一種n-甲基-4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰胺的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種N-甲基-4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰胺的合成方法，即首先，將4-氯-3-硝基苯甲酸與甲胺反應生成4-甲基氨基-3-硝基苯甲酸；然后，4-甲基氨基-3-硝基苯甲酸與氯化亞砜進行酰氯化反應生成4-（甲基氨基）-3-硝基苯甲酰氯；最后，4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰氯與甲胺進行反應即得到N-甲基-4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰胺。本發(fā)明的一種N-甲基-4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰胺的合成方法，具有原料來源廣，價格便宜，生產成本低，合成過程簡單，操作簡便，耗時短，且產品收率很高，最終產品的總收率可達97.5%。
【專利說明】一種N-甲基-4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰胺的合成方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種N-甲基-4-(甲基氨基）-3_硝基苯甲酰胺的合成方法，屬于化 學合成領域。

【背景技術】
[0002] N-甲基_4_(甲基氨基）_3_硝基苯甲酰胺的應用非常廣泛，作為多種藥物的中間 體。它可以作為具有治療糖尿病，高血壓，胰島素抗性，癡呆，精神分裂癥藥效功能的三 唑衍生物的中間體，也可以作為一種能夠治療遺傳性免疫缺陷，自身免疫性疾病以及造血 功能障礙的苯并咪唑類似物。也可以用于合成能夠治療禿發(fā)，促進頭發(fā)生長的苯并咪唑衍 生物的中間體。
[0003] 2010年世界專利WO2010001946(A1)中提及到了一種化合物N-乙基_4_(甲基氨 基）-3-硝基苯甲酰胺的合成方法，該合成方法中，用到了有機堿作為催化劑，反應產率較 低，僅為65%，其合成過程的反應方程式如下所示 ：

【權利要求】
1. 一種N-甲基-4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰胺的合成方法，所述的N-甲基-4-(甲 基氨基）-3_硝基苯甲酰胺的結構式如下所示：
其中 R1 為 CH3-、R2 為 CH3-、R3 為 NO2-; 其特征在于其合成過程具體包括如下步驟： 首先，將4-氯-3-硝基苯甲酸與甲胺反應生成4-甲基氨基-3-硝基苯甲酸； 然后，4-甲基氨基-3-硝基苯甲酸與氯化亞砜進行酰氯化反應生成4-(甲基氨 基）-3-硝基苯甲酰氯； 最后，4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰氯與甲胺進行反應即得到N-甲基-4-(甲基氨 基）-3-硝基苯甲酰胺。
2. 如權利要求1所述的N-甲基-4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰胺的合成方法，其特 征在于所述的4-氯-3-硝基苯甲酸與甲胺反應生成4-甲基氨基-3-硝基苯甲酸，即將 4_氯-3-硝基苯甲酸與質量百分比濃度為25%的甲胺水溶液加熱至回流狀態(tài)下反應3-5h， 所得的反應液冷卻至15°C后用乙酸調節(jié)pH值到3,即得到黃色4-甲基氨基-3-硝基苯甲 酸； 上述反應所用的4-氯-3-硝基苯甲酸與質量百分比濃度為25%的甲胺水溶液的量與， 按摩爾比計算，即甲胺：4_氯-3-硝基苯甲酸為3. 5?5 :1。
3. 如權利要求1所述的一種N-甲基-4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰胺的合成方法， 其特征在于所述的4-甲基氨基-3-硝基苯甲酸與氯化亞砜生成4-(甲基氨基）-3-硝基 苯甲酰氯，即在室溫下，以二氯甲烷為溶劑，以N，N-二甲基甲酰胺作為催化劑，4-(甲基氨 基）-3-硝基苯甲酸與氯化亞砜加熱至回流狀態(tài)下反應4h，減壓除去溶劑，即得4-(甲基氨 基）-3-硝基苯甲酰氯； 上述反應所用的4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酸、二氯甲烷、氯化亞砜和N，N-二甲基甲 酰胺的量，按4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酸：二氯甲烷：氯化亞砜：N，N-二甲基甲酰胺作為 催化劑為lmol:l. 8L:0. 2L :0? 002L的比例計算。
4. 如權利要求1所述的一種N-甲基-4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰胺的合成方法， 其特征在于所述的4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰氯與甲胺反應得到N-甲基-4-(甲基氨 基）-3-硝基苯甲酰胺，即以二氯甲烷為溶劑，常溫下4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰氯與質 量百分比濃度為25%的甲胺水溶液磁力攪拌下反應0. 5h，所得的反應液減壓除去溶劑，即 得N-甲基-4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰胺； 上述反應所用的4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰氯、質量百分比濃度為25%的甲胺水溶 液和二氯甲烷的量，即4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰氯：甲胺：二氯甲烷為Imol :1. Imol : I. 2L。
5. 如權利要求1所述的N-甲基-4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰胺的合成方法適用于 結構式如下的N-甲基-4-(甲基氨基）-3-硝基苯甲酰胺類化合物的合成：
其中 R3 為 NO2-成為 CH3CH2-、CH3CH2CH2-' (CH3) 2CH-、CH3 (CH2)3-或 C6H5- ;R2 為 CH3CH2-' CH3CH2CH2-' (CH3) 2CH-、CH3 (CH2) 3_ 或 C6H5-。
【文檔編號】C07C237/30GK104356022SQ201410533410
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月11日 優(yōu)先權日:2014年10月11日
【發(fā)明者】任玉杰, 李良章, 王慶偉 申請人:上海應用技術學院