Penicillactones B在制備治療膽管癌藥物中的應用
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明設及化合物化nicillactonesB的新用途，尤其設及化nicillactonesB 在制備治療膽管癌藥物中的應用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是對人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥?？拱?藥物的研發(fā)一直是藥學研究的熱點。抗腫瘤藥物中有74%是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前臨床上應用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗 癌化合物或先導化合物具有重要的意義。
[0003] 本發(fā)明設及的化合物化nicillactonesB是一個2013年發(fā)表燈unbaoLiu, etal. ,StructuresandAbsoluteConfigurationsofPenicillactonesACfroman EndophyticMicroorganism,PenicilliumdangeardiiPitt.ORGANICLETTERS,2013， 15 (20) 5206 - 5209.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型燈unbaoLiu,et al.,StructuresandAbsoluteConfigurationsofPenicillactonesACfroman EndophyticMicroorganism,PenicilliumdangeardiiPitt.ORGANICLETTERS,2013， 15 (20) 5206 - 5209.)，對于本發(fā)明設及的化nicillactonesB在制備治療膽管癌藥物中的 用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對于膽管癌細胞的抑制活性強得意 想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于膽管 癌的防治顯然具有顯著的進步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有化nicillactonesB研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗膽管癌活 性的報道的現(xiàn)狀，提供了化nicillactonesB在制備抗膽管癌藥物中的應用。
[0005] 所述化合物化nicillactonesB,結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述化nicillactonesB在制備治療膽管癌藥物中的應用，膽管癌細胞為人膽管 癌細胞株RBE。
[0008] -種治療膽管癌藥物，由化nicillactonesB為活性成分添加輔料制備而成，制備 方法為取5克化合物化nicillactonesB，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0009] 一種治療膽管癌藥物，由化nicillactonesB為活性成分添加輔料制備而成，制備 方法為取5克化合物化nicillactonesB，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010] 本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，PenicillactonesB對人膽管 癌細胞株RBE的生長也具有顯著的抑制作用，抑制運1株細胞生長的IC50值分別為 1.80±0.57μΜ。因此，PenicillactonesB能用于制備抗膽管癌藥物，具有良好的開發(fā)應 用前景。
[0011] 對于本發(fā)明設及的化nicillactonesB在制備治療膽管癌藥物中的用途屬于首次 公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于膽管癌細胞的抑制活性強得意想不 至IJ，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于膽管癌的 防治顯然具有顯著的進步。
[0012] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加W限定。
【具體實施方式】
[0013] 本發(fā)明所設及化合物化nicillactonesB的制備方法參見文獻燈unbaoLiu, etal. ,StructuresandAbsoluteConfigurationsofPenicillactonesACfroman EndophyticMicroorganism,PenicilliumdangeardiiPitt.ORGANICLETTERS,2013， 15(20)5206 - 5209.)
[0014] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加W限定。
[0015] 實施例1:本發(fā)明所設及化合物化nicillactonesB片劑的制備：
[0016] 取5克化合物化nicillactonesB，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000 片。
[0017] 實施例2 :本發(fā)明所設及化合物化nicillactonesB膠囊劑的制備：
[0018] 取5克化合物化nicillactonesB，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0019] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0020] 實驗例：采用MTT法評價化合物化nicillactonesB對人膽管癌細胞株的生長抑 制作用
[0021] 1.方法：處于生長對數(shù)期的細胞：人膽管癌細胞株RBE(購買自中國科學院細胞 庫）W1.5X104濃度種于96孔板中。細胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去原來的培養(yǎng)基。試驗分為 空白對照組、藥物處理組?？瞻捉M更換含10%胎牛血清的1640培養(yǎng)基；藥物處理組更換含 濃度為100μM，50μM，10μM，1μM，0. 1μM，0. 01μΜ和0. 001μΜ的化nicillactonesB的 培養(yǎng)基。培養(yǎng)4化后，加入濃度5mg/mL的MTT,繼續(xù)放于C〇2培養(yǎng)箱培養(yǎng)4h，然后沿著培養(yǎng) 液上部吸去100μL上清，加入100μLDMS0,暗處放置lOmin，利用酶標儀（Sunrise公司產(chǎn) 品）測定吸光值（波長570nm)，并根據(jù)吸光值計算細胞存活情況，每個處理設6個重復孔。 細胞存活率（％ ) =A0D藥物處理/AOD空白對照X100。
[0022] 2.結(jié)果：PenicillactonesB對人膽管癌細胞株P(guān)RBE的生長具有顯著的抑制作 用。該化合物抑制人膽管癌細胞株RBE生長的IC50值分別為1. 80 + 0. 57μΜ。
[0023]由上述實施例表明，本發(fā)明的化nicillactonesΒ對人膽管癌細胞株RBE的生長 具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的化nicillactonesB具有抗膽管癌活性，能用于 制備抗膽管癌藥物。
【主權(quán)項】
1. Penicillactones B在治療膽管癌藥物中的應用，所述化合物Penici I lactones B結(jié) 構(gòu)如式（I )所示：2. 如權(quán)利要求1所述Penicillactones B在治療膽管癌藥物中的應用，其特征在于膽 管癌細胞為人膽管癌細胞株RBE。3. -種治療膽管癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Penicillactones B為活性成 分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Penicillactones B，加入糊精195克，混 勻，常規(guī)壓片制成1000片。4. 一種治療膽管癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Penicillactones B為活性成 分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Penicillactones B，加入淀粉195克，混 勻，裝膠囊制成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明公開了Penicillactones？B在制備治療膽管癌藥物中的應用，屬于藥物新用途技術(shù)領域。本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，Penicillactones？B對人膽管癌細胞株RBE的生長也具有顯著的抑制作用。因此，Penicillactones？B能用于制備抗膽管癌藥物，具有良好的開發(fā)應用前景。對于本發(fā)明涉及的Penicillactones？B在制備治療膽管癌藥物中的用途屬于首次公開，而且其對于膽管癌細胞的抑制活性強得意想不到。
【IPC分類】A61K31/366, A61P35/00, A61P1/16
【公開號】CN105412080
【申請?zhí)枴緾N201510939084
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2015年12月16日