專利名稱：一種制備非布索坦中間體的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物化學領域，涉及非布索坦中間體2-[3-醛基-4-羥基苯基]-4-甲 基噻唑-5-甲酸乙酯的制備。
背景技術：
痛風現已成為當今世界尤其是中老年男性的常見病，致病原因在于體內產生尿酸 過多、腎臟清除能力下降，導致尿酸在體內不斷積蓄，形成高尿酸血癥。體內尿酸的生成與 嘌呤代謝有關，在嘌呤代謝的最后階段，黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶(XO)的作用下生成尿酸， 抑制XO的活性可以有效的減少尿酸的生成，因此新型抗痛風藥物的研制一直是藥物研究 的熱點。。非布索坦，化學名為2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸，為新 一代非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，臨床上用于治療發(fā)生尿酸鹽沉積的慢性高尿酸 血癥(包括曾經或現在出現痛風或痛風性關節(jié)炎)。
權利要求
1. 一種結構式II化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將結構I的化合物 2-[4_羥基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯溶于混合酸反應溶劑中，加入烏洛托品，反應 1-36小時，得到結構II的化合物。
2.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述混合酸反應溶劑選自多聚磷酸與濃鹽 酸、多聚磷酸與濃硫酸、多聚磷酸與硝酸或多聚磷酸與三氟乙酸的混合溶劑。
3.根據權利要求1的方法，其特征在于，加入烏洛托品的量為底物2-[4_羥基苯 基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯摩爾量的0. 5-10倍。
4.根據權利要求1的方法，其特征在于，反應溫度40-120°C。
5.根據權利要求1的方法，其特征在于，混合酸的加入量為底物2-[4_羥基苯 基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯投料量的5-10倍。
6.根據權利要求2的方法，其特征在于，混合酸中多聚磷酸與其它酸的體積比例為 4:1-1: I0
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備非布索坦中間體的方法，包括將2-[4-羥基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯溶于混合酸反應溶劑中，加入一定量的烏洛托品，在一定溫度下加熱反應1-36小時，反應液處理得到相應的雜環(huán)醛。
文檔編號C07D277/56GK102002017SQ201010534098
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月2日 優(yōu)先權日2010年11月2日
發(fā)明者楊琰, 王文峰, 祁偉, 閆起強 申請人:北京賽科藥業(yè)有限責任公司