專利名稱：一種8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
黃嘌呤(xanthine)，是一種廣泛存在于人體及其他生物體內(nèi)的器官及體液內(nèi)的嘌呤堿，常用作溫和的興奮劑和支氣管擴(kuò)張劑，特別適合于治療哮喘癥狀。常見的黃嘌呤化合物有咖啡因(caf f e ine )、茶堿(theophy 11 ine )及可可堿等?？Х纫蚝筒鑹A常作為天然腺苷拮抗劑，具有止痛或抑制哮喘等作用。由于咖啡因和茶堿都含有一個共同的母核結(jié)構(gòu)-黃嘌呤，人們開始大量的研究合成黃嘌呤類化合物作為腺苷受體拮抗劑，其中尤其以8位-取代的黃嘌呤化合物倍受青睞。在8位-取代的黃嘌呤化合物的研究基礎(chǔ)上，化學(xué)家已經(jīng)開發(fā)出了一系列臨床有效的藥物分子。例如，KW-3902作為一種A1AR腺苷受體拮抗劑已經(jīng)用于心臟病的臨床治療，目前正在進(jìn)行臨床三期試驗(yàn)(P.G.Baraldi, M.A.Tabrizi, S.Gessi and P.A.Borea, Chem.Rev.，2008, 108，238)。
權(quán)利要求
1.一種8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 在銅鹽催化劑的作用下，式II結(jié)構(gòu)的黃嘌呤化合物與式III結(jié)構(gòu)的二硫化合物在有機(jī)溶劑中反應(yīng)生成式I結(jié)構(gòu)的8-硫雜黃嘌呤化合物；
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法，其特征在于，在反應(yīng)中添加醋酸銀。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法，其特征在于，所述的式II結(jié)構(gòu)的黃嘌呤化合物與醋酸銀的摩爾比為I :0. 02 O. 05。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法，其特征在于，所述的銅鹽催化劑為乙酸銅。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法，其特征在于，所述的式II結(jié)構(gòu)的黃嘌呤化合物、式III結(jié)構(gòu)的二硫化合物與銅鹽催化劑的摩爾比為I :0. 5 O. 6 :O. 2 I。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)的溫度為110°C 130°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)的時間為8 16小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)在反應(yīng)完全后依次采用萃取、洗滌、干燥和柱層析分離進(jìn)行后處理。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法，其特征在于，所述的萃取采用二氯甲烷作為萃取劑，所述的洗滌采用飽和食鹽水洗，所述的柱層析分離的條件為硅膠300 400目，洗脫液采用二氯甲烷-丙酮體系，二氯甲烷-丙酮體系中二氯甲烷與丙酮的體積比為15 25 :1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種8-硫雜黃嘌呤化合物的制備方法，包括在銅鹽催化劑的作用下，式II結(jié)構(gòu)的黃嘌呤化合物與式III結(jié)構(gòu)的二硫化合物在有機(jī)溶劑中反應(yīng)生成式I結(jié)構(gòu)的8-硫雜黃嘌呤化合物；其中，R1、R2、R3為甲基、乙基、芐基、正丁基、異丁基、烯丙基或2-嘧啶基，R1、R2和R3相同或不相同，R4為乙基、正丙基、苯基、芐基、環(huán)己基、對甲苯基、2-萘基、對氯苯基、對溴苯基或者3-硝基苯基。本發(fā)明以廉價的銅鹽為催化劑，一步就能順利地制備產(chǎn)物，該制備方法制備簡單有效，產(chǎn)率高，具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號C07D473/12GK103254194SQ201310186179
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月17日
發(fā)明者羅芳, 何祖鶯, 朱鋼國, 李英龍 申請人:浙江師范大學(xué)