稠環(huán)吡唑類化合物1-n-取代方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及化合物的制備方法，具體涉及一種稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法。所述稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法，通式IV化合物是在堿性試劑存在條件下，通式III化合物在有機(jī)溶劑中經(jīng)取代反應(yīng)得到的，反應(yīng)方程式如下：，其中X是CH或N；M1是C2-C10烷基、鹵代C2-C10烷基或M21-5芐基；其中每個(gè)M2獨(dú)立地是H、C1-C3烷基、鹵素、氰基、C1-C6烷氧基或三氟甲基；L是離去基團(tuán)；所述堿性試劑為叔丁醇鉀或叔丁醇鈉。本發(fā)明提供的技術(shù)方案反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，試劑易得，同時(shí)也避免了2-位上的取代的副反應(yīng)發(fā)生，目標(biāo)化合物產(chǎn)率高達(dá)80%以上，非常適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化合物的制備方法，具體涉及一種稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法。 【背景技術(shù)】
[0002]稠環(huán)吡唑類化合物因其結(jié)構(gòu)的可變性和高效廣譜的生物活性，在醫(yī)藥和農(nóng)藥等精細(xì)化工領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。
[0003]比如US2011028447A1中公開(kāi)了一種新型治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物，其重要中間體就是稠環(huán)吡唑類化合物，具體為1-N-取代的吲唑-3-羧酸、1-N-取代的吲哚-3-羧酸、 1-N-取代的氮雜吲唑-3-羧酸，1-N-取代的氮雜吲哚-3-羧酸等系列化合物，其結(jié)構(gòu)通式為式I，專利中式I化合物是以式II化合物為原料依次經(jīng)酯化、取代和皂化三步反應(yīng)合成，
具體反應(yīng)方程式如下:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法，其特征在于，通式IV化合物是在堿性試劑存在條件下，通式III化合物在有機(jī)溶劑中經(jīng)取代反應(yīng)得到的，反應(yīng)方程式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法，其特征在于，所述堿性試劑與式III化合物的摩爾比為2.1~2.8:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法，其特征在于，所述取代試劑M1-L與式III化合物的摩爾比為1.1~1.5:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法，其特征在于，L為鹵素、 甲磺酰基或苯甲磺?；?。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法，其特征在于，L為Br-或Cl-。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為DMF、DMS0、乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)和丙酮中的一種以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述一種稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為DMF。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法，其特征在于，所述取代反應(yīng)的反應(yīng)溫度為5~40°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法，其特征在于，M1是C1-C9 烷基-(CH2)-、氟代C1-C9烷基-(CH2)-或M2H芐基；其中每個(gè)M2獨(dú)立地是H、F-或三氟甲基。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述一種稠環(huán)吡唑類化合物1-N-取代方法，其特征在于，所述M
【文檔編號(hào)】C07D231/56GK103497156SQ201310429834
【公開(kāi)日】2014年1月8日 申請(qǐng)日期:2013年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月18日
【發(fā)明者】汪建兵, 張衛(wèi)儀, 劉錦輪, 徐旭, 金威, 張永亮 申請(qǐng)人:蘇州嵐云醫(yī)藥科技有限公司