專利名稱：4-鹵代-2′-硝基丁酰苯化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及4-鹵代-2′-硝基丁酰苯化合物的制備方法。
在美國專利第4，622，065號、5，009，699和5，280，007號及其它中述及了除草劑氨磺酰脲化合物。在美國專利第5，009，699號中揭示了對作物有選擇性的氨磺酰脲除草劑1-｛[鄰-(環(huán)丙基羰基)苯基]氨磺?；?3-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)脲。該氨磺酰脲化合物對作物，特別是稻具有超級的安全性范圍但同時可以控制闊葉雜草及莎草。
4-鹵代-2′-硝基丁酰苯化合物是制備氨磺酰脲除草劑的關(guān)鍵的中間產(chǎn)物。美國專利第4，075，346和待批美國申請第08/161，382號(1993年12月2日提交)揭示了從乙?；?nèi)酯的鎂烯醇型鹽經(jīng)多步反應(yīng)制得4-鹵代-2′-硝基丁酰苯化合物。但是，這些方法需要多步化學反應(yīng)，這會增加化學廢物并降低成本效率。
本發(fā)明的一個目的是提供有效的4-鹵代-2′-硝基丁酰苯化合物單步聚制備方法，這能避免使用鹵化氫反應(yīng)試劑，可減少廢物并提高成本效率。
本發(fā)明涉及從2-硝基苯甲酰鹵化合物及乙?；?nèi)酯的鎂烯醇型鹽制備4-鹵代-2′-硝基丁酰苯的單步方法。
4-鹵代-2′-硝基丁酰苯化合物是制備氨磺酰脲化合物中的重要中間產(chǎn)物。
本發(fā)明涉及具有結(jié)構(gòu)式Ⅰ的4-鹵代-2′-硝基丁酰苯化合物制備方法。
其中X是Cl或Br;
R是氫、鹵素、C1～C4烷基或C1～C4鹵代烷基，該方法包括在溶劑存在下使結(jié)構(gòu)式Ⅱ的2-硝基苯甲酰鹵化合物 其中X和R的定義同上，與至少一摩爾當量的乙酰基丁內(nèi)酯的鎂烯醇鹽于升高的溫度下反應(yīng)，通過蒸發(fā)去溶劑以任意地濃縮所得的反應(yīng)混合物以形成所需的式Ⅰ化合物。
上述的鹵素例子是氟、氯、溴和碘。術(shù)語“C1～C4鹵代烷基”定義為被一個或多個鹵素原子取代的C1～C4烷基。
獨特的是，業(yè)已發(fā)現(xiàn)從2-硝基苯甲酰鹵化合物和乙?；?nèi)酯的鎂烯醇鹽反應(yīng)可以直接制備4-鹵代-2′-硝基丁酰苯。反應(yīng)式如流程Ⅰ所示。
流程Ⅰ
有利的是，本發(fā)明的方法可以避免如脫乙?；饔煤蜌潲u化作用的多步過程的操作方法。此外，本發(fā)明的方法減少了廢物并避免了鹵化氫的使用。
然后，4-鹵代-2′-硝基丁酰苯化合物如流程Ⅱ所示，容易地轉(zhuǎn)變成2-氨基苯基環(huán)丙基酮化合物。
流程Ⅱ
再如流程Ⅲ所示，2-氨基苯基環(huán)丙基酮化合物然后被轉(zhuǎn)化成氨磺酰脲化合物。
流程Ⅲ
其中R是氫，鹵素，C1～C4烷基或C1～C4鹵代烷基;
Z是N或CH;
R1和R2各自獨立地是鹵素，C1～C6烷基或C1～C6烷氧基。
由本發(fā)明的方法制備的較好的4-鹵代-2′-硝基丁酰苯化合物是這些，其中X是Cl或Br;
R是氫或鹵素。
由本發(fā)明的方法制備的更好的式Ⅰ化合物是這些，其中X是Cl或Br;
R是氫或5′-氟代。
本發(fā)明的方法在制備4-氯-2′-硝基丁酰苯及4-氯-5′-氟代-2′-硝基丁酰苯中尤為有用。
適用于本發(fā)明的溶劑包括芳烴及氯代芳烴，如甲苯、鄰-二甲苯、對-二甲苯、間-二甲苯、苯、氯苯之類，以甲苯較為優(yōu)選。
本發(fā)明的方法在升高的溫度下，較好在75～155℃，最好在約100～130℃下進行。
美國專利4，075，346號及Chem.Pharm.bull.，9719～721頁(1961)中揭示了起始物乙酰基丁內(nèi)酯鎂烯醇鹽及其制備方法。
下列實施例用來進一步理解本發(fā)明，本發(fā)明不被這些實施例所限定，其范圍由權(quán)利要求書限定。
實施例14-氯-2′-硝基丁酰苯的制備 將鄰-硝基苯甲酰氯(0.050摩爾，在20%的甲苯溶液中)加至乙?；?nèi)酯的鎂烯醇鹽中[系從乙醇鎂(3.1克，0.027摩爾)及乙?；?nèi)酯(7.1g，0.055摩爾)在甲苯(25ml)中的混合物中制得]。將反應(yīng)混合物加熱，并在110～123℃下保持約兩小時，此時蒸去了大部分甲苯。然后冷卻反應(yīng)混合物并用乙酸乙酯/小混合物稀釋，分離出有機相，真空濃縮得到油狀的標題產(chǎn)物(9.0克，45%純度，35%得率)。
實施例24-氯-5′-氟-2′-硝基丁酰苯的制備 將5-氟-2-硝基苯甲酰氯(37.5mmol，在甲苯溶液中)加至乙酰基丁內(nèi)酯的鎂烯醇鹽中[從乙醇鎂(2.32g，20.3mmol)及乙酰基丁內(nèi)酯(5.33g，41.3mmol)在甲苯中的混合物中制得]。加熱反應(yīng)混合物，在110～125℃下保持約2.5小時，此時大部分甲苯被蒸去。然后將反應(yīng)混合物冷卻并用乙酸乙酯/水混合物烯釋。分離出有機相，真空濃縮以得到油狀的標題產(chǎn)物。
實施例3鄰-硝基苯基環(huán)丙基酮的制備
將4-氯-2′-硝基丁酰苯(2.96g，0.013摩爾)及氫氧化鈉(0.76g，0.019摩爾)在水中的攪拌混合物加熱回流，直至用薄層層析分析顯示反應(yīng)完全為止，使混合物冷卻至室溫，并用二乙醚萃取，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，真空濃縮得到殘留物。將該殘留物置于二乙醚中用硅膠過濾，真空濃縮以得到黃色油狀的標題化合物。
實施例45-氟-2-硝基丁酰苯的制備 將攪拌著的4-氯-5′-氟-2′-硝基丁酰苯(2.65g，10.8mmol)及氫氧化鈉(0.63g，15.8mmol)在水中的混合物于回流下加熱，冷卻并用二乙醚萃取。合并有機萃取物，用無水硫酸鈉干燥，真空濃縮得到油狀的標題產(chǎn)物。
實施例5鄰-氨基丁酰苯的制備 在氫氣大氣壓下攪拌鄰-硝基丁酰基(100mg，0.52mmol)及催化量10%鈀碳在甲醇中的混合物，直至由TLC分析指示反應(yīng)完全為止。過濾反應(yīng)混合物，真空濃縮濾液以得到淺黃色油狀物。經(jīng)快速色譜層析得到米色的晶體的標題產(chǎn)物。
實施例62-氨基-5-氟丁酰苯的制備 在氫氣及大氣壓下攪拌5-氟-2-硝基丁酰苯(98mg，0.47mmol)及催化量的鈀碳在甲醇中的溶液。然后過濾反應(yīng)混合物，真空濃縮濾液得到油狀的標題產(chǎn)物。
權(quán)利要求
1.一種有下式結(jié)構(gòu)的4-鹵代-2′-硝基丁酰苯化合物的制備方法 其中X是Cl或Br；R是氫、鹵素、C1～C4烷基或C1～C4鹵代烷基，該方法包括在溶劑存在下，于升高的溫度下使有下式結(jié)構(gòu)的2-硝基苯甲酰鹵化合物 其中X和R的定義同上，與至少一摩爾當量乙?；?nèi)酯的鎂烯醇鹽反應(yīng)，任意地通過蒸去溶劑濃縮所得的反應(yīng)混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中升高的溫度是75～155℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中的溫度是100～130℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中的溶劑系選自由芳烴及氯代芳烴所組成的組。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中的溶劑選自由甲苯、鄰-二甲苯、間-二甲苯、對-二甲苯、苯及氯苯所組成的組。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中的溶劑是甲苯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中X是Cl或Br;R是氫或鹵素。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中X是Cl或Br;R是氫或5′-氟。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中X是Cl;R是氫。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所得的反應(yīng)混合物通過蒸去溶劑來濃縮。
全文摘要
本發(fā)明提供了制備式I的4-鹵代-2’-硝基丁酰苯化合物的方法。式I化合物是制備氨磺酰脲除草劑的重要中間體。
文檔編號C07C201/12GK1113227SQ95114849
公開日1995年12月13日 申請日期1995年4月6日 優(yōu)先權(quán)日1994年4月29日
發(fā)明者D·A·考茨 申請人:美國氰胺公司