專利名稱：治癌藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療癌癥的藥劑。
由于沒有更好的治療方法和手段，癌癥病的治愈率很低，更多的人則是聽天由命、順其自然。其治療主要有三種方法放療、化療和手術(shù)。其中化療即為藥物療法，到目前還沒有更好的藥物能夠控制病狀。從六十年代末Barnett Rosenberg等人合成出順一二氯二氨合鉑(順鉑)，并經(jīng)試驗(yàn)具有抗癌活性之后，配位藥物在世界范圍內(nèi)受到重視，英國和美國的幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室相繼研究生產(chǎn)出第二代與順鉑抗癌活性相近的藥物。1977年原西德的PetraKopf-Maierv發(fā)現(xiàn)了另一類具有抗癌活性的金屬配位藥物二鹵茂鈦，并且其毒性較一、二代藥物要小，被稱作第三代金屬配位抗癌藥物。接著許多學(xué)者開始了對(duì)金屬配位藥物抗癌機(jī)理的研究，其結(jié)果認(rèn)為金屬配位的絡(luò)合物能夠使DNA形狀發(fā)生微小畸變，從而妨礙癌細(xì)胞的復(fù)制生長和轉(zhuǎn)移。但至目前所有使用的金屬配位藥物都對(duì)人體有較大的毒性，并能降低人體自身的免疫功能，所以直接影響著臨床用藥的效果。因而現(xiàn)在人們都致力于尋找抗癌活性高、毒性低的金屬配位藥物，而在找到這種藥物之前還不得不使用這種毒性較高的藥物。
本發(fā)明的目的是提供一種無毒性、不降低人體免疫功能的、用于治療癌癥的金屬配位藥物。
本發(fā)明所提供的金屬配位藥物為青絡(luò)鍺，是青藤堿與鍺絡(luò)合成而成的深褐色晶體，其分子結(jié)構(gòu)為
青絡(luò)鍺的理化性質(zhì)為溶解度0.12g/ml，熔點(diǎn)132℃，其水溶液的相對(duì)密度1.02，PH為7.2、沸點(diǎn)范圍102-103℃，最大吸收波長320nm；當(dāng)加入2-3滴鹽酸后其水溶液解絡(luò)退色，熾灼殘?jiān)蠡曳趾啃∮?.1％；其在常溫下保存三年不變質(zhì)。
青絡(luò)鍺用于治療人體癌癥的服用方式為，口服和注射都行，口服的劑型可以是液體(口服液)、粉劑(膠囊包裹)和片劑；其注射采用肌肉注射或靜脈注射都可行；其服用次數(shù)，口服2-3次/天，注射2次/天；其服用劑量建議為60-180mg/天。
本發(fā)明青絡(luò)鍺的藥效學(xué)試驗(yàn)表明，①每天給C57B/L6純種鼠按50mg/Kg標(biāo)準(zhǔn)注射青絡(luò)鍺，其對(duì)S-180肉瘤抑瘤率為61-64％，其對(duì)荷瘤鼠存活延長期為49-52％；②按上述①的標(biāo)準(zhǔn)每天口服青絡(luò)鍺，其對(duì)S-180肉瘤抑瘤率為57-58％，其存活延長期為50％。采用T.Blue封閉鼠體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞后，青絡(luò)鍺的抑瘤作用被解除，由此說明青絡(luò)鍺的抗癌機(jī)理是通過激活免疫細(xì)胞的功能來實(shí)現(xiàn)其抑瘤作用。
本發(fā)明青絡(luò)鍺的毒性試驗(yàn)表明，青絡(luò)鍺屬基本無毒。其半致死量(LD50)為7186mg/Kg，尸解鏡檢表明中毒死亡的小鼠出現(xiàn)腎小球充血伴灶性出血和心肌變性橫紋不清等癥狀；以20mg/Kg、10mg/Kg、5mg/Kg三組劑量的青絡(luò)鍺喂養(yǎng)SD大鼠90天處死，對(duì)心、肝、腎、脾、胃、腎上腺、肺、睪丸或卵巢進(jìn)行稱重，進(jìn)行出血時(shí)間、膽固醇、血常規(guī)分析化驗(yàn)，結(jié)果表明青絡(luò)鍺沒有明顯的慢性毒性作用，停藥后亦無蓄積毒性作用，可恢復(fù)至正常水平；對(duì)上述組織進(jìn)行組織學(xué)切片鏡檢表明，用藥組與對(duì)照組無顯著差異，各種主要細(xì)微結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)及染色體特性均屬正常。
本發(fā)明青絡(luò)鍺在兔體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，青絡(luò)鍺的吸收速率(Ke)為0.61/h，消除速率(Ka)為0.13/h，吸收半衰期為1.13h，消除半衰期為5.23h，達(dá)峰時(shí)間為3.05h，這說明青絡(luò)鍺在體內(nèi)的吸收性能好，生物利用率高，體內(nèi)消除為中速、無積累中毒，能充分發(fā)揮其藥效的治癌作用。
從以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明所提供的金屬配位藥物青絡(luò)鍺對(duì)人體無毒副作用，且不降低人體的免疫功能，具有較高的抑瘤作用，水溶性極好，服用方式不受限制，口服與注射的抑瘤效果無顯著差異，是一種很有前途的廣譜治癌藥劑。
由于本發(fā)明正處在I類新藥的審報(bào)階段，大量的臨床工作尚未完成，但青絡(luò)鍺的抑瘤作用是明顯的。從已完成的幾例臨床病例看，其對(duì)肺、肝的治療效果更為明顯，臨床表現(xiàn)為癥狀減輕、免疫力不下降。因而對(duì)青絡(luò)鍺的使用方式我們只是提出建議，口服較注射更容易為人所接受；其中口服液的制作更為經(jīng)濟(jì)、服用也方便；各種劑型的制作以30-50mg的含量為一個(gè)單位，服用時(shí)更容易控制其劑量。青絡(luò)鍺的制作是以毛青藤所含青藤堿與鍺在適當(dāng)條件下配位絡(luò)合而成。
權(quán)利要求
1.一種治癌藥劑，是由金屬配位的絡(luò)合物構(gòu)成，其特征在于，它是青藤堿與鍺絡(luò)合而成的深褐色晶體，稱為青絡(luò)鍺，其分子結(jié)構(gòu)為
青絡(luò)鍺的理化性質(zhì)為溶解度0.12g/ml，熔點(diǎn)132℃，其水溶液的相對(duì)密度1.02，PH為7.2，沸點(diǎn)范圍102-103℃，最大吸收波長320nm；當(dāng)加入2-3滴鹽酸后其水溶液解絡(luò)退色；熾灼殘?jiān)蠡曳趾啃∮?.1％；其在常溫下保存三年不變質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑，其特征在于，青絡(luò)鍺的服用方式為口服和注射都行，口服的劑型可以是液體、粉劑和片劑；其注射采用肌肉注射或靜脈注射都可行；其服用次數(shù)，口服2-3次/天，注射2次/天；其服用劑量為60-180mg/天。
3，根據(jù)權(quán)利要求1或所述的藥劑，其特征在于，其各種劑型的制作都以30-50mg的青絡(luò)鍺含量為一個(gè)單位。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種金屬配位的治癌藥劑——青絡(luò)鍺，它是以青藤堿與鍺絡(luò)合而成的深褐色晶體，其對(duì)人體無毒副作用，且不降低人體的免疫功能，具有較高的抑瘤作用，水溶性極好，服用方式不受限制，口服與注射的抑瘤效果無顯著差異，是一種很有前途的廣譜治癌藥劑。
文檔編號(hào)C07D209/56GK1153171SQ9511362
公開日1997年7月2日 申請(qǐng)日期1995年12月29日 優(yōu)先權(quán)日1995年12月29日
發(fā)明者龐志功, 汪寶琪 申請(qǐng)人:西安醫(yī)科大學(xué)