專利名稱：以丙烯腈為氮源合成取代苯并咪唑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物的合成方法技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及多取代咪唑類化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
咪唑類分子是一類結(jié)構(gòu)特殊的化合物，已引起了諸多研究領(lǐng)域的密切關(guān)注。研究表明該類分子具有很好的藥理活性，因此該類分子具有很好的藥物開發(fā)前景?，F(xiàn)有的取代咪唑類化合物的合成方法都是多步有機(jī)合成反應(yīng)進(jìn)進(jìn)行的。反應(yīng)步驟長而且產(chǎn)率不高，雖然有文獻(xiàn)報(bào)道取代咪唑類化合物的合成可以采用鄰二酮、醛和有機(jī)胺三組分縮合反應(yīng)。但是該方法需要加入諸如K5CoW12O4tlCH2O等金屬催化劑，該類催化劑具有對(duì)于環(huán)境不友好、難以處理、代價(jià)昂貴等缺點(diǎn)。該方法不可能以簡單的醛為原料直接合成多取代的咪唑類化合物。同時(shí)現(xiàn)有的合成多取代咪唑類化合物的方法大多數(shù)都是采用鄰苯二胺為原料合成，以丙烯腈為氮源合成多取代咪唑類分子的方法尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于克服現(xiàn)有生產(chǎn)技術(shù)的上述缺陷，研制一種環(huán)保、便捷的以丙烯腈為氮源合成咪唑類分子的新方法。本發(fā)明技術(shù)方案是:先將芳香醛、芳香胺、丙烯腈和冰醋酸置于反應(yīng)容器中，攪拌均勻后加熱反應(yīng)到105 110°C，保溫反應(yīng)至反應(yīng)結(jié)束，待反應(yīng)液冷卻后加入NaOH水溶液，調(diào)整反應(yīng)液的PH值為8 10 ;然后用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相；最后將有機(jī)相蒸除溶劑后，將殘留物經(jīng)柱層析分離得到苯基苯并咪唑。本發(fā)明的反應(yīng)通式為:
權(quán)利要求
1.以丙烯腈為氮源合成取代苯并咪唑的制備方法，其特征在于:先將芳香醛、芳香胺、丙烯腈和冰醋酸置于反應(yīng)容器中，攪拌均勻后加熱反應(yīng)到105 110°C，保溫反應(yīng)至反應(yīng)結(jié)束，待反應(yīng)液冷卻后加入NaOH水溶液，調(diào)整反應(yīng)液的pH值為8 10;然后用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相；最后將有機(jī)相蒸除溶劑后，將殘留物經(jīng)柱層析分離得到苯基苯并咪唑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于所述芳香醛、芳香胺、丙烯腈投料摩爾比為1:1:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于投入的所述冰醋酸的質(zhì)量為苯甲醛(取代苯甲醛)質(zhì)量的10 15倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于投入原料前，所述反應(yīng)容器的溫度為O 5℃
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于所述保溫反應(yīng)時(shí)間為30 40分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于待反應(yīng)液冷卻至10 30°C后，再加入NaOH水溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于所述NaOH水溶液的質(zhì)量百分比為10%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于所述反應(yīng)液的PH值調(diào)整至10后再進(jìn)行抽濾。
9.根據(jù)權(quán)利要求 1所述方法，其特征在于所述柱層析以環(huán)己烷和乙酸乙酯混合物做洗脫劑，其中，環(huán)己烷和乙酸乙酯的混合體積比為8 12: I。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于所述柱層析以環(huán)己烷和乙酸乙酯混合物做洗脫劑，其中，環(huán)己烷和乙酸乙酯的混合體積比為10: I。
全文摘要
以丙烯腈為氮源合成取代苯并咪唑的制備方法，涉及化合物的合成方法技術(shù)領(lǐng)域，先將芳香醛、芳香胺、丙烯腈和冰醋酸置于反應(yīng)容器中，攪拌均勻后加熱反應(yīng)，待反應(yīng)液冷卻后加入NaOH水溶液，調(diào)整反應(yīng)液的pH值為8～10；然后用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相；最后將有機(jī)相蒸除溶劑后，將殘留物經(jīng)柱層析分離得到苯基苯并咪唑。本發(fā)明以一步法構(gòu)筑具有四環(huán)結(jié)構(gòu)的咪唑類化合物，操作簡單，具有分子經(jīng)濟(jì)性，生產(chǎn)時(shí)，苯甲醛(或取代苯甲醛)、苯胺(或取代苯胺)、丙烯腈和醋酸的用量少，利于節(jié)約原料。
文檔編號(hào)C07D235/18GK103242236SQ20131014974
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2013年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月26日
發(fā)明者景崤壁, 陸海龍, 馮貴琴 申請(qǐng)人:揚(yáng)州大學(xué)