一種含洛索洛芬鈉的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種含洛索洛芬鋼的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 洛索洛芬鋼是第一個(gè)苯丙酸類非醬體解熱鎮(zhèn)痛藥。洛索洛芬鋼是由日本第一Ξ共 株式會(huì)社開發(fā)的非醬體類解熱鎮(zhèn)痛消炎藥，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性 關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)癥、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合癥，W及手術(shù)后、外傷后及拔牙后的腫脹 與疼痛等。
[0003] 洛索洛芬鋼口服后吸收迅速，并W較高的濃度分布于肝、腎、血漿中；其后大部分 W原形物的葡萄糖醒酸結(jié)合物或徑基化物的葡萄糖醒酸結(jié)合物，主要經(jīng)尿排泄。人口服洛 索洛芬鋼1次后，血漿中原形藥物濃度在給藥后30min達(dá)峰值。隨后W1-1.化的半衰期從 血漿中消失。由于洛索洛芬鋼生物半衰期較短，普通制劑給藥頻繁，病人順應(yīng)性差，且血藥 濃度波動(dòng)大，長期給藥易引發(fā)不良反應(yīng)。
[0004] 為解決上述問題，已有研究者研制了洛索洛芬鋼骨架片，該骨架片W徑丙甲基纖 維素為骨架材料，利用其親水凝膠的粘附性，延長片劑在胃腸道的滯留時(shí)間，使藥物緩慢持 久吸收。報(bào)道顯示該骨架片在水中WWeibull方式釋藥，1化釋藥完全。洛索洛芬鋼為易溶 藥物，僅使用親水凝膠骨架材料徑丙甲基纖維素作為緩釋材料，徑丙甲基纖維素用量較高， 給工業(yè)大生產(chǎn)帶來不便。 陽0化]此外，現(xiàn)有的經(jīng)皮給藥洛索洛芬鋼貼片是將主藥洛索洛芬鋼分散在聚合物骨架 中，由骨架的組成成份來控制藥物的釋放。但現(xiàn)有制備方法中，選用的骨架材料用環(huán)己燒溶 解用時(shí)較長，且不易混合均勻；現(xiàn)有的貼片為Ξ層結(jié)構(gòu)，具體為背襯層、藥物層和基底層，藥 物層與基底層的相互結(jié)合力差，不利于應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種含洛索洛芬鋼的藥物組合物，所述藥物組合物是 由包括如下組分制備得到的：洛索洛芬鋼，骨架材料，膠黏劑，促滲劑，骨架材料溶解劑，所 述洛索洛芬鋼與所述骨架材料的重量比為1 : (1~2)。
[0007] 優(yōu)選的，所述洛索洛芬鋼與所述骨架材料的重量比為1 :1. 58,在該配比之下，藥 物在骨架材料中能夠充分分散，用藥過程中，能夠最大程度釋放，且釋放速度均一。
[0008] 為了保證各組分在骨架材料中分散均勻，經(jīng)皮給藥時(shí)藥物釋放速度均一，療效更 好，本發(fā)明優(yōu)選所述骨架材料為聚丙締酸樹脂，聚丙締酸樹脂易于溶解，能夠使得各組分分 散均勻，進(jìn)一步優(yōu)選的，所述骨架材料為聚丙締酸樹脂IV，聚丙締酸樹脂IV是一種具有較強(qiáng) 陽離子性質(zhì)的甲基丙締酸二乙胺基乙醋共聚物，可溶于胃液，在組分中易于溶解，利于組分 分散。
[0009] 為了保證骨架材料的充分溶解，本發(fā)明選擇乙醇，優(yōu)選為無水乙醇作為骨架材料 溶解劑，與現(xiàn)有技術(shù)中環(huán)己燒溶解骨架材料用時(shí)長，組分分散不均勻相比，聚丙締酸樹脂在 乙醇中易于溶解，大大縮短了生產(chǎn)周期，藥物配制時(shí)間大大縮短，且能增大生產(chǎn)量，減少能 源消耗，簡化生產(chǎn)過程。此外，各組分在乙醇中分散均勻，保證了用藥過程中藥物釋放速度 均一，療效更好。
[0010] 為了進(jìn)一步保證各組分的均勻分布，本發(fā)明的藥物組合物中添加有促滲劑，優(yōu)選 的，所述促滲劑為氮酬，丙二醇，冰片，薄荷醇中的一種或多種的組合，進(jìn)一步優(yōu)選為氮酬與 丙二醇的組合。
[0011] 優(yōu)選的，所述膠黏劑為壓敏膠。
[0012] 作為本發(fā)明較佳的技術(shù)方案，一種含洛索洛芬鋼的藥物組合物，W重量份計(jì)，所述 藥物組合物是由包括如下組分制備得到的：洛索洛芬鋼50-55份，丙締酸樹脂IV55-100份， 壓敏膠100-500份，氮酬5-30份，丙二醇20-70份，乙醇40-120份。
[0013] 作為本發(fā)明最佳的技術(shù)方案，一種含洛索洛芬鋼的藥物組合物，W重量份計(jì)，所述 藥物組合物是由包括如下組分制備得到的：洛索洛芬鋼50份，丙締酸樹脂IV79份，壓敏膠 200-350份，氮酬10-25份，丙二醇30-60份，乙醇60-110份。該藥物組合物中，藥物分散均 勻，釋放速度均一，療效最佳。
[0014] 為了使得藥物能夠最大程度的發(fā)揮藥效，將本發(fā)明的藥物組合物制備成貼劑，所 述貼劑依次由防粘膜，涂覆在所述防粘膜上的由所述藥物組合物制備而成的藥物層，W及 覆合在所述藥物層上的基底層構(gòu)成。
[0015] 所述基底層為本領(lǐng)域常規(guī)選擇，優(yōu)選為藥用彈力布。
[0016] 優(yōu)選地，所述藥物層的涂覆量為l-2mg/cm2,所述藥物層的涂覆厚度為30-100μm。
[0017] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)中藥物層與基底層相互結(jié)合能力差，不利于實(shí)際應(yīng)用的缺陷， 本發(fā)明采用了膠黏劑，且所述膠黏劑均勻分散在藥物中，藥物層和基底層之間的粘性大大 提高，使用更加方便。
[0018] 本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供貼劑的制備方法，包括如下步驟：
[0019] (1)制備物料A:將骨架材料用40% -60%的骨架材料溶解劑溶解，加入膠黏劑，混 合均勻，得物料A;
[0020] (2)制備物料B:將促滲劑，洛索洛芬鋼，W及剩余的骨架材料溶解劑混合均勻，得 物料B;
[0021] (3)均質(zhì)：將所述物料A與所述物料B混合均勻，在5-15Mpa壓力下均質(zhì)1-5遍， 得物料C;
[0022] (4)涂布：在20-90°C的干燥溫度下，將所述物料C涂在防粘膜上，涂覆厚度為 30-100μm，覆合基底層并切片即得。
[0023] 優(yōu)選地，所述貼劑的制備方法包括如下步驟：
[0024] (1)制備物料A:將丙締酸樹脂IV用40% -60%的乙醇溶解，加入壓敏膠，混合均 勻，得物料A;
[00巧](2)制備物料B:將氮酬，丙二醇，洛索洛芬鋼，W及剩余的乙醇混合均勻，得物料B；
[0026] (3)均質(zhì)：將所述物料A與所述物料B混合均勻，在5-15Mpa壓力下均質(zhì)1-5遍， 得物料C;
[0027] (4)涂布：在20-90°C的干燥溫度下，將所述物料C涂在防粘膜上，涂覆厚度為 30-100μm，覆合基底層并切片即得。
[0028] 優(yōu)選的，所述均質(zhì)采用均質(zhì)機(jī)實(shí)現(xiàn)。
[0029] 該方法中，混合物料用均質(zhì)機(jī)低壓均質(zhì)，從而使膠漿快速均勻化，各組分均勻分 布，保證了藥物的均一釋放。
【具體實(shí)施方式】
[0030] W下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。 陽0川實(shí)施例1
[0032] 一種含洛索洛芬鋼的藥物組合物，所述藥物組合物的劑型為貼劑，所述貼劑依次 由防粘膜，涂覆在所述防粘膜上的藥物層，W及覆合在所述藥物層上的基底層構(gòu)成，所述基 底層為ISOcmX2000cm的藥用彈力布，所述藥物層的厚度為35μm。所述藥物層由如下組分 制備得到：洛索洛芬鋼50g，聚丙締酸樹脂IV70g，壓敏膠200g，氮酬lOg，丙二醇30g，無水 乙醇60邑。 陽〇3引實(shí)施例2
[0034] 一種含洛索洛芬鋼的藥物組合物，所述藥物組合物的劑型為貼劑，所述貼劑依次 由防粘膜，涂覆在所述防粘膜上的藥物層，W及覆合在所述藥物層上的基底層構(gòu)成，所述基 底層為ISOcmX2000cm的藥用彈力布，所述藥物層的厚度為35μm。所述藥物層由如下組分 制備得到：洛索洛芬鋼50g，聚丙締酸樹脂IV87. 5g，壓敏膠248. 5g，氮酬15g，丙二醇45邑， 無水乙醇80邑。 陽0對實(shí)施例3
[0036] 一種含洛索洛芬鋼的藥物組合物，所述藥物組合物的劑型為貼劑，所述貼劑依次 由防粘膜，涂覆在所述防粘膜上的藥物層，W及覆合在所述藥物層上的基底層構(gòu)成，所述基 底層為ISOcmX2000cm的藥用彈力布，所述藥物層的厚度為65μm。所述藥物層由如下組分 制備得到：洛索洛芬鋼50g，聚丙締酸樹脂IV95g，壓敏膠350g，氮酬25g，丙二醇60g，無水 乙醇llOg。
[0037] 實(shí)施例4
[0038] 本實(shí)施例提供實(shí)施例1所述的含洛索洛芬鋼的藥物組合物的制備方法，包括如下 步驟：
[0039] (1)將70g聚丙締酸樹醋IV用30g無水乙醇溶解，加入200g壓敏膠攬拌均勻，得物 料A;
[0040] (2)將lOg氮酬，30g丙二醇及30g無水乙醇加入到50g洛索洛芬鋼中攬拌均勻， 得物料B;
[0041] (3)將物料A和物料B混合，攬拌lOmin，用均質(zhì)機(jī)在7Mpa壓力下均質(zhì)2遍，得物 料C;
[0042] (4)設(shè)置涂布機(jī)干燥溫度為60°C，將物料C涂覆在防粘膜上，控制涂布厚度35μm， 然后覆合藥用彈力布，并用切片機(jī)切成5cmX10cm尺寸。 柳43] 實(shí)施例5
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