專利名稱：苯基烷基羧酸衍生物的制作方法
〔技術(shù)領(lǐng)域〕本發(fā)明涉及有優(yōu)異降血糖作用的新型苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上容許的鹽或其藥理上容許的酯，含有這些化合物作為有效成分的高血糖癥治療或預(yù)防用組合物，這些化合物用于制造高血糖癥治療或預(yù)防用醫(yī)藥的用途，或?qū)匮獎游锸┯盟幚砩嫌行Я康乃龌衔锏母哐前Y治療方法或預(yù)防方法。
〔背景技術(shù)〕以往，作為糖尿病、高血糖癥治療藥，一直使用胰島素和三丁酰胺、吡磺環(huán)己脲等磺酰脲化合物，但最近，作為非胰島素依賴型糖尿病治療藥，已有人報告了苯基烷基羧酸衍生物。作為此類化合物，例如(1-1)WO91/19702號國際公開公報(二特公表平5-507920號)中記載了3-[4-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)乙氧基]苯基]-2-(乙酰硫基)丙酸及其酯，2-甲氧基-3-[4-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)乙氧基]苯基]丙酸，3-[[4-(4-芐基氧苯基)乙氧基]苯基]-2-甲氧基丙酸，2-苯氧基-3-〔4-(2-苯基)乙氧基苯基〕丙酸等；(1-2)WO94/29285號國際公開公報中記載了3-[4-[2-[N-(2-苯并噁唑基)-N-甲基氨基]乙氧基]苯基]-2-((N-乙基-N-苯基)氨基)丙酸及其酯等；(1-3)WO94/29302號國際公開公報中記載了3-[4-[2-[N-(2-苯并噁唑基)-N-甲基氨基]乙氧基]苯基]-2-吡咯丙酸及其酯等；(1-4)WO95/03288號國際公開公報中記載了3-[4-[2-[N-(2-苯并噁唑基)-N-甲基氨基]乙氧基]苯基]-2-(丙基)丙酸及其酯，3-[4-[2-[N-(2-苯并噁唑基)-N-甲基氨基]乙氧基]苯基]-2-(3-苯基丙基)丙酸及其酯，3-[4-[2-[N-(2-苯并噁唑基)-N-甲基氨基]乙氧基]苯基]-2-(3-甲基丁基)丙酸及其酯等；(1-5)WO96/04260號國際公開公報中記載了3-[4-[2-[N-(2-苯并噁唑基)-N-甲基氨基]乙氧基]苯基]-2-(2,2,2-三氟乙氧基)丙酸及其酯。
此外，最近，作為非胰島素依賴型糖尿病治療藥，已有人報告了多種噻唑烷。作為此類化合物，例如(2-1)USP4572912、EP139421A和特公平2-31079號公報中記載了5-[4-[(6-羥基-2,5,7,8-四甲基苯并二氫吡喃-2-基)甲氧基]芐基]-2,4-噻唑烷二酮(通名Troglitazone)；(2-2)EP8203A、USP4287200、USP4340605、USP4438141、USP4444779、USP4725610、特公昭62-42903號和特公平5-66956號中記載了5-[[4-[2-(5-乙基吡啶-2-基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮(通名Pioglitazone)；(2-3)USP4703052和特公平5-86953號中記載了5-[[3,4-二氫-2-(苯基甲基)-2H-苯并吡喃-6-基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮(通名Englitazone)；(2-4)EP306228A、USP5002953、USP5194443、USP5232925、USP5260445和特開平1-131169號中記載了5-[[4-[2-[N-甲基-N-(吡啶-2-基)氨基]乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮(代號BRL-49653)。
而且，以下文獻(xiàn)中記載了這些化合物與各種疾病的關(guān)系，例如，關(guān)于噻唑烷類化合物①Diabetes.,32(9),804-810(1983)；②Diabetes.,37(11),1549-1558(1988)；③Prog.Clin.Biol.Res.,265,177-192(1988)；④Metabolism.,37(3),276-280(1988)；⑤Arzneim.-Forsch.,40(1),37-42(1990)；⑥Arzneim.-Forsch.,40(2,Pt1),156-162(1990)；⑦Arzneim.-Forsch.,40(3),263-267(1990)中報告了噻唑烷類化合物對高血糖癥的作用；①Diabetes.,40(12),1669-1674(1991)；②Am.J.Physiol.,267(1,Pt1),E95-E101(1994)；③Diabetes.,43(10),1203-1210(1994)中報告了噻唑烷類化合物對高脂血癥的作用。
①Arzneim.-Forsch.,40(2,Pt1),156-162(1990)；②Metabolism.,40(10),1025-1030(1991)；③Diabetes.,43(2),204-211(1994)；④N.Engl.J.Med.,331(18),1226-1227(1994)中報告了噻唑烷類化合物對耐糖機(jī)能不全、胰島素抗性的作用；①M(fèi)etabolism.,42(1),75-80(1993)；②Am.J.Physiol.,265(4,Pt2),R726-R732(1993)；③Diabetes.,43(2),204-211(1994)中報告了噻唑烷類化合物對高血壓癥的作用；①Endocrinology.,135(5),2279-2282(1994)；②Endocrinology.,136(4),1474-1481(1995)中報告了噻唑烷類化合物對惡病質(zhì)的作用；①〔糖尿病〕、38卷臨時增刊號、(1995)(第38次日本糖尿病學(xué)會年度學(xué)術(shù)集會Program.抄錄集第38次糖尿病學(xué)會、1995年)中報告了對腎病的作用；①Am.J.Physiol.,265(4,Pt2),R726-R732(1993)；②Hypertension.,24(2),170-175(1994)等中報告了噻唑烷類化合物對冠狀動脈疾病的作用；①Am.J.Physiol.,265(4,Pt2),R726-R732(1993)中報告了噻唑烷類化合物對動脈硬化癥的作用。
進(jìn)而，近年來，①N.Engl.J.Med.,331(18),1226-1227(1994)中報告了不伴隨耐糖機(jī)能不全而具有胰島素抗性的正常人發(fā)生糖尿病的風(fēng)險高〔稱為胰島素抗性非耐糖機(jī)能不全(insulin resistant non-IGT:NGT)〕。提出了能改善胰島素抗性的醫(yī)藥可用來作為如上所述的正常人的糖尿病發(fā)病的預(yù)防藥。
然而，以上所述的化合物，就其不具有在側(cè)鏈上有肟鍵這樣的本發(fā)明化合物的特征而言，是與本發(fā)明不同的。
要說明的是，作為具有與上述同樣的作用的非胰島素依賴型糖尿病治療藥，在側(cè)鏈上有肟鍵的化合物是在本申請的優(yōu)先權(quán)聲明日以后公開的。作為這樣的化合物，例如(4-1)WO96/38427號國際公開公報(
公開日1996年12月5日)和特開平9-48770號(
公開日1997年2月18日)中記載了5-[4-[2-[(4-羥基-2,3-二氫化茚-1-基)亞氨氧基]乙氧基]芐基]-2,4-噻唑烷二酮，5-[4-[2-[(2,3-二氫-6-苯基苯并呋喃-3-基)亞氨氧基]乙氧基]芐基]-2,4-噻唑烷二酮，5-[4-[2-[(5-氯-2,3-二氫化茚-1-基)亞氨氧基]乙氧基]芐基]-2,4-噻唑烷二酮，5-[4-[2-[(5-甲基-2,3-二氫化茚-1-基)亞氨氧基]乙氧基]芐基]-2,4-噻唑烷二酮，5-[4-[2-[(5,6-亞甲二氧基-2,3-二氫化茚-1-基)亞氨氧基]乙氧基]芐基]-2,4-噻唑烷二酮，5-[4-[2-[(5-苯基-2,3-二氫化茚-1-基)亞氨氧基]乙氧基]芐基]-2,4-噻唑烷二酮等芳香族氧亞氨基衍生物；(4-2)EP708098A號(
公開日1996年4月24日)和特開平9-48779號(
公開日1997年2月18日)記載了5-[4-[2-[[[1-(4-聯(lián)苯基)偏亞乙基]氨基]氧]乙氧基]芐基]噻唑烷-2,4-二酮，5-[4-[2-[[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]偏亞乙基]氨基]氧]乙氧基]芐基]噻唑烷-2,4-二酮，5-[4-[2-[[[1-(2-苯基-5-吡啶基)偏亞乙基]氨基]氧]乙氧基]芐基]噻唑烷-2,4-二酮，5-[4-[2-[[[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)偏亞乙基]氨基]氧]乙氧基]芐基]噻唑烷-2,4-二酮等肟衍生物。
〔發(fā)明公開〕本發(fā)明者等人對于活性強(qiáng)且安全性極高、能改善高血糖癥等、進(jìn)而還有醛糖還原酶抑制作用的苯基烷基羧酸衍生物進(jìn)行了銳意研究，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明提供有優(yōu)異降血糖作用等的新型苯基烷基羧酸衍生物，其藥理上容許的鹽或其藥理上容許的酯，含有這些化合物作為有效成分的高血糖癥治療或預(yù)防用組合物，這些化合物用于制造高血糖癥治療或預(yù)防用醫(yī)藥的用途，或?qū)匮獎游锸┯盟幚砩嫌行Я康乃龌衔锏母哐前Y治療方法或預(yù)防方法。
本發(fā)明的苯基烷基羧酸衍生物具有通式(Ⅰ)
式中R1代表氫原子或含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，R2代表含2-6個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，R3代表(ⅰ)氫原子，(ⅱ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅴ)鹵原子，(ⅵ)硝基，(ⅶ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅷ)可以有1-3個下述取代基α、且含6-10個碳原子的芳基或(ⅸ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含7-12個碳原子的芳烷基，Z代表單鍵或含1-6個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，W代表(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)羥基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅴ)氨基，(ⅵ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈單烷基氨基，(ⅶ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅷ)N-烷基-N-芳基氨基，其中烷基是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而芳基部分含6-10個碳原子，且可以有1-3個下述取代基α,(ⅸ)可以有1-3個下述取代基α、且含6-10個碳原子的芳基，(ⅹ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含6-10個碳原子的芳氧基，(ⅹⅰ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含6-10個碳原子的芳硫基，(ⅹⅱ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含6-10個碳原子的芳基氨基，(ⅹⅲ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅳ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含7-12個碳原子的芳烷氧基，(ⅹⅴ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含7-12個碳原子的芳烷硫基，(ⅹⅵ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含7-12個碳原子的芳烷基氨基，(ⅹⅶ)1-吡咯基，(ⅹⅷ)1-吡咯烷基，(ⅹⅸ)1-咪唑基，(ⅹⅹ)哌啶子基或(ⅹⅹⅰ)嗎啉代基，X代表可以有1-3個下述取代基α、且含6-10個碳原子的芳基或可以有1-3個下述取代基α、且含1-4個選自由氧原子、氮原子和硫原子組成的這-組的雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)的雜芳香環(huán)基，其中取代基α代表(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，(ⅲ)羥基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的脂肪族酰氧基，(ⅴ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅵ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷二氧基，(ⅶ)含7-12個碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅸ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基磺酰，(ⅹ)鹵原子，(ⅹⅰ)硝基，(ⅹⅱ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基彼此可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅹⅲ)含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅳ)含6-10個碳原子的芳基(該芳基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅴ)含6-10個碳原子的芳氧基(該芳基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅵ)含6-10個碳原子的芳硫基(該芳基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅶ)含6-10個碳原子的芳基磺?；?該芳基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅲ)含6-10個碳原子的芳基磺酰氨基(該芳基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代，該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基取代基)，(ⅹⅸ)含有1-4個選自由氧原子、氮原子和硫原子組成的這一組中的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)的5-10元雜芳香環(huán)基，(ⅹⅹ)含有1-4個選自由氧原子、氮原子和硫原子組成的這一組中的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)的5-10元雜芳香環(huán)氧基，(ⅹⅹⅰ)含有1-4個選自由氧原子、氮原子和硫原子組成的這一組中的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)的5-10元雜芳香環(huán)硫基，(ⅹⅹⅱ)含有1-4個選自由氧原子、氮原子和硫原子組成的這一組中的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)的5-10元雜芳香環(huán)磺?；?，或(ⅹⅹⅲ)含有1-4個選自由氧原子、氮原子和硫原子組成的這一組中的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)的5-10元雜芳香環(huán)磺酰氨基(該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基取代基)，Y代表氧原子、硫原子或式＞所示的基團(tuán)，式中R4代表氫原子、含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或含1-8個碳原子的直鏈或支鏈的脂族?；蚍甲艴；?。
其中，在R1、R3、W和R4表示有1～6個碳的直鏈或支鏈烷基的情況下，該烷基可以是諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基或1,2,2-三甲基丙基，較好的是有1～4個碳的直鏈或支鏈烷基，更好的是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基或異丁基。R1、R3和R4進(jìn)一步更好的是有1～3個碳的直鏈或支鏈烷基，最好的是有1～2個碳的烷基。W進(jìn)一步更好的是丙基或丁基，最好的是丁基。
在R2表示有2～6個碳的直鏈或支鏈亞烷基的情況下，該亞烷基可以是諸如亞乙基、甲基亞乙基、乙基亞乙基、1,1-二甲基亞乙基、1,2-二甲基亞乙基、1,3-亞丙基、1-甲基-1,3-亞丙基、1-乙基-1,3-亞丙基、2-甲基-1,3-亞丙基、1,1-二甲基-1,3-亞丙基、1,4-亞丁基、1,5-亞戊基或1,6-亞己基，較好的是有2～5個碳的直鏈狀或支鏈狀亞烷基，更好的是有2～4個碳的直鏈狀或支鏈狀亞烷基。進(jìn)一步更好的是亞乙基、甲基亞乙基或1,3-亞丙基，最好的是亞乙基。
在Z表示有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀亞烷基的情況下，該亞烷基可以是諸如亞甲基、亞乙基、甲基亞乙基、乙基亞乙基、1,1-二甲基亞乙基、1,2-二甲基亞乙基、1,3-亞丙基、1-甲基-1,3-亞丙基、1-乙基-1,3-亞丙基、2-甲基-1,3-亞丙基、1,1-二甲基-1,3-亞丙基、1,4-亞丁基、1,5-亞戊基或1,6-亞己基，較好的是有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀亞烷基(例如亞甲基、亞乙基、甲基亞乙基、乙基亞乙基、1,3-亞丙基、1-甲基-1,3-亞丙基或2-甲基-1,3-亞丙基)，更好的是有1～2個碳的亞烷基，最好的是亞甲基。
在R3和W表示有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷氧基的情況下，該烷氧基可以是諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基或異丁氧基，R3較好的是有1～2個碳的烷氧基、最好的是甲氧基，W較好的是有1～3個碳的烷氧基、更好的是乙氧基。
在R3和W表示有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷硫基的情況下，該烷硫基可以是諸如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基或異丁硫基，R3較好的是有1～2個碳的烷硫基，最好的是甲硫基，W較好的是有1～3個碳的烷硫基、最好的是甲硫基。
在R3表示鹵原子的情況下，該鹵原子可以是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，較好的是氟原子、氯原子或溴原子，最好的是氟原子或氯原子。
在W表示有1-4個碳的直鏈狀或支鏈狀單烷基氨基的情況下，該單烷基氨基可以是諸如甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、丁胺基、仲丁胺基、叔丁胺基或異丁胺基，較好的是有1～3個碳的直鏈狀或支鏈狀單烷基氨基，最好的是乙胺基。
在R3和W表示相同或不同的、各烷基有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀的二烷基氨基的情況下，該二烷基氨基可以是諸如二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二異丙胺基、二丁胺基、N-甲基-N-乙基氨基或N-乙基-N-異丙基氨基，較好的是二甲胺基或二乙胺基，最好的是二乙胺基。
在R3和W表示也可以有1～3個后述取代基α的、有6～10個碳的芳基的情況下，無取代芳基可以是諸如苯基或萘基，較好的是苯基。有取代芳基可以是諸如2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-丙基苯基、4-異丙基苯基、4-(三氟丁基)苯基、4-羥基苯基、4-乙酰氧基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-亞甲二氧基苯基、4-芐氧基苯基、4-甲硫基苯基、4-甲磺酰基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、4-(二甲胺基)苯基、4-芐基苯基、4-聯(lián)苯基、4-苯氧基苯基、4-苯硫基苯基、4-苯磺酰基苯基、4-苯磺酰胺基苯基、4-(2-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶氧基)苯基、4-(2-吡啶硫基)苯基或4-(2-吡啶磺酰胺基)苯基、，較好的是4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-異丙基苯基、4-甲氧基苯基、4-甲硫基苯基或4-氯苯基。
在R3和W表示在芳基部分也可以有1～3個后述取代基α的、有7-12個碳的芳烷基的情況下，無取代芳烷基是在有1～4個碳的的直鏈狀或支鏈狀烷基上有以上所述芳基取代的基團(tuán)，例如，可以是芐基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、1-萘基甲基或2-萘基甲基，R3較好的是芐基或苯乙基，最好的是芐基，W較好的是芐基、苯乙基、3-苯基丙基或4-苯基丁基，最好的是苯乙基或3-苯基丙基。有取代芳烷基可以是諸如4-甲基芐基、4-(三氟甲基)芐基、4-甲氧基芐基、3,4-亞甲二氧基芐基、4-甲硫基芐基、4-甲磺?；S基、4-氟芐基、4-氯芐基、2-(4-甲基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、3-(4-甲基苯基)丙基、3-(4-甲氧基苯基)丙基、4-(4-甲基苯基)丁基或4-(4-甲氧基苯基)丁基，較好的是4-甲基芐基或2-(4-甲基苯基)乙基。
在W表示在有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基和芳基部分也可以有1～3個后述取代基α的、有6～10個碳的芳基的N-烷基-N-芳基氨基的情況下，無取代的N-烷基-N-芳基氨基中的烷基可以是諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，較好的是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基或異丁基，最好的是甲基或乙基。該芳基可以是諸如苯基或萘基，較好的是苯基。無取代的N-烷基-N-芳基氨基的具體例可以是諸如N-甲基-N-苯基氨基、N-乙基-N-苯基氨基、N-丙基-N-苯基氨基、N-異丙基-N-苯基氨基、N-丁基-N-苯基氨基、N-異丁基-N-苯基氨基或N-甲基-N-萘基氨基，較好的是N-甲基-N-苯基氨基或N-乙基-N-苯基氨基，最好的是N-乙基-N-苯基氨基。有取代N-烷基-N-芳基氨基可以是諸如N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基、N-乙基-N-(4-甲基苯基)氨基、N-甲基-N-(4-甲氧基苯基)氨基或N-乙基-N-(4-甲氧基苯基)氨基，較好的是N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基或N-乙基-N-(4-甲基苯基)氨基。
在W表示在芳基部分也可以有1～3個后述取代基α的、有6～10個碳的芳氧基的情況下，無取代芳氧基可以是苯氧基或萘氧基，較好的是苯氧基。有取代芳氧基可以是諸如4-甲基苯氧基、4-乙基苯氧基、4-丙基苯氧基、4-異丙基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-乙氧基苯氧基、4-甲硫基苯氧基、4-乙硫基苯氧基、4-聯(lián)苯氧基或4-甲磺?；窖趸?，較好的是4-甲基苯氧基、4-乙基苯氧基或4-異丙基苯氧基。
在W表示在芳基部分也可以有1～3個后述取代基α的、有6～10個碳的芳硫基的情況下，無取代芳硫基可以是諸如苯硫基或萘硫基，較好的是苯硫基。有取代芳硫基可以是諸如4-甲基苯硫基、4-乙基苯硫基、4-丙基苯硫基、4-異丙基苯硫基、4-甲氧基苯硫基、4-乙氧基苯硫基、4-甲硫基苯硫基、4-乙硫基苯硫基、4-聯(lián)苯硫基或4-甲磺?；搅蚧?，較好的是4-甲基苯硫基、4-乙基苯硫基或4-異丙基苯硫基。
在W表示在芳基部分也可以有1～3個后述取代基α的、有6～10個碳的芳胺基的情況下，無取代芳胺基可以是諸如苯胺基或萘胺基，較好的是苯胺基。有取代芳胺基可以是諸如4-甲基苯胺基、4-乙基苯胺基、4-丙基苯胺基、4-異丙基苯胺基、4-甲氧基苯胺基、4-乙氧基苯胺基、4-甲硫基苯胺基、4-乙硫基苯胺基、4-聯(lián)苯胺基或4-甲磺?；桨坊?，較好的是4-甲基苯胺基、4-乙基苯胺基或4-異丙基苯胺基。
在W表示在芳基部分也可以有1～3個后述取代基α的、有7～12個碳的芳烷氧基的情況下，無取代芳烷氧基是在有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷氧基上有以上所述芳基取代的基團(tuán)，例如，可以是芐氧基、苯乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丙氧基、1-萘基甲氧基或2-萘基甲氧基，較好的是芐氧基或苯乙氧基，最好的是芐氧基。有取代的芳烷氧基可以是諸如4-甲基芐氧基、4-甲氧基芐氧基、2-(4-甲基苯基)乙氧基、2-(4-甲氧基苯基)乙氧基、3-(4-甲基苯基)丙氧基、3-(4-甲氧基苯基)丙氧基、4-(4-甲基苯基)丙氧基或4-(4-甲氧基苯基)丁氧基，較好的是4-甲基芐氧基或2-(4-甲基苯基)乙氧基。
在W表示在芳基部分也可以有1～3個后述取代基α的、有7～12個碳的芳烷硫基的情況下，無取代芳烷硫基是在有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷硫基上有以上所述芳基取代的基團(tuán)，例如，可以是芐硫基、苯乙硫基、3-苯基丙硫基、4-苯基丁硫基、1-萘基甲硫基或2-萘基甲硫基，較好的是芐硫基或苯乙硫基，較好的是芐硫基。有取代芳烷硫基可以是諸如4-甲基芐硫基、4-甲氧基芐硫基、2-(4-甲基苯基)乙硫基、2-(4-甲氧基苯基)乙硫基、3-(4-甲基苯基)-丙硫基、3-(4-甲氧基苯基)丙硫基、4-(4-甲基苯基)丁硫基或4-(4-甲氧基苯基)丁硫基，較好的是4-甲基芐硫基或2-(4-甲基苯基)乙硫基。
在W表示在芳基部分也可以有1～3個后述取代基α的、有7～12個碳的芳烷胺基的情況下，無取代芳烷胺基是在有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷胺基上有以上所述芳基取代的基團(tuán)，例如，可以是芐胺基、苯乙胺基、3-苯基丙胺基、4-苯基丁胺基、1-萘基甲胺基或2-萘基甲胺基，較好的是芐胺基或苯乙胺基，最好的是芐胺基。有取代芳烷胺基可以是諸如4-甲基芐胺基、4-甲氧基芐胺基2-(4-甲基苯基)乙胺基、2-(4-甲氧基苯基)乙胺基、3-(4-甲基苯基)丙胺基、3-(4-甲氧基苯基)丙胺基、4-(4-甲基苯基)丁胺基或4-(4-甲氧基苯基)丁胺基，較好的是4-甲基芐胺基或2-(4-甲基苯基)乙胺基。
在R4表示有1～8個碳的直鏈狀或支鏈狀脂肪族?；蚍枷阕艴；那闆r下，該?；梢允侵T如甲酰基、乙?；⒈；⒍□；⑽祯；⒓乎；?、庚酰基或辛?；?、苯甲酰基或?qū)谆郊柞；?，較好的是有1～8個碳的直鏈狀或支鏈狀鏈烷?；玫氖怯?～5個碳的直鏈狀或支鏈狀鏈烷?；詈玫氖且阴；?。
在X表示也可以有1～3個后述取代基α的、有6～10個碳的芳基的情況下，無取代芳基可以是諸如苯基或萘基，較好的是苯基。在X表示有1～3個后述取代部分α取代的芳基的情況下，該取代基的數(shù)目較好的是1或2個，更好的是1個。
在X表示也可以有1～3個后述取代基α、且含有1～4個從氧原子、氮原子和硫原子組成的一組中選擇的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)式5～10元雜芳香環(huán)基的情況下，無取代雜芳香環(huán)基包括單環(huán)類或雙環(huán)類。在包含雙環(huán)的情況下，其中至少一個環(huán)是雜環(huán)。在雙環(huán)類的情況下，系指稠合環(huán)，有時一個環(huán)是雜環(huán)，另一個環(huán)是碳環(huán)，有時兩個環(huán)都是雜環(huán)。雜環(huán)是五或六元環(huán)的，這些雜環(huán)含有1～4個從氮原子、氧原子或硫原子組成的一組中選擇的雜原子。碳環(huán)是有6～10個碳的芳基。在單環(huán)類的情況下稱為雜芳香單環(huán)基，在雙環(huán)類的情況下稱為雜芳香稠合環(huán)基。在有4個雜原子的環(huán)的情況下，較好的是4個全部為氮原子，即有時從氧原子和硫原子組成的一組中選擇的雜原子為0個；在有3個雜原子的環(huán)的情況下，較好的是3個、2個或1個是氮原子，即有時1個或2個是從氧原子和硫原子組成的一組中選擇的雜原子；在有2個雜原子的環(huán)的情況下，較好的是2個、1個或0個是氮原子，即有時0個、1個或2個是從氧原子和硫原子組成的一組中選擇的雜原子。在X表示有1～3個后述取代基α取代的雜芳香環(huán)基的情況下，該取代部分的數(shù)目較好的是1個或2個，更好的是1個。
無取代雜芳香單環(huán)基可以是，例如，2-吡咯基、3-吡咯基等吡咯基；2-呋喃基、3-呋喃基等呋喃基；2-噻吩基、3-噻吩基等噻吩基；2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基等吡啶基；2-咪唑基、4-咪唑基等咪唑基；3-吡唑基、4-吡唑基等吡唑基；2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基等噁唑基；3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基等異噁唑基；2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基等噻唑基；3-異噻唑基、4-異噻唑基5-異噻唑基等異噻唑基；1,2,3-三唑-4-基、1,2,4-三唑-3-基等三唑基；1,3,4-噻二唑-2-基等噻二唑基；5-四唑基等四唑基；3-噠嗪基、4-噠嗪基等噠嗪基；2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基等嘧啶基；吡嗪基；1,4-噁嗪-2-基、 1,4-噁嗪-3-基等噁嗪基；1,4-噻嗪-2-基、1,4-噻嗪-3-基等噻嗪基。
無取代雜芳香稠合環(huán)基可以是，例如，引哚-2-基、吲哚-3-基、引哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基等吲哚基；吲唑-2-基、吲唑-3-基、吲唑-4-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基、吲唑-7-基等吲唑基；苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-5-基、苯并呋喃-6-基、苯并呋喃-7-基等苯并呋喃基；苯并噻吩-2-基、苯并噻吩-3-基、苯并噻吩-4-基、苯并噻吩-5-基、苯并噻吩-6-基、苯并噻吩-7-基等苯并噻吩基；苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、苯并咪唑-6-基、苯并咪唑-7-基等苯并咪唑基；苯并噁唑-2-基、苯并噁唑-4-基、苯并噁唑-5-基、苯并噁唑-6-基、苯并噁唑-7-基等苯并噁唑基；苯并噻唑-2-基、苯并噻唑-4-基、苯并噻唑-5-基、苯并噻唑-6-基、苯并噻唑-7-基等苯并噻唑基；2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基等喹啉基；1-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基、8-異喹啉基等異喹啉基；1,4-苯并噁嗪-2-基、1,4-苯并噁嗪-3-基等苯并噁嗪基；1,4-苯并噻嗪-2-基、1,4-苯并噻嗪-3-基等苯并噻嗪基；吡咯并[2,3-b]吡啶-2-基、吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基等吡咯并[2,3-b]吡啶基；呋喃并[2,3-b]吡啶-2-基、呋喃并[2,3-b]吡啶-3-基等呋喃并[2,3-b]吡啶基；噻吩并[2,3-b]吡啶-2-基、噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基等噻吩并[2,3-b]吡啶基；1,8-萘啶-2-基、1,8-萘啶-3-基、1,5-萘啶-2-基、1,5-萘啶-3-基等萘啶基；咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基、咪唑并[4,5-b]吡啶-5-基等咪唑并吡啶基；噁唑并[4,5-b]吡啶-2-基、噁唑并[5,4-b]吡啶-2-基等噁唑并吡啶基；以及噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基、噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基等噻唑并吡啶基。
雜芳香單環(huán)基較好的是有1～3個從氮原子、氧原子的硫原子組成的一組中選擇的雜原子的五元或六元環(huán)基，即以上列舉的吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、噁二唑基、噠嗪基、嘧啶基或吡嗪基。雜芳香稠合環(huán)基較好的是苯環(huán)與所述有1～3個從氮原子、氧原子和硫原子組成的一組中選擇的雜原子的五元或六元雜芳香單環(huán)的稠合環(huán)基，即以上列舉的吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基或異喹啉基。
更好的是咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，進(jìn)一步更好的是吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，最好的是吡啶基、喹啉基或異喹啉基，尤其是吡啶基。
在上述X表示有6～10個碳的芳基或有1～4個從氧原子、氮原子和硫原子組成的一組中選擇的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)式5～10元雜芳香環(huán)基的情況下，該芳基和雜芳香環(huán)基也可以有如前所述1～3個取代基α。
在這種情況下，當(dāng)取代基α表示有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷氧基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷硫基、鹵原子、或各烷基相同或不同且有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀的二烷基氨基時，這些基團(tuán)可以列舉與上述R3所示相同的基團(tuán)。
當(dāng)取代基α表示有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀鹵代烷基時，該鹵代烷基可以是諸如氯甲基、溴甲基、氟甲基、碘甲基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基或三氯甲基，較好的是有1～3個氟原子的甲基，特別好的是三氟甲基。
當(dāng)取代基α表示有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀脂肪族酰氧基時，該酰氧基可以是諸如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基或巴豆酰氧基，較好的是鏈烷酰氧基，更好的是有1～2個碳的鏈烷酰氧基，最好的是乙酰氧基。
當(dāng)取代基α表示有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀亞烷二氧基時，該亞烷二氧基可以是諸如亞甲二氧基、亞乙二氧基、1,3-亞丙二氧基、1,4-亞丁二氧基或亞丙二氧基，較好的是亞甲二氧基或亞乙二氧基，特別好的是亞甲二氧基。
當(dāng)取代基α表示有7～12個碳的芳烷氧基時，該芳烷氧基是芳烷基部分為與R3所述相同含義的芳烷基的芳烷氧基，例如，可以是芐氧基、苯乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、1-萘基甲氧基或2-萘基甲氧基，較好的是芐氧基，苯乙氧基、1-萘基甲氧基或2-萘基甲氧基，更好的是芐氧基。
當(dāng)取代基α表示有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷磺?；鶗r，該烷磺?；梢允侵T如甲磺?；?、乙磺酰基、丙磺酰基、異丙磺?；?、丁磺酰基、異丁磺?；⒅俣』酋；蚴宥』酋；?，較好的是甲磺酰基、乙磺酰基或異丙磺?；?，特別好的是有1～2個碳的烷磺?；?。
當(dāng)取代基α表示有7～12個碳的芳烷基時，該芳烷基是與R3所述相同含義的芳烷基，例如，可以是芐基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、1-萘基甲基或2-萘基甲基，較好的是芐基、苯乙基、1-萘基甲基或2-萘基甲基，更好的是芐基。
當(dāng)取代基α表示有6～10個碳的芳基(該芳基部分也可以用有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀鹵代烷基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷氧基、鹵素或有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀亞烷二氧基取代)時，取代部分的該烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素或亞烷二氧基表示與對所述R3和上述X的取代基所述相同的含義。
該芳基可以是諸如苯基、1-萘基、2-萘基、4-甲基苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、或3，4-亞甲二氧基苯基，較好的是苯基、4-甲氧基苯基、或3,4-亞甲二氧基苯基。
當(dāng)取代基α表示有6～10個碳的芳氧基(該芳基部分也可以用有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀鹵代烷基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷氧基、鹵素或有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀亞烷二氧基取代)時，取代部分的該烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素或亞烷二氧基表示與上述相同的含義。
該芳氧基可以是諸如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基、4-甲基苯氧基、4-(三氟甲基)苯氧基、4-甲氧基苯氧基、3-乙氧基苯氧基、4-氯苯氧基、3-溴苯氧基或3,4-亞甲二氧基苯氧基，較好的是苯氧基。
當(dāng)取代基α表示有6～10個碳的芳硫基(該芳基部分也可以用有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀鹵代烷基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷氧基、鹵素或有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀亞烷二氧基取代)時，取代部分的該烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素或亞烷二氧基表示與上述相同的含義。
該芳硫基可以是諸如苯硫基、4-甲基苯硫基、4-(三氟甲基)苯硫基、4-甲氧基苯硫基、3-乙氧基苯硫基、4-氯苯硫基、3-溴苯硫基、3,4-亞甲二氧基苯硫基、1-萘硫基或2-萘硫基，較好的是苯硫基。
當(dāng)取代基α表示有6～10個碳的芳基磺酰基(該芳基部分也可以用有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀鹵代烷基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷氧基、鹵素或有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀亞烷二氧基取代)時，取代部分的該烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素和亞烷二氧基表示與上述相同的含義。
該芳基磺?；梢允侵T如苯磺?；?-甲基苯磺?；?-(三氟甲基)苯磺?；?、4-甲氧基苯磺?；?、3-乙氧基苯磺酰基、4-氯苯磺?；?、3-溴苯磺?；?、3,4-亞甲二氧基苯磺?；?-萘磺?；?-萘磺酰基，較好的是苯磺酰基。
當(dāng)取代基α表示有6～10個碳的芳基磺酰氨基(該芳基部分也可以用有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀鹵代烷基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷氧基、鹵素或有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀亞烷二氧基取代。該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈狀或支鏈狀烷基取代基)時，取代部分的該烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素或亞烷二氧基表示與上述相同的含義。
該芳基磺酰氨基可以是諸如苯磺酰氨基、4-甲基苯磺酰氨基、4-(三氟甲基)苯磺酰氨基、4-甲氧基苯磺酰氨基、3-乙氧基苯磺酰氨基、4-氯苯磺酰氨基、3-溴苯磺酰氨基、3,4-亞甲二氧基苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、1-萘磺酰氨基、2-萘磺酰氨基或N-甲基萘磺酰氨基，較好的是苯磺酰氨基或N-甲基苯磺酰氨基。
當(dāng)取代基α表示含有1～4個從氧原子、氮原子和硫原子組成的一組中選擇的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)式5～10元雜芳香環(huán)基時，該基可以是諸如呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基或吡啶基，較好的是咪唑基、喹啉基或吡啶基，特別好的是吡啶基。
當(dāng)取代基α表示含有1～4個從氧原子、氮原子和硫原子組成的一組中選擇的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)式5～10元雜芳香環(huán)氧基時，該雜芳香環(huán)氧基可以是諸如呋喃氧基、噻吩氧基、噁唑氧基、異噁唑氧基、噻唑氧基、咪唑氧基、喹啉氧基、異喹啉氧基、吲哚氧基或吡啶氧基，較好的是異噁唑氧基或吡啶氧基，特別好的是吡啶氧基。
當(dāng)取代基α表示含有1～4個從氧原子、氮原子和硫原子組成的一組中選擇的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)式5～10元雜芳香環(huán)硫基時，該雜芳香環(huán)硫基可以是諸如呋喃硫基、噻吩硫基、噁唑硫基、異噁唑硫基、噻唑硫基、咪唑硫基、喹啉硫基、異喹啉硫基、吲哚硫基或吡啶硫基，較好的是異噁唑硫基或吡啶硫基，特別好的是吡啶硫基。
當(dāng)取代基α表示含有1～4個從氧原子、氮原子和硫原子組成的一組中選擇的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)式5～10元雜芳香環(huán)磺?；鶗r，該雜芳香環(huán)磺?；梢允侵T如呋喃磺酰基、噻吩磺?；?、噁唑磺?；?、異噁唑磺?；?、噻唑磺?；⑦溥蚧酋；?、喹啉磺酰基、異喹啉磺?；⑦胚峄酋；蜻拎せ酋；^好的是咪唑磺?；?、異噁唑磺?；蜻拎せ酋；貏e好的是吡啶磺?；?。
在取代基α代表含有1-4個選自由氧、氮和硫原子組成的這一組的雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)的雜芳香環(huán)磺酰氨基(該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)時，該雜芳香環(huán)磺酰氨基包括，例如，呋喃磺酰氨基、噻吩磺酰氨基、噁唑磺酰氨基、異噁唑磺酰氨基、、噻唑磺酰氨基、咪唑磺酰氨基、N-甲基咪唑磺酰氨基、喹啉磺酰氨基、異喹啉磺酰氨基、吲哚磺酰氨基、吡啶磺酰氨基或N-甲基吡啶磺酰氨基，優(yōu)選咪唑磺酰氨基、N-甲基咪唑磺酰氨基、吡啶磺酰氨基或N-甲基吡啶磺酰氨基，更優(yōu)選的吡啶磺酰氨基或N-甲基吡啶磺酰氨基。
因此，在X代表含6-10個碳原子的有取代或無取代的芳基或含1-4個選自由氧、氮和硫原子組成的這一組的雜原子的有取代或無取代的5-10元單環(huán)或雙環(huán)雜芳香環(huán)基團(tuán)的場合下，其優(yōu)選的具體例子包括苯基、1-萘基、2-萘基、間甲苯基、對甲苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、3-異丙基苯基、4-異丙基苯基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、4-氯甲基苯基、4-溴甲基苯基、4-氟甲基苯基、4-碘甲基苯基、3-二氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-五氟乙基苯基、4-三氯甲基苯基、3-羥基苯基、4-羥基苯基、4-羥基-3,5-二甲基苯基、3-乙酰氧苯基、4-乙酰氧苯基、5-乙酰氧基-2-羥基-3,4,6-三甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、3-異丙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、3,4-亞甲二氧基苯基、芐氧基苯基、苯乙氧基苯基、1-萘甲氧基苯基、3-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、3-乙硫基苯基、4-乙硫基苯基、3-異丙硫基苯基、4-異丙硫基苯基、3-甲磺?；交?、4-甲磺?；交?、3-乙磺?；交?、4-乙磺?；交?、3-異丙磺酰基苯基、4-異丙磺?；交?、3-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、3-甲氨基苯基、4-乙氨基苯基、3-丙氨基苯基、4-丁氨基苯基、3-二甲氨基苯基、4-二乙氨基苯基、3-二丙氨基苯基、4-二丁氨基苯基、3-芐基苯基、4-芐基苯基、3-苯乙基苯基、4-(1-萘甲基)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、3-(4-甲基苯基)苯基、4-(4-甲基苯基)苯基、3-(4-乙基苯基)苯基、3-(4-三氟甲基苯基)苯基、4-(4-三氟甲基苯基)苯基、3-(4-甲氧基苯基)苯基、4-(4-甲氧基苯基)苯基、3-(2,4-二甲氧基苯基)苯基、4-(2,4-二甲氧基苯基)苯基、3-(2,5-二甲氧基苯基)苯基、4-(2,5-二甲氧基苯基)苯基、4-(3-氯苯基)苯基、4-(4-氯苯基)苯基、4-(3-溴苯基)苯基、4-(4-溴苯基)苯基、3-(3,4-亞甲二氧基苯基)苯基、4-(3,4-亞甲二氧基苯基)苯基、3-芐基苯基、4-芐基苯基、3-苯氧基苯基、4-苯氧基苯基、3-苯硫基苯基、4-苯硫基苯基、3-苯磺酰苯基、4-苯磺酰苯基、3-(苯磺酰氨基)苯基、4-(苯磺酰氨基)苯基、3-(N-甲基苯磺酰氨基)苯基、4-(N-甲基苯磺酰氨基)苯基、3-(咪唑-1-基)苯基、4-(咪唑-1-基)苯基、3-(1-甲基咪唑-4-基)苯基、4-(1-甲基咪唑-4-基)苯基、3-(2-呋喃基)苯基、4-(2-呋喃基)苯基、3-(2-噻吩基)苯基、4-(2-噻吩基)苯基、3-(3-噻吩基)苯基、4-(3-噻吩基)苯基、3-(2-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、3-(3-吡啶基)苯基、4-(3-吡啶基)苯基、3-(4-吡啶基)苯基、4-(4-吡啶基)苯基、4-(咪唑-1-基硫)苯基、4-(2-呋喃硫)苯基、4-(2-噻吩硫)苯基、4-(2-吡啶硫)苯基、4-(4-吡啶硫)苯基、3-(2-吡啶磺酰)苯基、4-(2-吡啶磺酰)苯基、3-(3-吡啶磺酰)苯基、4-(3-吡啶磺酰)苯基、3-(2-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(N-甲基-2-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(2-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(N-甲基-2-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(3-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(N-甲基-3-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(3-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(N-甲基-3-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、3-(噁唑-4-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、3-(噁唑-5-基)苯基、4-(噁唑-5-基)苯基、3-(噻唑-2-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、3-(噻唑-4-基)苯基、4-(噻唑-4-基)苯基、3-(噻唑-5-基)苯基、4-(噻唑-5-基)苯基、1-甲基-2-吡咯基、1-苯基-2-吡咯基、1-芐基-2-吡咯基、5-甲基-2-呋喃基、5-苯基-2-呋喃基、5-甲基-2-噻吩基、5-苯基-2-噻吩基、5-甲基-3-噻吩基、5-苯基-3-噻吩基、1-甲基-3-吡唑基、1-苯基-3-吡唑基、1-甲基-2-咪唑基、1-苯基-2-咪唑基、1-甲基-4-咪唑基、1-苯基-4-咪唑基、1-甲基-2-苯基-4-咪唑基、1,5-二甲基-2-苯基-4-咪唑基、1,4-二甲基-2-苯基-5-咪唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-甲基-4-噁唑基、2-苯基-4-噁唑基、2-甲基-5-噁唑基、2-苯基-5-噁唑基、4-甲基-2-苯基-5-噁唑基、5-甲基-2-苯基-4-噁唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-甲基-4-噻唑基、2-苯基-4-噻唑基、2-甲基-5-噻唑基、2-苯基-5-噻唑基、4-甲基-2-苯基-5-噻唑基、5-甲基-2-苯基-4-噻唑基、1-甲基-3-吡唑基、1-苯基-3-吡唑基、3-甲基-5-異噁唑基、3-苯基-5-異噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-甲基-5-吡啶基、3-乙基-5-吡啶基、3-苯基-5-吡啶基、2-甲基-5-吡啶基、2-乙基-5-吡啶基、2-苯基-5-吡啶基、2-羥基-5-吡啶基、2-甲氧基-5-吡啶基、2-乙氧基-5-吡啶基、2-異丙氧基-5-吡啶基、2-芐氧基-5-吡啶基、2-甲硫基-5-吡啶基、2-乙硫基-5-吡啶基、2-異丙硫基-5-吡啶基、2-甲磺酰-5-吡啶基、2-乙磺酰-5-吡啶基、2-異丙磺酰-5-吡啶基、2-芐基-5-吡啶基、2-苯氧基-5-吡啶基、2-苯硫基-5-吡啶基、2-苯磺酰-5-吡啶基、2-苯磺酰氨基-5-吡啶基、2-(N-甲基苯磺酰氨基)-5-吡啶基、3-甲基-6-吡啶基、3-苯基-6-吡啶基、2-甲基-6-吡啶基、2-苯基-6-吡啶基、2-甲基-4-嘧啶基、2-苯基-4-嘧啶基、2-甲氧基-4-嘧啶基、2-乙氧基-4-嘧啶基、2-異丙氧基-4-嘧啶基、2-甲硫基-4-嘧啶基、2-乙硫基-4-嘧啶基、2-異丙硫基-4-嘧啶基、2-苯硫基-4-嘧啶基、2-甲磺酰-4-嘧啶基、2-乙磺酰-4-嘧啶基、2-異丙磺酰-4-嘧啶基、2-苯磺酰-4-嘧啶基、2-甲基-5-嘧啶基、2-苯基-5-嘧啶基、2-甲氧基-5-嘧啶基、2-乙氧基-5-嘧啶基、2-異丙氧基-5-嘧啶基、2-甲硫基-5-嘧啶基、2-乙硫基-5-嘧啶基、2-異丙硫基-5-嘧啶基、2-苯硫基-5-嘧啶基、2-甲磺酰-5-嘧啶基、2-乙磺酰-5-嘧啶基、2-異丙磺酰-5-嘧啶基、2-苯磺酰-5-嘧啶基、2-引哚基、3-吲哚基、1-甲基-2-吲哚基、1-甲基-3-吲哚基、2-苯并咪唑基、1-甲基-2-苯并咪唑基、2-苯并噁唑基、2-苯并噻唑基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、1-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基或8-異喹啉基，更優(yōu)選苯基、1-萘基、2-萘基、間甲苯基、對甲苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、3-異丙基苯基、4-異丙基苯基、4-三氟甲基苯基、3-羥基苯基、4-羥基苯基、4-羥基-3,5-二甲基苯基、3-乙酰氧苯基、4-乙酰氧苯基、5-乙酰氧基-2-羥基-3,4,6-三甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、3-異丙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、3,4-亞甲二氧基苯基、芐氧基苯基、3-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、3-乙硫基苯基、4-乙硫基苯基、3-甲磺?；交?-甲磺?；交?、3-乙磺?；交?、4-乙磺?；交?-氯苯基、4-氯苯基、3-芐基苯基、4-芐基苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、3-(4-甲基苯基)苯基、4-(4-甲基苯基)苯基、3-(4-乙基苯基)苯基、3-(4-三氟甲基苯基)苯基、4-(4-三氟甲基苯基)苯基、3-(4-甲氧基苯基)苯基、4-(4-甲氧基苯基)苯基、3-(2,4-二甲氧基苯基)苯基、4-(2,4-二甲氧基苯基)苯基、3-(2,5-二甲氧基苯基)苯基、4-(2,5-二甲氧基苯基)苯基、4-(3-氯苯基)苯基、4-(4-氯苯基)苯基、3-(3,4-亞甲二氧基苯基)苯基、4-(3,4-亞甲二氧基苯基)苯基、3-苯氧基苯基、4-苯氧基苯基、3-苯硫基苯基、4-苯硫基苯基、3-苯磺酰苯基、4-苯磺酰苯基、3-(苯磺酰氨基)苯基、4-(苯磺酰氨基)苯基、3-(N-甲基苯磺酰氨基)苯基、4-(N-甲基苯磺酰氨基)苯基、3-(2-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、3-(3-吡啶基)苯基、4-(3-吡啶基)苯基、3-(4-吡啶基)苯基、4-(4-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶氧)苯基、4-(4-吡啶氧)苯基、4-(2-吡啶硫)苯基、4-(4-吡啶硫)苯基、3-(2-吡啶磺酰)苯基、4-(2-吡啶磺酰)苯基、3-(3-吡啶磺酰)苯基、4-(3-吡啶磺酰)苯基、3-(2-吡啶磺酰)苯基、3-(N-甲基-2-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(2-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(N-甲基-2-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(3-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(N-甲基-3-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(3-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(N-甲基-3-吡啶磺酰氨基)苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-甲基-5-吡啶基、3-乙基-5-吡啶基、3-苯基-5-吡啶基、2-甲基-5-吡啶基、2-乙基-5-吡啶基、2-苯基-5-吡啶基、2-羥基-5-吡啶基、2-甲氧基-5-吡啶基、2-乙氧基-5-吡啶基、2-異丙氧基-5-吡啶基、2-芐氧基-5-吡啶基、2-甲硫基-5-吡啶基、2-乙硫基-5-吡啶基、2-異丙硫基-5-吡啶基、2-甲磺酰-5-吡啶基、2-乙磺酰-5-吡啶基、2-異丙酰-5-吡啶基、2-芐基-5-吡啶基、2-苯氧基-5-吡啶基、2-苯硫基-5-吡啶基、2-苯磺酰-5-吡啶基、2-苯磺酰氨基-5-吡啶基、2-(N-甲基苯磺酰氨基)-5-吡啶基、3-甲基-6-吡啶基、3-苯基-6-吡啶基、2-甲基-6-吡啶基、2-苯基-6-吡啶基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、1-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基或8-異喹啉基,最優(yōu)選苯基、間甲苯基、對甲苯基、3-羥基苯基、4-羥基苯基、4-羥基-3,5-二甲基苯基、3-乙酰氧苯基、4-乙酰氧苯基、5-乙酰氧基-2-羥基-3,4,6-三甲基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-芐基苯基、4-芐基苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、3-苯氧基苯基、4-苯氧基苯基、3-苯硫基苯基、4-苯硫基苯基、3-苯磺酰苯基、4-苯磺酰苯基、3-(苯磺酰苯基)苯基、4-(苯磺酰苯基)苯基、3-(N-甲基苯磺酰氨基)苯基、4-(N-甲基苯磺酰氨基)苯基、3-(2-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、3-(3-吡啶基)苯基、4-(3-吡啶基)苯基、3-(4-吡啶基)苯基、4-(4-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶氧)苯基、4-(4-吡啶氧)苯基、4-(2-吡啶硫)苯基、4-(4-吡啶硫)苯基、3-(2-吡啶磺酰)苯基、4-(2-吡啶磺酰)苯基、3-(3-吡啶磺酰)苯基、4-(3-吡啶磺酰)苯基、3-(2-吡啶磺酰氨基)苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-甲氧基-5-吡啶基、2-乙氧基-5-吡啶基、2-異丙氧基-5-吡啶基、2-芐氧基-5-吡啶基、2-甲硫基-5-吡啶基、2-乙硫基-5-吡啶基、2-甲磺酰-5-吡啶基、2-乙磺酰-5-吡啶基、2-芐基-5-吡啶基、3-苯基-5-吡啶基、2-苯基-6-吡啶基、3-苯基-6-吡啶基、2-苯氧基-5-吡啶基、2-苯硫基-5-吡啶基、2-苯磺酰-5-吡啶基、2-苯磺酰氨基-5-吡啶基，或2-(N-甲基苯磺酰氨基)-5-吡啶基。
當(dāng)Y表示通式＞所示的基團(tuán)(式中，R4表示氫原子、有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基(表示與R3所述相同的含義)或有1～8個碳的直鏈狀或支鏈狀脂肪族酰基(包括有1～8個碳的鏈烷?；陀?～8個碳的鏈烯?；?或芳香族?；?時，通式＞的基團(tuán)可以是諸如亞氨基、甲基亞氨基、乙基亞氨基、丙基亞氨基、異丙基亞氨基、丁基亞氨基、異丁基亞氨基、仲丁基亞氨基、叔丁基亞氨基、戊基亞氨基、1-甲基丁基亞氨基、2-甲基丁基亞氨基、3-甲基丁基亞氨基、1,1-二甲基丙基亞氨基、1,2-二甲基丙基亞氨基、2,2-二甲基丙基亞氨基、1-乙基丙基亞氨基、己基亞氨基、1-甲基戊基亞氨基、2-甲基戊基亞氨基、3-甲基戊基亞氨基、4-甲基戊基亞氨基、1,1-二甲基丁基亞氨基、1,2-二甲基丁基亞氨基、1,3-二甲基丁基亞氨基、2,2-二甲基丁基亞氨基、2,3-二甲基丁基亞氨基、3,3-二甲基丁基亞氨基、1-乙基丁基亞氨基、1,1,2-三甲基丙基亞氨基、1,2,2-三甲基丙基亞氨基、乙酰亞胺基、丙酰亞胺基、丁酰亞胺基、戊酰亞胺基、己酰亞胺基、庚酰亞胺基、辛酰亞胺基、苯甲酰亞胺基或?qū)谆郊柞啺坊?，較好的是亞氨基、有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基亞氨基或乙酰亞胺基，最好的是亞氨基、甲基亞氨基、乙基亞氨基或乙酰亞胺基。
本發(fā)明的有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸，在有堿性基團(tuán)的情況下，可以按照常法制成酸加成鹽。這樣的鹽可以列舉，例如，氫氟酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等氫鹵酸的鹽；硝酸鹽、過氯酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無機(jī)酸鹽；甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸等低級烷磺酸的鹽；苯磺酸、對甲苯磺酸等芳基磺酸的鹽；谷氨酸、天冬氨酸等氨基酸的鹽；乙酸、富馬酸、酒石酸、草酸、馬來酸、蘋果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗壞血酸、乳酸、葡萄酸、檸檬酸等羧酸的鹽。最好的是氫鹵酸的鹽。
此外，有上述通式(Ⅰ)的化合物，由于有羧基，因而可按照常法制成金屬鹽。作為這樣的鹽，可以列舉諸如鋰、鈉、鉀等堿金屬鹽；鈣、鋇、鎂等堿土金屬鹽；鋁鹽等。較好的是堿金屬鹽。
本發(fā)明的有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸可以按照常法制成藥理上容許的酯。有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸的藥理上容許的酯，與有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸相比，在醫(yī)學(xué)上更有用，而且只要是藥理上可接受的就沒有特別限定。
本發(fā)明的有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸的酯，可以列舉諸如有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有7～19個碳的芳烷基、有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀烷酰氧基取代的有1～5個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀烷氧羰氧基取代的有1～5個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有5～7個碳的環(huán)烷基羰氧基取代的有1～5個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有5～7個碳的環(huán)烷氧基羰氧基取代的有1～5個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有6～10個碳的芳基羰氧基取代的有1～5個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有6～10個碳的芳氧羰氧基取代的有1～5個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基、有作為5位取代基的有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基的2-氧代-1,3-二氧戊環(huán)-4-基。
其中，有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基和有1～6個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基可以是諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、 1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基或1,2,2-三甲基丙基，較好的是有1～4個碳的直鏈狀或支鏈狀烷基，更好的是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基或異丁基，最好的是甲基或乙基。
有7～19個碳的芳烷基可以是諸如芐基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、1-萘甲基2-萘甲基或二苯甲基，較好的是芐基。有5～7個碳的環(huán)烷基是諸如環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基，較好的是環(huán)己基。
有6～10個碳的芳基可以是諸如苯基或萘基，較好的是苯基。
較好的酯殘基具體例是諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、芐基、乙酰氧甲基、1-(乙酰氧基)乙基、丙酰氧甲基、1-(丙酰氧基)甲基、丁酰氧甲基、1-(丁酰氧基)乙基、異丁酰氧甲基、1-(異丁酰氧基)乙基、戊酰氧甲基、1-(戊酰氧基)乙基、異戊酰氧甲基、1-(異戊酰氧基)乙基、新戊酰氧甲基、1-(新戊酰氧基)乙基、甲氧羰氧甲基、1-(甲氧羰氧基)乙基、乙氧羰氧甲基、1-(乙氧羰氧基)乙基、丙氧羰氧甲基、1-(丙氧羰氧基)乙基、異丙氧羰氧甲基、1-(異丙氧羰氧基)乙基、丁氧羰氧甲基、1-(丁氧羰氧基)乙基、異丁氧羰氧甲基、1-(異丁氧羰氧基)乙基、叔丁氧羰氧甲基、1-(叔丁氧羰氧基)乙基、環(huán)戊烷羰氧甲基、1-(環(huán)戊烷羰氧基)乙基、環(huán)己烷羰氧甲基、1-(環(huán)己烷羰氧基)乙基、環(huán)戊基氧羰氧甲基、1-(環(huán)戊基氧羰氧基)乙基、環(huán)己基氧羰氧甲基、1-(環(huán)己基氧羰氧基)乙基、芐氧甲基、1-(芐氧基)乙基、苯氧羰氧甲基、1-(苯氧羰氧基)乙基或5-甲基-2-氧代-1,3-二氧戊環(huán)-4-基。
要注意的是，有上述通式(Ⅰ)的化合物有各種異構(gòu)體。例如，由于羧酸的α碳的不對稱而存在著光學(xué)異構(gòu)體。在上述通式(Ⅰ)中，基于這些不對稱碳原子的立體異構(gòu)體以及這些異構(gòu)體的等量和非等量混合物全部用單一化學(xué)式表示。因此，本發(fā)明中也包含所有這些異構(gòu)體和這些異構(gòu)體的混合物。
此外，在有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸中，可能存在著基于肟基部分幾何異構(gòu)性的順式異構(gòu)體和反式異構(gòu)體。在上述通式(Ⅰ)中，基于這些的兩種異構(gòu)體和這些的等量和非等量混合物全部用單一化學(xué)式表示。因此，本發(fā)明中也包含所有這些異構(gòu)體和這些異構(gòu)體的混合物。
進(jìn)而，在本發(fā)明中，有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸或其鹽有時會形成溶劑合物(例如水合物)，因而也包含所有這些溶劑合物。
而且，在本發(fā)明中，也包含所有能通過生物體內(nèi)代謝而轉(zhuǎn)化成有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸或其鹽的化合物，例如，酰胺衍生物等，即藥物前體。
上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸衍生物較好包括(1)一種化合物，其中R1是氫原子或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(2)一種化合物，其中R1是氫原子或含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(3)一種化合物，其中R1是氫原子或含1-2個碳原子的烷基，(4)一種化合物，其中R1是含1-2個碳原子的烷基，(5)一種化合物，其中R2是含2-5個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，(6)一種化合物，其中R2是含2-4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，(7)一種化合物，其中R2是亞乙基、1,3-亞丙基或甲基亞乙基，(8)一種化合物，其中R2是亞乙基，(9)一種化合物，其中R3是氫原子、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-2個碳原子的烷氧基、含1-2個碳原子的烷硫基或鹵原子，(10)一種化合物，其中R3是氫原子，(11)一種化合物，其中X是可以有1-3個下述取代基α的含6-10個碳原子的芳基或可以有1-3個下述取代基α的含1-4個選自由氧、氮和硫原子組成的這一組的雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)的雜芳香環(huán)基，其中取代基α選自下列基團(tuán)(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，(ⅲ)羥基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰氧基，(ⅴ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基，(ⅵ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基，(ⅶ)含7-12個碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷硫基，(ⅸ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基磺酰，(ⅹ)氟原子，(ⅹⅰ)氯原子，(ⅹⅱ)溴原子，(ⅹⅲ)含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅳ)苯基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅴ)苯氧基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅵ)苯硫基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅶ)苯磺酰(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅷ)苯磺酰氨基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代，且該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基取代基)，(ⅹⅸ)呋喃基，(ⅹⅹ)噻吩基，(ⅹⅹⅰ)噁唑基，(ⅹⅹⅱ)異噁唑基，(ⅹⅹⅲ)噻唑基，(ⅹⅹⅳ)吡啶基，(ⅹⅹⅴ)吡啶氧基，(ⅹⅹⅵ)吡啶硫基，(ⅹⅹⅶ)吡啶磺酰，(ⅹⅹⅷ)咪唑基(該環(huán)的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)和(ⅹⅹⅸ)吡啶磺酰氨基(該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)，(12)一種化合物，其中X是可以有1-3個下述取代基α的苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中取代基α選自下列基團(tuán)(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，(ⅲ)羥基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰氧基，(ⅴ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基，(ⅵ)亞甲二氧基，(ⅶ)含7-12個碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷硫基，(ⅸ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基磺酰，(ⅹ)氟原子，(ⅹⅰ)氯原子，(ⅹⅱ)溴原子，(ⅹⅲ)含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅳ)苯基(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代)，(ⅹⅴ)苯氧基(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代)，(ⅹⅵ)苯硫基(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代)，(ⅹⅶ)苯磺酰(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代)，(ⅹⅷ)苯磺酰氨基(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代，且該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)，(ⅹⅸ)呋喃基，(ⅹⅹ)噻吩基，(ⅹⅹⅰ)噁唑基，(ⅹⅹⅱ)異噁唑基，(ⅹⅹⅲ)噻唑基，(ⅹⅹⅳ)吡啶基，(ⅹⅹⅴ)吡啶氧基，(ⅹⅹⅵ)吡啶硫基，(ⅹⅹⅶ)吡啶磺酰，(ⅹⅹⅷ)咪唑基(該環(huán)的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)和(ⅹⅹⅸ)吡啶磺酰氨基(該氨基部分和氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)，(13)一種化合物，其中X是可以有1-3個下述取代基α的苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中取代基α選自下列基團(tuán)(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，(ⅲ)羥基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰氧基，(ⅴ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基，(ⅵ)亞甲二氧基，(ⅶ)芐氧基，(ⅷ)苯乙氧基，(ⅸ)萘甲氧基，(ⅹ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅹⅰ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基磺酰，(ⅹⅱ)氟原子，(ⅹⅲ)氯原子，(ⅹⅳ)溴原子，(ⅹⅴ)芐基，(ⅹⅵ)苯基(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代)，(ⅹⅶ)苯氧基(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代)，(ⅹⅷ)苯硫基，(ⅹⅸ)苯磺酰，(ⅹⅹ)苯磺酰氨基，(ⅹⅹⅰ)N-甲基苯磺酰氨基，(ⅹⅹⅱ)呋喃基、(ⅹⅹⅲ)噻吩基、(ⅹⅹⅳ)噁唑基，(ⅹⅹⅴ)異噁唑基，(ⅹⅹⅵ)噻唑基，(ⅹⅹⅶ)吡啶基，(ⅹⅹⅷ)吡啶氧基，(ⅹⅹⅸ)吡啶硫基，(ⅹⅹⅹ)吡啶磺酰，(ⅹⅹⅹⅰ)吡啶磺酰氨基，(ⅹⅹⅹⅱ)N-甲基吡啶磺酰氨基和(ⅹⅹⅹⅲ)咪唑基(環(huán)的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)，(14)一種化合物，其中X是可以有1個或2個下述取代基α的苯基、萘基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中取代基α選自下列基團(tuán)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-3個氟原子的甲基、羥基、含1或2個碳原子的鏈烷酰氧基、含1-3個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基、亞甲二氧基、芐氧基、含1或2個碳原子的烷硫基、含1或2個碳原子的烷基磺酰、氟原子、氯原子、溴原子、芐基、苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、3,4-亞甲二氧基苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、N-甲基咪唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰、吡啶磺酰氨基和N-甲基吡啶磺酰氨基，(15)一種化合物，其中X是可以有1個下述取代基α的苯基、萘基、吡啶基、喹啉基或異喹啉基，其中取代基α選自下列基團(tuán)甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、羥基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、亞甲二氧基、芐氧基、含1個或2個碳原子的烷硫基、含1個或2個碳原子的烷基磺酰、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰、吡啶磺酰氨基和N-甲基吡啶磺酰氨基，(16)一種化合物，其中X是可以有1個下述取代基α的苯基，其中取代基α選自下列基團(tuán)甲基、羥基、乙酰氧基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基和吡啶磺酰，或者X是可以有1個下述取代基α的吡啶基，其中取代基α選自下列基團(tuán)甲氧基、乙氧基、異丙氧基、芐氧基、含1個或2個碳原子的烷硫基、含1個或2個碳原子的烷基磺酰、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰、苯磺酰氨基和N-甲基苯磺酰氨基，(17)一種化合物，其中X是可以有1個下述取代基α的苯基，其中取代基α選自下列基團(tuán)羥基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、吡啶基、吡啶氧基和吡啶硫基，(18)一種化合物，其中Y是氧原子、硫原子或通式＞的基團(tuán)(式中R4代表氫原子、含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基或含2-5個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰基)，苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯。    
(19)一種化合物，其中Y是氧原子，(20)一種化合物，其中Z是單鍵或含1-4碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，(21)一種化合物，其中Z是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，
(22)一種化合物，其中Z是含1個或2個碳原子的亞烷基，(23)一種化合物，其中Z是亞甲基，(24)一種化合物，其中W是(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基彼此可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅵ)N-烷基-N-芳基氨基，其中烷基是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而芳基部分含6-10個碳原子，且可以有1-3個下述取代基α,(ⅶ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳氧基，(ⅷ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳硫基，(ⅸ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳基氨基，(ⅹ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅰ)1-吡咯基，(ⅹⅱ)1-吡咯烷基，(ⅹⅲ)1-咪唑基，(ⅹⅳ)哌啶子基或(ⅹⅴ)嗎啉代基，其中取代基α選自下述基團(tuán)(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，(ⅲ)羥基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰氧基，(ⅴ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基，(ⅵ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基，(ⅶ)含7-12個碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含Ⅰ-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷硫基，(ⅸ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基磺酰，(ⅹ)氟原子，(ⅹⅰ)氯原子，(ⅹⅱ)溴原子，(ⅹⅲ)含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅳ)苯基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅴ)苯氧基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅵ)苯硫基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅶ)苯磺酰(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅷ)苯磺酰氨基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代，且該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基取代基)，(ⅹⅸ)呋喃基，(ⅹⅹ)噻吩基，(ⅹⅹⅰ)噁唑基，(ⅹⅹⅱ)異噁唑基，(ⅹⅹⅲ)噻唑基，(ⅹⅹⅳ)吡啶基，(ⅹⅹⅴ)吡啶氧基，(ⅹⅹⅵ)吡啶硫基，(ⅹⅹⅶ)吡啶磺酰，(ⅹⅹⅷ)咪唑基(該環(huán)的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)和(ⅹⅹⅸ)吡啶磺酰氨基(該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)，(25)一種化合物，其中W是(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基彼此可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅵ)N-烷基-N-芳基氨基，其中烷基是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而芳基部分含6-10個碳原子，且可以有1-3個下述取代基α,(ⅶ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳氧基，(ⅷ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳硫基，(ⅸ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳基氨基，(ⅹ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含7-12個碳原子的芳烷基或(ⅹⅰ)1-吡咯基，其中取代基α選自羥基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、吡啶基、吡啶氧基和吡啶硫基，(26)一種化合物，其中W是(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基彼此可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅵ)N-烷基-N-芳基氨基，其中烷基是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而芳基部分含6-10個碳原子，且可以有1-3個下述取代基α,(ⅶ)苯氧基，(ⅷ)苯硫基，(ⅸ)苯基氨基，(ⅹ)含7-10個碳原子的芳烷基，(ⅹⅰ)1-吡咯基，(ⅹⅱ)1-吡咯烷基或(ⅹⅲ)1-咪唑基，(27)一種化合物，其中W是(ⅰ)丙基或丁基，(ⅱ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)二乙基氨基，(ⅵ)N-苯基-N-乙基氨基，(ⅶ)苯氧基，(ⅷ)苯硫基，(ⅸ)苯基氨基，(ⅹ)3-苯基丙基，(ⅹⅰ)4-苯基丁基或(ⅹⅱ)1-吡咯基，(28)一種化合物，其中W是丁基、乙氧基、甲硫基、乙基氨基、二乙基氨基、N-苯基-N-乙基氨基、苯氧基、苯硫基、苯基氨基、3-苯基丙基或1-吡咯基，(29)一種化合物，其中W是丁基、乙氧基、甲硫基、乙基氨基、苯氧基、苯硫基、苯基氨基或3-苯基丙基。
此外，R1選自(1)-(4),R2選自(5)-(8),R3選自(9)和(10),X選自(11)-(17),Y選自(18)和(19),Z選自(20)-(23)，以及W選自(24)-(29)，通過組合這些基團(tuán)而得到的化合物也是優(yōu)選的。
例如，上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸衍生物包括(30)一種化合物，其中R1是氫原子或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基；R2是含2-5個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基；R3是氫原子、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1個或2個碳原子的烷氧基、含1個或2個碳原子的烷硫基或鹵素原子；Z是單鍵或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基；W是(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基彼此可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅵ)N-烷基-N-芳基氨基，其中烷基是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而芳基部分含6-10個碳原子，且可以有1-3個下述取代基α,(ⅶ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳氧基，(ⅷ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳硫基，(ⅸ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳基氨基，(ⅹ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅰ)1-吡咯基，(ⅹⅱ)1-吡咯烷基，(ⅹⅲ)1-咪唑基，(ⅹⅳ)哌啶子基或(ⅹⅴ)嗎啉代基；X是可以有1-3個下述取代基α的含6-10個碳原子的芳基，或可以有1-3個下述取代基α的含1-4個選自由氧、氮和硫原子組成的這一組的雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)的雜芳香環(huán)基；其中所述取代基α選自下列基團(tuán)(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，(ⅲ)羥基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰氧基，(ⅴ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基，(ⅵ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基，(ⅶ)含7-12個碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷硫基，(ⅸ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基磺酰，(ⅹ)氟原子，(ⅹⅰ)氯原子，(ⅹⅱ)溴原子，(ⅹⅲ)含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅳ)苯基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅴ)苯氧基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅵ)苯硫基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅶ)苯磺酰(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅷ)苯磺酰氨基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代，且該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基取代基)，(ⅹⅸ)呋喃基，(ⅹⅹ)噻吩基，(ⅹⅹⅰ)噁唑基，(ⅹⅹⅱ)異噁唑基，(ⅹⅹⅲ)噻唑基，(ⅹⅹⅳ)吡啶基，(ⅹⅹⅴ)吡啶氧基，(ⅹⅹⅵ)吡啶硫基，(ⅹⅹⅶ)吡啶磺酰，(ⅹⅹⅷ)咪唑基(該環(huán)的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)和(ⅹⅹⅸ)吡啶磺酰氨基(該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)；Y是氧原子、硫原子或通式＞的基團(tuán)(式中R4代表氫原子、含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基或含2-5個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷?；?；(31)一種化合物，其中R1是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基；R2是含2-5個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基；R3是氫原子；Z是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基；W是(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基彼此可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅵ)N-烷基-N-芳基氨基，其中烷基是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而芳基部分含6-10個碳原子，且可以有1-3個下述取代基α,(ⅶ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳氧基，(ⅷ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳硫基，(ⅸ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳基氨基，(ⅹ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含7-12個碳原子的芳烷基或(ⅹⅰ)1-吡咯基；X是可以有1個下述取代基α的苯基，其中取代基α選自下列基團(tuán)羥基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、吡啶基、吡啶氧基和吡啶硫基；Y是氧原子；
(32)一種化合物，其中R1是含1個或2個碳原子的烷基；R2是亞乙基；R3是氫原子；Z是亞甲基；W是(ⅰ)丙基或丁基，(ⅱ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，( ⅴ)二乙基氨基，(ⅵ)N-苯基-N-乙基氨基，(ⅶ)苯氧基，(ⅷ)苯硫基，(ⅸ)苯基氨基，(ⅹ)3-苯基丙基，(ⅹⅰ)4-苯基丁基或(ⅹⅱ)1-吡咯基；X是可以有1個下述取代基α的苯基其中取代基α選自下列基團(tuán)甲基、羥基、乙酰氧基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基和吡啶磺酰；或者X是可以有1個下述取代基α的吡啶基，其中取代基α選自下列基團(tuán)甲氧基、乙氧基、異丙氧基、芐氧基、含1個或2個碳原子的烷硫基、含1個或2個碳原子的烷基磺酰、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰、苯磺酰氨基和N-甲基苯磺酰氨基；Y是氧原子；(33)一種化合物，其中R1是含1個或2個碳原子的烷基；R2是亞乙基；R3是氫原子；Z是亞甲基；W是(ⅰ)丙基或丁基，(ⅱ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)二乙基氨基，(ⅵ)N-苯基-N-乙基氨基，(ⅶ)苯氧基，(ⅷ)苯硫基，(ⅸ)苯基氨基，(ⅹ)3-苯基丙基，(ⅹⅰ)4-苯基丁基或(ⅹⅱ)1-吡咯基；
X是可以有1個下述取代基α的苯基其中取代基α選自下列基團(tuán)羥基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、吡啶基、吡啶氧基和吡啶硫基；Y是氧原子；(34)一種化合物，其中R1是含1個或2個碳原子的烷基；R2是亞乙基；R3是氫原子；Z是亞甲基；W是丁基、乙氧基、甲硫基、乙基氨基、二乙基氨基、N-苯基-N-乙基氨基、苯氧基、苯硫基、苯基氨基、3-苯基丙基或1-吡咯基；X是可以有1個下述取代基α的苯基，其中取代基α選自下列基團(tuán)羥基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、吡啶基、吡啶氧基和吡啶硫基；Y是氧原子；(35)一種化合物，其中R1是含1個或2個碳原子的烷基；R2是亞乙基；R3是氫原子；Z是亞甲基；W是丁基、乙氧基、甲硫基、乙基氨基、苯氧基、苯硫基、苯基氨基或3-苯基丙基；X是可以有1個下述取代基α的苯基，其中取代基α選自下列基團(tuán)羥基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、吡啶基、吡啶氧基和吡啶硫基；Y是氧原子。
本發(fā)明通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸，其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯的具體例子包括下面所列舉的化合物。
在表1-表68中使用了如下縮寫詞Ac乙?；u丁基、tBu叔丁基、Bimid苯并咪唑基、Boxa苯并噁唑基、Bthiz苯并噻唑基、Bz芐基、Et乙基、Fur呋喃基、Hex己基、Imid咪唑基、Ind吲哚基、Isox異噁唑基、MdO亞甲二氧基、Me甲基、Mor嗎啉代基、Np萘基、Oxa；噁唑基、Pen戊基、Ph苯基、Pip哌啶基、Pr丙基、iPr異丙基、Pym嘧啶基、Pyr吡啶基、Pyrd吡咯烷基、Pyrr吡咯基、Pyza吡唑基、Quin喹啉基、iQuin異喹啉基、Thi噻吩基、Thiz噻唑基。    
要說明的是，表1至表55及表66至表68的化合物具有如下通式(Ⅰa)，表56至表65的化合物具有如下通式(Ⅰb)。
〔表1〕
〔表3〕
〔表5〕
〔表6〕
〔表7
〔表8
〔表10〕<
(表11〕
〔表13〕
〔表14
〔表15〕
〔表16
〔表18〕
〔表19〕<
〔表20〕
〔表21〕<
〔表23〕<
〔表24〕
〔表25〕
〔表26
〔表27〕
〔表28〕
〔表29
〔表30〕
〔表33〕
〔表34〕
〔表35〕
〔表36〕<
〔表37〕
〔表38〕
〔表39〕
〔表40〕
〔表42〕
〔表43〕
〔表45〕
〔表46〕
〔表47 〕
〔表48〕
〔表49〕
〔表50〕
〔表51〕
〔表53〕
〔表55〕
〔表57〕
〔表60〕
〔表61〕
〔表63〕
〔表65〕
〔表66
〔表68〕
在上述各表中，(1)優(yōu)選的化合物是下列例示的化合物1-1、1-2、1-3、1-4,1-5,1-7,1-10,1-11,1-14,1-15,1-16,1-17,1-18,1-19,1-20,1-21,1-22,1-23,1-24,1-25,1-26,1-27,1-28,1-29,1-30,1-31,1-32,1-33,1-34,1-35,1-36,1-37,1-38,1-39,1-40,1-41,1-42,1-43,1-44,1-45,1-53,1-56,1-58,1-60,1-66,1-70,1-72,1-78,1-80,1-87,1-88,1-89,1-90,1-91,1-92,1-93,1-94,1-95,1-96,1-97,1-98,1-99,1-100,1-101,1-102,1-103,1-104,1-105,1-106,1-107,1-108,1-109,1-110,1-111,1-112,1-144,1-145,1-146,1-147,1-148,1-149,1-150,1-155,1-156,1-157,1-158,1-161,1-162,1-163,1-164,1-165,1-166,1-167,1-168,1-169,1-170,1-171,1-172,1-175,1-176,1-180,1-181,1-182,1-183,1-184,1-185,1-186,1-187,1-188,1-189,1-190,1-191,1-192,1-193,1-194,1-195,1-196,1-197,1-198,1-199,1-200,1-201,1-202,1-203,2-1,2-2,2-3,2-4,2-5,2-7,2-10,2-11,2-14,2-15,2-16,2-17,2-18,2-19,2-20,2-21,2-22,2-23,2-24,2-25,2-26,2-27,2-28,2-29,2-30,2-31,2-32,2-33,2-34,2-35,2-36,2-37,2-38,2-39,2-40,2-41,2-42,2-43,2-44,2-45,2-53,2-56,2-58,2-60,2-66,2-70,2-72,2-78,2-80,2-87,2-88,2-89,2-90,2-91,2-92,2-93,2-94,2-95,2-96,2-97,2-98,2-99,2-100,2-101,2-102,2-103,2-104,2-105,2-106,2-107,2-108,2-109,2-110,2-111,2-112,2-144,2-145,2-146,2-147,2-148,2-149,2-150,2-155,2-156,2-157,2-158,2-161,2-162,2-163,2-164,2-165,2-166,2-167,2-168,2-169,2-170,2-171,2-172,2-175,2-176,2-180,2-181,2-182,2-183,2-184,2-185,2-186,2-187,2-188,2-189,2-190,2-191,2-192,2-193,2-194,2-195,2-196,2-197,2-198,2-199,2-200,2-201,2-202,2-203,3-1,3-2,3-3,3-4,3-5,3-7,3-10,3-11,3-14,3-15,3-16,3-17,3-18,3-19,3-20,3-21,3-22,3-23,3-24,3-25,3-26,3-27,3-28,3-29,3-30,3-31,3-32,3-33,3-34,3-35,3-36,3-37,3-38,3-39,3-40,3-41,3-42,3-43,3-44,3-45,3-53,3-56,3-58,3-60,3-66,3-70,3-72,3-78,3-80,3-87,3-88,3-89,3-90,3-91,3-92,3-93,3-94,3-95,3-96,3-97,3-98,3-99,3-100,3-101,3-102,3-103,3-104,3-105,3-106,3-107,3-108,3-109,3-110,3-111,3-112,3-144,3-145,3-146,3-147,3-148,3-149,3-150,3-155,3-156,3-157,3-158,3-161,3-162,3-163,3-164,3-165,3-166,3-167,3-168,3-169,3-170,3-171,3-172,3-175,3-176,3-180,3-181,3-182,3-183,3-184,3-185,3-186,3-187,3-188,3-189,3-190,3-191,3-192,3-193,3-194,3-195,3-196,3-197,3-198,3-199,3-200,3-201,3-202,3-203,4-1,4-2,4-3,4-4,4-5,4-7,4-10,4-11,4-14,4-15,4-16,4-17,4-18,4-19,4-20,4-21,4-22,4-23,4-24,4-25,4-26,4-27,4-28,4-29,4-30,4-31,4-32,4-33,4-34,4-35,4-36,4-37,4-38,4-39,4-40,4-41,4-42,4-43,4-44,4-45,4-53,4-56,4-58,4-60,4-66,4-70,4-72,4-78,4-80,4-87,4-88,4-89,4-90,4-91,4-92,4-93,4-94,4-95,4-96,4-97,4-98,4-99,4-100,4-101,4-102,4-103,4-104,4-105,4-106,4-107,4-108,4-109,4-110,4-111,4-112,4-144,4-145,4-146,4-147,4-148,4-149,4-150,4-155,4-156,4-157,4-158,4-161,4-162,4-163,4-164,4-165,4-166,4-167,4-168,4-169,4-170,4-171,4-172,4-175,4-176,4-180,4-181,4-182,4-183,4-184,4-185,4-186,4-187,4-188,4-189,4-190,4-191,4-192,4-193,4-194,4-195,4-196,4-197,4-198,4-199,4-200,4-201,4-202,4-203,5-1,5-2,5-3,5-4,5-5,5-7,5-10,5-11,5-14,5-15,5-16,5-17,5-18,5-19,5-20-5-21,5-22,5-23,5-24,5-25,5-26,5-27,5-28,5-29,5-30,5-31,5-32,5-33,5-34,5-35,5-36,5-37,5-38,5-39,5-40,5-41,5-42,5-43,5-44,5-45,5-53,5-56,5-58,5-60,5-66,5-70,5-72,5-78,5-80,5-87,5-88,5-89,5-90,5-91,5-92,5-93,5-94,5-95,5-96,5-97,5-98,5-99,5-100,5-101,5-102,5-103,5-104,5-105,5-106,5-107,5-108,5-109,5-110,5-111,5-112,5-144,5-145,5-146,5-147,5-148,5-149,5-150,5-155,5-156,5-157,5-158,5-161,5-162,5-163,5-164,5-165,5-166,5-167,5-168,5-169,5-170,5-171,5-172,5-175,5-176,5-180,5-181,5-182,5-183,5-184,5-185,5-186,5-187,5-188,5-189,5-190,5-191,5-192,5-193,5-194,5-195,5-196,5-197,5-198,5-199,5-200,5-201,5-202,5-203,6-1,6-2,6-3,6-4,6-5,6-7,6-10,6-11,6-14,6-15,6-16,6-17,6-18,6-19,6-20,6-21,6-22,6-23,6-24,6-25,6-26,6-27,6-28,6-29,6-30,6-31,6-32,6-33,6-34,6-35,6-36,6-37,6-38,6-39,6-40,6-41,6-42,6-43,6-44,6-45,6-53,6-56,6-58,6-60,6-66,6-70,6-72,6-78,6-80,6-87,6-88,6-89,6-90,6-91,6-92,6-93,6-94,6-95,6-96,6-97,6-98,6-99,6-100,6-101,6-102,6-103,6-104,6-105,6-106,6-107,6-108,6-109,6-110,6-111,6-112,6-144,6-145,6-146,6-147,6-148,6-149,6-150,6-155,6-156,6-157,6-158,6-161,6-162,6-163,6-164,6-165,6-166,6-167,6-168,6-169,6-170,6-171,6-172,6-175,6-176,6-180,6-181,6-182,6-183,6-184,6-185,6-186,6-187,6-188,6-189,6-190,6-191,6-192,6-193,6-194,6-195,6-196,6-197,6-198,6-199,6-200,6-201,6-202,6-203,7-1,7-2,7-3,7-4,7-5,7-7,7-10,7-11,7-14,7-15,7-16,7-17,7-18,7-19,7-20,7-21,7-22,7-23,7-24,7-25,7-26,7-27,7-28,7-29,7-30,7-31,7-32,7-33,7-34,7-35,7-36,7-37,7-38,7-39,7-40,7-41,7-42,7-43,7-44,7-45,7-53,7-56,7-58,7-60,7-66,7-70,7-72,7-78,7-80,7-87,7-88,7-89,7-90,7-91,7-92,7-93,7-94,7-95,7-96,7-97,7-98,7-99,7-100,7-101,7-102,7-103,7-104,7-105,7-106,7-107,7-108,7-109,7-110,7-111,7-112,7-144,7-145,7-146,7-147,7-148,7-149,7-150,7-155,7-156,7-157,7-158,7-161,7-162,7-163,7-164,7-165,7-166,7-167,7-168,7-169,7-170,7-171,7-172,7-175,7-176,7-180,7-181,7-182,7-183,7-184,7-185,7-186,7-187,7-188,7-189,7-190,7-191,7-192,7-193,7-194,7-195,7-196,7-197,7-198,7-199,7-200,7-201,7-202,7-203,8-1,8-2,8-3,8-4,8-5,8-7,8-10,8-11,8-14,8-15,8-16,8-17,8-18,8-19,8-20,8-21,8-22,8-23,8-24,8-25,8-26,8-27,8-28,8-29,8-30,8-31,8-32,8-33,8-34,8-35,8-36,8-37,8-38,8-39,8-40,8-41,8-42,8-43,8-44,8-45,8-53,8-56,8-58,8-60,8-66,8-70,8-72,8-78,8-80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102,2-103,2-104,2-105,2-106,2-107,2-108,2-109,2-110,2-181,2-182,2-183,2-184,2-185,2-186,2-187,2-188,2-189,2-192,2-193,2-195,3-14,3-15,3-16,3-17,3-18,3-19,3-20,3-21,3-22,3-23,3-29,3-31,3-33,3-34,3-35,3-36,3-37,3-38,3-39,3-41,3-43,3-45,3-88,3-90,3-91,3-92,3-93,3-94,3-95,3-96,3-97,3-98,3-99,3-100,3-101,3-102,3-103,3-104,3-105,3-106,3-107,3-108,3-109,3-110,3-181,3-182,3-183,3-184,3-185,3-186,3-187,3-188,3-189,3-192,3-193,3-195,5-15,5-35,5-37,5-39,5-95,5-96,5-97,5-98,5-110,6-15,6-35,6-37,6-39,6-95,6-96,6-97,6-98,6-110,24-4,24-11,24-12,24-13,24-14,24-35,24-36,24-37,24-38,25-4,25-11,25-12,25-13,25-14,25-35,25-36,25-37,25-38,26-4,26-11,26-12,26-13,26-14,26-35,26-36,26-37,26-38,27-4,27-11,27-12,27-13,27-14,27-35,27-36,27-37,27-38,28-4,28-11,28-12,28-13,28-14,28-35,28-36,28-37,28-38,29-4,29-11,29-12,29-13,29-14,29-35,29-36,29-37,29-38,30-4,30-11,30-12,30-13,30-14,30-35,30-36,30-37,30-38,31-4,31-11,31-12,31-13,31-14,31-35,31-36,31-37,31-38,32-4,32-11,32-12,32-13,32-14,32-35,32-36,32-37,32-38,33-4,33-11,33-12,33-13,33-14,33-35,33-36,33-37,33-38,34-4,34-11,34-12,34-13,34-14,34-35,34-36,34-37,34-38,35-4,35-11,35-12,35-13,35-14,35-35,35-36,35-37,35-38,36-4,36-11,36-12,36-13,36-14,36-35,36-36,36-37,36-38,37-4,37-11,37-12,37-13,37-14,37-35,37-36,37-37,37-38,38-4,38-11,38-12,38-13,38-14,38-35,38-36,38-37,38-38,39-4,39-11,39-12,39-13,39-14,39-35,39-36,39-37,39-38,40-4,40-11,40-12,40-13,40-14,40-35,40-36,40-37,40-38,41-4,41-11,41-12,41-13,41-14,41-35,41-36,41-37,41-38,42-4,42-11,42-12,42-13,42-14,42-35,42-36,42-37,42-38,43-4,43-11,43-12,43-13,43-14,43-35,43-36,43-37,43-38,44-4,44-11,44-12,44-13,44-14,44-35,44-36,44-37,44-38,45-4,45-11,45-12,45-13,45-14,45-35,45-36,45-37,45-38,47-4,47-11,47-12,47-13,47-14,47-35,47-36,47-37,47-38,49-4,49-11,49-12,49-13,49-14,49-35,49-36,49-37,49-38,50-4,50-11,50-12,50-13,50-14,50-35,50-36,50-37,50-38,51-4,51-11,51-12,51-13,51-14,51-35,51-36,51-37,51-38,52-4,52-11,52-12,52-13,52-14,52-35,52-36,52-37,52-38,53-4,53-11,53-12,53-13,53-14,53-35,53-36,53-37,53-38,54-4,54-11,54-12,54-13,54-14,54-35,54-36,54-37,54-38,66-5,66-6,66-7,66-8,66-9,66-10,67-5,67-6,67-7,67-8,68-2和68-3,(4)更優(yōu)選的化合物是下列例示號的化合物1-15、1-17,1-19,1-21,1-23,1-35,1-37,1-39,1-95,1-96,1-97,1-98,1-99,1-100,1-101,1-102,1-103,1-104,1-105,1-108,1-183,1-185,1-187,1-189,1-195,2-15,2-17,2-19,2-21,2-23,2-35,2-37,2-39,2-95,2-96,2-97,2-98,2-99,2-100,2-101,2-102,2-103,2-104,2-105,2-108,2-183,2-185,2-187,2-189,2-195,3-15,3-17,3-19,3-21,3-23,3-35,3-37,3-39,3-95,3-96,3-97,3-98,3-99,3-100,3-101,3-102,3-103,3-104,3-105,3-108,3-183,3-185,3-187,3-189,3-195,5-15,5-35,5-37,5-39,24-4,24-11,24-35,24-36,24-37,25-4,25-11,25-35,25-36,25-37,26-4,26-11,26-35,26-36,26-37,27-4,27-11,27-35,27-36,27-37,28-4,28-11,28-35,28-36,28-37,29-4,29-11,29-35,29-36,29-37,30-4,30-11,30-35,30-36,30-37,31-4,31-11,31-35,31-36,31-37,32-4,32-11,32-35,32-36,32-37,33-4,33-11,33-35,33-36,33-37,34-4,34-11,34-35,34-36,34-37,35-4,35-11,35-35,35-36,35-37,36-4,36-11,36-35,36-36,36-37,37-4,37-11,37-35,37-36,37-37,38-4,38-11,38-35,38-36,38-37,39-4,39-11,39-35,39-36,39-37,40-4,40-11,40-35,40-36,40-37,41-4,41-11,41-35,41-36,41-37,42-4,42-11,42-35,42-36,42-37,43-4,43-11,43-35,43-36,43-37,44-4,44-11,44-35,44-36,44-37,45-4,45-11,45-35,45-36,45-37,47-4,47-11,47-35,47-36,47-37,49-4,49-11,49-35,49-36,49-37,50-4,50-11,50-35,50-36,50-37,51-4,51-11,51-35,51-36,51-37,52-4,52-11,52-35,52-36,52-37,53-4,53-11,53-35,53-36,53-37,54-4,54-11,54-35,54-36,54-37,66-6,66-8,66-10,67-6,67-8和68-2,(5)更優(yōu)選的化合物是下列例示號的化合物2-15、2-17,2-19,2-21,2-23,2-35,2-37,2-39,2-95,2-96,2-97,2-98,2-99,2-100,2-101,2-102,2-103,2-104,2-105,2-108,2-183,2-185,2-187,2-189,2-195,3-15,3-17,3-19,3-21,3-23,3-35,3-37,3-39,3-95,3-96,3-97,3-98,3-99,3-100,3-101,3-102,3-103,3-104,3-105,3-108,3-183,3-185,3-187,3-189,3-195,6-15,6-35,6-37,6-39,24-4,24-11,24-35,24-36,24-37,25-4,25-11,25-35,25-36,25-37,26-4,26-11,26-35,26-36,26-37,27-4,27-11,27-35,27-36,27-37,28-4,28-11,28-35,28-36,28-37,31-4,31-11,31-35,31-36,31-37,32-4,32-11,32-35,32-36,32-37,42-4,42-11,42-35,42-36,42-37,43-4,43-11,43-35,43-36,43-37,44-4,44-11,44-35,44-36,44-37,45-4,45-11,45-35,45-36,45-37,47-4,47-11,47-35,47-36,47-37,49-4,49-11,49-35,49-36,49-37,50-4,50-11,50-35,50-36,50-37,51-4,51-11,51-35,51-36,51-37,52-4,52-11,52-35,52-36,52-37,53-4,53-11,53-35,53-36,53-37,54-4,54-11,54-35,54-36,54-37,66-6,66-8,66-10,67-6,67-8和68-2,
(6)更優(yōu)選的化合物是下列例示號的化合物2-15、2-23,2-35,2-37,2-39,2-95,2-96,2-97,2-98,2-105,3-15,3-23,3-35,3-37,3-39,3-95,3-96,3-97,3-98,3-105,6-15,6-35,6-37,24-4,24-11,24-35,24-36,25-4,25-11,25-35,25-36,26-4,26-11,26-35,26-36,27-4,27-11,27-35,27-36,28-4,28-11,28-35,28-36,31-4,31-11,31-35,31-36,32-4,32-11,32-35,32-36,42-4,42-11,42-35,42-36,43-4,43-11,43-35,43-36,44-4,44-11,44-35,44-36,45-4,45-11,45-35,45-36,47-4,47-11,47-35,47-36,49-4,49-11,49-35,49-36,50-4,50-11,50-35,50-36,66-8,66-10,67-6,67-8和68-2,(7)更優(yōu)選的化合物是下列例示化合物號的化合物2-15)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，2-23)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(4-苯磺酰苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，2-35)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，2-37)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(3-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，2-39)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(4-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，2-95)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，2-96)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，2-97)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，2-98)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，2-105)3-[4-[2-[[1-(2-芐基-5-吡啶基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸，6-35)2-甲氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，
24-35)2-丙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，25-35)2-異丙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，26-35)2-甲硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，27-35)2-乙硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，28-35)2-丙硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，31-35)2-苯硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，32-4)3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-(苯胺基)丙酸，32-35)2-苯胺基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，42-35)2-甲氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，43-35)2-乙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，&#160;&#160;&#160;&#160;
44-35)2-丙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，45-35)2-異丙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，47-35)2-(N,N-二乙基氨基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，49-4)3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-〔N-苯基-N-乙基氨基〕丙酸，50-4)3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-吡咯基丙酸，66-8)2-(3-苯基丙基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，
66-10)2-(4-苯基丁基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，67-6)2-丙基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，67-8)2-丁基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，或68-2)2-苯氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，(8)最優(yōu)選的化合物是下列例示化合物號的化合物2-15)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，2-35)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，26-35)2-甲硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，31-35)2-苯硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，32-4)3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-(苯胺基)丙酸，43-35)2-乙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，66-8)2-(3-苯基丙基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，67-8)2-丁基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，或68-2)2-苯氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸。
本發(fā)明中有通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上容許的鹽或其藥理上容許的酯，可以容易地按照以下的A法制備。《A法》
上述R1、R2、R3、X、Y和Z表示與前述相同的含義，當(dāng)W表示一級或二級胺基時W1表示該胺基上有叔丁氧羰基等通常保護(hù)基保護(hù)的胺基，當(dāng)W表示其它基團(tuán)時W1表示與W相同的含義，在如前所述有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸生成酯時M表示該酯殘基，U表示有羥基、鹵原子(較好的是氯原子、溴原子、碘原子)或式的基團(tuán)(式中，R5表示甲基、乙基等有1～6個碳的烷基；三氟甲基等有1～4個碳的鹵代烷基；或者苯基、對甲苯基、對硝基苯基或?qū)︿灞交纫部梢杂?～4個碳的烷基、硝基或鹵素作為取代基的、有6～10個碳的芳基)。
第A1步驟第A1步驟是制備上述通式(Ⅳ)的化合物的步驟，是通過使上述通式(Ⅱ)的化合物與上述通式(Ⅲ)的化合物反應(yīng)來制備的。
當(dāng)U是羥基時，可按照通常的光延反應(yīng)〔O.Mitsunobu,Synthesis,1頁(1981年)〕進(jìn)行反應(yīng)。
反應(yīng)通常在溶劑的存在下使偶氮化合物類與膦類接觸來進(jìn)行。作為反應(yīng)試劑的偶氮化合物類，可以用偶氮二羧酸二乙酯等偶氮二羧酸C1～C4烷酯、1,1′-(偶氮二羰基)二哌啶等偶氮二羧酰胺等。作為膦類，可以用三苯膦等三芳基膦、三丁膦等三(C1～C4)膦等。
反應(yīng)通常較好地在溶劑的存在下進(jìn)行。作為可以使用的溶劑，只要不對本反應(yīng)產(chǎn)生影響就沒有特別限定，例如，較好用苯、甲苯、二甲苯、己烷、庚烷等烴類；氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等鹵代烴類；二乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷三酰胺等酰胺類；或者這些的混合溶劑，但較好的是烴類鹵代烴類或醚類。反應(yīng)溫度是10℃～100℃，較好的是20℃～80℃。
反應(yīng)時間因反應(yīng)試劑、反應(yīng)溫度、溶劑等而異，但通常是1小時～3日，較好的是5小時～2日。
當(dāng)U是有鹵原子或式的基團(tuán)(式中，R5表示與上述相同的含義)時，可通過在惰性溶劑中在堿的存在下反應(yīng)來進(jìn)行。
可以使用的堿，較好的是碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽；氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰等堿金屬氫化物；甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、甲醇鋰等堿金屬醇鹽；丁基鋰、甲基鋰等烷基鋰類；二乙基氨化鋰、二異丙基氨化鋰、二(三甲基甲硅烷基)氨化鋰等氨化鋰類；碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等堿金屬碳酸氫鹽；或1,5-二氮雜環(huán)[4.3.0]壬-5-烯、1,8-二氮雜環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯、N,N-二異丙基乙胺等三級有機(jī)胺；更好的是堿金屬碳酸鹽、堿金屬氫化物或堿金屬醇鹽。
反應(yīng)中可以使用的惰性溶劑，只要與反應(yīng)無關(guān)就沒有特別限定，例如可以是苯、甲苯等烴類；四氫呋喃、二噁烷等醚類；甲醇、乙醇、叔丁醇等醇類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺類；乙腈等腈類；二甲基亞砜等亞砜類；或這些的混合溶劑，較好的是醚類、酰胺類、酮類或亞砜類。
當(dāng)本反應(yīng)在碘化芐基三乙銨、碘化四丁銨等相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下進(jìn)行時，用氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物作為堿，在水和二氯甲烷、氯仿等鹵代烴類的雙層體系溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度是-10℃～120℃，較好的是10℃～100℃。
反應(yīng)時間因所使用的試劑、反應(yīng)溫度等而異，是30分鐘～48小時，較好的是1小時～16小時。
在說明的是，當(dāng)W1表示叔丁氧羰基等通常保護(hù)基保護(hù)的一級或二級胺基時，可在上述反應(yīng)結(jié)束后用已知方法，例如用鹽酸等酸在室溫進(jìn)行30分鐘～2小時反應(yīng)，來脫保護(hù)。
第A2步驟第A2步驟是制備有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸衍生物的步驟，是通過除去有上述通式(Ⅳ)的化合物的酯殘基進(jìn)行的。
本步驟可在溶劑的存在下用堿水解來實(shí)現(xiàn)。
本反應(yīng)中，可以使用的溶劑，只要是不對反應(yīng)產(chǎn)生影響的溶劑就沒有特別限定，較好使用諸如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；甲醇、乙醇等醇類；水；或這些的混合溶劑。
作為可用于反應(yīng)的堿，可以列舉諸如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物，碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽等。較好的是堿金屬氫氧化物。
反應(yīng)溫度因所使用的溶劑、堿而異，是0℃～100℃，較好的是10℃～80℃。
反應(yīng)時間因所使用的溶劑、堿、反應(yīng)溫度等而異，但通常是10分鐘～24小時，較好的是30分鐘～16小時。
此外，當(dāng)酯殘基是叔丁基、二苯甲基或?qū)籽趸S基時，本步驟也可以通過在溶劑的存在下或不存在下，與甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、三氟甲磺酸等有機(jī)酸、鹽酸、硫酸等無機(jī)酸反應(yīng)來進(jìn)行。較好的是三氟乙酸或鹽酸。
本反應(yīng)中，當(dāng)使用溶劑時，只要是不對反應(yīng)產(chǎn)生影響的溶劑就沒有特別限定，例如，可以用苯、甲苯、二甲苯、己烷、庚烷等烴類；氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等鹵代烴類；二乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；甲醇、乙醇等醇類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷三酰胺等酰胺類；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類；水；或這些的混合溶劑。較好的是醚類。
反應(yīng)溫度因所使用的酸而異，是-10℃～120℃，較好的是0℃～100℃。
反應(yīng)時間因所使用的酸、反應(yīng)溫度等而異，但通常是10分鐘～24小時，較好的是30分鐘～16小時。
此外，當(dāng)酯殘基是芐基、二苯甲基等芳烷基時，本步驟也可以通過對有上述通式(Ⅳ)的化合物進(jìn)行催化加氫反應(yīng)來進(jìn)行?？梢允褂玫拇呋瘎?，可以列舉諸如鈀-碳、鈀黑、氧化鉑、鉑黑等，較好的是鈀-碳。
反應(yīng)通常較好在溶劑的存在下進(jìn)行。作為可以使用的溶劑，只要不對反應(yīng)產(chǎn)生影響就沒有特別限定，例如，可以使用苯、甲苯、二甲苯、己烷、庚烷等烴類；氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等鹵代烴類；二乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；甲醇、乙醇、異丙醇等醇類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷三酰胺等酰胺類；甲酸、乙酸等羧酸類；或這些的混合溶劑。較好的是醇類。
反應(yīng)溫度是10℃～140℃，較好的是20℃～120℃。
反應(yīng)時間因反應(yīng)試劑、反應(yīng)溫度、溶劑等而異，但通常是30分鐘～3日，較好的是1小時～1日。
A法中有上述通式(Ⅳ)的化合物也可以按照B法制備?！禕法》
以上式中，R1、R2、R3、U、X、Y、Z、W和M表示與前述相同的含義。
B法中的第B1步驟是制備有上述通式(Ⅳ)的化合物的步驟，是通過使有上述通式(Ⅴ)的化合物與有上述通式(Ⅵ)的化合物反應(yīng)來進(jìn)行的。
本反應(yīng)可與業(yè)已詳述的A法第A1步驟一樣進(jìn)行。
本發(fā)明的有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸衍生物和有上述通式(Ⅳ)的化合物也可以按照以下C法制備。
《C法》
以上式中，R1、R2、R3、U、X、Y、W、W1和M表示與前述相同的含義。
R6表示氫原子，R7表示氨基的保護(hù)基，或者R6和R7一起表示氨基的保護(hù)基。
R7的氨基保護(hù)基是有機(jī)合成化學(xué)中眾所周知的保護(hù)基，例如，可以列舉芐基、二苯甲基、三苯甲基等C7～C14芳烷基；甲?；?、三氟乙酰基等也可以有氟取代的C1～C4脂肪族?；皇宥⊙豸驶菴1～C4烷氧羰基；芐氧羰基、對甲氧基芐氧羰基或?qū)ο趸S氧羰基等也可以有甲氧基或硝基取代的芐氧羰基等；當(dāng)R6和R7合在一起表示氨基的保護(hù)基時，可以列舉鄰苯二甲?；龋^好的是芐基、三苯甲基、叔丁氧羰基、芐氧羰基或鄰苯二甲酰基。
第C1步驟第C1步驟是制備有上述通式(Ⅷ)的化合物的步驟，可通過使有上述通式(Ⅶ)的化合物與有上述通式(Ⅲ)的化合物反應(yīng)進(jìn)行。
本步驟與A法第A1步驟一樣進(jìn)行。
第C2步驟第C2步驟是制備有上述通式(Ⅸ)的化合物的步驟，是通過除去有上述通式(Ⅷ)的化合物中的氨基保護(hù)基R7來進(jìn)行的。
當(dāng)保護(hù)基R7是芳烷基、芳烷氧羰基等可以通過催化還原除去的基團(tuán)，或者三苯甲基、叔丁氧羰基等可以用酸除去的基團(tuán)時，脫保護(hù)反應(yīng)可以按照與A法第A2步驟同樣的方法進(jìn)行。
當(dāng)保護(hù)基R7是甲?；⑷阴；戎咀艴；鶗r，可以在堿性條件下除去。
作為可以使用的堿，可以列舉氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等堿金屬氫氧化物；碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽。較好的是堿金屬氫氧化物。
本反應(yīng)較好在惰性溶劑例如甲醇、乙醇等醇類；水；四氫呋喃、二噁烷等醚類；或這些的混合溶劑中進(jìn)行。更好的是醇類。
反應(yīng)溫度是0℃～100℃，較好的是10℃～80℃。
反應(yīng)時間因反應(yīng)試劑、反應(yīng)溫度、溶劑等而異，但通常是30分鐘～24小時，較好的是1小時～16小時。
當(dāng)R6和R7合在一起形成的氨基保護(hù)基是鄰苯二甲?；鶗r，可以通過用肼類或一級胺處理來除去保護(hù)基。
作為可以使用的肼類，可以列舉諸如肼、甲肼、苯肼等，較好的是肼。而作為可以使用的一級胺，可以列舉諸如甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、異丁胺、戊胺、己胺等，較好的是丙胺或丁胺。
本反應(yīng)較好使用惰性溶劑，例如甲醇、乙醇等醇類；四氫呋喃、二噁烷等醚類；二氯甲烷、氯仿等鹵代烴類；或這些的混合溶劑。較好的是醇類。
反應(yīng)溫度是0℃～100℃，較好的是10℃～80℃。
反應(yīng)時間因反應(yīng)試劑、反應(yīng)溫度、溶劑等而異，但通常是30分鐘～24小時，較好的是1小時～16小時。
第C3步驟第C3步驟是制備有上述通式(Ⅳ)的化合物的步驟，是通過使有上述通式(Ⅸ)的氨基化合物與有上述通式(Ⅹ)的羰基化合物發(fā)生脫水縮合反應(yīng)來進(jìn)行的。
本步驟在惰性溶劑中進(jìn)行。作為可以使用的惰性溶劑，只要與反應(yīng)無關(guān)就沒有特別限定，例如，可以列舉己烷、苯、二甲苯等烴類；二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵代烴類；四氫呋喃、二噁烷等醚類；甲醇、乙醇等醇類；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺類，較好的是烴類、鹵代烴類、醚類或醇類。
反應(yīng)溫度是0℃～120℃，較好的是10℃～100℃。
反應(yīng)時間因反應(yīng)試劑、反應(yīng)溫度、溶劑等而異，通常是30分鐘～24小時，較好的是1小時～16小時。
第C4步驟第C4步驟是從所得到的有上述通式(Ⅳ)的化合物。在W1是有叔丁氧羰基等通常保護(hù)基保護(hù)的氨基的情況下除去保護(hù)基之后，視愿望而定除去酯殘基而轉(zhuǎn)變成有上述通式(Ⅰ)的化合物的步驟。反應(yīng)方面，氨基保護(hù)基的脫除可同上述的A法第A1步驟一樣進(jìn)行，而酯殘的脫除可同上述A法第A2步驟一樣進(jìn)行。
A法中的原料的、有上述通式(Ⅱ)的化合物可諸如按照D法制備。《D法》
上式中，R1、R2和X表示與上述相同的含義，U1表示U中的鹵原子或式的基團(tuán)(式中，R5表示與上述相同的含義)。
按照本方法制備的有通式(Ⅱa)的化合物是通式(Ⅱ)中U為羥基的化合物，而有通式(Ⅱb)的化合物是通式(Ⅱ)中U為鹵原子或式的基團(tuán)(式中，R5表示與上述相同的含義)的化合物。
第D1步驟第D1步驟是制備有上述通式(Ⅻ)的化合物的步驟，是通過使上述通式(Ⅴ)所示化合物與上述通式(Ⅺ)所示化合物反應(yīng)進(jìn)行的。
本反應(yīng)可同A法第A1步驟中已經(jīng)說明的、U為鹵原子或式的基團(tuán)(式中R5表示與上述相同的含義)的情況下的反應(yīng)一樣進(jìn)行。
第D2步驟第D2步驟是制備有上述通式(Ⅱa)的化合物的步驟，是通過除去有上述通式(Ⅻ)的化合物的四氫吡喃基進(jìn)行的。
本反應(yīng)可同A法第A2步驟中已經(jīng)說明的用酸脫保護(hù)的方法一樣進(jìn)行。
第D3步驟第D3步驟是制備有上述通式(Ⅱb)的化合物的步驟，是通過使有上述通式(Ⅱa)的化合物中的羥基轉(zhuǎn)化成鹵原子或式的基團(tuán)(式中，R5表示與上述相同的含義)進(jìn)行的。
在有上述通式(Ⅱa)的化合物中U1為鹵原子的情況下，可通過在溶劑存在下與鹵化劑反應(yīng)來進(jìn)行。
可使用的鹵化劑可以列舉亞硫酰二氯、亞硫酰二溴等亞硫酰二鹵；五氯化磷、五溴化磷等五鹵化磷；磷酰氯、磷酰溴等磷酰鹵；草酰氯等，但較好的是亞硫酰二鹵或草酰氯。
作為可以使用的惰性溶劑，只要與反應(yīng)無關(guān)就沒有特別限定，例如，有己烷、苯、甲苯、二甲苯等烴類；二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵代烴類；四氫呋喃、二噁烷等醚類；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯類；較好的是鹵代烴類或醚類。
反應(yīng)溫度是-10℃～100℃，較好的是10℃～80℃。
反應(yīng)時間因反應(yīng)試劑、反應(yīng)溫度、溶劑等而異，但通常是30分鐘～24小時，較好的是1小時～16小時。
或者，本反應(yīng)也可以通過使有上述通式(Ⅱa)的化合物與四氯化碳或四溴化碳等四鹵化碳、N-溴琥珀酰亞胺或N-氯琥珀酰亞胺等N-鹵琥珀酰亞胺等鹵化劑，在三苯膦、三丁膦等三C6～C10芳基或三C1～C4烷基膦類的存在下反應(yīng)來進(jìn)行。本反應(yīng)的反應(yīng)條件是與A法第A1步驟中說明的光延反應(yīng)同樣的條件。
當(dāng)有上述通式(Ⅱa)的化合物中U1為式的基團(tuán)(式中R5表示與上述相同的含義)時，可通過在惰性溶劑中在堿的存在下使有式的化合物(式中R5表示與上述相同的含義)或有式的化合物(式中R5表示與上述相同的含義)反應(yīng)來進(jìn)行。
作為可以使用的堿，較好的是三乙胺、N-甲基嗎啉、N,N-二異丙基乙胺等三級胺類。
作為可以使用的惰性溶劑，只要與反應(yīng)無關(guān)就沒有特別限定，例如，有己烷、苯、甲苯、二甲苯等烴類；二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵代烴類；四氫呋喃、二噁烷等醚類；乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯類；較好的是鹵代烴類或醚類。
反應(yīng)溫度是-10℃～100℃，較好的是0℃～60℃。
反應(yīng)時間因反應(yīng)試劑、反應(yīng)溫度、溶劑等而異，但通常是30分鐘～24小時，較好的是1小時～16小時。
要說明的是，原料化合物中有上述通式(Ⅴ)的化合物是已知的，或者是容易按照已知方法制備的。一般來說可容易地通過對應(yīng)的羰基化合物與羥胺的脫水縮合反應(yīng)來制備(例如，新實(shí)驗(yàn)化學(xué)講座，14卷(Ⅲ),1325頁，日本化學(xué)會編，丸善公司出版；“ComprehensiveOrganic&#160;Functional&#160;Group&#160;Transfbrmations”,3卷，425頁，著者A.R.Katritzby等，Pergamon出版社(英國)，1995年等)。
上述各步驟得到的目的化合物，在反應(yīng)結(jié)束后，必要時可用常法如柱色譜法、重結(jié)晶法、再沉淀法等精制。例如，使適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)液中和，然后向反應(yīng)液中添加溶劑萃取，蒸出萃取液中的溶劑。所得到的殘渣加到使用了硅膠等的柱色譜儀上進(jìn)行精制，就可以得到目的化合物的純品。
本發(fā)明的有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上容許的鹽或其藥理上容許的酯，可用作下列病癥的治療劑或預(yù)防劑高脂血癥、高血糖癥、肥胖癥、耐糖機(jī)能不全(impaired&#160;glucose&#160;tolerance:IGT)狀態(tài)、胰島素抗性非耐糖機(jī)能不全(insulin&#160;resistant&#160;ono-IGT:NGT)狀態(tài)、高血壓癥、骨質(zhì)疏松癥、胰腺炎、惡病質(zhì)、脂肪肝、糖尿病并發(fā)癥(例如視網(wǎng)膜癥、腎病、白內(nèi)障、冠狀動脈疾病等)、動脈硬化癥、白內(nèi)障、妊娠糖尿病(gestational&#160;diabetes&#160;melitus:GDM)、多囊胞卵巢綜合癥(polycystic&#160;ovary&#160;syndrome:PCOS)等胰島素抗性引起的疾病、炎癥性疾病(例如骨關(guān)節(jié)炎、疼痛、發(fā)熱、炎癥性腸炎等)、痤瘡、曬傷、干癬、濕疹、過敏性疾病、哮喘、GI潰瘍、心血管性疾病(例如缺血性心臟病等)、動脈粥樣硬化癥和缺血性疾病引起的細(xì)胞損傷(例如卒中引起的腦損傷等)、自免疫疾病(例如全身性紅斑狼瘡、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、斯耶格倫綜合征、全身性強(qiáng)皮癥、混合型結(jié)締組織病、皮膚肌炎、橋本病、原發(fā)性粘液水腫、甲狀腺中毒癥、惡性貧血、潰瘍性大腸炎、自免疫型萎縮性胃炎、特發(fā)性艾迪生病、男性不育癥、古德帕斯徹綜合征、急性進(jìn)行性絲球體腎炎、重癥肌無力癥、多發(fā)性肌炎、尋常性天皰瘡、水皰性類天皰瘡、交感性眼炎、多發(fā)性硬化癥、自疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫斑病、心肌梗塞后綜合征、風(fēng)濕熱、狼瘡狀肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬變癥、貝切特病、CREST綜合征等)等，較好可用作高血糖癥、骨質(zhì)疏松癥、胰腺炎或風(fēng)濕病、特別是高血糖癥、胰腺炎或風(fēng)濕病的治療劑或預(yù)防劑(尤其治療劑)。
本發(fā)明的有上述通式(Ⅰ)的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上容許的鹽或其酯可以各種形態(tài)給藥。其給藥形態(tài)沒有特別限定，要根據(jù)各種制劑形態(tài)、患者的年齡、性別及其它條件、疾病的程度等來決定。例如，在錠劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、懸浮液劑、乳劑和膠囊劑的情況下，可經(jīng)口給藥。而在注射劑的情況下，可單獨(dú)或與葡萄糖、氨基酸等通常補(bǔ)液混合后經(jīng)靜脈內(nèi)給藥，此外，必要時還可單獨(dú)經(jīng)肌肉內(nèi)、皮內(nèi)、皮下或腹腔內(nèi)給藥。在栓劑的情況下，可經(jīng)直腸內(nèi)給藥。較好的是經(jīng)口給藥。
這些各種制劑，可按照常法，在主藥中添加賦形劑、粘結(jié)劑、崩解劑、潤滑劑、增溶劑、矯味矯臭劑、包衣劑等已知醫(yī)藥制劑領(lǐng)域中通常使用的已知輔助劑，制成制劑。
當(dāng)成形為錠劑形態(tài)時，作為載體，可廣泛使用此領(lǐng)域中先有技術(shù)上已知的物品，例如，可以列舉乳糖、白糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、淀粉、碳酸鈣、高嶺土、結(jié)晶纖維素、硅酸等賦形劑，水、乙醇、丙醇、單糖漿、葡萄糖液、淀粉液、明膠溶液、羧甲基纖維素、蟲膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯基吡咯烷酮等粘結(jié)劑、干淀粉、藻酸鈉、瓊脂粉、海帶淀粉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚氧乙烯縮水山梨糖醇脂肪酸酯類、月桂基硫酸鈉、甘油單硬脂酸酯、淀粉、乳糖等崩解劑、白糖、硬脂、可可脂、加氫油等崩解抑制劑、季銨堿、月桂基硫酸鈉等吸收促進(jìn)劑，甘油、淀粉等保濕劑，淀粉、乳糖、高嶺土、皂粘土、膠體狀硅酸等吸附劑、精制滑石、硬脂酸鹽、硼酸粉、聚乙二醇等潤滑劑等。此外，錠劑必要時可制成有通常包衣的錠劑，例如糖衣錠、明膠包衣錠、腸溶包衣錠、薄膜包衣錠或雙層錠、多層錠。
當(dāng)成形為丸劑形態(tài)時，作為載體，可以廣泛使用此領(lǐng)域中先有技術(shù)上已知的物品，例如，可以列舉葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、硬化植物油、高嶺土、滑石等賦形劑，阿拉伯膠粉、西黃蓍膠粉、明膠、乙醇等粘結(jié)劑、海帶淀粉瓊脂等崩解劑等。當(dāng)成形為栓劑形態(tài)時，作為載體，可以廣泛使用此領(lǐng)域中先有技術(shù)上已知的物品，例如，可以列舉聚乙二醇、可可脂、高級醇、高級醇的酯類、明膠、半合成甘油酯等。
當(dāng)配制成注射劑時，較好的是，溶液劑和懸浮液劑是滅了菌而且與血液等張的；當(dāng)成形為這些溶液劑、乳劑和懸浮液劑的形態(tài)時，作為稀釋劑，完全可以使用這個領(lǐng)域中慣用的物品，例如，可以列舉水、乙醇、丙二醇、乙氧基化異硬脂醇、聚烴氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯縮水山梨糖醇脂肪酸酯類等，要說明的是，在這種情況下，醫(yī)藥制劑中既可以含有足以配制等張性溶液的數(shù)量的食鹽、葡萄糖或甘油，也可以添加通常的溶解助劑、緩沖劑、無痛化劑等。
此外，必要時還可以含有著色劑、防腐劑、香料、風(fēng)味劑、甘油劑等或其它醫(yī)藥品。
上述醫(yī)藥制劑中可以含有的有效成分化合物的數(shù)量沒有特別限定，可以在廣闊范圍內(nèi)適當(dāng)選擇，但通常較好的是使其含量為組合物總量的1～70％(重量)、更好的是1～30％(重量)。
其給藥量因癥狀、年齡、體重、給藥方法和劑型等而異，但通常對于成人來說，日給藥量下限是0.001mg(較好的是0.01mg，更好的是0.1mg)，上限是2,000mg(較好的是200mg，更好的是20mg)，可以給藥1次～數(shù)次。
〔實(shí)施本發(fā)明的最佳方式〕下面將通過實(shí)施例、參考例、試驗(yàn)例及制劑例詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于這些例子。
實(shí)施例1:2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(例示號2-35化合物的乙酯)49mg氫化鈉(55％油懸浮液)加入到242mg&#160;2-乙氧基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯在4ml&#160;N,N-二甲基甲酰胺和2ml甲苯中的混合溶液中，然后在室溫下攪拌30分鐘。
340mg由參考例2得到的4′-(2-吡啶基)苯乙酮肟O-2-(甲磺酰氧基)乙基醚在3ml&#160;N,N-二甲基甲酰胺中的溶液滴加到上述溶液中，然后在80℃攪拌3小時。反應(yīng)結(jié)束后，往反應(yīng)混合物中加入乙酸乙酯和水，分離出乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜(乙酸乙酯∶己烷=3∶7)，得到373mg淤漿狀目的化合物。該化合物放置后很快就結(jié)晶。
1)熔點(diǎn)59-61℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.16(3H,t,J=7Hz),1.23(3H,t,J=7Hz),2.28(3H,s),2.95(2H,d,J=6.5Hz),3.29-3.40(1H,m),3.54-3.65(1H,m),3.97(1H,t,J=6.5Hz),4.17(2H,q,J=7Hz),4.28(2H,t,J=5Hz),4.55(2H,t,J=5Hz),6.88(2H,d,J=8.5Hz),7.16(2H,d,J=8.Hz),7.22-7.27(1H,m),7.75-7.80(2H,m),7.76(2H,d,J=8.5Hz),8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.70(1H,d,J=5Hz).
實(shí)施例2:2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸(例示號2-35化合物)1.30ml&#160;1N氫氧化鈉水溶液加入到310mg由實(shí)施例1得到的2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯在5ml乙醇中的溶液中，在室溫攪拌1.5小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸出乙醇，用1N鹽酸將混合物的pH值調(diào)節(jié)至3。這樣得到的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取，萃取物用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮后得到的結(jié)晶狀目的產(chǎn)物用異丙醚和己烷洗滌，得到232mg目的化合物。
1)熔點(diǎn)133-135℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.18(3H,t,J=7Hz),2.28(3H,s),2.95(1H,d,d,J=7.5,14Hz),3.08(1H,d,d,J=4.5,14Hz),3.39-3.50(1H,m),3.55-3.66(1H,m),4.04(1H,d,d,J=4.5,7.5Hz),4.29(2H,t,J=5Hz),4.56(2H,t,J=5Hz),6.89(2H,d,J=8.5Hz),7.17(2H,d,J=8.5Hz),7.25-7.30(1H,m),7.74(2H,d,J=8.5Hz),7.76-7.80(2H,m),7.96(2H,d,J=8.5Hz),8.72(1H,d,J=4.5Hz).
實(shí)施例3:2-苯硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸甲酯(例示號31-35化合物的甲酯)3.3ml&#160;222mg偶氮二羧酸二乙酯的甲苯溶液滴加到由256mg參考例1得到的2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙醇、288mg參考例7得到的3-(4-羥基苯基)-2-苯硫基丙酸甲酯、289mg三苯基膦和5ml四氫呋喃組成的溶液中。在室溫下攪拌18小時后，將反應(yīng)混合物濃縮。所得殘留物進(jìn)行2次硅膠柱色譜(乙酸乙酯∶己烷=1∶2，及乙酸乙酯∶苯=1∶4)得到366mg淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下2.27(3H,s),3.00(1H,d,d,J=6,14Hz),3.14(1H,d,d,J=9,14Hz),3.58(3H,s),3.86(1H,d,d,J=6,9Hz),4.27(2H,t,J=5Hz),4.55(2H,t,J=5Hz),6.87(2H,d,J=8.5Hz),7.10(2H,d,J=8.5Hz),7.22-7.34(4H,m),7.41-7.45(2H,m),7.72-7.80(2H,m),7.76(2H,d,J=8.5Hz),8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.71(1H,d,J=4.5Hz).
實(shí)施例4:2-苯硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸(例示號31-35化合物)
2.00ml&#160;1N氫氧化鈉水溶液加入到由350mg實(shí)施例3得到的2-苯硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸甲酯、3ml甲醇和2ml二噁烷組成的混合物中，然后將該混合物在50℃攪拌4小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物濃縮，再用水稀釋。然后用1N鹽酸將反應(yīng)混合物的pH值調(diào)節(jié)至3，再用乙酸乙酯萃取。萃取物用無水硫酸鎂干燥，經(jīng)濃縮后得到324mg泡沫狀固體目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下2.24(3H,s),3.01(1H,d,d,J=6,14Hz),3.15(1H,d,d,J=9.5,14Hz),3.87(1H,d,d,J=6,9.5Hz),4.30(2H,t,J=5Hz),4.54(2H,t,J=5Hz),6.87(2H,d,J=8.5Hz),7.13(2H,d,J=8.5Hz),7.23-7.32(4H,m),7.43-7.49(2H,m),7.64(2H,d,J=8.5Hz),7.68-7.80(2H,m),7.85(2H,d,J=8.5Hz),8.66(1H,d,J=5.5Hz).
實(shí)施例5:2-苯胺基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(例示號32-35化合物的乙酯)使用256mg參考例1得到的2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙醇、285mg參考例5得到的3-(4-羥基苯基)-2-(苯基氨基)丙酸乙酯、289mg三苯膦和222mg偶氮二羧酸二乙酯，按照實(shí)施例3的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到375mg結(jié)晶目的化合物。
1)熔點(diǎn)140℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.19(3H,t,J=7Hz),2.28(3H,s),3.00-3.14(2H,m),4.13(2H,q,J=7Hz),4.15(1H,brs),4.26-4.34(3H,m),4.55(2H,t,J=5Hz),6.60(2H,d,J=8.5Hz),6.73(1H,t,J=7.5Hz),6.88(2H,d,J=8.5Hz),7.09(2H,d,J=8.5Hz),7.13-7.27(3H,m),7.75-7.78(2H,m),7.76(2H,d,J=8.5Hz),8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.71(1H,d,J=4.5Hz).
實(shí)施例6:2-苯胺基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸(例示號32-35化合物)使用260mg實(shí)施例5中得到的2-苯胺基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯和1.00ml1N氫氧化鈉水溶液，按照實(shí)施例4的方法進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后。將反應(yīng)混合物濃縮，再用水稀釋。然后用1N鹽酸將反應(yīng)混合物的pH值調(diào)節(jié)至4，然后過濾得到沉淀出的粗目的化合物。所得到的粗目的化合物用水和異丙醚洗滌，得到224mg目的化合物。
1)熔點(diǎn)149-152℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下2.27(3H,s),3.04(1H,d,d,J=6.5,14Hz),3.17(1H,d,d,J=5.5,14Hz),4.25-4.30(3H,m),4.54(2H,t,J=5Hz),6.60(2H,d,J=8Hz),6.69(1H,d,J=7.5Hz),6.87(2H,d,J=8.5Hz),7.12-7.17(4H,m),7.25-7.30(1H,m),7.76(2H,d,J=8.5Hz),7.77-7.83(2H,m),8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.71(1H,d,J=4.5Hz).
實(shí)施例7:2-(N,N-二乙基氨基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(例示號47-35化合物的乙酯)使用337mg參考例2得到的4′-(2-吡啶基)苯乙酮肟O-2-(甲磺酰氧基)乙基醚、243mg參考例9得到的2-(N,N-二乙基氨基)-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯和44mg氫化鈉(55％油懸浮液)，按照實(shí)施例1的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到481mg淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.02(6H,t,J=7Hz),1.16(3H,t,J=7Hz),2.28(3H,s),2.52(2H,sextet,J=7Hz),2.78(2H,sextet,J=7Hz),2.80(1H,d,d,J=6,13.5Hz),3.01(1H,d,d,J=9,13.5Hz),3.56(1H,d,d,J=6,9Hz),4.00-4.14(2H,m),4.27(2H,t,J=5Hz),4.55(2H,t,J=5Hz),6.86(2H,d,J=8.5Hz),7.12(2H,d,J=8.5Hz),7.22-7.27(1H,m),7.75-7.78(4H,m),8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.70(1H,d,J=4.5Hz).
實(shí)施例8:2-(N,N-二乙基氨基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸(例示號47-35化合物)2.75ml&#160;1N氫氧化鈉水溶液加入到由474mg實(shí)施例7得到的2-(N,N-二乙基氨基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯、5ml甲醇和3ml二噁烷組成的混合物中。所得混合物在50℃攪拌18小時。反應(yīng)結(jié)束后，在減壓下蒸出甲醇和二噁烷，殘留物用水稀釋。加入2.75ml&#160;1N鹽酸，將混合物的pH值調(diào)節(jié)至4，過濾收集沉淀出的粗目的化合物。所得目的化合物用水和異丙醚洗滌，得到440mg目的化合物。
1)熔點(diǎn)157-159℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下0.96(6H,t,J=7Hz),2.23(3H,s),2.54-2.78(5H,m),2.96(1H,d,d,J=7.5,14Hz),3.48(1H,t,J=7Hz),4.25(2H,t,J=5Hz),4.46(2H,t,J=5Hz),6.88(2H,d,J=8.5Hz),7.16(2H,d,J=8.5Hz),7.35-7.40(1H,m),7.80(2H,d,J=8.5Hz),7.90(1H,d,t,J=1.5,7.5Hz),8.01(1H,d,J=8Hz),8.13(2H,d,J=8.5Hz),8.68(1H,d,J=4Hz).
實(shí)施例9:3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-(苯胺基)丙酸乙酯(例示號32-4化合物的乙酯)使用179mg參考例3得到的2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙醇、200mg參考例5得到的3-(4-羥基苯基)-2-(苯胺基)丙酸乙酯、183mg三苯膦和122mg偶氮二羧酸二乙酯，按照實(shí)施例3的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到282mg淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下
1.19(3H,t,J=7Hz),2.27(3H,s),3.00-3.14(2H,m),4.12(2H,d,q,J=1,7Hz),4.25-4.33(3H,m),4.54(2H,t,J=5Hz),6.60(2H,d,J=8.5Hz),6.73(1H,t,J=7.5Hz),6.88(2H,d,J=8.5Hz),7.08(2H,d,J=8.5Hz),7.16(2H,t,J=7.5Hz),7.33-7.48(3H,m),7.58-7.61(4H,m),7.70-7.74(2H,m).
實(shí)施例10:3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-(苯胺基)丙酸(例示號32-4化合物)含有72mg氫氧化鋰一水合物和3ml水的溶液加入到含有282mg實(shí)施例9得到的3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-(苯胺基)丙酸乙酯和3ml二噁烷的溶液中。所得混合物在60℃攪拌1小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物濃縮，用水稀釋。然后往所得混合物中加入1.71ml&#160;1N鹽酸，所得生成物用大量的熱乙酸乙酯萃取，將萃取液濃縮至約5ml，將析出的沉淀物過濾得到229mg目的化合物。
1)熔點(diǎn)184-187℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下2.20(3H,s),2.90(1H,d,d,J=8,14Hz),3.00(1H,d,d,J=6.14Hz),4.05(2H,d,d,J=6,8Hz),4.25(2H,t,J=5Hz),4.46(2H,t,J=5Hz),6.51-6.58(3H,m).6.89(2H,d,J=8.5Hz),7.05(2H,t,J=8Hz),7.21(2H,t,J=8.5Hz),7.36-7.51(3H,m),7.68-7.77(6H,m).
實(shí)施例11:3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-(N-苯基-N-乙基氨基)丙酸乙酯(例示號49-4化合物的乙酯)使用230mg參考例3得到的2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙醇、300mg參考例6得到的3-(4-羥基苯基)-2-(N-苯基-N-乙基氨基)丙酸乙酯、236mg三苯膦和157mg偶氮二羧酸二乙酯，按照實(shí)施例3的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到353mg淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.08(3H,t,J=7Hz),1.15(3H,t,J=7Hz),2.27(3H,s),3.05(1H,d,d,J=7.5,14Hz),3.24-3.46(3H,m),4.09(2H,q,J=7Hz),4.26(2H,t,J=5Hz),4.39(1H,t,J=7.5Hz),4.53(2H,t,J=5Hz),6.66-6.76(3H,m),6.86(2H,d,J=8.5Hz),7.10(2H,d,J=8.5Hz),7.18-7.25(2H,m),7.33-7.38(1H,m),7.45(2H,d,J=7.5&#160;Hz),7.58-7.61(4H,m),7.72(2H,d,J=8.5Hz).
實(shí)施例12:3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-(N-苯基-N-乙基氨基)丙酸鹽酸鹽(例示號49-4化合物的鹽酸鹽)使用353mg實(shí)施例11得到的3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-(N-苯基-N-乙基氨基)丙酸乙酯和2ml&#160;1N氫氧化鈉水溶液，按照實(shí)施例4的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理。所得生成物用4N氯化氫的二噁烷溶液進(jìn)一步進(jìn)行處理，得到280mg無定形粉末狀的目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下0.94(3H,t,J=7Hz),2.21(3H,s),3.02(1H,d,d,J=9,14Hz),3.17(1H,d,d,J=6,14Hz),3.20-3.40(2H,m),4.23(2H,t,J=5Hz),4.45(2H,t,J=5Hz),4.53(1H,d,d,J=6,9Hz),6.61-6.72(3H,m),6.86(2H,d,J=8.5Hz),7.12-7.17(4H,m),7.36-7.51(3H,m),7.69-7.78(6H,m).
實(shí)施例13:3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-吡咯基丙酸乙酯(例示號50-4化合物的乙酯)使用333mg參考例4得到的2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙基甲磺酸酯、260mg參考例8得到的3-(4-羥基苯基)-2-吡咯基丙酸乙酯和50mg氫化鈉(55％油懸浮液)，按照實(shí)施例1的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到440mg膠狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm
用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.20(3H,t,J=7Hz),2.27(3H,s),3.19(1H,d,d,J=8.5,14Hz),3.34(1H,d,d,J=6.5,14Hz),4.17(2H,q,J=7Hz),4.25(2H,t,J=5Hz),4.52(1H,t,J=5Hz),4.68(1H,d,d,J=6.5,8.5Hz),6.13-6.15(2H,m),6.71-6.73(2H,m),6.82(2H,d,J=8.5Hz),6.93(2H,d,J=8.5Hz),7.33-7.48(3H,m),7.58-7.61(4H,m),7.72(2H,d,J=8.5Hz).
實(shí)施例14:3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-吡咯基丙酸(例示號50-4化合物)使用167mg實(shí)施例13得到的3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-吡咯基丙酸乙酯和42mg氫氧化鋰一水合物，按照實(shí)施例10的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到135mg結(jié)晶目的化合物。
1)熔點(diǎn)163-165C2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氚氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下2.26(3H,s),3.17(1H,d,d,J=9.5,14Hz),3.38(1H,d,d,J=5.5,14Hz),4.24(2H,t,J=5Hz),4.51(2H,t,J=5Hz),4.67(1H,d,d,J=5.5,9.5Hz),6.09-6.11(2H,m),6.70-6.72(2H,m),6.80(2H,d,J=8.5Hz),6.92(2H,d,J=8.5Hz),7.33-7.48(3H,m),7.56-7.62(4H,m),7.72(2H,d,J=8.5Hz).
實(shí)施例15:2-乙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯鹽酸鹽(例示號43-35化合物的乙酯鹽酸鹽)(a)2-N-(叔丁氧羰基)乙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯使用256mg參考例1得到的2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙醇、337mg參考例10得到的2-N-(叔丁氧羰基)乙氨基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯、289mg三苯膦和556mg偶氮二羧酸二異丙酯，按照實(shí)施例3的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到320mg淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下0.92(3H,t,J=7Hz),1.18-1.32(3H,m),1.45(9H,s),2.29(3H,s),2.55-2.85(1H,m),3.00-3.40(3H,m),3.85-4.25(3H,m),4.28(2H,t,J=5Hz),4.55(2H,t,J=5Hz),6.88(2H,d,J=8.5Hz),7.05-7.14(2H,brd,J=8.5Hz),7.22-7.26(1H,m),7.75-7.82(4H,m),8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.71(1H,d,J=5Hz).
(b)2-乙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯312mg實(shí)施例15(a)得到的2-N-(叔丁氧羰基)乙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯溶解在5ml&#160;4N氯化氫的二噁烷溶液中，所得混合物在室溫攪拌2小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物濃縮。將所得殘留物在乙醚中研碎，過濾收集粉末，得到273mg目的化合物的吸濕性鹽酸鹽。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.10(3H,t,J=7Hz),1.24(3H,t,J=7Hz),2.25(3H,s),2.95-3.06(2H,m),3.39(1H,q,J=7Hz),4.08(2H,q,J=7Hz),4.18-4.22(1H,m),4.29(2H,t,J=5Hz),4.50(2H,t,J=5Hz),6.95(2H,d,J=8.5Hz),7.16(2H,d,J=8.5Hz),7.59-7.64(1H,m),7.85(2H,d,J=8.5Hz),8.15(2H,d,J=8.5Hz),8.17-8.21(2H,m),8.77(1H,d,J=5Hz).
實(shí)施例16:2-乙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸(例示號43-35化合物)使用273mg實(shí)施例15得到的2-乙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯和2.4ml&#160;1N氫氧化鈉水溶液，按照實(shí)施例2的方法進(jìn)行反應(yīng)。當(dāng)所得到的反應(yīng)混合物用1N鹽酸調(diào)節(jié)至pH4時，目的化合物就以沉淀形式析出，過濾收集該沉淀物，水洗后得到186mg熔點(diǎn)為220-222℃(分解)的目的化合物。
實(shí)施例17:2-甲硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(例示號26-35化合物的乙酯)使用1.26g參考例2得到的4′-(2-吡啶基)苯乙酮肟O-2-(甲磺酰氧基)乙基醚、0.83g參考例11(b)得到的3-(4-羥基苯基)-2-(甲硫基)丙酸乙酯和0.17g氫化鈉(55％油懸浮液)，按照實(shí)施例1的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到1.50g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.22(3H,t,J=7Hz),2.16(3H,s),2.28(3H,s),2.90(1H,d,d,J=6.5,14Hz),3.15(1H,d,d,J=9,14Hz),3.40(1H,d,d,J=6.5,9Hz),4.13(2H,d,q,J=3,7Hz),4.28(2H,t,J=5Hz),4.55(2H,t,J=5Hz),6.89(2H,d,J=8.5Hz),7.13(2H,d,J=8.5Hz),7.22-7.27(1H,m),7.75-7.78(4H,m),8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.71(1H,d,J=4.5Hz).
實(shí)施例18:2-甲硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸(例示號26-35化合物)5.05ml&#160;1N氫氧化鈉水溶液加入到含有1.20g實(shí)施例17得到的2-甲硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯和20ml乙醇的溶液中，所得混合物在50℃攪拌30分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸出反應(yīng)混合物中的乙醇，在所得殘留物中加入5.05ml&#160;1N鹽酸，然后用乙酸乙酯萃取析出的生成物。所得萃取液用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)，所得殘留粉末用異丙醚洗滌后得到0.95g目的化合物。
1)熔點(diǎn)114-118℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下
2.22(3H,s),2.25(3H,s),2.91(1H,d,d,J=5.5,14Hz),3.18(1H,d,d,J=10,14Hz),3.44(1H,d,d,J=5.5,10Hz),4.33(2H,t,J=5.5Hz),4.55(2H,t,J=5.5Hz),6.89(2H,d,J=8.5Hz),7.15(2H,d,J=8.5Hz),7.26-7.32(1H,m),7.63(2H,d,J=8.5Hz),7.71-7.84(2H,m),7.87(2H,d,J=8.5Hz),8.70(1H,d,J=4.5Hz).
實(shí)施例19:2-(3-苯基丙基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(例示號66-8化合物的乙酯)使用1.09g參考例2得到的4′-(2-吡啶基)苯乙酮肟O-2-(甲磺酰氧基)乙基醚、1.00g參考例12(c)得到的2-(4-羥基芐基)-5-苯基戊酸乙酯和160mg氫化鈉(55％油懸浮液)，按照實(shí)施例1的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到1.54g結(jié)晶目的化合物。
1)熔點(diǎn)53-55℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.14(3H,t,J=7Hz),1.49-1.75(4H,m),2.28(3H,s),2.56-2.71(4H,m),2.84(1H,d,d,J=7.5,12.5Hz),4.05(2H,q,J=7Hz),4.27(2H,t,J=5Hz),4.55(2H,t,J=5Hz),6.86(2H,d,J=8.5Hz),7.05(2H,d,J=8.5Hz),7.12-7.29(6H,m),7.75-7.78(4H,m),8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.70(1H,d,J=5Hz).
實(shí)施例20:2-(3-苯基丙基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸(例示號66-8化合物)0.67g氫氧化鉀加入到含有1.20g實(shí)施例19得到的2-(3-苯基丙基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯和20ml乙醇的溶液中，然后在80℃攪拌2小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物濃縮，往所得殘留物中加入水、冰和乙酸乙酯，用3N鹽酸將pH值調(diào)節(jié)至4。然后分離出乙酸乙酯層。所得萃取液用無水硫酸鎂干燥，隨后減壓蒸發(fā)，得到1.10g膠狀目的化合物。
將451mg所得到的目的化合物溶解在10ml乙醇中，加入0.8ml&#160;1N氫氧化鈉水溶液，然后濃縮，所得固體物用乙醚洗滌，得到0.42g無定形固體狀目的化合物的鈉鹽。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.40-1.67(5H,m),2.24(3H,s),2.36-2.51(4H,m),2.83(2H,d,d,J=7,13.5Hz),4.23(2H,t,J=4Hz),4.48(2H,t,J=4Hz),6.81(2H,d,J=8.5Hz),7.06-7.12(5H,m),7.17-7.23(2H,m),7.35(1H,d.d,J=5,6Hz),7.79(2H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,t,J=1.5,8Hz),7.97(1H,d,J=8Hz),8.12(2H,d,J=8.5Hz),8.67(1H,d,J=5Hz).
實(shí)施例21:2-苯氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(例示號68-2化合物的乙酯)使用1.18g參考例2得到的4′-(2-吡啶基)苯乙酮肟O-2-(甲磺酰氧基)乙基醚、1.28g參考例13(c)得到的3-(4-羥基苯基)-2-苯氧基丙酸乙酯和154mg氫化鈉(55％油懸浮液)，按照實(shí)施例1的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到1.28g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.19(3H,t,J=7Hz),2.26(3H,s),3.17-3.20(2H,m),4.17(2H,q,J=7Hz),4.27(2H,t,J=5Hz),4.54(2H,t,J=5Hz),4.74(1H,d,d,J=5.5,6.5Hz),6.82-6.96(5H,m),7.21-7.26(5H,m),7.74-7.77(4H,m),8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.70(1H,d,J=5Hz).
實(shí)施例22:2-苯氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸(例示號68-2化合物)使用1.28g實(shí)施例20得到的2-苯氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯和7.00mg1N氫氧化鈉水溶液，按照實(shí)施例18的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到1.13g結(jié)晶性粉末狀目的化合物。
1)熔點(diǎn)145-148℃
&#160;2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下2.25(3H,s),3.22(2H,d,J=6Hz),4.29(2H,t,J=4.5Hz),4.54(2H,t,J=4.5Hz),4.81(1H,t,J=6Hz),6.86-6.97(5H,m),7.21-7.31(5H,m),7.67-7.89(6H,m),8.72(1H,d,J=5Hz).
實(shí)施例23:2-丁基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(例示號67-8化合物的乙酯)使用1.35g參考例2得到的4′-(2-吡啶基)苯乙酮肟O-2-(甲磺酰氧基)乙基醚、1.00g參考例14(c)得到2-(4-羥基芐基)己酸乙酯和200mg氫化鈉(55％油懸浮液)，按照實(shí)施例1的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到0.94g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下0.87(3H,t,J=7Hz),1.16(3H,t,J=7Hz),1.20-1.40(4H,m),1.40-1.70(2H,m),2.28(3H,s),2.51-2.72(2H,m),2.86(1H,d,d,J=8.5,13.5Hz),4.06(2H,q,J=7Hz),4.27(2H,t,J=5Hz),4.54(2H,t,J=5Hz),6.87(2H,d,8.5Hz),7.07(2H,d,J=8.5Hz),7.21-7.27(1H,m),7.71-7.80(4H,m),8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.71(1H,d,J=5Hz).
實(shí)施例24:2-丁基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸(例示號67-8化合物)使用0.94g參考例23得到的2-丁基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯和3.86ml&#160;1N氫氧化鈉水溶液，按照實(shí)施例18的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到0.69g膠狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下
0.88(3H,t,J=8.5Hz),1.23-1.37(4H,m),1.43-1.73(2H,m),2.60-2.74(2H,m),2.90(1H,d,d,J=8.5,13.5Hz),4.30(2H,t,J=5Hz),4.55(2H,t,J=5Hz),6.87(2H,d,J=8.5Hz),7.10(2H,d,J=8.5Hz),7.24-7.28(1H,m),7.68-7.81(4H,m),7.95(2H,d,J=8.5Hz),8.70(1H,d,J=5Hz).
實(shí)施例25:2-丁基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸鈉鹽(例示號67-8化合物的鈉鹽)按照實(shí)施例20的方法用1.5ml&#160;1N氫氧化鈉對實(shí)施例24得到的0.69g&#160;2-丁基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸進(jìn)行處理，得到0.65g粉末狀的目的化合物的鈉鹽。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下0.79(3H,t,J=6.5Hz),1.04-1.30(5H,m),1.30-1.49(1H,m),2.09-2.25(1H,m),2.23(3H,s),2.39(1H,d,d,J=7.5,13.5Hz),2.78(1H,d,d,J=7.5,13.5Hz),4.23(2H,t,J=4.5Hz),4.47(2H,t,J=4.5Hz),6.83(2H,d,J=8.5Hz),7.07(2H,d,J=8.5Hz),7.37(1H,d,d,J=6,7.5Hz),7.80(2H,d,J=8.5Hz),7.90(1H,d,t,J=2,8.5Hz),8.00(1H,d,J=8Hz),8.13(2H,d,J=8.5Hz),8.69(1H,d,J=4.5Hz).
參考例1:2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙醇(a)4′-(2-吡啶基)苯乙酮在冰冷卻下，在氮?dú)夥諊?，?1ml&#160;3M溴化甲基鎂-二乙醚溶液滴加到含有3.10g&#160;4-(2-吡啶基)苯基腈和120ml二氯甲烷的溶液中，然后將該混合物在室溫下攪拌20小時。反應(yīng)結(jié)束后，往反應(yīng)混合物中加入氯化銨水溶液和乙酸乙酯，并進(jìn)行攪拌。從反應(yīng)混合物中分離出乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥后進(jìn)行減壓濃縮。所得殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純(乙酸乙酯∶己烷=1∶2)，得到結(jié)晶性粗目的化合物。該粗化合物進(jìn)一步用二異丙醚-己烷洗滌，得到1.56g目的化合物。
1)熔點(diǎn)116-118℃2)1H-NMR譜δppm
用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下2.66(3H,s),7.30(1H,d,d,J=4.5,9Hz),7.79-7.81(2H,m),8.05-8.13(4H,m),8.74(1H,d,J=4.5Hz).
(b)4′-(2-吡啶基)苯乙酮肟46.0g羥基胺鹽酸鹽加入到從14.1g鈉和300ml甲醇制備的甲醇鈉-甲醇溶液中，所得混合物在50℃攪拌30分鐘。將參考例1(a)中得到的23.0g&#160;4′-(2-吡啶基)苯乙酮加入到所形成的淤漿中，所得混合物在50℃攪拌3小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物濃縮。往殘留物中加入0.3升乙酸乙酯和0.3升水，并進(jìn)行攪拌，然后過濾收集10.98g沉淀出的目的化合物。分離出濾液中的乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得結(jié)晶性殘留物用二異丙醚洗滌，得到12.56g目的化合物。
1)熔點(diǎn)177-178℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下2.20(3H,s),7.35(1H,d,d,J=4,7.5Hz),7.78(2H,d,J=8.5Hz),7.89(1H,d,d,J=7.5,8Hz),8.00(1H,d,J=8Hz),8.12(2H,d,J=8.5Hz),8.68(1H,d,J=4Hz).
(c)4′-(2-吡啶基)苯乙酮肟O-2-[(四氫吡喃-2-基)氧〕乙基醚往含3.20g&#160;2-(2-溴乙氧基)四氫吡喃、參考例1(b)得到的1.30g4′-(2-吡啶基)苯乙酮肟和27ml&#160;N,N-二甲基甲酰胺和溶液中加入6.00g碳酸鉀，然后在80℃攪拌16小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物溶解于乙酸乙酯和水中，分離出乙酸乙酯層后，萃取液用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸出乙酸乙酯，殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純(己烷∶乙酸乙酯=3∶1)，得到2.01g淤漿狀目的化合物。
(d)2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙醇往含有參考例1(c)得到的2.01g&#160;4′-(2-吡啶基)苯乙酮肟O-2-〔(四氫吡喃-2-基)氧〕乙基醚和30ml甲醇的溶液中加入1.3g對甲苯磺酸一水合物，在室溫下攪拌2小時，然后將反應(yīng)混合物減壓濃縮。得到的殘留物溶解在乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液中，用碳酸氫鈉粉末中和后分離出乙酸乙酯層，然后用無水硫酸鎂干燥，將萃取液減壓濃縮后得到結(jié)晶性粗目的化合物。該粗目的化合物用二異丙醚-己烷洗滌后得到1.35g目的化合物。
1)熔點(diǎn)74-76℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下2.31(3H,s),2.57(1H,t,J=6Hz),3.95-3.99(2H,m),4.34-4.36(2H,m),7.24-7.27(1H,m),7.74-7.77(4H,m),8.02(2H,d,J=8.5Hz),8.71(1H,d,d,J=1.5,5Hz).
參考例2:4′-2-(2-吡啶基)苯乙酮肟O-2-(甲磺酰氧基)乙基醚往含有參考例1得到的1.0g&#160;2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙醇和493mg甲磺酰氯和10ml二氯甲烷溶液中滴加0.82ml三乙胺，在室溫下攪拌5小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物濃縮，殘留物溶解于乙酸乙酯和水中，然后分離出乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥。將乙酸乙酯層濃縮后得到結(jié)晶性殘留物。該殘留物用異丙醚-己烷洗滌后得到1.26g目的化合物。
1)熔點(diǎn)99-101℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氚氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下2.30(3H,s),3.04(3H,s),4.46-4.49(2H,m),4.55-4.58(2H,m),7.23-7.28(1H,m),7.74-7.78(4H,m),8.02(2H,d,J=8.5Hz),8.71(1H,d,J=5Hz).
參考例3:2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙醇(a)4-乙?；?lián)苯肟O-〔(四氫吡喃-2-基)氧〕乙基醚使用15.8g&#160;2-(2-溴乙氧基)四氫吡喃、6.40g&#160;4-乙?；?lián)苯肟和20.9g碳酸鉀，按照參考例1(c)的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到10.2g淤漿狀目的化合物。
(b)2-〔1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基氨氧基〕乙醇使用參考例3(a)得到的10.2g&#160;4-乙?；?lián)苯肟O-〔(四氫吡喃-2-基)氧〕乙基醚，按照實(shí)施例1(d)的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到6.53g目的化合物。
1)熔點(diǎn)128-130℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下2.30(3H,s),2.58(1H,br.s),3.95-3.99(2H,m),4.32-4.36(2H,m),7.36-7.48(3H,m),7.59-7.62(4H,m),7.71(2H,d,J=8.5Hz).
參考例4:2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙基甲磺酸酯使用參考例3得到的3.20g&#160;2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙醇、1.49g甲磺酰氯和1.80g三乙胺，按照參考例2的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到3.80g目的化合物。
1)熔點(diǎn)103-104℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氚氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下2.30(3H,s),3.04(3H,s),4.45-4.48(2H,m),4.54-4.58(2H,m),7.34-7.48(3H,m),7.61(4H,d,J=8.5Hz),7.73(2H,d,J=8.5Hz).
參考例5:3-(4-羥基苯基)-2-(苯基氨基)丙酸乙酯(a)3-(4-芐氧基苯基)-2-(苯基氨基)丙酸乙酯將4.00g&#160;3-(4-芐氧基苯基)-2-甲磺酰氧基丙酸乙酯和5ml苯胺的混合物在110℃攪拌24小時，然后將反應(yīng)混合物進(jìn)行硅膠柱色譜提純(乙酸乙酯∶己烷=1∶4)，得到3.94g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.17(3H,t,J=7Hz),3.00-3.14(2H,m),4.12(2H,d,q,J=1.5,7Hz),4.30(1H,t,J=6Hz),5.04(2H,s),6.60(2H,d,J=8.5Hz),6.73(1H,t,J=7.5Hz),6.89(2H,d,J=8.5Hz),7.09(2H,d,J=8.5Hz),7.16(2H,d,J=8.5Hz),7.31-7.44(5H,m)
(b)3-(4-羥基苯基)-2-(苯基氨基)丙酸乙酯往含有參考例5(a)得到的3.94g&#160;3-(4-芐氧基苯基)-2-(苯基氨基)丙酸乙酯、40ml甲醇和20ml四氫呋喃的混合溶液中加入0.80g&#160;5％的鈀/炭催化劑，在常壓的氫壓下在50℃攪拌6小時。過濾除去反應(yīng)混合物中的催化劑后，蒸出溶劑，將所得殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純(乙酸乙酯∶己烷=1∶2)，得到2.95g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.19(3H,t,J=7Hz),3.00-3.13(2H,m),4.13(2H,d,q,J=1,7Hz),4.30(1H,brt,J=6Hz),4.88(1H,brs),6.60(2H,d,J=8Hz),6.71-6.76(3H,m),7.03(2H,d,J=8Hz),7.14-7.20(2H,m).
參考例6:3-(4-羥基苯基)-2-(N-苯基-N-乙基氨基)丙酸乙酯(a)3-(4-芐氧基苯基)-2-(N-苯基-N-乙基氨基)丙酸乙酯使用4.50g&#160;3-(4-芐氧基苯基)-2-甲磺酰氧基丙酸乙酯和5.6ml&#160;N-乙基苯胺，按照參考例5(a)的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到6.30g淤漿狀的目的化合物與N-乙基苯胺的混合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.07(3H,t,3H,J=7Hz),1.14(3H,t,J=7Hz),3.01-3.45(4H,m),4.09(2H,q,J=7Hz),4.39(1H,t,J=7.5Hz),5.02(2H,s),6.66-6.75(3H,m),6.87(2H,d,J=8Hz),7.10(2H,d,J=8.5Hz),7.15-7.25(2H,m),7.31-7.44(5H,m).
(b)3-(4-羥基苯基)-2-(N-苯基-N-乙基氨基)丙酸乙酯使用參考例6(a)得到的6.30g&#160;3-(4-芐氧基苯基)-2-(N-苯基-N-乙基氨基)丙酸乙酯與N-乙基苯胺的混合物，按照參考例5(b)的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到2.37克淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.07(3H,t,J=7Hz),1.15(3H,t,J=7Hz),3.05(1H,d,d,J=8,14Hz),3.26(1H,d,d,J=7.5,14Hz),3.30-3.46(2H,m),4.10(2H,q,J=7Hz),4.38(1H,t,J=8Hz),4.75(1H,br.s),6.67-6.79(5H,m),7.05(2H,d,J=8.5Hz),7.18-7.26(2H,m).
參考例7:3-(4-羥基苯基)-2-苯硫基丙酸甲酯(a)3-(4-甲氧基甲氧基苯基)-2-(苯硫基)丙酸甲酯將15ml含有745mg&#160;3-(4-甲氧基甲氧基苯基)-2-甲磺酰氧基丙酸甲酯、310mg苯硫酚和390mg碳酸鉀的N,N-二甲基甲酰胺溶液在50℃攪拌0.5小時后加入乙酸乙酯和水，然后分離出乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥。將乙酸乙酯層減壓濃縮，所得殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純(乙酸乙酯∶己烷=1∶4)，得到698mg淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下3.00(1H,d,d,J=6.5,14Hz),3.15(1H,d,d,J=9,14Hz),3.47(3H,s),3.59(3H,s),3.86(1H,d,d,J=6.5,9Hz),5.15(2H,s),6.94(2H,d,J=8.5&#160;Hz),7.10(2H,d,J=8.5Hz),7.29-7.33(3H,m),7.40-7.45(2H,m).
(b)3-(4-羥基苯基)-2-苯硫基丙酸甲酯將參考例7(a)得到的689mg&#160;3-(4-甲氧基甲氧基苯基)-2-(苯硫基)丙酸甲酯在3ml&#160;4N氯化氫-二噁烷中的溶液在室溫下攪拌0.5小時，然后減壓濃縮。將所得殘留物溶于乙酸乙酯和水中，然后分離出乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥后蒸出溶劑，得到595mg淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下
2.99(1H,d,d,J=6.5,14Hz),3.12(1H,d,d,J=9,14Hz),3.58(3H,s),3.86(1H,d,d,J=6.5,9Hz),4.97(1H,brs),6.72(2H,d,J=8.5Hz),7.05(2H,d,J=8.5Hz),7.23-7.34(3H,m),7.40-7.45(2H,m).
參考例8:3-(4-羥基苯基)-2-吡咯基丙酸乙酯(a)3-(4-芐氧基苯基)-2-吡咯基丙酸乙酯往3.30g&#160;3-(4-芐氧基苯基)-2-氨基丙酸乙酯的80ml二氯甲烷溶液中加入3.30g&#160;1,4-二氯-1,4-二甲氧基丁烷，再往所得混合物中加入20g&#160;Amberlist&#160;A-21，隨后在室溫下攪拌18小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液進(jìn)行過濾。濾液濃縮后得到的殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純(乙酸乙酯∶己烷=1∶5)，得到1.00g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.19(3H,t,J=7Hz),3.19(1H,d,d,J=8.5,14Hz),3.34(1H,d,d,J=7,14Hz),4.14(2H,q,J=7Hz),4.68(1H,d,d,J=7,8.5Hz),5.01(2H,s),6.15(2H,t,J=2Hz),6.73(2H,t,J=2Hz),6.84(2H,d,J=8.5Hz),6.94(2H,d,J=8.5Hz),7.28-7.43(5H,m).
(b)3-(4-羥基苯基)-2-〔N-(苯基)乙基氨基〕丙酸乙酯使用參考例8(a)得到的1.00g&#160;3-(4-芐氧基苯基)-2-吡咯基丙酸乙酯和0.12g&#160;5％鈀/炭催化劑，按照參考例5(b)的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到0.71g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.20(3H,t,J=7Hz),3.18(1H,d,d,J=8.5,14Hz),3.33(1H,d,d,J=7,14Hz),4.15(2H,q,J=7Hz),4.67(1H,d,d,J=7,8.5Hz),4.80(1H,s),6.14(2H,t,J=2Hz),6.71(2H,d,J=8.5Hz),6.72(2H,d,J=2Hz),6.88(2H,d,J=8.5Hz).
參考例9:2-(N,N-二乙基氨基)-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯往491mg&#160;DL-酪氨酸乙酯鹽酸鹽的5ml甲醇溶液中加入0.3ml乙酸和0.5m1乙醛，在冰冷卻下往其中加入126mg氰基硼氫化鈉，然后在室溫下攪拌2小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液濃縮，所得殘留物溶解在乙酸乙酯和水中，然后分離出乙酸乙酯層。萃取液用碳酸氫鈉洗滌，用無水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮，殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純(甲醇∶二氯甲烷=1∶20)，得到420mg淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.02(6H,t,J=7Hz),1.16(3H,t,J=7Hz),2.53(2H,sextet,J=7Hz),2.79(2H,sextet,J=7Hz),2.81(1H,d,d,J=6,13.5Hz),2.99(1H,d,d,J=9,13.5Hz),3.55(1H,d,d,J=6,9Hz),4.02-4.11(2H,m),6.72(2H,d.J=8.5Hz),7.02(2H,d,J=8.5Hz).
參考例10:2-N(叔丁氧羰基)乙氨基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯(a)2-乙基氨基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯使用983mg&#160;DL-酪氨酸乙酯鹽酸鹽、0.26ml乙醛和100mg氰基硼氫化鈉，按照參考例9的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到515mg淤漿狀目的化合物。靜置后很快結(jié)晶。
1)熔點(diǎn)87-89℃2)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氚氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.08(3H,t,J=7Hz),1.18(3H,t,J=7Hz),2.48-2.72(2H,m),2.82-2.96(2H,m),3.50(1H,t,J=7Hz),4.11(2H,q,J=7Hz),6.68(2H,d,J=8.5Hz),7.01(2H,d,J=8.5Hz).
(b)2-N-(叔丁氧羰基)乙氨基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯在冰冷卻下往含有569mg參考例10(a)得到的2-乙基氨基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯、785mg二碳酸二叔丁基酯和10ml二氯甲烷的溶液中滴加1ml三乙胺，然后在室溫下攪拌。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液濃縮，所得殘留物溶解于乙酸乙酯中，然后分離出乙酸乙酯層。所得萃取液用無水硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。得到的殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純(乙酸乙酯∶己烷=1∶2)，得到663mg淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下0.90(3H,brt,J=7Hz),1.21-1.31(3H,m),1.45(9H,s),3.15-3.37(1H,m),3.08(1H,d,d,J=10,14Hz),3.15-3.37(1H,m),3.24(1H,d,d,J=5,14Hz),3.85-4.30(3H,m),6.76(2H,brd,J=8.5Hz),7.00-7.11(2H,m).
參考例11:3-(4-羥基苯基)-2-(甲硫基)丙酸乙酯(a)3-(4-甲氧基甲氧基苯基)-2-(甲硫基)丙酸乙酯將含有17.2g&#160;3-(4-甲氧基甲氧基苯基)-2-甲磺酰氧基丙酸乙酯、4.20g硫代甲醇鈉和300ml&#160;N,N-二甲基甲酰胺的溶液在50℃攪拌1.5小時。反應(yīng)結(jié)束后，往反應(yīng)液中添加乙酸乙酯和水，然后分離出乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥。將得到的萃取液濃縮，殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純(乙酸乙酯∶己烷=1∶4)，得到11.37g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.22(3H,t,J=7Hz),2.17(3H,s),2.91(1H,d,d,J=6.5,14Hz),3.15(1H,d,d,J=9,14Hz),3.41(1H,d,d,J=6.5,9Hz),3.47(2H,s),4.09-4.23(2H,m),5.15(3H,s),6.96(2H,d,J=8.5Hz),7.13(2H,d,J=8.5Hz).
(b)3-(4-羥基苯基)-2-(甲硫基)丙酸乙酯使用參考例11(a)得到的2.01g&#160;3-(4-甲氧基甲氧基苯基)-2-(甲硫基)丙酸乙酯和11ml&#160;4N氯化氫-二噁烷，按照參考例7(b)的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到1.70g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.22(3H,t,J=7.5Hz),2.17(3H,s),2.89(1H,d,d,J=6.5,14Hz),3.13(1H,d,d,J=9,14Hz),3.41(1H,d,d,J=6.5,14Hz),4.09-4.20(2H,m),5.05(1H,s),6.74(2H,d,J=8.5Hz),7.07(2H,d,J=8.5Hz).
參考例12:2-(4-羥基芐基)-5-苯基戊酸乙酯(a)2-(4-芐氧基芐基)-2-(3-苯基丙基)丙二酸二乙酯往含有2.78g&#160;2-(3-苯基丙基)丙二酸二乙酯、20ml甲苯和10ml&#160;N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中加入0.48g氫化鈉(55％油懸浮液)，在室溫下攪拌30分鐘。然后往該反應(yīng)混合物中加入2.45g&#160;4-芐氧基芐基氯，在室溫下攪拌30分鐘，再在60℃攪拌30分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，往反應(yīng)液中加入乙酸乙酯和水，然后分離出乙酸乙酯層。所得萃取液用無水硫酸鎂干燥，然后濃縮。得到殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純(乙酸乙酯∶己烷=1∶9)，得到3.91g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.21(6H,s),1.57-1.66(2H,m),1.76-1.85(2H,m),2.61(2H,t,J=6.5Hz),3.14(2H,s),4.15(4H,d,q,J=1.5,7Hz),5.01(2H,s),6.79(2H,d,J=8.5Hz),6.89(2H,d,J=8.5Hz),7.15-7.44(10H,m)(b)2-(4-芐氧基芐基)-5-苯基戊酸乙酯往含有參考例12(a)得到的3.91g&#160;2-(4-芐氧基芐基)-2-(3-苯基丙基)丙二酸二乙酯、30ml&#160;2-甲氧基乙醇和3ml水的混合溶液中加入2.00g氫氧化鉀，所得混合物在130℃油浴上攪拌1.5小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液濃縮，往濃縮液中加入水和乙酸乙酯，再加入6N鹽酸使混合物呈酸性。然后分離出乙酸乙酯層，用食鹽水洗滌后用無水硫酸鈉干燥、并進(jìn)行濃縮。所得殘留的淤漿溶解于20ml二甲苯中，攪拌1小時后濃縮。將所得到的淤漿狀2-(4-芐氧基芐基)-5-苯基戊酸乙酯溶解在40ml乙醇中，加入1ml濃硫酸，在80℃攪拌3小時，然后在室溫放置16小時。將反應(yīng)液濃縮，殘留物溶解在乙酸乙酯和水中，然后分離出乙酸乙酯層。得到的萃取液用無水硫酸鎂干燥，經(jīng)濃縮后得到3.32g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.13(3H,t,J=7Hz),1.50-1.80(4H,m),2.53-2.71(4H,m),2.82-2.90(1H,m),4.04(2H,q,J=7Hz),5.04(2H,s),6.87(2H,d,J=8.5Hz),7.05(2H,d,J=8.5Hz),7.10-7.44(10H,m).
(c)2-(4-羥基芐基)-5-苯基戊酸乙酯使用參考例12(b)得到的3.32g&#160;2-(4-芐氧基芐基)-5-苯基戊酸乙酯和0.4g&#160;5％鈀/炭催化劑，按照參考例5(b)的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到2.56g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.14(3H,t,J=7Hz),1.50-1.75(4H,m),2.53-2.71(4H,m),2.78-2.87(1H,m),4.05(2H,q,J=7Hz),6.70(2H,d,J=8.5Hz),6.98(2H,d,J=8.5Hz),7.1&#160;2-7.29(5H,m).
參考例13:3-(4-羥基苯基)-2-苯氧基丙酸乙酯(a)2-(4-芐氧基芐基)-2-苯氧基丙二酸二乙酯使用2.81g苯氧基丙二酸二乙酯、2.59g&#160;4-芐氧基芐基氯和530mg氫化鈉(55％油懸浮液)，按照參考例12(a)的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到3.10g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.12(6H,t,J=7Hz),3.57(2H,s),4.15(4H,q,J=7Hz),5.02(2H,s),6.84-7.14(6H,m),7.22-7.41(8H,m).
(b)3-(4-芐氧基苯基)-2-苯氧基丙酸乙酯使用參考例13(a)得到的3.10g&#160;2-(4-芐氧基芐基)-2-苯氧基丙二酸二乙酯和2.10g氫氧化鉀，按照參考例12(b)的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，經(jīng)過淤漿狀的3-(4-芐氧基苯基)-2-苯氧基丙酸得到2.10g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.18(3H,t,J=7Hz),3.11-3.20(2H,m),4.16(2H,q,J=7Hz),4.74(1H,d,d,J=5.5,6.5Hz),5.04(2H,s),6.84(2H,d,J=8Hz),6.91(2H,d,J=8.5Hz),6.92-6.97(1H,m),7.05-7.09(1H,m),7.22(2H,d,J=8.5Hz),7.20-7.43(6H,m).
(c)3-(4-羥基苯基)-2-苯氧基丙酸乙酯使用參考例13(b)得到的2.10g&#160;3-(4-芐氧基苯基)-2-苯氧基丙酸乙酯和0.32g&#160;5％鈀/炭催化劑，按照參考例5(b)的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到1.01g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下1.19(3H,t,J=7Hz),3.10-3.24(2H,m),4.17(2H,q,J=7Hz),4.74(1H,d,d,J=6,7Hz),5.00(1H,s),6.74(2H,d,J=8.5Hz),6.84(2H,d,J=8Hz),6.95(1H,t,J=7.5Hz),7.16(2H,d,J=8.5Hz),7.21-7.26(2H,m).
參考例14:2-(4-羥基芐基)己酸乙酯(a)2-(4-芐氧基芐基)-2-丁基丙二酸二乙酯使用2.16g丁基丙二酸二乙酯、2.44g&#160;4-芐氧基芐基氯和480mg氫化鈉(55％油懸浮液)，按照參考例12(a)進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到3.67g結(jié)晶性目的化合物。
1)熔點(diǎn)73℃2)1H-NMR譜δ&#160;ppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下
0.91(3H,t,J=7Hz),1.24(6H,t,J=7Hz),1.20-1.38(4H,m),1.74-1.80(2H,m),3.18(2H,s),4.11-4.23(4H,m),5.02(2H,s),6.86(2H,d,J=8.5Hz),6.99(2H,d,J=8.5Hz),7.31-7.44(5H,m).
(b)2-(4-芐氧基芐基)己酸乙酯使用參考例14(a)得到的3.60g&#160;2-(4-芐氧基芐基)-2-丁基丙二酸二乙酯和2.00g氫氧化鉀，按照參考例12(b)的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，經(jīng)過結(jié)晶性的2-(4-芐氧基芐基)己酸，得到2.71g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下0.87(3H,t,J=7Hz),1.14(3H,t,J=7Hz),1.20-1.70(6H,m),2.51-2.72(2H,m),2.85(1H,d,d,J=8.5,13.5Hz),4.05(2H,q,J=7Hz),5.03(2H,s),6&#160;88(2H,d,J=8.5Hz),7.07(2H,d,J=8.5Hz),7.31-7.45(5H,m).
(c)2-(4-羥基芐基)己酸乙酯使用參考例14(b)得到的2.71g&#160;2-(4-芐氧基芐基)己酸乙酯和0.40g&#160;5％鈀/炭催化劑，按照參考例5(b)的方法進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到1.90g淤漿狀目的化合物。
1)1H-NMR譜δppm用TMS(四甲基硅烷)作內(nèi)標(biāo)在氘氯仿中測得的1H-NMR譜(270MHz)如下0.87(3H,t,J=7Hz),1.16(3H,t,J=7Hz),1.20-1.35(4H,m),1.40-1.70(2H,m),2.53-2.72(2H,m),2.84(1H,d,d,J=8.5,13.5Hz),4.06(2H,q,J=7Hz),4.93(1H,s),6.72(2H,d,J=8.5Hz),7.02(2H,d,J=8.5Hz).
〔試驗(yàn)例〕降血糖作用(方法1)體重40g以上、顯示高血糖狀態(tài)的雄性KK小鼠，經(jīng)口給藥在聚乙二醇400∶0.5％(w/v)羧甲基纖維素生理食鹽水=1∶1的溶劑中混合各化合物1mg/kg的溶液，在飽食條件下放置18小時。然后，在無麻醉下從尾靜脈采血，用血糖分析儀(GL-101(商品名)，三菱化學(xué)公司制)測定血糖值。
血糖下降率從下式求出血糖下降率(％)=〔(溶劑給藥組血糖值-化合物給藥組血糖值)/溶劑給藥組血糖值〕×100所得到結(jié)果列于表69中。〔表69〕試驗(yàn)化合物&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;血糖下降率(％)實(shí)施例2化合物&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;21.9實(shí)施例4化合物&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;*20.2實(shí)施例10化合物&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;24.1實(shí)施例16化合物&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;26.9*表示試驗(yàn)化合物給藥3小時后的血糖下降率。
從表69可以看出，本發(fā)明的化合物顯示優(yōu)異的降血糖作用。
降血糖作用(方法2)體重40g以上、顯示高血糖狀態(tài)的雄性KK小鼠，以各化合物0.01％(約10mg/kg/日)的比例混入粉末飼料F-2(船橋農(nóng)場)中給藥3日。另外，以只喂養(yǎng)粉末飼料的小鼠作為對照組。然后，在無麻醉下從尾靜脈采血，用Glucorotor-F(A&#160;&amp;&#160;T公司制)測定離心分離得到的血漿中的血糖值。
血糖下降率從下式求出血糖下降率(％)=〔(對照組血糖值-化合物給藥組血糖值)/對照組血糖值〕×100所得到的結(jié)果列于表70中?！脖?0〕試驗(yàn)化合物&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;血糖下降率(％)實(shí)施例18化合物&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;20.4實(shí)施例20化合物&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;47.0從表70可以看出，本發(fā)明的化合物顯示優(yōu)異的降血糖作用。
〔制劑例〕(1)膠囊劑實(shí)施例2化合物&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;10mg乳糖&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;110mg玉米淀粉&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;58mg硬脂酸鎂&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;2mg&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;180mg以上所示各成分的粉末充分混合，過60目篩(目數(shù)基準(zhǔn)按Tyler基準(zhǔn)計)。所得到的粉末180mg稱量并裝入(3號)膠囊中，制成膠囊劑。
(2)錠劑實(shí)施例2化合物&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;10mg乳糖&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;85mg玉米淀粉&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;34mg微晶纖維素&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;20mg硬脂酸鎂&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;1mg&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;150mg以上所示各成分的粉末充分混合，壓縮成形為各150mg重量的錠劑。如有必要，這些錠劑也可以用糖或薄膜包衣。
(3)顆粒劑實(shí)施例2化合物&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;10mg乳糖&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;839mg玉米淀粉&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;150mg羥丙基纖維素&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;1mg&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;1000mg以上所示各成分的粉末充分混合，用純水潤濕，用籃式造粒機(jī)造粒，干燥，得到顆粒劑。
〔產(chǎn)業(yè)上利用的可能性〕本發(fā)明的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上容許的鹽或其藥理上容許的酯，可用來作為高脂血癥、高血糖癥、耐糖機(jī)能不全狀態(tài)、胰島素抗性非耐糖機(jī)能不全狀態(tài)、高血壓癥、骨質(zhì)疏松癥、胰腺炎、糖尿病并發(fā)癥、動脈硬化癥、白內(nèi)障、妊娠糖尿病、多囊胞卵巢綜合征、炎癥性疾病、干癬、哮喘、動脈硬化癥、自免疫疾病等的治療劑或預(yù)防劑。
權(quán)利要求
1．通式(Ⅰ)所示的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯
式中R1代表氫原子或含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，R2代表含2-6個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，R3代表(ⅰ)氫原子，(ⅱ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅴ)鹵原子，(ⅵ)硝基，(ⅶ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅷ)可以有1-3個下述取代基α、且含6-10個碳原子的芳基或(ⅸ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含7-12個碳原子的芳烷基，Z代表單鍵或含1-6個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，W代表(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)羥基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅴ)氨基，(ⅵ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈單烷基氨基，(ⅶ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅷ)N-烷基-N-芳基氨基，其中烷基是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而芳基部分含6-10個碳原子，且可以有1-3個下述取代基α,(ⅸ)可以有1-3個下述取代基α、且含6-10個碳原子的芳基，(ⅹ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含6-10個碳原子的芳氧基，(ⅹⅰ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含6-10個碳原子的芳硫基，(ⅹⅱ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含6-10個碳原子的芳基氨基，(ⅹⅲ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅳ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含7-12個碳原子的芳烷氧基，(ⅹⅴ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含7-12個碳原子的芳烷硫基，(ⅹⅵ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α、且含7-12個碳原子的芳烷基氨基，(ⅹⅶ)1-吡咯基，(ⅹⅷ)1-吡咯烷基，(ⅹⅸ)1-咪唑基，(ⅹⅹ)哌啶子基或(ⅹⅹⅰ)嗎啉代基，X代表可以有1-3個下述取代基α、且含6-10個碳原子的芳基或可以有1-3個下述取代基α、且含1-4個選自由氧原子、氮原子和硫原子組成的這一組的雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)的雜芳香環(huán)基，其中取代基α代表(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，(ⅲ)羥基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的脂肪族酰氧基，(ⅴ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅵ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷二氧基，(ⅶ)含7-12個碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅸ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基磺酰，(ⅹ)鹵原子，(ⅹⅰ)硝基，(ⅹⅱ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基彼此可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅹⅲ)含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅳ)含6-10個碳原子的芳基(該芳基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅴ)含6-10個碳原子的芳氧基(該芳基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅵ)含6-10個碳原子的芳硫基(該芳基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅶ)含6-10個碳原子的芳基磺?；?該芳基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅷ)含6-10個碳原子的芳基磺酰氨基(該芳基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代，該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基取代基)，(ⅹⅸ)含有1-4個選自由氧原子、氮原子和硫原子組成的這一組中的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)的5-10元雜芳香環(huán)基，(ⅹⅹ)含有1-4個選自由氧原子、氮原子和硫原子組成的這一組中的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)的5-10元雜芳香環(huán)氧基，(ⅹⅹⅰ)含有1-4個選自由氧原子、氮原子和硫原子組成的這一組中的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)的5-10元雜芳香環(huán)硫基，(ⅹⅹⅱ)含有1-4個選自由氧原子、氮原子和硫原子組成的這一組中的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)的5-10元雜芳香環(huán)磺酰基，或(ⅹⅹⅲ)含有1-4個選自由氧原子、氮原子和硫原子組成的這一組中的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)的5-10元雜芳香環(huán)磺酰氨基(該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基取代基)，Y代表氧原子、硫原子或式＞所示的基團(tuán)，式中R4代表氫原子、含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或含1-8個碳原子的直鏈或支鏈的脂族?；蚍甲艴；?。
2．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R1是氫原子或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
3．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R1是氫原子或含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
4．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R1是氫原子或含1-2個碳原子的烷基。
5．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R1是含1-2個碳原子的烷基。
6．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R2是含2-5個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基。
7．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R2是含2-4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基。
8．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R2是亞乙基、1,3-亞丙基或甲基亞乙基。
9．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R2是亞乙基。
10．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R3是氫原子、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-2個碳原子的烷氧基、含1-2個碳原子的烷硫基或鹵原子。
11．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R3是氫原子。
12．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中X是可以有1-3個下述取代基α的含6-10個碳原子的芳基或可以有1-3個下述取代基α的含1-4個選自由氧、氮和硫原子組成的這一組的雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)的雜芳香環(huán)基，其中取代基α選自下列基團(tuán)(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，(ⅲ)羥基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰氧基，(ⅴ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基，(ⅵ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基，(ⅶ)含7-12個碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷硫基，(ⅸ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基磺酰，(ⅹ)氟原子，(ⅹⅰ)氯原子，(ⅹⅱ)溴原子，(ⅹⅲ)含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅳ)苯基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅴ)苯氧基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅵ)苯硫基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅶ)苯磺酰(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅷ)苯磺酰氨基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代，且該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基取代基)，(ⅹⅸ)呋喃基，(ⅹⅹ)噻吩基，(ⅹⅹⅰ)噁唑基，(ⅹⅹⅱ)異噁唑基，(ⅹⅹⅲ)噻唑基，(ⅹⅹⅳ)吡啶基，(ⅹⅹⅴ)吡啶氧基，(ⅹⅹⅵ)吡啶硫基，(ⅹⅹⅶ)吡啶磺酰，(ⅹⅹⅷ)咪唑基(該環(huán)的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)和(ⅹⅹⅸ)吡啶磺酰氨基(該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)。
13．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中X是可以有1-3個下述取代基α的苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中取代基α選自下列基團(tuán)(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，(ⅲ)羥基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰氧基，(ⅴ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基，(ⅵ)亞甲二氧基，(ⅶ)含7-12個碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷硫基，(ⅸ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基磺酰，(ⅹ)氟原子，(ⅹⅰ)氯原子，(ⅹⅱ)溴原子，(ⅹⅲ)含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅳ)苯基(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代)，(ⅹⅴ)苯氧基(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代)，(ⅹⅵ)苯硫基(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代)，(ⅹⅶ)苯磺酰(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代)，(ⅹⅷ)苯磺酰氨基(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代，且該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)，(ⅹⅸ)呋喃基，(ⅹⅹ)噻吩基，(ⅹⅹⅰ)噁唑基，(ⅹⅹⅱ)異噁唑基，(ⅹⅹⅲ)噻唑基，(ⅹⅹⅳ)吡啶基，(ⅹⅹⅴ)吡啶氧基，(ⅹⅹⅵ)吡啶硫基，(ⅹⅹⅶ)吡啶磺酰，(ⅹⅹⅷ)咪唑基(該環(huán)的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)和(ⅹⅹⅸ)吡啶磺酰氨基(該氨基部分和氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)。
14．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中X是可以有1-3個下述取代基α的苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中取代基α選自下列基團(tuán)(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，(ⅲ)羥基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰氧基，(ⅴ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基，(ⅵ)亞甲二氧基，(ⅶ)芐氧基，(ⅷ)苯乙氧基，(ⅸ)萘甲氧基，(ⅹ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅹⅰ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基磺酰，(ⅹⅱ)氟原子，(ⅹⅲ)氯原子，(ⅹⅳ)溴原子，(ⅹⅴ)芐基，(ⅹⅳ)苯基(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代)，(ⅹⅶ)苯氧基(該苯基部分可以被甲基、三氟甲基、甲氧基、氟或亞甲二氧基取代)，(ⅹⅷ)苯硫基，(ⅹⅸ)苯磺酰，(ⅹⅹ)苯磺酰氨基，(ⅹⅹⅰ)N-甲基苯磺酰氨基，(ⅹⅹⅱ)呋喃基、(ⅹⅹⅲ)噻吩基、(ⅹⅹⅳ)噁唑基，(ⅹⅹⅴ)異噁唑基，(ⅹⅹⅵ)噻唑基，(ⅹⅹⅶ)吡啶基，(ⅹⅹⅷ)吡啶氧基，(ⅹⅹⅸ)吡啶硫基，(ⅹⅹⅹ)吡啶磺酰，(ⅹⅹⅹⅰ)吡啶磺酰氨基，(ⅹⅹⅹⅱ)N-甲基吡啶磺酰氨基和(ⅹⅹⅹⅲ)咪唑基(環(huán)的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)。
15．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中X是可以有1個或2個下述取代基α的苯基、萘基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中取代基α選自下列基團(tuán)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-3個氟原子的甲基、羥基、含1或2個碳原子的鏈烷酰氧基、含1-3個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基、亞甲二氧基、芐氧基、含1或2個碳原子的烷硫基、含1或2個碳原子的烷基磺酰、氟原子、氯原子、溴原子、芐基、苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、3,4-亞甲二氧基苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、N-甲基咪唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰、吡啶磺酰氨基和N-甲基吡啶磺酰氨基。
16．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中X是可以有1個下述取代基α的苯基、萘基、吡啶基、喹啉基或異喹啉基，其中取代基α選自下列基團(tuán)甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、羥基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、亞甲二氧基、芐氧基、含1個或2個碳原子的烷硫基、含1個或2個碳原子的烷基磺酰、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰、吡啶磺酰氨基和N-甲基吡啶磺酰氨基。
17．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中X是可以有1個下述取代基α的苯基，其中取代基α選自下列基團(tuán)甲基、羥基、乙酰氧基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基和吡啶磺酰，或者X是可以有1個下述取代基α的吡啶基，其中取代基α選自下列基團(tuán)甲氧基、乙氧基、異丙氧基、芐氧基、含1個或2個碳原子的烷硫基、含1個或2個碳原子的烷基磺酰、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰、苯磺酰氨基和N-甲基苯磺酰氨基。
18．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中X是可以有1個下述取代基α的苯基，其中取代基α選自下列基團(tuán)羥基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、吡啶基、吡啶氧基和吡啶硫基。
19．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中Y是氧原子、硫原子或通式＞的基團(tuán)(式中R4代表氫原子、含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基或含2-5個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰基)。
20．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中Y是氧原子。
21．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中Z是單鍵或含1-4碳原子的直鏈或支鏈亞烷基。
22．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中Z是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基。
23．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中Z是含1個或2個碳原子的亞烷基。
24．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中Z是亞甲基。
25．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中W是(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基彼此可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅵ)N-烷基-N-芳基氨基，其中烷基是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而芳基部分含6-10個碳原子，且可以有1-3個下述取代基α,(ⅶ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳氧基，(ⅷ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳硫基，(ⅸ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳基氨基，(ⅹ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅰ)1-吡咯基，(ⅹⅱ)1-吡咯烷基，(ⅹⅲ)1-咪唑基，(ⅹⅳ)哌啶子基或(ⅹⅴ)嗎啉代基，其中取代基α選自下述基團(tuán)(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，(ⅲ)羥基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰氧基，(ⅴ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基，(ⅵ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基，(ⅶ)含7-12個碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷硫基，(ⅸ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基磺酰，(ⅹ)氟原子，(ⅹⅰ)氯原子，(ⅹⅱ)溴原子，(ⅹⅲ)含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅳ)苯基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅴ)苯氧基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅵ)苯硫基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅶ)苯磺酰(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅷ)苯磺酰氨基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代，且該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基取代基)，(ⅹⅸ)呋喃基，(ⅹⅹ)噻吩基，(ⅹⅹⅰ)噁唑基，(ⅹⅹⅱ)異噁唑基，(ⅹⅹⅲ)噻唑基，(ⅹⅹⅳ)吡啶基，(ⅹⅹⅴ)吡啶氧基，(ⅹⅹⅵ)吡啶硫基，(ⅹⅹⅶ)吡啶磺酰，(ⅹⅹⅷ)咪唑基(該環(huán)的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)和(ⅹⅹⅸ)吡啶磺酰氨基(該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)。
26．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中W是(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基彼此可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅵ)N-烷基-N-芳基氨基，其中烷基是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而芳基部分含6-10個碳原子，且可以有1-3個下述取代基α,(ⅶ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳氧基，(ⅷ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳硫基，(ⅸ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳基氨基，(ⅹ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含7-12個碳原子的芳烷基或(ⅹⅰ)1-吡咯基，其中取代基α選自羥基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、吡啶基、吡啶氧基和吡啶硫基。
27．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中W是(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基彼此可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅵ)N-烷基-N-芳基氨基，其中烷基是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而芳基部分含6-10個碳原子，且可以有1-3個下述取代基α,(ⅶ)苯氧基，(ⅷ)苯硫基，(ⅸ)苯基氨基，(ⅹ)含7-10個碳原子的芳烷基，(ⅹⅰ)1-吡咯基，(ⅹⅱ)1-吡咯烷基或(ⅹⅲ)1-咪唑基。
28．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中W是(ⅰ)丙基或丁基，(ⅱ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)二乙基氨基，(ⅵ)N-苯基-N-乙基氨基，(ⅶ)苯氧基，(ⅷ)苯硫基，(ⅸ)苯基氨基，(ⅹ)3-苯基丙基，(ⅹⅰ)4-苯基丁基或(ⅹⅱ)1-吡咯基。
29．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中W是丁基、乙氧基、甲硫基、乙基氨基、二乙基氨基、N-苯基-N-乙基氨基、苯氧基、苯硫基、苯基氨基、3-苯基丙基或1-吡咯基。
30．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中W是丁基、乙氧基、甲硫基、乙基氨基、苯氧基、苯硫基、苯基氨基或3-苯基丙基。
31．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R1是氫原子或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基；R2是含2-5個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基；R3是氫原子、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1個或2個碳原子的烷氧基、含1個或2個碳原子的烷硫基或鹵素原子；Z是單鍵或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基；W是(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基彼此可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅵ)N-烷基-N-芳基氨基，其中烷基是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而芳基部分含6-10個碳原子，且可以有1-3個下述取代基α,(ⅶ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳氧基，(ⅷ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳硫基，(ⅸ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳基氨基，(ⅹ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅰ)1-吡咯基，(ⅹⅱ)1-吡咯烷基，(ⅹⅲ)1-咪唑基，(ⅹⅳ)哌啶子基或(ⅹⅴ)嗎啉代基；X是可以有1-3個下述取代基α的含6-10個碳原子的芳基，或可以有1-3個下述取代基α的含1-4個選自由氧、氮和硫原子組成的這一組的雜原子的5-10元單環(huán)或雙環(huán)的雜芳香環(huán)基；其中所述取代基α選自下列基團(tuán)(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷基，(ⅲ)羥基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷酰氧基，(ⅴ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基，(ⅵ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基，(ⅶ)含7-12個碳原子的芳烷氧基，(ⅷ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷硫基，(ⅸ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基磺酰，(ⅹ)氟原子，(ⅹⅰ)氯原子，(ⅹⅱ)溴原子，(ⅹⅲ)含7-12個碳原子的芳烷基，(ⅹⅳ)苯基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅴ)苯氧基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅵ)苯硫基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅶ)苯磺酰(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代)，(ⅹⅷ)苯磺酰氨基(該苯基部分可以被含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的鹵代烷基、含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素或含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷二氧基取代，且該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈的烷基取代基)，(ⅹⅸ)呋喃基，(ⅹⅹ)噻吩基，(ⅹⅹⅰ)噁唑基，(ⅹⅹⅱ)異噁唑基，(ⅹⅹⅲ)噻唑基，(ⅹⅹⅳ)吡啶基，(ⅹⅹⅴ)吡啶氧基，(ⅹⅹⅵ)吡啶硫基，(ⅹⅹⅶ)吡啶磺酰，(ⅹⅹⅲ)咪唑基(該環(huán)的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)和(ⅹⅹⅸ)吡啶磺酰氨基(該氨基部分的氮原子可以有含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基)；Y是氧原子、硫原子或通式＞的基團(tuán)(式中R4代表氫原子、含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基或含2-5個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烷?；?。
32．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R1是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基；R2是含2-5個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基；R3是氫原子；Z是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基；W是(ⅰ)含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，(ⅱ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-4個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)直鏈或支鏈的二烷基氨基，其中各烷基彼此可以相同或不同，且各含1-4個碳原子，(ⅵ)N-烷基-N-芳基氨基，其中烷基是含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，而芳基部分含6-10個碳原子，且可以有1-3個下述取代基α,(ⅶ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳氧基，(ⅷ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳硫基，(ⅸ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含6-10個碳原子的芳基氨基，(ⅹ)芳基部分可以有1-3個下述取代基α的、含7-12個碳原子的芳烷基或(ⅹⅰ)1-吡咯基；X是可以有1個下述取代基α的苯基，其中取代基α選自下列基團(tuán)羥基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、吡啶基、吡啶氧基和吡啶硫基；Y是氧原子。
33．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R1是含1個或2個碳原子的烷基；R2是亞乙基；R3是氫原子；Z是亞甲基；W是(ⅰ)丙基或丁基，(ⅱ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)二乙基氨基，(ⅵ)N-苯基-N-乙基氨基，(ⅶ)苯氧基，(ⅷ)苯硫基，(ⅸ)苯基氨基，(ⅹ)3-苯基丙基，(ⅹⅰ)4-苯基丁基或(ⅹⅱ)1-吡咯基；X是可以有1個下述取代基α的苯基其中取代基α選自下列基團(tuán)甲基、羥基、乙酰氧基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基和吡啶磺酰；或者X是可以有1個下述取代基α的吡啶基，其中取代基α選自下列基團(tuán)甲氧基、乙氧基、異丙氧基、芐氧基、含1個或2個碳原子的烷硫基、含1個或2個碳原子的烷基磺酰、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰、苯磺酰氨基和N-甲基苯磺酰氨基；Y是氧原子。
34．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R1是含1個或2個碳原子的烷基；R2是亞乙基；R3是氫原子；Z是亞甲基；W是(ⅰ)丙基或丁基，(ⅱ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，(ⅲ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，(ⅳ)含1-3個碳原子的直鏈或支鏈的單烷基氨基，(ⅴ)二乙基氨基，(ⅵ)N-苯基-N-乙基氨基，(ⅶ)苯氧基，(ⅷ)苯硫基，(ⅸ)苯基氨基，(ⅹ)3-苯基丙基，(ⅹⅰ)4-苯基丁基或(ⅹⅱ)1-吡咯基；X是可以有1個下述取代基α的苯基其中取代基α選自下列基團(tuán)羥基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、吡啶基、吡啶氧基和吡啶硫基；Y是氧原子。
35．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R1是含1個或2個碳原子的烷基；R2是亞乙基；R3是氫原子；Z是亞甲基；W是丁基、乙氧基、甲硫基、乙基氨基、二乙基氨基、N-苯基-N-乙基氨基、苯氧基、苯硫基、苯基氨基、3-苯基丙基或1-吡咯基；X是可以有1個下述取代基α的苯基，其中取代基α選自下列基團(tuán)羥基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、吡啶基、吡啶氧基和吡啶硫基；Y是氧原子。
36．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，其中R1是含1個或2個碳原子的烷基；R2是亞乙基；R3是氫原子；Z是亞甲基；W是丁基、乙氧基、甲硫基、乙基氨基、苯氧基、苯硫基、苯基氨基或3-苯基丙基；X是可以有1個下述取代基α的苯基，其中取代基α選自下列基團(tuán)羥基、氯原子、芐基、苯基、苯氧基、苯硫基、吡啶基、吡啶氧基和吡啶硫基；Y是氧原子。
37．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，它們選自由下列組成的這一組化合物1)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，2)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(4-苯磺酰苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，3)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，4)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(3-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，5)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(4-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，6)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，7)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，8)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，9)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，10)3-[4-[2-[[1-(2-芐基-5-吡啶基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸，11)2-甲氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，12)2-丙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，13)2-異丙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，14)2-甲硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，15)2-乙硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，16)2-丙硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，17)2-苯硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，18)3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-(苯胺基)丙酸，19)2-苯胺基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，20)2-甲氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，21)2-乙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，22)2-丙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，23)2-異丙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，24)2-(N,N-二乙基氨基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，25)3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-〔N-苯基-N-乙基氨基〕丙酸，26)3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-吡咯基丙酸，27)2-(3-苯基丙基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，28)2-(4-苯基丁基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，29)2-丙基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，30)2-丁基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，或31)2-苯氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸。
38．按照權(quán)利要求1的苯基烷基羧酸衍生物、其藥理上可接受的鹽或其藥理上可接受的酯，它們選自由下列組成的這一組化合物1)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，2)2-乙氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，3)2-甲硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，4)2-苯硫基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，5)3-[4-[2-[[1-(4-聯(lián)苯基)亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]-2-(苯胺基)丙酸，6)2-乙氨基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，7)2-(3-苯基丙基)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，8)2-丁基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸，或9)2-苯氧基-3-[4-[2-[[1-[4-(2-吡啶基)苯基]亞乙基]氨氧基]乙氧基]苯基]丙酸。
全文摘要
通式(Ⅰ)所示的苯基烷基羧酸衍生物及其藥理上可接受的鹽和酯，式中R
文檔編號C07D213/53GK1219927SQ97194978
公開日1999年6月16日 申請日期1997年4月1日 優(yōu)先權(quán)日1996年4月4日
發(fā)明者柳澤宏明, 高村實(shí), 藤田岳, 藤原俊彥 申請人:三共株式會社