專(zhuān)利名稱(chēng)：異喹啉衍生物或其鹽的新制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以腦梗塞、腦溢血、蛛網(wǎng)膜下出血、腦水腫等腦血管障礙的預(yù)防和治療為代表，特別能夠用作青光眼治療藥的異喹啉衍生物或其鹽的制造方法。
背景技術(shù)：
已知(S)-(-)-1-(4-氟異喹啉-5-基)磺?；?2-甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷是以下式(I ):
權(quán)利要求
1.一種式(I)所示的化合物或其鹽的制造方法，
2.如權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于 所述式(I )、( II)和(III)中，m和η分別為O。
3.如權(quán)利要求1或2所述的制造方法，其特征在于 所述式(I )、(II)和(III)中，R3為甲基。
4.如權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于 所述溶劑是選自N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基亞丙基脲和乙腈中的至少I(mǎi)種溶劑。
5.如權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于 所述溶劑為乙腈。
6.如權(quán)利要求1 5中任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于 相對(duì)于所述式(III)所示的化合物，所述溶劑的量為I 40倍量(v/w)。
7.如權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于 所述堿為叔胺。
8.如權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于 還包括在溶劑中，在膦試劑和偶氮試劑的存在下，使式(V)所示的化合物反應(yīng)，制造式(IV)所示的化合物的工序，
9.如權(quán)利要求8所述的制造方法，其特征在于 所述膦試劑為三苯基膦，所述偶氮試劑為偶氮二羧酸二異丙酯。
10.如權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于 還包括在溶劑中，在膦試劑和偶氮試劑的存在下，使式(VI)所示的化合物反應(yīng)，制造式(I1-3)所示的化合物的工序，
11.如權(quán)利要求10所述的制造方法，其特征在于 所述膦試劑為三苯基膦，所述偶氮試劑為偶氮二羧酸二異丙酯。
12.如權(quán)利要求10或11所述的制造方法，其特征在于 還包括使用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行精制的工序。
13.如權(quán)利要求1 9中任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于 還包括在選自乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸丙酯中的至少I(mǎi)種溶劑和鹽酸的混合溶劑中，將式(1-3)所示的化合物的叔丁氧基羰基去保護(hù)的工序，
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供對(duì)環(huán)境沒(méi)有不良影響，即使是大規(guī)模也能夠以高收率在工業(yè)上制造目的物，即，能夠用于腦梗塞、腦溢血、蛛網(wǎng)膜下出血、腦水腫等腦血管障礙的預(yù)防和治療，特別用于青光眼的預(yù)防和治療的下述式(Ⅰ)所示的化合物或其鹽的方法。其中，式(Ⅰ)所示的化合物或其鹽的制造方法，其特征在于，包括在選自腈類(lèi)溶劑、酰胺類(lèi)溶劑、亞砜類(lèi)溶劑和脲類(lèi)溶劑中的至少1種溶劑與堿的存在下，使式(Ⅲ)所示的化合物或其鹽與式(Ⅱ)所示的化合物反應(yīng)的工序。
文檔編號(hào)C07D401/12GK103068818SQ20118004099
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2011年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月26日
發(fā)明者五味宣明, 扇谷忠明, 澀谷公幸 申請(qǐng)人:興和株式會(huì)社