專利名稱：2－乙基－N－(乙氧甲基)－a－氯代乙酰替苯胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及農(nóng)藥除草劑的制備方法，尤其是酰胺類農(nóng)藥的制備方法。
背景技術(shù)：
2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺(品名克草胺)，英文名2-ethyl-N-(ethoxymethyl)-α-Chloracetylanilide結(jié)構(gòu)式 分子式C13H18CLNO2分子量255.5克草胺為酰胺類農(nóng)藥除草劑，抑制敏感植物的蛋白質(zhì)合成，可用于水稻插秧田、大豆、玉米、花生等主要防除牛毛氈、稗草及狗尾、馬唐、鴨舌草等一年生禾本科雜草，對(duì)馬齒莧等某些一年生闊葉雜草也有一定防除效果。
酰胺類農(nóng)藥除草劑甲草胺、異丙甲草胺、乙草胺、丁草胺、丁草胺等分別可用于大豆、玉米、花生、水稻田等，殺草譜相似，主要防除一年生禾本科雜草和某些一年生闊葉雜草。但上述除草劑對(duì)防治水稻田牛毛氈效果選選不如克草胺明顯。但由于克草胺現(xiàn)有制備方法存在不足，至今國(guó)內(nèi)外仍無(wú)生產(chǎn)克草胺，也沒(méi)有相關(guān)的記載。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供合理的克草胺的制備方法，副產(chǎn)污染物少，利于環(huán)保，節(jié)約資源，成本低，制得克草胺純度高，安全性好。
本發(fā)明克草胺原藥的制備方法有兩種，均是以鄰乙基苯胺為起始原料，采用先?；ê蛠喖装坊ㄖ苽?br> 一、先?；ㄔ相徱一桨?、氯乙酰氯或三氯氧磷和氯乙酸或三氯化磷其中一種、氯甲基乙基醚，由于采用三氯化磷為原料與鄰乙基苯胺反應(yīng)時(shí)有副產(chǎn)物亞磷酸生成，必須加水溶解才能分離出來(lái)，因含磷元素會(huì)污染環(huán)境，需要進(jìn)行一定難度回收處理，因此原料優(yōu)選鄰乙基苯胺、氯乙酰氯或者是三氯氧磷和氯乙酸、氯甲基乙基醚。原料配比為鄰乙基苯胺∶氯乙酰氯∶氯甲基乙基醚＝1∶1.0～1.3∶1.05～2.0(摩爾比)；鄰乙基苯胺∶氯乙酸∶三氯氧磷(三氯化磷)∶氯甲基乙基醚＝1∶1.1～1.4∶0.65～1.3∶1.05～2.0(摩爾比)。
具體工藝第一步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰基替苯胺中間體在反應(yīng)器里投入芳香族溶劑(也可不加溶劑)，室溫下依次加入鄰乙基苯胺、氯乙酸、三氯氧磷或三氯化磷，或者先加入鄰乙基苯胺，再投入氯乙酰氯(鄰乙基苯胺后加入也可)，升溫65～120℃，反應(yīng)2～6小時(shí)，優(yōu)選反應(yīng)溫度95～105℃，反應(yīng)時(shí)間2.5～4小時(shí)，最佳選擇反應(yīng)溫度90～110℃，反應(yīng)時(shí)間2.5～3小時(shí)，加水?dāng)嚢?原料為氯乙酰氯時(shí)可不加水)，靜置分去下層廢液(無(wú)溶劑的加水后直接過(guò)濾)，得帶有溶劑的2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙?；姹桨分虚g體(也稱一氯化?；姹桨?；用氯乙酰氯制備一氯化?；姹桨贩磻?yīng)式 用三氯氧磷制備一氯化?；姹桨贩磻?yīng)式
第二步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺原油在反應(yīng)器中投入一氯化?；姹桨罚尤霟o(wú)機(jī)堿溶液，優(yōu)選濃度38～60％的氫氧化鈉溶液，室溫下加入氯甲基乙基醚，溫度控制在15～35℃，反應(yīng)1～4小時(shí)，優(yōu)選反應(yīng)溫度20～30℃，反應(yīng)時(shí)間1.5～3小時(shí)；最佳選擇反應(yīng)溫度22～25℃，反應(yīng)時(shí)間2～2.5小時(shí)，加水?dāng)嚢?，靜止分層，分去下層廢液，得2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺(克草胺粗油)，減壓蒸餾，得純度93％以上的克草胺原油。
縮合反應(yīng)式 所述的芳香族溶劑優(yōu)選二甲苯、三甲苯或氯苯。
二、亞甲胺化法原料為鄰乙基苯胺、甲醛(多聚甲醛)、氯乙酰氯和乙醇，原料配比為鄰乙基苯胺∶甲醛(多聚甲醛)∶氯乙酰氯∶乙醇＝1∶1.2～1.6∶1.0～1.4∶6～12(摩爾比)。具體工藝第一步制備N-鄰乙基苯基-N-亞甲胺將溶劑二甲苯(也可在本反應(yīng)結(jié)束后加入)、鄰乙基苯胺與甲醛(多聚甲醛)加入反應(yīng)器中，升溫65～110℃，反應(yīng)1～6小時(shí)，冷卻至25～70℃，優(yōu)選反應(yīng)溫度85～90℃，反應(yīng)時(shí)間1.5～3小時(shí)，冷卻溫度55～60℃；加入乙醇，繼續(xù)升溫反應(yīng)，在負(fù)壓狀況下蒸出水、乙醇、甲醛混合物，得N-鄰乙基苯基-N-亞甲胺；反應(yīng)式 第二步制備2-乙基-苯基-N-氯甲基乙酰替苯胺中間體將N-鄰乙基苯基N-亞甲胺和氯乙酰氯加入反應(yīng)器中，升溫65～120℃，保持0.5～6小時(shí)，優(yōu)選反應(yīng)溫度85～90，反應(yīng)時(shí)間1.5～2小時(shí)；蒸出溶劑二甲苯，得2-乙基-苯基-N-氯甲基乙酰替苯胺中間體；反應(yīng)式 第三步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺原油將2-乙基-苯基-N-氯甲基乙酰替苯胺中間體、乙醇投入反應(yīng)器中，升溫65～100℃，反應(yīng)0.5～5小時(shí)，優(yōu)選反應(yīng)溫度80～90℃，反應(yīng)時(shí)間0.5～1小時(shí)；蒸出多余乙醇，得2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺(克草胺原油)。
反應(yīng)式 另外還可以將原料加入同一反應(yīng)器中進(jìn)行一步反應(yīng)，但由于對(duì)設(shè)備要求嚴(yán)格，一般不采用這種方法，具體方法見(jiàn)實(shí)施例6的描述。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是制法合理簡(jiǎn)單，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，副產(chǎn)污染物少，節(jié)約資源、降低生產(chǎn)成本，制得的克草胺原油顏色非常淺，純度高，在土壤中易降解為無(wú)害元素，殘留少，藥害小，安全性好，根據(jù)通用制劑方法可以直接制成乳油、微乳劑、可濕性粉劑及水懸浮劑等劑型的農(nóng)藥除草劑。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1先?；ǖ谝徊街苽?-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰基替苯胺中間體12.3g的鄰乙基苯胺(0.1mol)，10.3g的氯乙酸加入裝有攪拌、溫度計(jì)、迥流冷凝器的玻璃反應(yīng)器中，在室溫狀況下滴加10.5g三氯氧磷，然后升溫95～105℃反應(yīng)3h結(jié)束后，加入8ml水?dāng)嚢韬蠓庞诔闉V槽冷卻、抽出下層酸液，得一氯化?；姹桨?0.5g。檢測(cè)鄰乙基苯胺轉(zhuǎn)化率99.7％。
第二步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺原油在裝有攪拌、溫度計(jì)的玻璃反應(yīng)器中投入一氯化?；姹桨?0.5g，投入液體45％氫氧化鈉45g，在室溫狀況下滴加氯甲基乙基醚11g，滴加后控制溫度15～35℃，反應(yīng)2h，加入40g水?dāng)嚢?、靜止分去下層廢堿液，得到84g的2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺(克草胺粗油)，測(cè)克草胺含量27.8％，利用減壓蒸餾裝置脫去溶劑得純度94.6％的克草胺原藥。
實(shí)施例2先酰化法第一步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙?；姹桨分虚g體在反應(yīng)器中投入溶劑二甲苯，室溫下將49g的鄰乙基苯胺(0.4mol)，290ml的氯乙酸加入裝有攪拌、溫度計(jì)、迥流冷凝器的玻璃反應(yīng)器中，在室溫狀況下滴加50.3g氯乙酰氯，然后升溫98～103℃，反應(yīng)2.5h結(jié)束后，加入40ml水?dāng)嚢韬箪o止分去下層酸液，冷卻得到凝固在二甲苯中白色一氯化?；姹桨?31g。檢測(cè)鄰乙基苯胺轉(zhuǎn)化率99.6％。
第二步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺原油在裝有攪拌、溫度計(jì)的玻璃反應(yīng)器中投入含有二甲苯白色凝固一氯化?；姹桨?31g，投入液體45％氫氧化鈉175g，在室溫狀況下滴加氯甲基乙基醚42.5g，滴加后溫度控制在20～30℃，反應(yīng)2.5h，加入110g水?dāng)嚢?、靜止分去下層廢堿液，得到346.3g的溶于二甲苯2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺(克草胺粗油)，測(cè)克草胺含量27.1％。收率92％。利用減壓蒸餾裝置脫去溶劑得純度93.8％的克草胺原藥。
實(shí)施例3先?；ǖ谝徊街苽?-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙?；姹桨分虚g體154g的鄰乙基苯胺(1.28kmol)，600L的二甲苯、140kg的氯乙酸加入裝有攪拌、溫度計(jì)、迥流冷凝器的1500L搪瓷反應(yīng)器中，在室溫狀況下滴加132kg三氯氧磷，然后升溫101～103℃，反應(yīng)4h結(jié)束后，加入180kg水?dāng)嚢韬箪o止分去下層酸液，冷卻得到凝固在二甲苯中自色一氯化?；姹桨?73.5kg。檢測(cè)鄰乙基苯胺轉(zhuǎn)化率99.5％。
第二步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺原油在裝有攪拌、溫度計(jì)的搪瓷縮合反應(yīng)釜中投入含有二甲苯白色凝固一氯化?；姹桨?73.5kg，投入液體46％氫氧化鈉175g，在室溫狀況下滴加氯甲基乙基醚138kg，滴加后溫度控制在25～30℃反應(yīng)2.5h，加入210kg水?dāng)嚢?、靜止分去下層廢堿液，得到820kg的溶于二甲苯2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺(克草胺粗油)，測(cè)克草胺含量36.3％。收率91.1％。利用減壓蒸餾裝置脫去溶劑得到純度95％克草胺原油(原藥)。
實(shí)施例4亞甲胺化法第一步制備N-鄰乙基苯基-N-亞甲胺22g鄰乙基苯胺(0.18mol)與8.2g多聚甲醛(0.26mol)加入帶攪拌、溫度計(jì)的玻璃反應(yīng)器中，升溫80℃，反應(yīng)2h，冷卻至60℃時(shí)加入3.3g乙醇，繼續(xù)升溫回流反應(yīng)，在負(fù)壓狀況下蒸出3.2g水，3g乙醇、1g甲醛混合物，加入50g二甲苯，得23.2kgN-鄰乙基苯基-N-甲亞胺(97％收率)；第二步制備2-乙基-苯基-N-氯甲基乙酰替苯胺中間體將23.2gN-鄰乙基苯基-N-甲亞胺(0.174mol)和稱取21.8g氯乙酰氯(0.187mol)加入帶有攪拌和溫度計(jì)玻璃反應(yīng)器中，升溫85℃保持1h，蒸出溶劑得2-乙基-苯基-N氯甲基乙酰替苯胺中間體38g，收率88％；第三步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺原油將50g2-乙基-苯基-N-氯甲基乙酰替苯胺中間體(0.2mol)投入200g乙醇中，回流反應(yīng)0.5h，多余的乙醇用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在真空狀況下蒸除，得到油狀液體2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺(克草胺原油)，52.4g。含量92％，收率94.5％。
實(shí)施例5亞甲胺化法第一步制備N-鄰乙基苯基-N-亞甲胺244kg鄰乙基苯胺(2.0kmol)與82.1kg多聚甲醛(2.6kmol)加入帶攪拌、溫度計(jì)的搪瓷反應(yīng)釜中，升溫80℃，反應(yīng)2.5h，冷卻至60℃時(shí)加入32kg乙醇，繼續(xù)升溫回流反應(yīng)，在負(fù)壓狀況下蒸出34水，乙醇30kg甲醛22kg混合物，加入50kg二甲苯，得254.8kgN-鄰乙基苯基-N-甲亞胺(96％收率)；第二步制備2-乙基-苯基-N-氯甲基乙酰替苯胺中間體將133g N-鄰乙基苯基-N-甲亞胺(0.174mol)和140g氯乙酰氯，于100℃反應(yīng)4h，蒸出溶劑二甲苯得產(chǎn)物2-乙基-苯基-N氯甲基乙酰替苯胺中間體244g，含量91％，收率90％；第三步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺原油將50g2-乙基-苯基-N-氯甲基乙酰替苯胺中間體(0.2mol)投入200g乙醇中，回流反應(yīng)0.5h，多余的乙醇用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在真空狀況下蒸除，得到油狀液體2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺(克草胺原油)，52.4g。含量92％，收率94.5％。
實(shí)施例6將21.2g鄰乙基苯胺各21.8g氯乙酰氯加入帶有攪拌和溫度計(jì)的玻璃反應(yīng)器中，升溫80℃保持1小時(shí)，加入4gDMF后，滴加氯甲酸氯甲酯159g(1.73mol)，在90℃下反應(yīng)3.5小時(shí)，然后將反應(yīng)物加入310g乙醇回流反應(yīng)0.5小時(shí)，冷卻60℃蒸出乙醇過(guò)濾去掉少許沉降物，產(chǎn)物2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺38g，收率88％。
權(quán)利要求
1.2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺的制備方法，其特征為原料為鄰乙基苯胺、氯乙酸和三氯氧磷(三氯化磷)或者氯乙酰氯、氯甲基乙基醚，具體工藝第一步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙?；姹桨分虚g體在反應(yīng)器里投入芳香族溶劑(也可不加溶劑)，室溫下依次加入鄰乙基苯胺、氯乙酸、三氯氧磷或三氯化磷，或者先加入鄰乙基苯胺，再投入氯乙酰氯(鄰乙基苯胺后加入也可)，升溫65～120℃，反應(yīng)2～6小時(shí)，加水?dāng)嚢?原料為氯乙酰氯時(shí)可不加水)，靜置分去下層廢液(無(wú)溶劑的加水后直接過(guò)濾)，得帶有溶劑的2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙?；姹桨分虚g體(也稱一氯化酰基替苯胺)；第二步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺原油在反應(yīng)器中投入一氯化酰基替苯胺，加入無(wú)機(jī)堿溶液，室溫下加入氯甲基乙基醚，溫度控制在15～35℃，反應(yīng)14小時(shí)，加水?dāng)嚢?，靜止分層，分去下層廢液，得2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺(克草胺粗油)，減壓蒸餾，得純度93％以上的克草胺原油。
2.如權(quán)利要求1所述的2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺的制備方法，其特征是所述的工藝優(yōu)選第一步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰基替苯胺中間體反應(yīng)溫度95～105℃，反應(yīng)時(shí)間2.5～4小時(shí)；第二步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺原油反應(yīng)溫度20～30℃，反應(yīng)時(shí)間1.5～3小時(shí)。
3.如權(quán)利要求1所述的2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺的制備方法，其特征是所述工藝最佳選擇第一步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙?；姹桨分虚g體反應(yīng)溫度90～110℃，反應(yīng)時(shí)間2.5～3小時(shí)；第二步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺原油反應(yīng)溫度22～25℃，反應(yīng)時(shí)間2～2.5小時(shí)，無(wú)機(jī)堿溶液為濃度38～60％的氫氧化鈉溶液。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺的制備方法，其特征是原料優(yōu)選鄰乙基苯胺、氯乙酸和三氯氧磷或者氯乙酰氯、氯甲基乙基醚。
5.如權(quán)利要求1、2或3所述的2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺的制備方法，其特征是原料配比為鄰乙基苯胺∶氯乙酰氯∶氯甲基乙基醚＝1∶1.0～1.3∶1.05～2.0(摩爾比)。
6.如權(quán)利要求1、2或3所述的2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺的制備方法，其特征是原料配比為鄰乙基苯胺∶氯乙酸∶三氯氧磷(三氯化磷)∶氯甲基乙基醚＝1∶1.1～1.4∶0.65～1.3∶1.05～2.0(摩爾比)。
7.如權(quán)利要求1、2或3所述的2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺的制備方法，其特征是所述的芳香族溶劑為二甲苯、三甲苯或氯苯。
8.2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺的制備方法，其特征是原料為鄰乙基苯胺、甲醛(多聚甲醛)、氯乙酰氯和乙醇，具體工藝第一步制備N-鄰乙基苯基-N-亞甲胺將溶劑二甲苯(也可在本反應(yīng)結(jié)束后加入)、鄰乙基苯胺與甲醛(多聚甲醛)加入反應(yīng)器中，升溫65～110℃，反應(yīng)1～6小時(shí)，冷卻至25～70℃，加入乙醇，繼續(xù)升溫反應(yīng)，在負(fù)壓狀況下蒸出水、乙醇、甲醛混合物，得N-鄰乙基苯基-N-亞甲胺；第二步制備2-乙基-苯基-N-氯甲基乙酰替苯胺中間體將N-鄰乙基苯基N-亞甲胺和氯乙酰氯加入反應(yīng)器中，升溫65～120℃，保持0.5～6小時(shí)，蒸出溶劑二甲苯，得2-乙基-苯基-N-氯甲基乙酰替苯胺中間體；第三步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺原油將2-乙基-苯基-N-氯甲基乙酰替苯胺中間體、乙醇投入反應(yīng)器中，升溫65～100℃，反應(yīng)0.5～5小時(shí)，蒸出多余乙醇，得2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺(克草胺原油)。
9.如權(quán)利要求8所述的克草胺的制備方法，其特征是所述工藝優(yōu)選第一步制備N-鄰乙基苯基-N-亞甲胺反應(yīng)溫度85～90℃，反應(yīng)時(shí)間1.5～3小時(shí)，冷卻溫度5560℃；第二步制備2-乙基-苯基-N-氯甲基乙酰替苯胺中間體反應(yīng)溫度85-90，反應(yīng)時(shí)間1.5～2小時(shí)；第三步制備2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺原油反應(yīng)溫度80～90℃，反應(yīng)時(shí)間0.5～1小時(shí)。
10.如權(quán)利要求8或9所述的2-乙基-N-(乙氧甲基)-α-氯代乙酰替苯胺的制備方法，其特征是原料配比為鄰乙基苯胺∶甲醛(多聚甲醛)∶氯乙酰氯∶乙醇＝1∶1.2～1.6∶1.0～1.4∶6～12(摩爾比)。
全文摘要
本發(fā)明涉及農(nóng)藥除草劑的制備方法，尤其是酰胺類農(nóng)藥的制備方法。2－乙基－N－(乙氧甲基)－α－氯代乙酰替苯胺的制備方法有兩種，均是以鄰乙基苯胺為起始原料，采用先酰化法和亞甲胺化法，制法合理簡(jiǎn)單，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，副產(chǎn)污染物少，節(jié)約資源、降低生產(chǎn)成本，制得的克草胺原油顏色非常淺，純度高，在土壤中易降解為無(wú)害元素，殘留少，藥害小，安全性好，根據(jù)通用制劑方法可以直接制成乳油、微乳劑、可濕性粉劑及水懸浮劑等劑型的農(nóng)藥除草劑。
文檔編號(hào)C07C233/53GK1401630SQ0213281
公開(kāi)日2003年3月12日 申請(qǐng)日期2002年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月23日
發(fā)明者王正權(quán), 李瑞麒 申請(qǐng)人:王正權(quán)