專利名稱：普拉格雷中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，特別涉及一種普拉格雷中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
血栓可使主要臟器發(fā)生缺血和梗塞，也可引起水腫和靜脈功能不全，從而引發(fā)各 種機(jī)能障礙。目前用于臨床的抗血栓代表藥物為阿司匹林、氯吡格雷等。氯吡格雷的作用 強(qiáng)度比阿司匹林強(qiáng)，副作用小。普拉格雷是與氯吡格雷類似的四氫噻吩并吡啶類化合物，臨 床三期顯示出優(yōu)于氯吡格雷的活性、耐受性和安全性，有望成為一個(gè)良好的抗血栓藥物。普 拉格雷的化學(xué)名稱為2_乙酰氧基-5-( α -環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩 并[3，2-c]吡啶，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
一種普拉格雷中間體2 氧 2，4，5，6，7，7α 六氫噻吩并[3，2 c]吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟步驟一式(1)化合物與二碳酸二叔丁酯在堿性條件下反應(yīng)得到式(2)化合物，步驟二式(2)化合物鹵化得到式(3)化合物，步驟三式(3)化合物制備成格氏試劑，與過(guò)氧苯甲酸烷基酯反應(yīng)得到式(4)化合物，步驟四式(4)化合物在HCl氣體飽和的溶液中反應(yīng)得到式(5)化合物，其中R代表烷基，X代表Br或Cl。。FSA00000335689700011.tif,FSA00000335689700012.tif,FSA00000335689700013.tif,FSA00000335689700014.tif
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟一所用的溶劑包括二氯甲烷、四氫 呋喃、乙腈、甲苯。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟一所用的堿為碳酸氫鈉、碳酸鈉、 三乙胺等無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟二鹵化時(shí)使用NBS。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟二所用的溶劑為乙腈。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟三所用的過(guò)氧苯甲酸烷基酯為叔 丁酯。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟三所用的溶劑為四氫呋喃。
8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟四所用的溶劑為甲醇。
9.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟四采用通入HCl氣體保持溶液飽和。
10.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟四還包括一個(gè)直接得到式(5)的步驟。
全文摘要
本發(fā)明涉及普拉格雷中間體1、2-氧-2，4，5，6，7，7α-六氫噻吩并[3，2-c]吡啶鹽酸鹽的制備方法，包括以下步驟步驟一式(1)化合物與二碳酸二叔丁酯在堿性條件下反應(yīng)得到式(2)化合物，步驟二式(2)化合物鹵化得到式(3)化合物，步驟三式(3)化合物制備成格氏試劑，與過(guò)氧苯甲酸烷基酯反應(yīng)得到式(4)化合物，步驟四式(4)化合物在HCl氣體飽和的溶液中反應(yīng)得到式(5)化合物，其中R代表烷基，X代表Br或Cl。。
文檔編號(hào)C07D495/04GK101985451SQ20101053408
公開日2011年3月16日 申請(qǐng)日期2010年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月2日
發(fā)明者楊琰, 艾鑫淼, 鄒江 申請(qǐng)人:北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司