，所述給藥變化 基于給藥間隔和/或治療性血漿蛋白質(zhì)的濃度的最?。ǜ?規(guī)定闊值(例如，目標谷值）的 變化，基于圖9中所示的患者的藥物動力學(xué)特征曲線902。舉例來說，圖10示出了給藥方案的 曲線圖，其基于患者的估算的藥物動力學(xué)特征曲線902,直觀地指出所投與的治療性血漿蛋 白質(zhì)是如何代謝的。給藥方案包括72小時的給藥間隔，使得治療性血漿蛋白質(zhì)的濃度不會 降低到低于30%的目標谷值。示例藥物給藥工具110使用運個信息來計算每72小時投與的 估算劑量(例如，48.0IU或0.76lU/kg)。示例工具110還計算治療性血漿蛋白質(zhì)水平超過(例 如，低于）目標谷值的時間的量。在其它情況下，工具110可W提供治療性血漿蛋白質(zhì)水平低 于目標谷值的時間的指示，其對應(yīng)于患者未受治療性血漿蛋白質(zhì)保護并且容易出血的時間 的量。
[0097] 示例工具110被配置成用于使得用戶能夠經(jīng)由界面1000調(diào)整時間間隔和目標谷 值，并且因此改變給藥方案，包括劑量和隨時間推移的治療性血漿蛋白質(zhì)水平。應(yīng)了解，改 變時間間隔抑或目標谷值不會改變患者的估算的藥物動力學(xué)特征曲線902。實際上，示例工 具110把所選的時間間隔或目標谷值應(yīng)用到所測定的患者的藥物動力學(xué)特征曲線902中。
[0098] 示例工具100的界面1000配置使得醫(yī)療保健提供者能夠確定如何基于時間間隔或 目標谷值的改變來改變給藥。舉例來說，醫(yī)療保健提供者可W比較每兩天給藥間隔和每= 天給藥間隔（或其它時間間隔，如每天給藥間隔）的給藥方案，W判定是否可W延長(或縮 短）患者的給藥間隔，從而需要更少的對醫(yī)療保健設(shè)施的就診和/或更少的自我治療。目標 谷值使得醫(yī)療保健提供者能夠確定，給藥方案是如何受到患者體內(nèi)的所要最小治療性血漿 蛋白質(zhì)水平的影響。舉例來說，醫(yī)療保健提供者可W確定，對于（相對較活躍）患者來說， 10%目標谷值是可接受的，并且因此將用戶界面1000上的目標谷值設(shè)定為10%。響應(yīng)于接 收目標谷值的選擇，示例工具110確定估算劑量，使得凝血因子VIII的濃度不會降低到低于 10%闊值，同時維持每=天給藥間隔。醫(yī)療保健提供者因此使用工具110來判定每=天給藥 方案是否適合10%目標谷值，使得劑量或CMax不超過安全闊值。
[0099] 示例藥物給藥工具110還提供隨時間推移的圖形治療性血漿蛋白質(zhì)水平和基于時 間表(例如，周、月、年等）的劑量。舉例來說，用戶可W選擇界面1000中的'時間表'按鈕，使 得工具110展示可用給藥天數(shù)。用戶選擇好哪幾天向患者提供劑量，使得工具110確定好劑 量和隨時間推移的治療性血漿蛋白質(zhì)水平，使得治療性血漿蛋白質(zhì)水平不會降低到低于目 標谷值。舉例來說，圖11示出了示例用戶界面1100的圖式，其使得用戶能夠選擇特定的日子 (和/或時間）來提供一定劑量的治療性血漿蛋白質(zhì)。舉例來說，用戶可W在工具110中輸入： 將使用48小時給藥間隔，在星期一、星期S、星期五和星期日，向患者提供1753IU劑量的治 療性血漿蛋白質(zhì)。用戶可W選擇濃度線1102上的任何地方來查看日期/時間和患者體內(nèi)的 凝血因子VIII的特定濃度。
[0100] 圖12示出了用戶界面1200的圖式，其使得用戶能夠查看凝血因子VIII的量高于規(guī) 定濃度和低于規(guī)定濃度時的時間的量。舉例來說，用戶可W選擇'時間下限'為3%并且'時 間上限'為10%。響應(yīng)于此信息，示例工具110和/或PK服務(wù)器10如角定凝血因子VIII的量高 于10%和低于3%的時間的量。示例工具110還在用戶界面1200的曲線圖內(nèi)W圖形方式展示 了運個時間。運個信息示出了例如低于3%的時間的量，其中患者可能未受保護并且容易出 血;和其中患者完全受保護的時間的量。
[0101] 示例藥物給藥工具110還使得用戶能夠?qū)⒒颊咚幬飫恿W(xué)特征曲線W及給藥和治 療性血漿蛋白質(zhì)水平數(shù)據(jù)存儲到數(shù)據(jù)庫116(和/或客戶端裝置112的本地存儲器）。舉例來 說，用戶可W選擇圖10的界面1000中的'保存'按鈕，促使藥物給藥工具110將結(jié)合圖5到12 描述的信息保存到數(shù)據(jù)存儲裝置。所述信息還可W保存為報告。圖13包括所保存的結(jié)合圖5 到12描述的信息的報告1300的圖式。醫(yī)療保健提供者可W查看報告1300W確定如何計算患 者的治療性血漿蛋白質(zhì)的給藥方案。
[0102] 除了向患者提供給藥信息W外，示例工具110還可W被配置成結(jié)合PK服務(wù)器10則尋 給藥信息傳輸?shù)结t(yī)院信息系統(tǒng)和/或輸液累120。舉例來說，返回到圖1，醫(yī)療保健提供者可 W在客戶端裝置112c上使用工具110來確定患者的給藥信息。工具110可W被配置成用于將 給藥信息傳輸?shù)絇K服務(wù)器108。醫(yī)療保健提供者還可W鑒別將提供劑量的輸液累。響應(yīng)于接 收到給藥信息，PK服務(wù)器10則尋給藥信息傳輸?shù)捷斠豪酆?或醫(yī)院信息系統(tǒng)。或者，PK服務(wù)器 108可W保留給藥信息直到輸液累請求為止。在沒有規(guī)定累的情況下，醫(yī)院信息系統(tǒng)確定哪 個累向患者提供輸液并且促使劑量信息傳輸?shù)角‘數(shù)睦邸?br>[0103] 或者，客戶端裝置112c上的示例工具110可W使劑量信息與輸液累120進行直接通 信(例如，經(jīng)由近場通信、BIiiCUWh及等）。舉例來說，工具110可W被配置成用于引起客戶端 裝置112c建立通信會話或定位經(jīng)大致定位的累。在與累120建立通信時，工具110傳輸給藥 信息W對輸液累進行程序設(shè)計。
[0104] 另外或或者，工具110可W由患者直接使用。舉例來說，示例工具110可W被配置成 用于在醫(yī)療保健提供者已經(jīng)選出給藥方案之后，將時間表傳輸給患者。舉例來說，工具110 可W將給藥方案或時間表傳輸?shù)交颊叩目蛻舳搜b置112,所述客戶端裝置給患者發(fā)布W下 指令:輸注多少治療性血漿蛋白質(zhì)和何時輸注。給藥方案或時間表指出（并且可W包括提 醒)某一周、某一個月、某一年等當中患者將接受一定劑量的治療性血漿蛋白質(zhì)的特定天數(shù) (和/或時間）。此外，工具110可供患者使用，使得患者能夠查看先前治療并且比較給藥方案 如何基于給藥間隔的改變而改變。 巧…引市場工具實施例
[0106] 在前述實施例中，醫(yī)療保健提供者使用示例工具110來決定用于向患者投與治療 性血漿蛋白質(zhì)的給藥方案。在第二實施例中，示例工具110可W實際上被配置成用于提供一 般性給藥方案(例如，用于理論患者的給藥方案），從而向醫(yī)療保健提供者證明治療性血漿 蛋白質(zhì)作為銷售或市場展示的一部分的能力。舉例來說，銷售代表可W證明治療性血漿蛋 白質(zhì)ADVATE藥物在每兩天和每S天給藥方案下如何起作用。示例工具110還可W比較第一 品牌的治療性血漿蛋白質(zhì)相比于第二品牌的治療性血漿蛋白質(zhì)如何對理論患者起作用。
[0107] 圖14到18展示在此市場工具實施例中由藥物給藥工具110提供的用戶界面。用戶 界面示出了理論患者數(shù)據(jù)，銷售代表可W使用所述理論患者數(shù)據(jù)向醫(yī)療保健提供者證明， 考慮到理論的患者重量和半衰期時間，可W如何基于理論患者的藥物動力學(xué)特征曲線開具 治療性血漿蛋白質(zhì)處方。半衰期時間是藥物在患者體內(nèi)達到其初始濃度的一半所需要的時 間。
[0108] 具體來說，示例工具110使得銷售代表能夠向醫(yī)療保健提供者證明，當針對規(guī)定理 論患者每兩天對比每=天執(zhí)行給藥時，治療性血漿蛋白質(zhì)如何起作用。應(yīng)了解，圖14到18中 所示的用戶界面僅是示例實施例。在其它實例中，用戶界面的布局和/或功能可W基于銷售 代表的要求而改變。
[0109] 圖14包括由圖1的客戶端裝置112上的藥物給藥工具110提供的用戶界面1400的圖 式。界面1400被配置成用于提示用戶提供關(guān)于實際患者或理論患者所規(guī)定的當前給藥方 案。在運個所說明的實施例中，規(guī)定理論患者的體重是60kg并且藥物半衰期是12小時。此 夕h用戶規(guī)定給藥方案為每48小時2300IU。此外，用戶使用滾動條1401，選擇谷值闊值(例 如，最小或更低闊值)為1%。谷值在用戶界面1400內(nèi)顯示為線1402。
[0110] 響應(yīng)于提供患者和藥物參數(shù)，藥物給藥工具110使用藥物動力學(xué)模型（例如，上文 所述的藥物動力學(xué)模型106)來確定理論患者的藥物動力學(xué)特征曲線。藥物給藥工具110使 用運個曲線確定給藥方案(例如，劑量和時間間隔）。工具110將給藥方案W圖形方式展示為 在一段時間內(nèi)理論患者體內(nèi)的治療性血漿蛋白質(zhì)的濃度(顯示為線1404)。舉例來說，在'0' 時刻，顯示將2300IU藥物分配給理論患者，促使患者體內(nèi)的治療性血漿蛋白質(zhì)的濃度為 76.7%?；谒鶞y定的理論患者的藥物動力學(xué)特征曲線，治療性血漿蛋白質(zhì)的濃度在接下 來的48小時內(nèi)減小。
[0111] 圖15示出了在用戶已經(jīng)選擇了'2天'按鈕之后，圖14的用戶界面1400。選擇運個按 鈕引起工具110基于理論患者的藥物動力學(xué)特征曲線確定每兩天給藥方案。運個方案包括 劑量(例如，600IU)和在所述時間段內(nèi)理論患者體內(nèi)的治療性血漿蛋白質(zhì)濃度的圖形顯示 (顯示為線1406)。示例工具110確定兩天給藥間隔的劑量，使得治療性血漿蛋白質(zhì)的濃度不 會降低到低于所規(guī)定的1 %目標谷值。
[0112] 圖15的用戶界面1400還提供了最初由用戶提供的給藥方案和通過工具110確定的 給藥方案的比較。在所說明的實例中，工具now圖形方式指示，用戶只需要規(guī)定每48小時 600IU而不是2300IU。換句話說，工具110指示，用戶高估了治療性血漿蛋白質(zhì)的濃度不會降 低到低于1 %目標谷值所需的劑量。
[0113] 圖16示出了在用戶已經(jīng)選擇了'3天'按鈕之后，圖14的用戶界面1400。選擇運個按 鈕引起工具110基于理論患者的藥物動力學(xué)特征曲線確定每=天給藥方案。運個方案包括 劑量(例如，2600IU)和理論患者體內(nèi)隨時間變化的治療性血漿蛋白質(zhì)濃度的圖形顯示（顯 示為線1408)。工具110確定所述方案，使得濃度不降低到低于所規(guī)定的1%目標谷值。
[0114] 圖16的用戶界面1400還展示最初由用戶提供的給藥方案和使用工具110確定的給 藥方案的比較。在所說明的實例中，工具IlOW圖形方式指示，醫(yī)療保健提供者必須規(guī)定每 72小時2600IU，使得在各劑量之間的任何時間期間，濃度都不會降低到低于1 %。銷售代表 可W使用運個圖形比較向醫(yī)療保健提供者展示，為了實現(xiàn)同樣的避免出血同時增加各劑量 之間的時間量，劑量只需要從每48小時提供的當前劑量略微增加。應(yīng)了解，給藥間隔延長使 得患者(例如，對醫(yī)療保健提供者的造訪減少)和醫(yī)療保健提供者(例如，投與劑量減少）的 壓力降低。
[0115] 銷售代表使用圖15和16中所展示的圖，W圖形方式向醫(yī)療保健提供者說明，使用 每兩天給藥間隔和每=天給藥間隔，同一理論患者的給藥方案如何改變。銷售代表還可W 使用所述工具，通過展示可W在不違反1%闊值的情況下每=天向患者投與治療性血漿蛋 白質(zhì)，W圖形方式強調(diào)使用每=天時間間隔的益處。銷售代表可W通過選擇包括在用戶界 面1400內(nèi)的'兩者'按鈕，并行地展示每=天時間間隔和每兩天時間間隔。
[0116] 除了提供每兩天給藥方案與每=天給藥方案之間的差異的圖形顯示W(wǎng)外，示例藥 物給藥工具110還W圖形方式示出了基于規(guī)定參數(shù)，理論患者有多久未受保護。舉例來說， 圖17的用戶界面1400顯示由工具110展示的響應(yīng)于W下判定的指示1410:理論患者體內(nèi)的 隨時間而變的治療性血漿蛋白質(zhì)濃度(例如，線1404)降到目標谷值線1402W下。在運個實 施例中，用戶升高滾動條1401，使得目標谷值增加到13%。示例工具110確定治療性血漿蛋 白質(zhì)濃度低于13%的持續(xù)時間并且在指示1410處示出了運個持續(xù)時間。示例工具110還可 W確定新的給藥方案(例如，時間間隔和/或劑量），使得治療性血漿蛋白質(zhì)濃度不會降低到 低于13%目標谷值。
[0117] 圖18包括用戶界面1800的圖式，其展示關(guān)于理論患者有多久未受到治療性血漿蛋 白質(zhì)保護的指示1802。指示1802是基于治療性血漿蛋白質(zhì)濃度位于13%目標谷值下方的持 續(xù)時間，如結(jié)合圖17所確定。示例工具110還基于治療性血漿蛋白質(zhì)濃度位于目標谷值下方 的持續(xù)時間，預(yù)測了一年當中的出血次數(shù)。在所說明的實例中，指示1802包括曲線圖，其示 出了理論患者一周將有39小時未受保護，運會導(dǎo)致一年出血2.3次。銷售代表可W使用圖17 和18中所呈現(xiàn)的信息向醫(yī)療保健提供者展示每=天給藥方案是如何減少(或消除）患者未 受保護而無治療性血漿蛋白質(zhì)的益處的時間。
[011引示例藥物給藥工具用法實施例的流程圖
[0119] 圖19和20示出了展示示例程序1900的流程圖，所述程序用于根據(jù)本發(fā)明的示例實 施例確定患者(或理論患者）的給藥方案。示例程序1900可W通過例如結(jié)合圖巧IjlS描述的 PK服務(wù)器108和/或藥物給藥工具110進行。雖然程序1900是參考圖19和20中所圖式的流程 圖描述的，但是應(yīng)了解，可W使用執(zhí)行與程序1900相關(guān)的功能的許多其它方法。舉例來說， 許多方框的順序可W改變，某些方框可W與其它方框組合，并且所述方框中的許多是任選 的。
[0120] 當藥物給藥工具110接收到用戶（例如，醫(yī)療保健提供者、銷售代表、患者等)希望 確定給藥方案(方框1902)的指示時，程序1900開始。所述指示可W符合在客戶端裝置112上 操作藥物給藥工具110和/或在PK服務(wù)器108上訪問藥物給藥工具。響應(yīng)于接收到對給藥方 案的請求，藥物給藥工具提供關(guān)于患者信息（例如，體重、性別、年齡、活動水平等）的提示 (方框1904)?；颊咝畔⒖蒞對應(yīng)于實際或理論患者。
[0121] 示例藥物給藥工具110還提供關(guān)于患者的先前治療性血漿蛋白質(zhì)治療的提示(方 框1908)。在一些實施例中，藥物給藥工具110可W從存儲數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)（例如，數(shù)據(jù)庫116)訪問 先前治療信息。示例藥物給藥工具110訪問藥物動力學(xué)模型（例如，藥物動力學(xué)模型106)并 且基于先前治療和/或樣品進行優(yōu)化(方框1910)。應(yīng)了解，先前治療信息可能不可用或無法 提供給藥物給藥工具110。在運些實施例中，藥物給藥工具110使用藥物動力學(xué)模型106,無 修改。還應(yīng)了解，在運個程序1900中，藥物動力學(xué)模型106已經(jīng)創(chuàng)建好并且提供給PK服務(wù)器 108和/或工具110。在其它實例中，藥物動力學(xué)模型106可W在方框1902到方框1910中所說 明的步驟期間和/或在所述步驟之前的任何時候，從樣品104從患者創(chuàng)建。
[0122] 示例藥物給藥工具110使用(經(jīng)優(yōu)化或修改的）藥物動力學(xué)模型和患者信息來確定 患者的（估算的或近似的）藥物動力學(xué)特征曲線