專利名稱：抗菌異喹啉-3-基脲衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型異喹啉-3-基脲衍生物，含有它們的抗菌的藥物組合物，和這些化合物在制造用于治療感染(例如，細(xì)菌感染)的藥物中的使用。這些化合物是有用的抗微生物劑，能有效地對(duì)抗各種人和畜的病原體，這些病原體除包括其他之外，還包括革蘭氏陽(yáng)性和革蘭陰性需氧和厭氧細(xì)菌和分枝桿菌。
背景技術(shù)：
抗生素的密集使用對(duì)微生物施加了選擇性進(jìn)化壓力，使其產(chǎn)生基因水平的耐藥機(jī)制。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)行為，通過(guò)創(chuàng)設(shè)病原微生物增長(zhǎng)緩慢的環(huán)境，例如人工關(guān)節(jié)，以及支持長(zhǎng)期的儲(chǔ)存宿主，例如在免疫受損的病人中，加劇了耐藥性的發(fā)展問(wèn)題。 越來(lái)越多的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌及綠膿桿菌菌株，它們是主要的感染源，變得耐多藥，因而即使能治的話也是很困難
-金葡菌耐內(nèi)酰氨類、喹諾酮類，現(xiàn)在甚至耐萬(wàn)古霉素；
-肺炎鏈球菌耐青霉素或喹諾酮類抗生素，甚至是新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；
-腸球菌耐喹諾酮類和萬(wàn)古霉素，并且β內(nèi)酰氨類抗生素對(duì)這些菌株沒(méi)有效；
-腸桿菌科耐頭孢菌素和喹諾酮類；
-綠膿桿菌耐β-內(nèi)酰氨類和喹諾酮類。也有越來(lái)越多耐藥情況出現(xiàn)在由營(yíng)養(yǎng)條件要求苛刻的革蘭氏陰性病原體引起的上呼吸道感染中，該病原體如，流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌等。進(jìn)一步耐金黃色葡萄球菌菌株已經(jīng)從醫(yī)院傳播到社區(qū)中。因此，對(duì)于具有新型作用機(jī)制的、和/或包含新型藥效基團(tuán)的、且覆蓋這些致病菌株的抗菌劑，存在較高的醫(yī)療需要。此外，引起持續(xù)性感染的微生物越來(lái)越多地被認(rèn)為是諸如消化性潰瘍或心臟疾病等嚴(yán)重慢性疾病的致病因子或輔助因子。WO 02/060879、WO 2003/105846、WO 2005/089763, W02006/038116, WO2007/056330、WO 2007/148093, WO 2009/074810, W02009/074812, WO 2009/147431、WO2009/156966和US 2010/0063069公開(kāi)了抗菌的苯并咪唑和苯并噻唑衍生物，及它們相應(yīng)的氮雜電子等排體(azaisosteres),其中燒基脲連接到5元雜芳環(huán)。WO 2009/027732和WO 2009/027733公開(kāi)了抗菌苯并咪唑衍生物及其相應(yīng)的氮雜電子等排體，其中烷基脲連接到6元雜芳環(huán)。WO 2008/068470, WO 2009/106885, WO 2009/147433, W02009/147440, WO2010/136817、WO 2010/142978和WO 2011/024004公開(kāi)了吡啶、嘧啶和噻唑脲衍生物作為
抗菌化合物。例如，WO01/07411、WO 02/062763、WO 2004/078747、W02006/049941、US2006/0025415或WO 2007/004749已經(jīng)公開(kāi)了 I-(異喹啉_3_基)-3-(芳基)脲或1_(異喹啉-3-基)-3-(雜芳基)脲衍生物。
此外，US2004/00993UW0 2007/051408、WO 2007/125405、WO 2008/082487 或 WO2009/155121已經(jīng)概括地公開(kāi)了 1_(異喹啉_3_基)-3-(烷基)脲衍生物(包括許多其它類型的化合物)。然而，在這些文件中，并沒(méi)有公開(kāi)任何I-(異喹啉-3-基)-3-(烷基)脲的具體實(shí)施例。

發(fā)明內(nèi)容
申請(qǐng)人:現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與下文描述的式I相對(duì)應(yīng)的特定異喹啉-3-基脲抗生素衍生物。本發(fā)明的各種實(shí)施例在后文中提出I)本發(fā)明首先是關(guān)于式I化合物，
權(quán)利要求
1. 一種式I化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的式I化合物,其也是式Ip2化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的的式I化合物,其也是式Ipi化合物
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的式I化合物,其中，R1表示(C1-C3)烷基； 或此種化合物的鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的式I化合物，其中，R1表示乙基； 或此種化合物的鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的式I化合物,其中，R2表示H； 或此種化合物的鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的式I化合物，其中，R5表示甲基； 或此種化合物的鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的式I化合物，其中， -R3表示的基團(tuán)(BI)，其中B12和B14各表示H且B13表示0H、鹵素、乙?；?、乙酰氨基、乙酰氨基甲基、氨羰基、二甲氨基羰基、氨磺酰基、(C1-C2)烷基磺?；?、(C1-C2)烷氧基、(C1-C2)烷氧羰基、氰基、氨基-(C1-C2)烷基或羥基-(C1-C2)烷基，或B12和B13各表示H且B14表示乙酰基、乙酰氨基、乙酰氨基甲基、氨羰基、二甲氨基羰基、氨磺?；?C1-C2)烷基磺?；?，氰甲基或羥甲基；或 -R3表示基團(tuán)(B2)，其中X表示CH2 ;或 -R3表示基團(tuán)(B3);或 -R3表示基團(tuán)(B4);或 -R3表示基團(tuán)(B6);或 -R3表示喹啉-3-基、咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基、(噻唑-5-基)羰氨基、吡啶_3_基羰氨基或吡啶-4-基羰氨基； 或此種化合物的鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的式I化合物,其中，R3表示H； 或此種化合物的鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的式I化合物，其中，R5表示甲基； 或此種化合物的鹽。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的式I化合物,其中， -R2表示鹵素；或 -R2表示基團(tuán)(Al);或 -R2表示基團(tuán)(A3)； 或此種化合物的鹽。
12.根據(jù)權(quán)利要求I所述的式I化合物，該化合物選自下列化合物 1-(5-溴-8-甲基-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲； I-乙基-3-[5-(4-羥基-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[5-(2-羥基-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； N-{3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-5-基]-苯基}-乙酰胺； 4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-5-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺； 4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-5-基]-N-甲基-苯甲酰胺； I-乙基-3-(5-咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基-8-甲基-異喹啉_3_基)-脲；I-乙基-3-[5-(6-羥甲基-吡啶-3-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[5-(5-氟-吡啶-3-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[8-甲基-5-(5-甲基-吡啶-3-基)-異喹啉-3-基]-脲；1-[5_(3-(氨甲基)-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲；I-乙基-3-[5-(3-羥甲基-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲；3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-5-基]-苯磺酰胺； I-乙基-3-(6-呋喃-3-基-8-甲基-異喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-[6-(4-羥甲基-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-(8-甲基-6-吡啶-3-基-異喹啉-3-基)-脲；N-{3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-芐基}-乙酰胺；N-{4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯基}-乙酰胺；I-乙基-3-[6-(3-羥甲基-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[6-(3-羥基-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲；1-乙基-3-(8-甲基-6-吡啶-4-基-異喹啉-3-基)-脲；3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯磺酰胺；2-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺；4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺；I-乙基-3-(6-咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基-8-甲基-異喹啉_3_基)-脲；1-[6_(3-(氨甲基)-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲；I-[5-(2-氯-吡啶-4-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲；I-乙基-3-[8-甲基-6-(1Η-吡唑-4-基)-異喹啉-3-基]-脲；I-[6-(3-乙?；?苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲；4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯甲酰胺；3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯甲酰胺；I-(8-溴-5-氟-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲；4-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-6-吡啶-3-基-異喹啉-8-基]-苯甲酸；I-乙基-3-[5-(4-羥甲基-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲；4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-5-基]-苯磺酰胺；I-乙基-3-(8-甲基-6-喹啉-3-基-異喹啉-3-基)-脲；N-{3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯基}-乙酰胺；4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯磺酰胺；I-乙基-3-[8-甲基-6-(5-甲基-吡啶-3-基)-異喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[8-甲基-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[5-(2-氟-吡啶-4-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[5-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- (5-苯基-異喹啉-3-基)-脲；I-[5-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲；I-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲；I-(8-芐基-5-氟-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲；I-乙基-3-(5-氟-8-甲基-6-吡啶-3-基-異喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-(5-氟-8-甲基-6-吡啶-2-基-異喹啉-3-基)-脲；I-(6-芐氨基-8-氯-5-氟-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲；I-乙基-3-(8-甲基-5-吡啶-3-基-異喹啉-3-基)-脲；N-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-異喹啉-8-基]-苯甲酰胺；N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-6-基]-苯甲酰胺； I-乙基-3- (5-氟-6，8- 二-吡啶-3-基-異喹啉-3-基)-脲；I-(6-氨基-8-甲基-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲；I-乙基-3-{5-氟-8-[(卩比啶-3-基甲基)-氨基]-異喹啉-3-基}-脲；I-(8-芐氨基-5-氟-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲；1-(6-芐氨基-5-氟-8-甲基-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲；I-(6-芐氨基-8-甲基-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲；3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-5-基]-丙酰胺；I-乙基-3-(5-氟-8-甲基-異喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-(8-甲基-5-吡啶-4-基-異喹啉-3-基)-脲；噻唑-5-羧酸[3- (3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-酰胺；I-乙基-3-(5-乙氨基-8-甲基-異喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-[8-甲基-5-(4-甲基-噻吩-3-基)-異喹啉-3-基]-脲；{4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-5-基]-苯基}-氨基甲酸甲酯；I-乙基-3-[5-(2-氟-吡啶-3-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-(8-甲基-[5，5’] 二異喹啉基-3-基)-脲；I-乙基-3-[5-(3-羥基-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[5-(1H-吲哚-4-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲；N-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基]-苯甲酰胺；I-乙基_3-{8-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-異喹啉-3-基}-脲；I-(5，8- 二-吡啶-4-基-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲；1-(5-溴-8-甲氧基-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲；4-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-異喹啉-8-基]-苯甲酸；I-乙基-3-(8-甲基-6-嘧啶-5-基-異喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-[6-(3-甲氧基-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲；1-(6-(苯并[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-8-甲基-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲；I-乙基-3-(6-呋喃-2-基-8-甲基-異喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-(8-甲基-6-萘-2-基-異喹啉-3-基)-脲；I-乙基-3-[8-甲基-6-(4-甲基-噻吩-3-基)-異喹啉-3-基]-脲；N-{4-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-芐基}-乙酰胺；I-[6-(2-氯-吡啶-3-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲；1-[6-(2，3-二氫-苯并呋喃-5-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲；3-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯甲酸乙酯；2-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯甲酸乙酯；N-{2-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯基}-乙酰胺； 5-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-煙酸甲基酯； I-乙基-3-[6-(3-氟-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-出_甲氧基-吡啶-3-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(1H-吲哚-4-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-(8’-甲基-[4，6’] 二異喹啉基-3’-基)-脲； 1-[6_(4-(氰甲基)-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-乙基-3- (8-甲基-6-噻吩-3-基-異喹啉-3-基)-脲； I-乙基-3-[6-(4-甲磺?；?苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(4-異丙基-嘧啶-5-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-甲基-6-(5-甲硫基-吡啶-3-基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(3-氟-吡啶-4-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-[6-(3-氯-吡啶-4-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-乙基-3-[6-(6-氟-吡啶-3-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(2-氟-吡啶-3-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(6-羥甲基-吡啶-3-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(5-氟-吡啶-3-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[6-(5-甲磺?；?吡啶-3-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-(8’-甲基-[5，6’] 二異喹啉基-3’-基)-脲； I-乙基-3-(8-甲基-6-鄰-甲苯基-異喹啉-3-基)-脲； N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯甲酰胺； I-[6-(3-氰基-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-[6-(4-乙?；?苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-乙基-3-[6-(2-羥基-苯基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-[6-芐氨基-5-氟-8-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； 4- [8-氯-3- (3-乙基-脲基)-5-氟-異喹啉-6-基]-苯磺酰胺； I-乙基-3- (5-氟-6-1，8- 二-喹啉-3-基-異喹啉-3-基)-脲； N- {3- [3- (3-乙基-脲基)-5-氟-8-吡啶-3-基-異喹啉-6-基]-苯基}-乙酰胺；N- {3- [3- (3-乙基-脲基)-5-氟-8- (2-甲氧基-嘧啶_5_基)-異喹啉-6-基]-苯基}_乙酰胺； I-乙基-3-(8-甲基-6-丙氨基-異喹啉-3-基)-脲； N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-異煙酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-4-甲磺?；?苯甲酰胺； 3-二甲氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯甲酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-煙酰胺； N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-4-甲氧基-苯甲酰胺； 4-二甲氨基-N-[3-3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯甲酰胺； I-乙基-3-{8-甲基-6-[(卩比啶-4-基甲基)-氨基]-異喹啉-3-基}-脲； 4-[3-(3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基]-苯甲酸；4-[3-(3-乙基-脲基)-異喹啉-5-基]-苯甲酸； I-乙基-3-(8-甲氧基-5-吡啶-4-基-異喹啉-3-基)-脲； 3-{[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基氨基]-甲基}_苯甲酸甲基酯； 4-{[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基氨基]-甲基}-苯甲酸； 3-{[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基氨基]-甲基}-苯甲酸； I-乙基-3-{6-[3-(2-羥基-乙氧基)-芐氨基]-8-甲基-異喹啉-3-基}-脲； I-乙基-3-{8-甲基-6-[(4-甲基-3，4-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪_7_基甲基)-氨基]-異喹啉-3-基}_脲； I-乙基-3-{8-甲基-6-[4-(3-甲基-[1，2，4]三唑_1_基)_芐基氨基]-異喹啉-3-基}-脲； I-[6-(2-芐氧基-乙氨基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； l-{6-[(環(huán)丙甲基)-氨基]-8-甲基-異喹啉-3-基}-3-乙基-脲； I-乙基-3-{6-[(IH-吲哚-6-基甲基)氨基]-8-甲基-異喹啉-3-基}-脲； I-乙基-3-{8-甲基-6-[((l-甲基-IH-吲哚-6-基)甲基)_氨基]-異喹啉-3-基}-脲； I-乙基-3-(6-異丁氨基-8-甲基-異喹啉-3-基)_脲； N-(4-{[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基氨基]-甲基}-苯基)-乙酰胺； I-(2-氟-乙基)-3-(8-甲基-5-吡啶-4-基-異喹啉-3-基)-脲； I-環(huán)丙基-3-(8-甲基-5-吡啶-4-基-異喹啉-3-基)-脲； I-乙基-3- [5-(吡啶-4-基)-8-乙烯異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[5-氟-8-甲基-6-(5-甲基吡啶-3-基)異喹啉-3-基]-脲； N-{3-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯基}-乙酰胺； I-乙基-3-[5-氟-8-甲基-6-(喹啉-3-基)-異喹啉-3-基]-脲； 4-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-8-甲基-異喹啉-6-基]-苯磺酰胺； I-乙基-3- [8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8-(吡啶-2-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8-(吡啶-3-基氧基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8-(吡嗪-2-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8-(嘧啶-5-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(咪唑并[l，2-a]吡啶-7-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8-(嘧啶-4-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8-(嘧啶-2-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8-(吡啶-4-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-出_甲基-吡啶-2-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； 6- [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-煙酰胺； I-乙基-3- [8- (3-氟-吡啶-4-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8- (4-氟-吡啶-2-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [8- (5-氟-吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-[8-(4-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； N- {5- [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-吡啶-2-基}-乙酰胺； I-乙基-3-[8-(4-甲基-吡啶-2-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(5-甲基-吡啶-2-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-出_甲基-吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； 6-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-煙酸甲基酯； 6-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-吡啶-2-羧酸甲酯； I-乙基-3-[8-(3-甲基-吡啶-2-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(3-甲氧基-苯氨基)_異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- (8-苯氨基-異喹啉-3-基)-脲； I-乙基-3- [8- (3-羥基-苯氨基)-異喹啉-3-基]-脲； 3-[3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯磺酰胺； N- {3- [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯基}-乙酰胺； N- {4- [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯基}-乙酰胺； I-[8- (4-氰基-苯氨基)-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-乙基-3- [8- (4-羥基-苯氨基)-異喹啉-3-基]-脲； 3-[3-(3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯甲酸甲酯； I-乙基-3-[8-(5-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-出_甲氧基-吡啶-2-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； 4-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-苯甲酸甲酯； I-乙基-3-[8-(2-甲氧基-吡啶-4-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(5-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； IH-吡咯-2-羧酸[3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基]-酰胺； 3H-[1，2，3]三唑-4-羧酸[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉_8_基]-酰胺; I-乙基-3-{6-[(1Η-吲唑-6-基甲基)-氨基]-8-甲基-異喹啉-3-基}-脲； 1-乙基-3-{8-甲基-6-[(2-嗎啉-4-基-吡啶-4-基甲基)-氨基]-異喹啉-3-基}-脲; 2-(4-{[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基氨基]-甲基}-苯氧基)-乙酰胺； I-乙基-3-[8-甲基-6-(3-[1，2，4]三唑_1_基-芐氨基)_異喹啉_3_基]-脲；1-{6-[(3-((1Η-1，2，4-三唑-I-基)甲基)芐基)氨基]_8_甲基異喹啉-3-基}-3-乙基服； 4-{[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基氨基]-甲基}-N-甲基-苯磺酰胺； I-乙基-3-[8-(卩比啶-3-基氨甲基)-異喹啉-3-基]-脲； I-{8-[(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-異喹啉-3-基}-3-乙基-脲； I-乙基-3-{8-[(3-甲基-異噻唑-5-基氨基)-甲基]-異喹啉-3-基}-脲； N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-對(duì)苯二甲氨酸甲基酯； N-[3- (3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-間苯二甲氨酸甲基酯； N-[3-(3-乙基-脲基)-8-甲基-異喹啉-6-基]-2-甲氧基-乙酰胺；I-乙基-3-{6-[(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-8-甲基-異喹啉-3-基}-脲； 1-乙基-3-[6-(3-甲氧基-芐氨基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； 3-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-苯甲酸； 3-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺； 3-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-N-甲基-苯甲酰胺； N-芐基-3-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-苯甲酰胺； 4-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-苯甲酸； 4-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺； 4-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-N-甲基-苯甲酰胺； {4- [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯基}-乙酸； 2-{4-[3-(3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯基}-N，N-二甲基-乙酰胺； 2-{4-[3-(3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯基}-N-甲基-乙酰胺； N-芐基-2- {4- [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯基}-乙酰胺； {3- [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯基}-乙酸； N-芐基-2-3- [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯基}-乙酰胺； 2-{3-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-苯基}-N，N-二甲基-乙酰胺； 4-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲氧基]-煙酸甲基酯； I-乙基-3- [8- (3-羥基-苯氧基甲基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-出_甲氧基-吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- (5-氟-8-吡啶-3-基-異喹啉-3-基)-脲； I-乙基-3-(8-甲基-6-乙烯基-異喹啉-3-基)-脲； I-乙基_3-[8-出-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-[5-吡啶-4-基-異喹啉-3-基-脲； I-乙基_3-[8-出-甲基-吡啶-3-基氨基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(6-甲基-吡啶-2-基氨基)-[5-吡啶-4-基-異喹啉-3-基-脲； 3-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-異喹啉-8-基氨基]-苯甲酸甲酯； I-乙基-3-[5- (4-羥甲基-苯基)-8-(吡啶-3-基氧基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [5-吡啶-4-基-8-(吡啶-3-基氧基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [5-吡啶-3-基-8-(吡啶-3-基氧基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [5-吡啶-3-基-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [5- (2-甲氧基-吡啶-4-基)-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [5- (4-羥甲基-苯基)-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [5-吡啶-4-基-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [5- (4-羥基-苯基)-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[5-(2-甲基-吡啶-4-基)-8-(卩比啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； 4-[3- (3-乙基-脲基)-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-5-基]-苯磺酰胺； I-[5- (2，6- 二甲基-吡啶-4-基)-8-(批啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]_3_乙 基-脲； 1-(5-(3-(氨基甲基)苯基)-8-(卩比唳-3-基氨基)異喹啉-3-基)-3_乙基脲；I-[5- (2-氨基吡啶-4-基)-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲；N- {3- [3- (3-乙基-脲基)-5-氟-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉_6_基]-苯基}-乙酰胺； I-乙基-3-[5-氟-6-(5-甲基-吡啶-3-基)-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； N- {3- [3- (3-乙基-脲基)-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-6-基]-苯基}-乙酰胺； I-乙基-3- [6- (5-甲基-吡啶-3-基)-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- [6-丙氨基-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-[6-芐氨基-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-[6-芐氨基-5-氟-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； 3- 二甲氨基-N- [3- (3-乙基-脲基)-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-6-基]-苯甲酰 胺； 5-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-2-甲氧基-苯甲酰胺； 5-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-2-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺； 5-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-2-甲氧基-N，N-二甲基-苯甲酰胺； 1-乙基-3-[5-(2-甲基-吡啶-4-基)-8- -甲基-吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； 3-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基氨基]-苯甲酸； 3-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基氨基]-N-甲基-苯甲酰胺； 3-[3- (3-乙基-脲基)-5- (2-甲基-吡啶-4-基)-異喹啉-8-基氨基]-N, N- 二甲基-苯甲酰胺； 3-[3-(3-乙基-脲基)-5-(4-羥甲基-苯基)-異喹啉-8-基氨基]-苯甲酸； 3-[3- (3-乙基-脲基)-5- (4-羥甲基-苯基)-異喹啉-8-基氨基]-N-甲基-苯甲酰胺； 3-[3- (3-乙基-脲基)-5- (4-羥甲基-苯基)-異喹啉-8-基氨基]-N，N- 二甲基-苯甲酰胺； 4-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-苯甲酰胺； 2-{4- [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯基}-乙酰胺； 3-[3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯甲酰胺； 2-{3- [3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-苯基}-乙酰胺； I-乙基-3-[8-出_甲基-吡啶-3-基氧基甲基)-異喹啉-3-基]-脲； 1-乙基-3-[8-(5-甲基-吡啶-2-基氧基甲基)-異喹啉-3-基]-脲； 2-[3- (3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基甲氧基]-苯甲酸甲酯； I-乙基-3-[8-(2-甲基-吡啶-3-基氧基甲基)-異喹啉-3-基]-脲； I-[8-(3-氨基-苯氧基甲基)-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-乙基-3-[8-(吡啶-2-基氧基甲基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(卩比啶-4-基氧基甲基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(卩比啶-2-基氨基甲基)-異喹啉-3-基]-脲； 5-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-2-甲基-苯甲酸甲基酯；5-[3-(3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-2-甲基-苯甲酸； 4-[3-(3-乙基-脲基)-異喹啉-8-基氨基]-2-甲基-苯甲酸甲基酯； 4-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基氨基]-2-甲基-苯甲酸； I- [5，8-雙-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-乙基-3-(8-甲基-5-甲氨基甲基-異喹啉-3-基)-脲； I-乙基_3-{5-[(甲基氨基)甲基]-8-(卩比啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基}-脲； I-乙基-3-{8-[(6-甲氧基-吡啶)-2-基氨基]-5-[(甲基氨基)甲基]-異喹啉-3-基}-脲; 3-{[3- (3-乙基-脲基)-5-[(甲基氨基)甲基]-異喹啉-8-基]氨基}-苯甲酸； I-{5-[(二甲氨基)甲基]-8-[(6-甲氧基-吡啶-2-基)氨基]-異喹啉-3-基}-3-乙基-脲； I-乙基-3- [5-嗎啉-4-基-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- {8- [ (6-甲氧基-吡啶-2-基)氨基]-5-(嗎啉-4-基甲基)-異喹啉-3-基}-脲; I-乙基-3-[8-(6-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-5-(4-甲基-哌嗪-I-基甲基)_異喹啉-3-基]-脲； I-基-3- [5- (4-甲基-哌嗪-I-基)-8-(吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3- (8-甲基-5-嘧啶-4-基-異喹啉-3-基)-脲； I-乙基-3-(8-甲基-5-噠嗪-4-基-異喹啉-3-基)-脲； I-乙基-3-[5-(1H-咪唑-4-基)-8-甲基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-甲基-5-(1Η-吡唑-4-基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-(8-甲基-5-噠嗪-3-基-異喹啉-3-基)-脲； I-乙基-3-[8-甲基-5-(1-甲基-IH-咪唑-4-基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-甲基-5-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-(8-甲基-5-噻唑-4-基-異喹啉-3-基)-脲； I-(8-氯-5-嘧啶-4-基-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲； I-乙基_3-[8-出-甲基-吡啶-3-基氨基)-5-嘧啶-4-基-異喹啉-3-基]-脲； I-[8-氯-5-(1H-咪唑-4-基)-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-(8-氯-5-嘧啶-4-基-異喹啉-3-基)-3-乙基-脲； I-乙基-3-[8-(6-甲氧基-吡啶-2-基氨基)-5-噻唑-4-基-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(2-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(4-羥甲基-吡唑-I-基甲基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(5-羥甲基-咪唑-I-基甲基)-異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-[8-(4-羥甲基-咪唑-I-基甲基)-異喹啉-3-基]-脲； I-[3-(3-乙基-脲基)_異喹啉-8-基甲基]-IH-咪唑-2-羧酸； I-乙基-3-(8-吡唑-I-基甲基-異喹啉-3-基)-脲； I-[8-(2，4-二甲基-咪唑-I-基甲基)-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-[8-(2，5-二甲基-咪唑-I-基甲基)-異喹啉-3-基]-3-乙基-脲； I-乙基-3-[8-(2-甲基-咪唑-I-基甲基)_異喹啉-3-基]-脲；I-乙基-3-(8-[1，2，3]三唑-I-基甲基-異喹啉-3-基)-脲； I-乙基-3-(8-咪唑-I-基甲基-異喹啉-3-基)-脲； I-乙基-3-[8-(4-甲基-吡唑-I-基甲基)_異喹啉-3-基]-脲； I-乙基-3-{8-[(5-甲基-異噁唑-3-基氨基)-甲基]-異喹啉-3-基}-脲； I-乙基-3-{8-[(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-甲基]-異喹啉-3-基}-脲； I-乙基-3-{8-[(2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-異喹啉-3-基}-脲； I-乙基-3-[8-(嘧啶-2-基氨基甲基)-異喹啉-3-基]-脲； 或此種化合物的鹽。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，用作藥物。
14.一種藥物組合物，其含有根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所述的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分，及至少一種治療上的惰性賦形劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所述的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于預(yù)防或治療細(xì)菌感染。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于式I的異喹啉-3-基脲衍生物，其中，R1表示(C1-C3)烷基，(C1-C3)鹵代烷基或環(huán)丙基；R4表示H；且取代基R2和R3以及R5具有說(shuō)明書(shū)披露的含義；還涉及這些化合物的鹽。這些化合物用于預(yù)防或治療細(xì)菌感染是有效的。
文檔編號(hào)C07D401/04GK102844305SQ201180015317
公開(kāi)日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2011年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月31日
發(fā)明者丹尼爾·布爾, 馬庫(kù)斯·蓋得, 克里斯蒂安·哈伯舒蘭, 菲利普·潘徹德 申請(qǐng)人:?？铺厝R茵藥品有限公司