專利名稱：N-甲氧羰基-n-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺、其制備及其作為制備2-(吡唑-3＇-基氧基亞甲 ...的制作方法
N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺、其制備及其作為制備2-(卩比唑-3'-基氧基亞甲基)酰替苯胺的前體的
用途本發(fā)明涉及N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺以及制備這些化合物的方法和中間體。本發(fā)明此外還涉及制備2-(卩比唑-3’-基氧基亞甲基)酰替苯胺的方法，其中將N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺用作制備2-(吡唑-3’ -基氧基亞甲基)酰替苯胺的前體。2_(吡唑-3’ -基氧基亞甲基)酰替苯胺的エ業(yè)生產(chǎn)方法主要基于W096/01256中所述途徑進(jìn)行，該途徑包括使2-硝基芐基鹵和3-羥基吡唑反應(yīng)成相應(yīng)的2-(吡唑-3’ -基氧基亞甲基)硝基苯。在隨后的步驟中將后一化合物的硝基衍生而得到相應(yīng)的N-烷氧羰基-N-燒氧基苯胺衍生物,如為這類農(nóng)藥的重要代表的唑菌胺酯(pyraclostrobine)。制備2_(卩比唑-3’ -基氧基亞甲基)酰替苯胺的更收斂性(convergent)的替換方法描述于W093/015046中。在其最后步驟中通過將N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-溴甲基)苯胺與1-(4-氯苯基)-3-羥基吡唑偶聯(lián)而將兩個收斂性反應(yīng)序列合井。N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-溴甲基)苯胺又通過溴化相應(yīng)甲苯衍生物而制備。然而，該溴化相對呈非選擇性的且伴隨幾個副反應(yīng)如核溴化和形成亞芐基ニ溴衍生物。為了避免副產(chǎn)物的過大比例，該反應(yīng)必須在不完全轉(zhuǎn)化下驟滅，這得到包含原料、所需芐基溴、相應(yīng)的亞芐基ニ溴和其他副產(chǎn)物的混合物。該芐基溴化合物僅可通過柱層析與該混合物分離，這對于按比例放大的合成并不是可行的方案。然而，將在溴化之后得到的粗反應(yīng)混合物直接引入該合成的最終步驟得到被上述和其他雜質(zhì)污染的2-(卩比唑-3’-基氧基亞甲基)酰替苯胺產(chǎn)物。發(fā)明人所進(jìn)行的研究掲示該粗產(chǎn)物也僅可通過復(fù)雜的方法提純，這將妨礙成本有效的生產(chǎn)規(guī)模合成。本發(fā)明的目的是提供ー種適合生產(chǎn)2_(吡唑-3’ -基氧基亞甲基)酰替苯胺的前體化合物，其可以有效地與I- (4-氯苯基)-3-羥基吡唑偶聯(lián)并且可以以高純度容易地制備而在偶聯(lián)應(yīng)中避免不希望的副產(chǎn)物的形成。該目的由通式I的N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺化合物以及下文詳
細(xì)描述的其制備方法實(shí)現(xiàn)
權(quán)利要求
1.制備式I的2-氯甲基苯胺化合物的方法
2.根據(jù)權(quán)利要求I的方法，其中變量η為O。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2的方法，其中根據(jù)步驟(a)的反應(yīng)在輔助堿存在下進(jìn)行。
4.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所要求的方法，其中所述仲胺III選自二甲胺、二乙胺、批咯烷、哌啶和嗎啉。
5.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所要求的方法，其中在步驟(b)中的轉(zhuǎn)化通過下列子步驟完成 (b-Ι)還原其中X為NO2的芐基胺化合物IV得到式IVa的羥胺化合物
6.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所要求的方法，其中在步驟(c)中將氯甲酸C1-C6烷基酯，尤其是氯甲酸異丁酯或氯甲酸乙酯用作酰氯V。
7.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所要求的方法，其中式II的芐基溴化合物由包括下列步驟的方法提供 (i)轉(zhuǎn)化式VI的2-硝基甲苯化合物
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中在步驟(i-al)中的轉(zhuǎn)化通過下列子步驟完成 (i-al’)將2-硝基甲苯化合物VI還原成式VIII的相應(yīng)羥胺化合物
9.式I的2-氯甲基苯胺化合物
10.根據(jù)權(quán)利要求9的2-氯甲基苯胺化合物I，其中η為O。
11.式IV’的芐基胺化合物
12.根據(jù)權(quán)利要求11的芐基胺化合物IV’，其中η為O。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的芐基胺化合物IV’，其中R2和R3各自為乙基或者R2和R3與它們所鍵合的氮原子一起形成吡咯烷基結(jié)構(gòu)部分、哌啶基結(jié)構(gòu)部分或嗎啉基結(jié)構(gòu)部分。
14.制備式X的2-(吡唑-3’-基氧基亞甲基)酰替苯胺化合物的方法
15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中變量n、m和P各自為O。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I的N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺化合物，其中n為0、1、2或3，R1各自獨(dú)立地選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基。本發(fā)明還涉及制備該類式I化合物的方法和中間體。本發(fā)明此外還涉及制備2-(吡唑-3'-基氧基亞甲基)酰替苯胺的方法，其中將式I化合物用作前體。
文檔編號C07C269/06GK102858735SQ201180014705
公開日2013年1月2日 申請日期2011年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月18日
發(fā)明者M·多奇納赫勒, B·穆勒 申請人:巴斯夫歐洲公司