專利名稱：一種4-乙酰基苯甲酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苯并咪唑及其衍生物類藥物合成主要的中間體制備方法，特別是涉及一種4-乙?；郊姿岬闹苽浞椒?。
背景技術(shù)：
4-乙酰基苯甲酸主要合成新型藥物中間體N-甲基-2-(4-乙?；?5-硝基苯并咪唑的合成，苯并咪唑及其衍生物是許多新型藥物有效成分。如克敏唑抗 組織胺藥，乙硝靜，強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，氯芐加咪唑，解痙劑和抗真菌藥物等屬于這類衍生物，它的合成具有一定理論意義和較強(qiáng)的實(shí)用價(jià)值。以前合成4-乙酰基苯甲酸生產(chǎn)成本高，三廢排放大，極大影響用途和推廣，現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)溫度高，高錳酸鉀用量大，反應(yīng)時(shí)間長。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題是提供一種生產(chǎn)成本低，生產(chǎn)過程環(huán)保，收率高的4-乙酰基苯甲酸的制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的一個(gè)技術(shù)方案是提供一種4-乙?；郊姿岬闹苽浞椒?，包括以下步驟
(I)氧化，將對(duì)甲基苯乙酮、水與無水氯化鋅加入反應(yīng)鍋中，攪拌均勻，緩慢升溫至35 40°C，將高錳酸鉀分成五等份，每15 20分鐘加入一份，加料控制反應(yīng)溫度48 55°C，力口料結(jié)束將反應(yīng)溫度控制在4(T45°C，保溫I. 5小時(shí)，然后降溫至17 22°C，離心，烘干，即得4-乙?；郊姿岽制贰?2)將制備的4-乙?；郊姿岽制放c無水乙酸混合，加熱回流O. 5 1. 5小時(shí)后，趁熱過濾，離心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸。在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述的對(duì)甲基苯乙酮、水、氯化鋅和高錳酸鉀的質(zhì)量配比為 I: 4. 5 5. 5: O. 10^0. 15: O. 70 0· 80。在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述的對(duì)甲基苯乙酮、水、氯化鋅和高錳酸鉀的最佳質(zhì)量配比為I 5: O. 12: O. 75。在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述粗品與無水乙酸的質(zhì)量配比為1:6 9。在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟(I)中，離心后的液體層抽入另一反應(yīng)鍋，加入9(T120°C石油醚攪拌15分鐘，靜置分層，分出水層，水層再用20%的硫酸中和至pH=f2。在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟(I)中，離心后的固體在烘房中烘干，烘房溫度為 85 90°C。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明生產(chǎn)成本低，分批氧化，減少溶劑用量，減少三廢排放，生產(chǎn)過程環(huán)保,收率高。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合本發(fā)明的較佳實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特征能更易于被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍做出更為清楚明確的界定。實(shí)施例I
向反應(yīng)鍋中加入500 kg的水，100 kg的對(duì)甲基苯乙酮,加入12 kg的無水氯化鋅,攪拌均勻，緩慢升溫至35 40°C，關(guān)閉蒸汽，開始分批加入高錳酸鉀75 kg，每次加15 kg，每隔20分鐘加一次，加料控制反應(yīng)溫度48飛5°C，必要時(shí)加水冷卻，加料結(jié)束將反應(yīng)4(T45°C，保溫I. 5小時(shí)，檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，開始降溫至17 22°C，離心，除去廢錳鹽，液體層抽入另一反應(yīng)鍋，加入9(T120°C石油醚攪拌15分鐘，靜置分層，分出水層，醚層蒸除石油醚，得I. 05 kg原料回用，水層再用20%的硫酸中和至PH=f 2，離心，用適量的水洗滌得粗品，進(jìn)烘房烘干得粗品，烘房溫度為85 90°C。向1000 L反應(yīng)器中加入595 kg的無水乙酸加入85 kg左右的粗品，攪拌升溫至回流保溫I小時(shí)，在輕微回流狀態(tài)熱濾，除去副產(chǎn)物對(duì)苯二酸7 kg左右，將濾液回收無水乙 酸后加水析出產(chǎn)品，離心，烘干得精品65 70 kg左右。精品外觀類白色粉末，含量> 96. 5%，熔點(diǎn)彡205°C，水分彡O. 5%。實(shí)施例2
向反應(yīng)鍋中加入600 kg的水，110 kg的對(duì)甲基苯乙酮,加入14 kg的無水氯化鋅,攪拌均勻，緩慢升溫至35 40°C，關(guān)閉蒸汽，開始分批加入高錳酸鉀85 kg，每次加17 kg，每隔20分鐘加一次，加料控制反應(yīng)溫度48飛5°C，必要時(shí)加水冷卻，加料結(jié)束將反應(yīng)4(T45°C，保溫
I.5小時(shí)，檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，開始降溫至17 22°C，離心，除去廢錳鹽，液體層抽入另一反應(yīng)鍋，加入9(T120°C石油醚攪拌15分鐘，靜置分層，分出水層，醚層蒸除石油醚，得I. 2 kg原料回用，水層再用20%的硫酸中和至PH=f2，離心，用適量的水洗滌得粗品，進(jìn)烘房烘干得粗品，烘房溫度為85 90°C。向1000 L反應(yīng)器中加入720 kg的無水乙酸加入90 kg左右的粗品，攪拌升溫至回流保溫I小時(shí)，在輕微回流狀態(tài)熱濾，除去副產(chǎn)物對(duì)苯二酸9 kg左右，將濾液回收無水乙酸后加水析出產(chǎn)品，離心，烘干得精品7(T75 kg左右。精品外觀類白色粉末，含量> 96. 5%，熔點(diǎn)彡205°C，水分彡O. 5%。實(shí)施例3
向反應(yīng)鍋中加入420 kg的水,90 kg的對(duì)甲基苯乙酮,加入10 kg的無水氯化鋅,攪拌均勻，緩慢升溫至35 40°C，關(guān)閉蒸汽，開始分批加入高錳酸鉀65 kg，每次加13 kg，每隔20分鐘加一次，加料控制反應(yīng)溫度48飛5°C，必要時(shí)加水冷卻，加料結(jié)束將反應(yīng)4(T45°C，保溫
I.5小時(shí)，檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，開始降溫至17 22°C，離心，除去廢錳鹽，液體層抽入另一反應(yīng)鍋，加入9(T120°C石油醚攪拌15分鐘，靜置分層，分出水層，醚層蒸除石油醚，得9. 25 kg原料回用，水層再用20%的硫酸中和至PH=f 2，離心，用適量的水洗滌得粗品，進(jìn)烘房烘干得粗品，烘房溫度為85 90°C。向1000 L反應(yīng)器中加入560 kg的無水乙酸加入80 kg左右的粗品，攪拌升溫至回流保溫I小時(shí)，在輕微回流狀態(tài)熱濾，除去副產(chǎn)物對(duì)苯二酸5. 5 kg左右，將濾液回收無水乙酸后加水析出廣品，尚心，供干得精品60 65 kg左右。精品外觀類白色粉末,含量> 96. 5%,熔點(diǎn)彡205°C，水分彡O. 5%。本發(fā)明生產(chǎn)成本低，分批氧化，減少溶劑用量，未反應(yīng)的原料進(jìn)行萃取回收，減少三廢排放，生產(chǎn)過程環(huán)保，收率高。
以上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運(yùn)用在其他相關(guān)的技術(shù) 領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種4-乙?；郊姿岬闹苽浞椒?，其特征在于，包括以下步驟 (I)氧化，將對(duì)甲基苯乙酮、水與無水氯化鋅加入反應(yīng)鍋中，攪拌均勻，緩慢升溫至35 40°C，將高錳酸鉀分成五等份，每15 20分鐘加入一份，加料控制反應(yīng)溫度48 55°C，力口料結(jié)束將反應(yīng)溫度控制在4(T45°C，保溫I. 5小時(shí)，然后降溫至17 22°C，離心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸粗品。
2.(2)將制備的4-乙酰基苯甲酸粗品與無水乙酸混合，加熱回流O. 5^1. 5小時(shí)后，趁熱過濾，離心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-乙?；郊姿岬闹苽浞椒?，其特征在于，所述的對(duì)甲基苯乙酮、水、氯化鋅和高錳酸鉀的質(zhì)量配比為I 4. 5 5. 5: O. 10 0· 15: O. 70 0· 80。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-乙?；郊姿岬闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟?，所述的對(duì)甲基苯乙酮、水、氯化鋅和高錳酸鉀的最佳質(zhì)量配比為I: 5: O. 12: 0.75。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-乙?；郊姿岬闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟?，所述粗品與無水乙酸的質(zhì)量配比為1:6、。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-乙酰基苯甲酸的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，離心后的液體層抽入另一反應(yīng)鍋，加入9(T120°C石油醚攪拌15分鐘，靜置分層，分出水層，水層再用20%的硫酸中和至pH=l 2。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-乙?；郊姿岬闹苽浞椒?，其特征在于，步驟(I)中，離心后的固體在烘房中烘干，烘房溫度為85、0°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種4-乙?；郊姿岬闹苽浞椒?，包括以下步驟(1)氧化，將對(duì)甲基苯乙酮、水與無水氯化鋅加入反應(yīng)鍋中，攪拌均勻，緩慢升溫至35~40℃，將高錳酸鉀分成五等份，每15~20分鐘加入一份，加料控制反應(yīng)溫度48~55℃，加料結(jié)束將反應(yīng)溫度控制在40~45℃，保溫1.5小時(shí)，然后降溫至17~22℃，離心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸粗品。(2)將制備的粗品與無水乙酸混合，加熱回流0.5~1.5小時(shí)后，趁熱過濾，離心，烘干，即得4-乙?；郊姿帷１景l(fā)明生產(chǎn)成本低，分批氧化，減少溶劑用量，減少三廢排放，生產(chǎn)過程環(huán)保，收率高。
文檔編號(hào)C07C65/32GK102701965SQ20121016177
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月23日
發(fā)明者呂歡歡, 張興華, 馬文元 申請(qǐng)人:揚(yáng)州市天平化工廠有限公司