專利名稱：一種制備抗丙肝藥物中間體的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及制藥領域，具體涉及(2S，3R)-3-((R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-基)-2,3- 二羥基-2-甲基丙酸甲酯的制備方法。
背景技術：
在治療丙肝病毒(HCV)感染的幾種新藥中，PS1-7977被認為是具有非常好的開發(fā)前景，該藥目前處于II期臨床研究階段。Sofia等發(fā)表在J.Med.Chem.2010，53，7202-7218的文章中公開了 PS1-7977的結(jié)構(化合物51)。式(I)的(2S，3R)-3-((R)-2，2-二甲基 _1，3_ 二氧戊環(huán) _4_ 基)_2，3_ 二羥基-2-甲基丙酸甲酯是制備PS1-7977的有用中間體。本發(fā)明公開了一種制備式(I)的方法，該方法反應條件溫和，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種式(I)化合物的制備方法，如下式所示:
權利要求
1.一種制備化合物式⑴所不的(2S，3R)-3_((R)_2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊環(huán)-4-基)-2，3- 二羥基-2-甲基丙酸甲酯的方法:
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在權利要求1的步驟(I)中，所采用的溶劑可以是四氫呋喃、乙腈、二惡烷、二氯甲烷、乙醚、丙酮、甲苯等非質(zhì)子溶劑或其中的任意混合溶劑，進一步優(yōu)選為二氯甲烷。
3.根據(jù)權利要求1和2所述的制備方法，其特征在于，在權利要求1的步驟⑴中，所采用的反應溫度為-78 40°C，進一步優(yōu)選為-5 5°C。
4.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在權利要求1的步驟(2)中，所采用的雙羥化氧化劑可以是高錳酸鉀、二氧化錳或雙氧水，優(yōu)選高錳酸鉀；式IV化合物與氧化劑的摩爾比優(yōu)選1: 4，進一步優(yōu)選為1:1 1.2。
5.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在權利要求1的步驟(2)中，所采用的溶劑可以是丙酮、四氫呋喃或乙腈與水的混合溶劑，優(yōu)選丙酮與水的體積比為9: 1，原料與混合溶劑的重量體積比為1: 10。
6.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在權利要求1的步驟(2)中，所采用的反應溫度為-20 40°C，進一步優(yōu)選為-5 5°C。
7.化合物式⑴所不的(2S,3R) _3_((R)-2, 2_二甲基-1, 3_二氧戍環(huán)_4_基)-2, 3_二羥基-2-甲基丙酸甲酯:
全文摘要
本發(fā)明一種制備抗丙肝藥物中間體的方法涉及(2S，3R)-3-((R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-基)-2，3-二羥基-2-甲基丙酸甲酯的制備方法。該方法包括如下步驟(1)將(R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-甲醛與2-(三苯基膦烯)-丙酸甲酯經(jīng)維蒂希反應生成(S，E)-3-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-基)-2-甲基丙烯酸甲酯；(2)將步驟(1)的產(chǎn)物進行雙羥化反應即制得目標化合物。該方法操作簡便，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D317/30GK103159730SQ20111042550
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月19日 優(yōu)先權日2011年12月19日
發(fā)明者祁小偉, 汪秀菊, 孟磊, 龔彥春, 袁方 申請人:江蘇威凱爾醫(yī)藥科技有限公司