專利名稱：普拉格雷鹽及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及血小板抑制劑普拉格雷(Prasugrel)鹽及其制備方法。
背景技術(shù)：
式I所示結(jié)構(gòu)的化合物為口服抗血小板藥Prasugrel(普拉格雷)的母體結(jié)構(gòu)(本 專利中稱為普拉格雷堿基)，由美國制藥企業(yè)禮來和日本第一制藥三公合作研制。美國專 利US5288726公開了包括式I化合物的幾種新的四氫噻吩并吡啶類化合物，它們具有較好 的抗凝血、抗血栓效果，可用于心臟病等相關(guān)疾病的治療。
權(quán)利要求
一種普拉格雷鹽化合物，所述化合物具有式II所示的結(jié)構(gòu)其中，HA是酸，選自胱氨酸、天冬酰胺酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、谷酰胺、絲氨酸、蛋氨酸、色氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸。FSA00000335686600011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的普拉格雷鹽化合物，其中式II中的HA是胱氨酸。
3.如權(quán)利要求1所述的普拉格雷鹽化合物，其中式II中的HA是天冬酰胺酸。
4.如權(quán)利要求1所述的普拉格雷鹽化合物，其中式II中的HA是苯丙氨酸。
5.如權(quán)利要求1所述的普拉格雷鹽化合物，其中式II中的HA是纈氨酸。
6.如權(quán)利要求1所述的普拉格雷鹽化合物，其中式II中的HA甘氨酸。
7.如權(quán)利要求1所述的普拉格雷鹽化合物，其中式II中的HA是蘇氨酸。
8.權(quán)利要求1所述的普拉格雷鹽化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟將普 拉格雷堿基和相應(yīng)的酸按摩爾比1 1-2在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)溫度0 100°C，反應(yīng)1 24小時(shí)，從反應(yīng)液中收集普拉格雷鹽。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑包括醚類、醇類、腈類、 酮類、商代烷烴、烷烴或芳烴有機(jī)溶劑之一或組合。
10.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟將普拉格雷堿基3.73g 溶于丙酮/甲醇=體積比1/1中，滴加胱氨酸2. 52g的丙酮/甲醇=體積比1/1中溶液，加 熱回流2h，冷卻后過濾得普拉格雷胱氨酸鹽粗品，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得普拉格雷胱氨酸鹽 精品4. 9g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種普拉格雷鹽及其制備方法，普拉格雷鹽化合物，具有式II的結(jié)構(gòu)，其中，HA是酸，包括胱氨酸、天冬酰胺酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、谷酰胺、絲氨酸、蛋氨酸、色氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸。
文檔編號C07D495/04GK101985450SQ20101053408
公開日2011年3月16日 申請日期2010年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月2日
發(fā)明者楊琰, 艾鑫淼, 鄒江 申請人:北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司