Dysidavarone A在制備抗缺氧藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及化合物Dysidavarone A的新用途，尤其設及Dysidavarone A在制備 抗缺氧藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 氧是人類及許多生物賴W生存的重要條件。低氧（Hypoxia)是指機體生命活動所 需的氧不能得到充足的供給。氧和低氧是生命活動最重要的關鍵因素，是生命科學基本理 論的重要課題。長期低氧是危害人體健康的重要隱患，嚴重者可危及生命。因此，低氧造成 屯、、腦和呼吸系統(tǒng)等損傷已成為21世紀醫(yī)學界急待解決的主要問題之一。
[0003] 本發(fā)明設及的化合物DysidavaroneA是一個2013年發(fā)表度jornSchmalzbauer， etal. ,TotalSynthesisandAntibacterialActivityofDysidavaroneA. ,Organic Letters, 2013, 15(4) :964 - 967.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用 途僅僅設及抗菌，(BjornSchmalzbauer，etal. ,TotalSynthesisandAntibacterial ActivityofDysidavaroneA.,Or阱nicLetters，2〇]_3, 15(4):964 - 967.)，本發(fā)明設及的 DysidavaroneA在制備抗缺氧藥物中的用途屬于首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對上述現(xiàn)有技術，本發(fā)明的目的在于發(fā)現(xiàn)了Dysidavarone A具有顯著的抗缺氧 作用，可用于防治缺氧損傷疾病，從而增加了Dysidavarone A的應用領域。
[0005] 本發(fā)明的DysidavaroneA在制備抗缺氧藥物中的應用，是DysidavaroneA在制 備防治缺氧性損傷藥物中的應用。所述化合物DysidavaroneA結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述Dysidavarone A在抗缺氧藥物中的應用，Dysidavarone A能提高窒息性缺 氧和急性減壓缺氧小鼠的存活率和存活時間。
[0008] 一種抗缺氧藥物，由DysidavaroneA為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為 取5克化合物DysidavaroneA，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。
[0009] 一種抗缺氧藥物，由DysidavaroneA為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為 取5克化合物DysidavaroneA，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010] 本發(fā)明設及的Dysidavarone A在制備抗缺氧藥物中的用途屬于首次公開，由于骨 架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗缺氧活性強，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于抗缺 氧顯然具有顯著的進步。
【具體實施方式】 W11]本發(fā)明所設及化合物Dysidavarone A的制備方法參見文獻度jorn Schmalzbauer，et al. , Total Synthesis and Antibacterial Activity of Dysidavarone A. , Organic Letters,2013, 15(4):964 - 967.)
[0012] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加W限定。
[0013] 實施例1 :本發(fā)明所設及化合物Dysidavarone A片劑的制備：
[0014] 取5克化合物Dysidavarone A，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0015] 實施例2 :本發(fā)明所設及化合物Dysidavarone A膠囊劑的制備：
[0016] 取5克化合物DysidavaroneA，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0017] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0018] 實驗例1 :實驗一小鼠特異性屯、肌缺氧實驗
[0019] 1、方法：75只昆明小鼠，體重（20 ± 2)g，南京醫(yī)科大學實驗動物中屯、，隨機分 為5組，灌胃給藥。前2組給予0. 3%簇甲基纖維素鋼（CMC-Na)溶液，后3組分別給予 DysidavaroneA0. 015、0. 03g·Kg1、鹽酸普糞洛爾 0. 03g·Kgi，50min后，除第 1 組外，均 腹腔注射異丙腎上腺素（ISO) 15mg·Kg1，15min后，將小鼠放入常壓缺氧裝置中，記錄小鼠 死亡時間及耗氧量。
[0020] 2、結(jié)果：異丙腎上腺素可通過興奮屯、臟β受體，使屯、肌耗氧量增加。本實驗顯示， 與溶媒對照組相比，DysidavaroneA0.015、0.03g·Kg1能顯著對抗異丙腎上腺素（ISO) 導致的屯、肌耗氧量增加（P<〇. 01)，同時延長小鼠缺氧密閉狀態(tài)下的存活時間（P<〇. 01)，結(jié) 果見表1。
[0021] 表IDysidavarone A對異丙腎上腺素致特異性缺氧小鼠的影響（X + S，η = 15)
[0022]
陽02引與對照組比較，沖<0. 01，與異丙腎上腺素組比較，胖<0. 01
[0024] 實驗二小鼠常壓窒息性缺氧實驗 陽0巧]1、方法：
[00%] 60只昆明小鼠，體重（20±2)g，南京醫(yī)科大學實驗動物中屯、。隨機分為4組， 灌胃給藥。第1組給予0. 3%簇甲基纖維素鋼（CMC-Na)溶液，第2組給予鹽酸普糞洛爾 0. 03g·Kg1，pro組。第3、4組分別給予含DysidavaroneA的CMC-Na溶液，濃度分別為 0.015、0.03g-Kgi。給藥50min后，置于廣口瓶中并蓋緊瓶塞（瓶內(nèi)放置5g鋼石灰）。W 呼吸停止為標志，記錄小鼠存活時間。
[0027] 2、結(jié)果：
[0028] 與溶媒對照組相比，DysidavaroneA0. 015、0. 03g·Kg1使小鼠在常壓密閉條件 下的存活時間分別延長了 46. 80%和47. 27%，差異具有顯著性（P<0. 01，P<0. 05)。
[0029] 實驗Ξ小鼠減壓缺氧實驗
[0030] 1、方法：
[00川40只昆明小鼠，體重（20±^g。隨機分為4組，灌胃給藥。給藥組給予 DysidavaroneA，濃度分別為0. 015、0. 03g'Kg1，對照組給予0. 3%CMC-Na溶液，灌胃體積 均為2ml'Kg1。50min后，給藥組和對照組各取5只，放入減壓裝置中，在26. 7化a(相當于 海拔約10000m)時停止減壓，保持此壓力不變，待動物死亡50%時，立即停止減壓，緩緩放 入空氣，取出動物，記錄各組死亡及存活數(shù)目，重復操作至實驗完成。 陽03引 2、結(jié)果：
[0033]DysidavaroneA0. 015、0. 030g·Kg1使小鼠在減壓缺氧條件下的存活率由對照 組的39%、21%提高至78%、89%，差異具有顯著性任<0.05)。
[0034] 結(jié)論：Dysidavarone A可顯著提高窒息性缺氧和急性減壓缺氧小鼠的存活率和存 活時間，減輕藥物特異性缺氧小鼠的屯、肌損傷，提供了Dysidavarone A在制備抗缺氧藥物 中的用途。
【主權項】
1.DysidavaroneA在抗缺氧藥物中的應用，所述化合物DysidavaroneA結(jié)構(gòu)如式 (I)所示： 式（I)。2. 如權利要求1所述DysidavaroneA在抗缺氧藥物中的應用，其特征在于 DysidavaroneA能提高室息性缺氧和急性減壓缺氧小鼠的存活率和存活時間。3. -種抗缺氧藥物，其特征在于由權利要求1所述的DysidavaroneA為活性成分添加 輔料制備而成，制備方法為取5克化合物DysidavaroneA，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓 片機制成1000片。4. 一種抗缺氧藥物，其特征在于由權利要求1所述的DysidavaroneA為活性成分添加 輔料制備而成，制備方法為取5克化合物DysidavaroneA，加入淀粉195克，混勾，裝膠囊制 成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明公開了Dysidavarone？A在制備抗缺氧藥物中的應用，通過整體及細胞水平缺氧模型，觀察Dysidavarone？A的抗缺氧作用，結(jié)果表明Dysidavarone？A可顯著提高窒息性缺氧和急性減壓缺氧小鼠的存活率和存活時間，減輕藥物特異性缺氧小鼠的心肌損傷，對體外培養(yǎng)的乳鼠心肌細胞和神經(jīng)細胞缺氧損傷亦具有顯著的保護作用，提供了Dysidavarone？A在制備抗缺氧藥物中的用途。
【IPC分類】A61K31/122, A61K9/20, A61K9/48, A61P39/00
【公開號】CN105380933
【申請?zhí)枴緾N201510924501
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年3月9日
【申請日】2015年12月10日