本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種微丸片，具體涉及一種羅氟司特胃溶型微丸片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：羅氟司特是Nycomed公司開發(fā)的一種口服的選擇性磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制劑，用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病的一個新型慢性阻塞性肺病(COPD)的治療藥物。羅氟司特主要表達(dá)于與哮喘有關(guān)的炎癥細(xì)胞，包括嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。該藥能特異地作用于參與平滑肌收縮的某種酶，可防止cAMP降解，從而阻斷促炎癥反應(yīng)信號傳遞，具有抗炎活性，在臨床上治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病獲得了較好的療效。羅氟司特還能明顯延緩呼吸系統(tǒng)癥狀的惡化，同時極大地提高患者的生活質(zhì)量該藥品已經(jīng)證明能夠以一種嶄新的作用方式抑制與(COPD)有關(guān)的炎癥。作為一天口服一次的藥片，羅氟司特不僅是嚴(yán)重COPD新療法中的第一種藥品，而且是第一種面向COPD患者的口服抗炎藥。其獨(dú)特的性質(zhì)，有助于更好地治療慢性阻塞性肺病患者：當(dāng)與支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合用藥治療最重度慢性阻塞性肺病患者時，羅氟司特能夠提供進(jìn)一步減少癥狀和疾病惡化率的額外益處，由此成為靶向特定表型慢性阻塞性肺病即存在與長期咳嗽和多痰相關(guān)的嚴(yán)重氣流受限且具反復(fù)疾病惡化史患者的第一個藥物。2010年7月已在歐盟獲準(zhǔn)羅氟司特用于用于嚴(yán)重的慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支氣管炎，商品名為Daxas；2011年2月28日，美國FDA批準(zhǔn)羅氟司特用于嚴(yán)重的COPD治療，商品名為Daliresp。由此成為十?dāng)?shù)年來在全球范圍內(nèi)獲準(zhǔn)用于慢性阻塞性肺病治療的第一個新型口服藥物。Nycomed公司2010年羅氟司特銷售總額為380萬歐元。有關(guān)分析家預(yù)測，在歐盟地區(qū)，羅氟司特上市當(dāng)年的銷售額為700萬歐元，到2015年可升至1.50億歐元。對于吞咽困難的患者，特別是兒童和老人，開發(fā)一種既安全有效、服用方便，又能保證劑量準(zhǔn)確的產(chǎn)品是非常必要的。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了一種質(zhì)量穩(wěn)定、療效顯著，特別針對兒童患者使用的羅氟司特胃溶型微丸片。本發(fā)明的微丸片可在水中迅速崩解為微丸，方便吞咽困難的兒童患者服用，提高了安全性，保證了服藥劑量準(zhǔn)確。本發(fā)明的微丸片，首先以流化床包衣工藝將主藥羅氟司特制備成胃溶型包衣微丸，然后將包衣微丸與填充劑、崩解劑、粘合劑、增塑劑、潤滑劑等混合后以干法壓片技術(shù)制備成胃溶型微丸片。本發(fā)明所述的羅氟司特胃溶型微丸片，由以下組分組成：羅氟司特5-30份填充劑100-500份崩解劑15-50份粘合劑15-50份潤滑劑1-10份高分子包衣材料2-6份增塑劑1-4份抗黏劑1-4份顏料2-5份其中，羅氟司特微丸，由以下組分組成：羅氟司特5-30份微丸丸芯100-200份粘合劑15-30份抗黏劑1-3份胃溶型包衣粉10-20份其中，所述微丸丸芯為淀粉丸、糖丸、微晶纖維素丸、乳糖、磷酸氫二鈣中的一種或幾種；其中，所述填充劑為淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇、無機(jī)鈣鹽、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤蘚醇中的一種或幾種；其中，所述崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；其中，所述粘合劑為水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；其中，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇類、微分硅膠中的一種或幾種；其中，所述普通型高分子包衣材料為羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種或幾種；其中，所述增塑劑為甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液狀石蠟中的一種或幾種；其中，所述抗黏劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微分硅膠中的一種或幾種；其中，所述顏料為黃氧化鐵、紅氧化鐵中的一種或幾種。以上組成中，份為重量份，若以克為單位，以上組成可制成組合物1000個組合物單位，所述組合物單位指，制成的成品組合物，如制成片劑為1000片，如制成膠囊劑為1000粒，制成顆粒劑1000粒。優(yōu)選的，本發(fā)明所述羅氟司特胃溶型微丸片，由以下組分組成(重量百分比)：羅氟司特5-30份微晶纖維素100-300份低取代羥丙纖維素15-50份硬脂酸鎂1-5份羥丙甲纖維素2-10份氧化鐵2-6份滑石粉1-4份聚乙二醇60001-4份其中，羅氟司特微丸，由以下組分組成(重量百分比)：羅氟司特5-30份微丸丸芯100-200份羥丙甲纖維素6-20份滑石粉1-3份胃溶型包衣粉10-20份本發(fā)明的另一個目的在于提供羅氟司特胃溶型微丸片的制備方法，包括以下步驟：1)將粘合劑加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入羅氟司特，待其完全溶解后，將抗黏劑均勻分散在該溶液中；2)將微丸丸芯置于流化床內(nèi)，再將步驟1)中溶液用流化床裝置均勻噴灑在微丸丸芯表面，制成羅氟司特微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將羅氟司特微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進(jìn)行包衣；5)把羅氟司特包衣微丸、填充劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻；6)壓成0.1～0.5g重的片，片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將普通型高分子包衣材料、增塑劑、抗黏劑、顏料加入乙醇中，使其均勻分散；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將步驟7)中溶液均勻噴灑在羅氟司特微丸片上，即可。本發(fā)明所述的羅氟司特胃溶型微丸片相對常規(guī)片劑具有以下特點(diǎn)：該胃溶型微丸片不僅可以直接吞服，而且對于吞咽困難的患者，可以將其溶于水中先行崩解為微丸再服下，不易粘連到容器壁上，可保證用藥劑量準(zhǔn)確，提高了患者服藥順應(yīng)性。本發(fā)明所述的羅氟司特胃溶型微丸片，還具有以下有益效果：(1)劑量主要針對兒童用藥，服用方便，便于攜帶；(2)羅氟司特有苦味，包衣可以掩蓋苦味，藥物順應(yīng)性好；(3)藥片在水中能迅速崩解成微丸，方便兒童吞咽，在胃液中迅速將主藥釋放，生物利用度高；(4)主藥微丸經(jīng)胃溶型薄膜包衣液包衣后提高了藥物穩(wěn)定性，便于貯存。具體實施方式通過以下具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不作為本發(fā)明的限制。實施例1羅氟司特胃溶型微丸片制備1.1處方A、羅氟司特胃溶型微丸羅氟司特12g淀粉丸芯150g羥丙甲纖維素10g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水300g乙醇100gB、羅氟司特胃溶型微丸片1.2制備上述處方羅氟司特胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進(jìn)行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入羅氟司特，待其完全溶解后，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將淀粉丸芯置于流化床內(nèi)，再將“1)”中溶液用流化床裝置均勻噴灑在淀粉丸芯表面，制成羅氟司特微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將羅氟司特微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進(jìn)行包衣；5)把羅氟司特包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將”7)”中溶液均勻噴灑在羅氟司特微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。實施例2羅氟司特胃溶型微丸片制備2.1處方A、羅氟司特胃溶型微丸羅氟司特6g淀粉丸芯100g羥丙甲纖維素8g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水250g乙醇100gB、羅氟司特胃溶型微丸片2.2制備上述處方羅氟司特胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進(jìn)行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入羅氟司特，待其完全溶解后，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將淀粉丸芯置于流化床內(nèi)，再將“1)”中溶液用流化床裝置均勻噴灑在淀粉丸芯表面，制成羅氟司特微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將羅氟司特微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進(jìn)行包衣；5)把羅氟司特包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將”7)”中溶液均勻噴灑在羅氟司特微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。實施例3羅氟司特胃溶型微丸片制備3.1處方A、羅氟司特胃溶型微丸羅氟司特24g淀粉丸芯100g羥丙甲纖維素6g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水260g乙醇150gB、羅氟司特胃溶型微丸片3.2制備上述處方羅氟司特胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進(jìn)行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入羅氟司特，待其完全溶解后，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將淀粉丸芯置于流化床內(nèi)，再將“1)”中溶液用流化床裝置均勻噴灑在淀粉丸芯表面，制成羅氟司特微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將羅氟司特微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進(jìn)行包衣；5)把羅氟司特包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將”7)”中溶液均勻噴灑在羅氟司特微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。當(dāng)前第1頁1 2 3