專利名稱：治療糖尿病的羅氟司特的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及羅氟司特、其藥學(xué)上可接受的鹽、其N-氧化物和后者藥學(xué)上可接受的鹽治療2型糖尿病、I型糖尿病和預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的用途。此外，本發(fā)明涉及羅氟司特、其藥學(xué)上可接受的鹽、其N-氧化物和后者藥學(xué)上可接受的鹽與一種或多種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物的組合，也可以是含有這些組合的藥物組合物、組合產(chǎn)品和試劑盒，以及這些組合在治療2和/或I型糖尿病中的用途。
背景技術(shù)：
在國(guó)際專利申請(qǐng)W099/14239中，公開了治療糖尿病和肥胖癥的組合物。該組合物含有至少兩種活性成分A、B和C，其中A是至少一種刺激cAMP產(chǎn)生的激素，B是至少一種抑制環(huán)核苷分解的物質(zhì)，并且C是至少一種能夠刺激cGMP產(chǎn)生的激素。在國(guó)際專利申請(qǐng) W001/35979中，公開了 TOE3和TOE4抑制劑用于治療肥胖癥。在國(guó)際專利申請(qǐng)W002/13798 中，公開了選擇性cGMP TOE5抑制劑用于治療胰島素抵抗綜合征的用途，其中胰島素抵抗綜合征被定義為如伴形性存在的兩種或多種選自血脂障礙、高血壓、2型糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病的家族史、高尿酸血癥和/或痛風(fēng)、procoalgulant state、動(dòng)脈粥樣硬化和軀干性肥胖的病態(tài)。在未經(jīng)審核的德國(guó)申請(qǐng)DE 10150517中公開了四氫吡啶-3-酮衍生物， 其尤其是可以用于治療糖尿病。在糖尿病47，pp. 570-575，1998中公開了戊氧基茶堿和咯利普蘭在治療自身免疫的糖尿病或過(guò)度產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子的其它條件下是有效的。在全世界糖尿病呈上升趨勢(shì)，其被世界衛(wèi)生組織認(rèn)為處于流行病的等級(jí)。糖尿病的臨床表現(xiàn)和進(jìn)展通常在地區(qū)間交替變化，并且通常在相同國(guó)家的民族間變化?，F(xiàn)在，糖尿病影響了全世界1.51億人口，估計(jì)在2025年將達(dá)到3億人口。糖尿病主要有兩種類型。I 型(胰島素依賴性糖尿病，IDDM)是由于最初自身免疫介導(dǎo)的胰臟細(xì)胞遭到破壞，導(dǎo)致胰島素完全缺乏。其是兒童通常慢性病的第二位。與之對(duì)應(yīng)的，2型(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)的特征是胰島素抵抗和胰島素分泌不完全。本來(lái)診斷為2型糖尿病的重要個(gè)體部分會(huì)隨時(shí)間發(fā)展為I型狀態(tài)，其被定義為呈現(xiàn)抗β-細(xì)胞自身免疫。由于遺傳因素會(huì)促成糖尿病的發(fā)生，該疾病呈現(xiàn)強(qiáng)大的家族聚集性。盡管存在胰島素抵抗的單基因性綜合癥，該單基因已經(jīng)被鑒定為胰島素抵抗引起的確切基因，但是它們是相當(dāng)罕見的。更普遍呈現(xiàn)的糖尿病是由多基因產(chǎn)生的。另外，存在行為上和生活方式相關(guān)的危險(xiǎn)因素。由于坐式生活方式和肥胖癥的流行，2型糖尿病普遍日益增多。在經(jīng)歷快速西化的人口中，糖尿病病因?qū)W中行為因素作用的一個(gè)主要論據(jù)是患病率的快速增長(zhǎng)。該西化的轉(zhuǎn)變通常伴隨肥胖癥的增加，體力活動(dòng)的減少以及飲食攝入趨向更多卡路里、脂肪和非復(fù)合(non-complex)碳水化合物的改變。
盡管在人體供給(例如膳食)和對(duì)營(yíng)養(yǎng)需求(例如鍛煉)中血糖寬波動(dòng)，但血糖濃度通常維持在相當(dāng)窄的范圍。在整夜禁食后，胰島素不依賴性組織、大腦(50% )和內(nèi)臟器官(25%)占用身體處理葡萄糖總量的最大量。胰島素依賴性組織、脂肪組織和主要的骨骼肌負(fù)責(zé)剩余25%葡萄糖的利用。通過(guò)從肝臟釋放葡萄糖，精確配伍這些基本的葡萄糖攝取。為響應(yīng)餐后聞血糖，刺激了膜臟膜島素分泌，聞膜島素血癥加上聞血糖癥的結(jié)合促進(jìn)葡萄糖攝取(通過(guò)內(nèi)臟的和外周的、主要肌肉、組織)，并抑制肝葡萄糖生成。因此緊隨著， β_細(xì)胞、肌肉、肝臟水平的缺陷導(dǎo)致葡萄糖耐受和糖尿病的發(fā)展。在糖尿病中所有異常性基本上是由于在胰島素敏感性和胰島素分泌之間出現(xiàn)了不平衡。糖尿病初期的特征是葡萄糖耐量降低和餐后高血糖。隨著疾病的發(fā)展，可以觀察到禁食高血糖。在NIDDM中最早期可監(jiān)測(cè)的異常是人體對(duì)胰島素相應(yīng)能力的損傷。由于胰腺能夠適當(dāng)?shù)卦黾右葝u素的分泌而彌補(bǔ)胰島素抵抗，葡萄糖耐量保持正常。但是隨著時(shí)間發(fā)展， β -細(xì)胞未能保持高速率的胰島素分泌，胰島素抵抗導(dǎo)致葡萄糖耐量降低并且最終發(fā)生顯性糖尿病。胰臟“衰竭”的原因仍然是未知的。在NIDDM中胰島素抵抗涉及肝臟和外周組織。在響應(yīng)內(nèi)源性分泌或外源性給予胰島素中，未能正常抑制肝葡萄糖生成并減少肌肉組織的攝取。肝葡萄糖排出量的加速率主要是由于糖原異生的增加。在胰島素作用中肌肉許多細(xì)胞缺陷已經(jīng)被描述為包括胰島素受體酪氨酸激酶活性受損、葡萄糖轉(zhuǎn)換減少以及降低糖原合成酶和丙酮酸脫氫酶的活性。紊亂異常性的原因是在兩種主要的途徑中細(xì)胞內(nèi)葡萄糖清除、糖原合成和葡萄糖的氧化。在NIDDM的最早期，主要缺陷涉及無(wú)力促進(jìn)胰島素分泌和糖原的存儲(chǔ)。其它已經(jīng)提出解釋葡萄糖抵抗的潛在機(jī)理包括游離脂肪酸水平的增加、慢性低級(jí)免疫系統(tǒng)的活化(TNF α和IL6水平的增加)、骨骼肌血流量的改變、糊精轉(zhuǎn)變?yōu)槠洳蝗苄缘矸蹱畹鞍邹D(zhuǎn)換率增加以及葡萄糖毒性。糖尿病與許多生理學(xué)疾病例如高血壓和血脂障礙都相關(guān)。糖尿病還增加了大血管 (冠狀動(dòng)脈疾病、中風(fēng)、截肢)和微血管(失明、腎衰竭、神經(jīng)病)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。心肌梗塞、中風(fēng)或腎衰竭是70%糖尿病病人死亡的原因。與糖尿病相關(guān)的神經(jīng)病變衰竭的大量死亡率表明活性藥物干涉的重要性。有很多方法抵制糖尿病。第一是針對(duì)內(nèi)源性胰島素敏感的改善而調(diào)整生活方式。 可以通過(guò)增加體力活動(dòng)并且通過(guò)飲食和行為的變化降低體重來(lái)達(dá)到該目的。不幸的是，許多非胰島素依賴性糖尿病患者從來(lái)沒有接受過(guò)足夠的營(yíng)養(yǎng)學(xué)教育或者不能遵守嚴(yán)格的飲食方案。另一個(gè)治療方法涉及通過(guò)給予外源性胰島素、胰島素類似物和胰島素促分泌素例如磺酰脲增加胰島素的有效性?；酋ｋ遄畛醯淖饔梅绞绞且扰Kβ-細(xì)胞的去極化，其是通過(guò)阻斷ATP-依賴性鉀通道并引發(fā)鈣離子流入，這樣可以刺激胰島素分泌。胰島素、胰島素類似物和胰島素促分泌素最經(jīng)常出現(xiàn)的副作用是低血糖。由于胰島素不僅僅增加血液葡萄糖的攝取，還促進(jìn)脂質(zhì)的合成和存儲(chǔ)，所以還要關(guān)注體重的增加。雙胍類中最通常使用的是二甲雙胍，也被證明有效地抗血糖過(guò)多。二甲雙胍減少了肝的糖原異生和基本的肝葡萄糖排出量。其嚴(yán)重的副作用是乳酸性酸中毒。二甲雙胍的其它常見副作用是惡心和食欲減退?？诜固悄虿├缌蝓ｋ搴投纂p胍在單次治療或聯(lián)合治療中已經(jīng)顯示降低了空腹血糖水平，但是在60%的患者中持續(xù)餐后高血糖，并且可能會(huì)持續(xù)增加血紅蛋白AlC的水平。
α -葡糖苷酶抑制劑，例如阿卡波糖和米格列醇主要靶向于餐后高血糖。用α -葡糖苷酶抑制劑治療糖尿病是基于淀粉和葡萄糖延遲的腸內(nèi)降解。這些碳水化合物必須在他們通過(guò)小腸粘膜轉(zhuǎn)運(yùn)以前通過(guò)α-葡糖苷酶水解為單糖。該刷狀緣葡糖苷酶的可逆抑制作用導(dǎo)致從消化道至覆蓋小腸整個(gè)長(zhǎng)度更延伸的表面區(qū)域上部的碳水化合物吸收的重新分布。這些是通過(guò)單糖的延遲吸收以及減少在餐后提高的血漿葡萄糖而實(shí)現(xiàn)的。α-葡糖苷酶抑制劑最普遍的副作用是碳水化合物吸收不良和胃腸道不適癥狀。另一類糖尿病藥物是噻唑烷二酮類，例如羅格列酮和吡格列酮，它們是胰島素激活劑并且通過(guò)過(guò)氧化物酶體活化增殖子受體Y (PPAR)產(chǎn)生作用。PPARy主要在脂肪組織中表達(dá)，在脂肪形成和脂肪酸合成及儲(chǔ)存修飾上發(fā)揮重要的作用。羅格列酮與PPAR Y的結(jié)合導(dǎo)致降低了內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生，并且增加了血糖的攝取量。其增加了骨骼肌、肝臟和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性。用羅格列酮治療改善的葡萄糖代謝最關(guān)聯(lián)的是由于血漿中游離脂肪酸代謝降低。在脂肪組織和隨后脂肪分化細(xì)胞中，PPARY羅格列酮的刺激導(dǎo)致產(chǎn)生更多但是很小的胰島素更敏感的脂肪細(xì)胞，并且產(chǎn)生更少的游離脂肪酸、TNFa和I印tin。羅格列酮最常見的副作用是貧血、水腫和體重增加。發(fā)明詳述本發(fā)明的一個(gè)目的是克服上述提及的一些或全部缺點(diǎn)，使得用于治療糖尿病特別是2型糖尿病的藥物組合物是有效的。使用式I. I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2的化合物或其藥學(xué)上可接
受的鹽令人驚訝地完成了治療糖尿病。
權(quán)利要求
1.式I.I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療2型和/或I型糖尿病的藥物組合物的用途。
2.羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療2型糖尿病的藥物組合物的用途。
3.羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療I型糖尿病的藥物組合物的用途。
4.羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療2型糖尿病的藥物組合物的用途。
5.羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療I型糖尿病的藥物組合物的用途。
6.羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽和羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療2型糖尿病的藥物組合物的用途。
7.羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽和羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療I型糖尿病的藥物組合物的用途。
8.式I.I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療I型和/或2型糖尿病并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的藥物組合物的用途。
9.羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療2型糖尿病的藥物組合物并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的用途。
10.羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療I型糖尿病的藥物組合物并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的用途。
11.羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療2型糖尿病的藥物組合物并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的用途。
12.羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療I型糖尿病的藥物組合物并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的用途。
13.羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽和羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療2型糖尿病的藥物組合物并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的用途。
14.羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽和羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療2型糖尿病的藥物組合物并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的用途。
15.治療2型和/或I型糖尿病的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的式I.I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
16.治療2型糖尿病的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽。
17.治療I型糖尿病的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽。
18.治療2型糖尿病的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
19.治療I型糖尿病的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
20.治療2型糖尿病的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽和羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
21.治療I型糖尿病的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽和羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
22.治療2型和/或I型糖尿病并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的式I. I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
23.治療2型糖尿病并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽。
24.治療I型糖尿病并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的羅氟司特其藥學(xué)上可接受的鹽。
25.治療2型糖尿病并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
26.治療I型糖尿病并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
27.治療2型糖尿病并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽和羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
28.治療I型糖尿病并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽和羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
29.根據(jù)權(quán)利要求8至14任一項(xiàng)的用途，其中糖尿病并發(fā)癥選自由高血壓、高脂血癥、 高尿酸血癥、痛風(fēng)和過(guò)高血液凝固性組成的組。
30.根據(jù)權(quán)利要求8至14任一項(xiàng)的用途，其中糖尿病并發(fā)癥選自由心肌梗塞、中風(fēng)、截肢組成的組的動(dòng)脈粥樣硬化大血管疾病。
31.根據(jù)權(quán)利要求8至14任一項(xiàng)的用途，其中糖尿病并發(fā)癥選自由失明、腎病和神經(jīng)衰弱組成的組的動(dòng)脈粥樣硬化大血管疾病。
32.根據(jù)權(quán)利要求22至28任一項(xiàng)的方法,其中糖尿病并發(fā)癥選自由高血壓、高脂血癥、 高尿酸血癥、痛風(fēng)和過(guò)高血液凝固性組成的組。
33.根據(jù)權(quán)利要求22至28任一項(xiàng)的方法，其中糖尿病并發(fā)癥選自由心肌梗塞、中風(fēng)、截肢組成的組的動(dòng)脈粥樣硬化大血管疾病。
34.根據(jù)權(quán)利要求22至28任一項(xiàng)的方法，其中糖尿病并發(fā)癥選自由失明、腎病和神經(jīng)衰弱組成的組的動(dòng)脈粥樣硬化大血管疾病。
35.式I.I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療選自新陳代謝、肥胖癥、胰島素抵抗、血脂障礙和病理學(xué)的葡萄糖耐量 (pathological glucose tolerance)病癥的藥物組合物的用途。
36.根據(jù)權(quán)利要求35的用途，其中病癥是肥胖癥。
37.根據(jù)權(quán)利要求35的用途，其中病癥是病理學(xué)的葡萄糖耐量。
38.治療選自新陳代謝、肥胖癥、胰島素抵抗、血脂障礙和病理學(xué)的葡萄糖耐量病癥的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的式I. I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式1.2 化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
39.根據(jù)權(quán)利要求38的方法，其中病癥是肥胖癥。
40.根據(jù)權(quán)利要求38的方法，其中病癥是病理學(xué)的葡萄糖耐量。
41.式I.I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽與一種或多種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物組合用于制備治療2型和 /或I型糖尿病的藥物組合物、組合產(chǎn)品(combination product)或試劑盒的用途。
42.藥劑配方中包括適量式I.I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、適量一種或多種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和至少一種藥學(xué)上可接受助劑的藥物組合物，其中第一量和第二量一起包括治療2型和/或I型糖尿病的有效量。
43.藥劑配方中包括適量式I.I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、適量一種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和至少一種藥學(xué)上可接受助劑的藥物組合物，其中第一量和第二量一起包括治療2型和/或I型糖尿病的有效量。
44.一種組合產(chǎn)品包括組分(A)適量的式I. I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式 I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；(B)適量的一種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；和任選地(C)適量的另一種用于治療2型和/或I型糖尿病的活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中第一、第二和任選存在的第三量一起包括用于治療2型和/或I型糖尿病的有效量，并且其中每一個(gè)組分(A)、(B)和(C)與至少一種藥學(xué)上可接受的助劑按配方制成混合物。
45.一種組合產(chǎn)品包括組分(A)適量的式I. I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式 I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；和(B)適量的一種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中第一量和第二量一起包括治療2型和/或I型糖尿病的有效量，并且其中每一個(gè)組分(A)和(B)與至少一種藥學(xué)上可接受的助劑按配方制成混合物。
46.一種試劑盒包括組分(A)包括適量的式I. I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽與至少一種藥學(xué)上可接受的助劑的混合物的藥物配方；(B)包括一種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽與至少一種藥學(xué)上可接受的助劑的混合物的藥物配方；以及任選(C)包括適量的另一種用于治療2型和/或I型糖尿病的活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽與至少一種藥學(xué)上可接受的助劑的混合物的藥物配方，其中第一、第二和任選存在的第三量一起包括用于治療2 型和/或I型糖尿病的有效量。
47.一種試劑盒包括組分(A)包括適量的式I. I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽與至少一種藥學(xué)上可接受的助劑的混合物的藥物配方；(B)包括一種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽與至少一種藥學(xué)上可接受的助劑的混合物的藥物配方，其中第一量和第二量一起包括治療2型和/或I型糖尿病的有效量。
48.根據(jù)權(quán)利要求42至47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療2 型和/或I型糖尿病的其它活性化合物選自由胰島素、胰島素類似物、胰高血糖素樣肽-I 受體激動(dòng)劑、磺酰脲類、雙胍類、α -葡糖苷酶抑制劑、PPAR-激動(dòng)劑、氯茴苯酸物質(zhì)、二肽基肽酶IV抑制劑、PDEl抑制劑、PDE5抑制劑、PDE9抑制劑、PDElO抑制劑、PDEll抑制劑、糊精類似物、輔酶A抑制劑、抗肥胖癥物質(zhì)和這些化合物的藥學(xué)上可接受的鹽組成的組。
49.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是胰島素。
50.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是胰島素類似物。
51.根據(jù)權(quán)利要求48和50任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中胰島素類似物選自由novarapid、地特胰島素、賴脯人胰島素、甘精胰島素、胰島素鋅混懸液和LYS-Pro 胰島素組成的組。
52.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是胰高血糖素樣肽-I受體激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
53.根據(jù)權(quán)利要求48和52任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中胰高血糖素樣肽-I 受體激動(dòng)劑選自由 BM-51077、EXENATIDE、CJC-1131, LIRAGLUTIDE、ZP-10 組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
54.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是磺酰脲類或其藥學(xué)上可接受的鹽。
55.根據(jù)權(quán)利要求48和54任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中磺酰脲類物質(zhì)選自由甲苯磺丁脲、甲磺氮卓脲、格列吡嗪、氨磺丁脲、唑磺卓脲、格列生脲、甲磺冰脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齊特組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
56.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是雙胍類或其藥學(xué)上可接受的鹽。
57.根據(jù)權(quán)利要求48和56任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中雙胍類是二甲雙胍或該化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。
58.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是α-葡糖苷酶抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
59.根據(jù)權(quán)利要求48和58任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中α-葡糖苷酶抑制劑選自由阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
60.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是PPAR-激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
61.根據(jù)權(quán)利要求48和60任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中PPAR激動(dòng)劑選自由MURAGLTIAZAR、羅格列酮、吡格列酮、RAGAGLITAZAR、法格立他扎、TESAGLITAZAR、 NAVEGLITAZAR、NETOGLITAZONE、RIVOGLITAZONE、Κ-111、GW-677954、FK-614、(-)-降脂酰胺組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
62.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是氯茴苯酸物質(zhì)或其藥學(xué)上可接受的鹽。
63.根據(jù)權(quán)利要求48和62任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中氯茴苯酸物質(zhì)選自由瑞格列奈、那格列奈、米格列奈組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
64.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是二肽基肽酶IV抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
65.根據(jù)權(quán)利要求48和64任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中二肽基肽酶 IV 抑制劑是選自由 SITAGLIPTIN、SAXAGLIPTIN、VILDAGLIPTIN、DENAGLIPTIN、P32/98、 NVP-DPP-728組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
66.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是TOE5抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
67.根據(jù)權(quán)利要求48和66任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中TOE5抑制劑是選自由西地那非、VARDENFIL、TADALAFIL組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
68.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是糊精類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
69.根據(jù)權(quán)利要求48和68任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中糊精類似物是普蘭林肽或該化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。
70.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是輔酶A抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
71.根據(jù)權(quán)利要求48和70任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中輔酶A抑制劑是乙莫克舍或該化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。
72.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是抗肥胖癥藥物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
73.根據(jù)權(quán)利要求48和72任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中抗肥胖癥藥物是選自由HMR_1426、CETILISTAT、西布曲明組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
74.根據(jù)權(quán)利要求42、44和46任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是胰島素并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是雙胍類或其藥學(xué)上可接受的鹽。
75.根據(jù)權(quán)利要求74的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是胰島素并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是二甲雙胍或其藥學(xué)上可接受的鹽。
76.根據(jù)權(quán)利要求42、44和46任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是胰島素并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是PPAR激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
77.根據(jù)權(quán)利要求76的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療2型和/或I 型糖尿病的第一種其它活性化合物是胰島素并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是選自由MURAGLTIAZAR、羅格列酮、吡格列酮、RAGAGLITAZAR、法格立他扎、 TESAGLITAZAR、NAVEGLITAZAR、NET0GLITAZ0NE、RIV0GLITAZ0NE、K-111、GW-677954、FK-614、 (-)_降脂酰胺組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
78.根據(jù)權(quán)利要求42、44和46任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是胰島素并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是磺酰脲類或其藥學(xué)上可接受的鹽。
79.根據(jù)權(quán)利要求78的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是胰島素并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是選自由甲苯磺丁脲、甲磺氮卓脲、格列吡嗪、氨磺丁脲、唑磺卓脲、格列生脲、甲磺冰脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齊特組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
80.根據(jù)權(quán)利要求42、44和46任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是PPAR抑制劑并且用于治療2型和/或I 型糖尿病的第二種其它活性化合物是雙胍類或其藥學(xué)上可接受的鹽。
81.根據(jù)權(quán)利要求80的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物選自由MURAGLTIAZAR、羅格列酮、吡格列酮、RAGAGLITAZAR、法格立他扎、TESAGLITAZAR、NAVEGLITAZAR、NETOGLITAZONE、 RIV0GLITAZ0NE、K-111、GW-677954、FK-614、(-)-降脂酰胺組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽，并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是二甲雙胍或其藥學(xué)上可接受的鹽。
82.根據(jù)權(quán)利要求42、44和46任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療 2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是磺酰脲類或其藥學(xué)上可接受的鹽，并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是雙胍類或其藥學(xué)上可接受的鹽。
83.根據(jù)權(quán)利要求82的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物選自由甲苯磺丁脲、甲磺氮卓脲、格列吡嗪、氨磺丁脲、唑磺卓脲、格列生脲、甲磺冰脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齊特組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽，并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是二甲雙胍或其藥學(xué)上可接受的鹽。
84.根據(jù)權(quán)利要求42、44和46任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是磺酰脲類或其藥學(xué)上可接受的鹽，并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是PPAR激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
85.根據(jù)權(quán)利要求84的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療2型和/或I 型糖尿病的第一種其它活性化合物選自由甲苯磺丁脲、甲磺氮卓脲、格列吡嗪、氨磺丁脲、 唑磺卓脲、格列生脲、甲磺冰脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齊特組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽，并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物選自由MURAGLTIAZAR、羅格列酮、吡格列酮、RAGAGLITAZAR、法格立他扎、TESAGLITAZAR、 NAVEGLITAZAR、NETOGLITAZONE、RIVOGLITAZONE、K-IlUGW-677954、FK-614、(-)-降脂酰胺組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
86.治療2型和/或I型糖尿病的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量藥物配方的藥物組合物，該藥物配方包括式I. I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或適量的式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、有效量的一種或多種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和至少一種藥學(xué)上可接受的助劑，其中其中第一量和第二量一起包括用于治療2型和/或I型糖尿病的有效量。
87.治療2型和/或I型糖尿病的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量藥物配方的藥物組合物，該藥物配方包括式I. I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或適量的式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、有效量的一種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和至少一種藥學(xué)上可接受的助劑，其中其中第一量和第二量一起包括用于治療2型和/或I型糖尿病的有效量。
88.治療2型和/或I型糖尿病的方法，包括對(duì)需要的患者給予包括以下組分的組合產(chǎn)品(A)適量的式I.I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；(B)適量一種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；并且任選(C)適量的更多的用于治療2型和/或I型糖尿病的活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中第一、第二和任選存在的第三量一起包括用于治療2型和/或I型糖尿病的有效其中每一個(gè)組分(A)、(B)和任選存在的組分(C)與至少一種藥學(xué)上可接受的助劑混合配制；并且其中組分(A)、(B)和任選存在的組分(C)連續(xù)或單獨(dú)給藥。
89.治療2型和/或I型糖尿病的方法，包括對(duì)需要的患者給予包括以下組分的組合產(chǎn)品(A)適量的式I.I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；和(B)適量一種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中第一、第二量一起包括用于治療2型和/或I型糖尿病的有效量；其中每一個(gè)組分(A)和(B)與至少一種藥學(xué)上可接受的助劑混合配制；并且其中組分(A)和(B)連續(xù)或單獨(dú)給藥。
90.根據(jù)權(quán)利要求41、87至89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物選自由胰島素、胰島素類似物、胰高血糖素樣肽-I受體激動(dòng)劑、磺酰脲類、雙胍類、α -葡糖苷酶抑制劑、PPAR-激動(dòng)劑、氯茴苯酸物質(zhì)、二肽基肽酶IV抑制劑、 PDEl抑制劑、PDE5抑制劑、PDE9抑制劑、PDElO抑制劑、PDEll抑制劑、糊精類似物、輔酶A 抑制劑、抗肥胖癥物質(zhì)組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
91.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是胰島素。
92.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是胰島素類似物。
93.根據(jù)權(quán)利要求90和92任一項(xiàng)的用途或方法，其中胰島素類似物選自由 novarapid、地特胰島素、賴脯人胰島素、甘精胰島素、胰島素鋅混懸液和LYS-Ρι 胰島素組成的組。
94.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是胰高血糖素樣肽-I受體激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
95.根據(jù)權(quán)利要求90和94任一項(xiàng)的用途或方法，其中胰高血糖素樣肽-I受體激動(dòng)劑選自由BM-51077、EXENATIDE、CJC-1131、LIRAGLUTIDE、ZP-10組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
96.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是磺酰脲類或其藥學(xué)上可接受的鹽。
97.根據(jù)權(quán)利要求90和96任一項(xiàng)的用途或方法，其中磺酰脲類物質(zhì)選自由甲苯磺丁脲、甲磺氮卓脲、格列吡嗪、氨磺丁脲、唑磺卓脲、格列生脲、甲磺冰脲、格列本脲、格列喹酮、 格列美脲、格列齊特組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
98.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是雙胍類或其藥學(xué)上可接受的鹽。
99.根據(jù)權(quán)利要求90和98任一項(xiàng)的用途或方法，其中雙胍類是二甲雙胍或該化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。
100.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是α-葡糖苷酶抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
101.根據(jù)權(quán)利要求90和100任一項(xiàng)的用途或方法，其中α-葡糖苷酶抑制劑選自由阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
102.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是PPAR-激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
103.根據(jù)權(quán)利要求90和102任一項(xiàng)的用途或方法，其中PPAR-激動(dòng)劑選自由MURAGLTIAZAR、羅格列酮、吡格列酮、RAGAGLITAZAR、法格立他扎、TESAGLITAZAR、 NAVEGLITAZAR、NETOGLITAZONE、RIVOGLITAZONE、Κ-111、GW-677954、FK-614、降脂酰胺組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
104.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是氯茴苯酸物質(zhì)或其藥學(xué)上可接受的鹽。
105.根據(jù)權(quán)利要求90和104任一項(xiàng)的用途或方法，其中氯茴苯酸物質(zhì)選自由瑞格列奈、那格列奈、米格列奈組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
106.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是二肽基肽酶IV抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
107.根據(jù)權(quán)利要求90和106任一項(xiàng)的用途或方法，其中二肽基肽酶IV抑制劑是選自由 SITAGLIPTIN、SAXAGLIPTIN、VILDAGLIPTIN、DENAGLIPTIN、Ρ32/98、NVP-DPP-728 組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
108.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是TOE5抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
109.根據(jù)權(quán)利要求90和108任一項(xiàng)的用途或方法，其中TOE5抑制劑是選自由西地那非、VARDENFIL、TADALAFIL組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
110.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是糊精類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
111.根據(jù)權(quán)利要求90和110任一項(xiàng)的用途或方法，其中糊精類似物是普蘭林肽或該化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。
112.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是輔酶A抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
113.根據(jù)權(quán)利要求90和112任一項(xiàng)的用途或方法，其中輔酶A抑制劑是乙莫克舍或該化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。
114.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物是抗肥胖癥藥物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
115.根據(jù)權(quán)利要求90和114任一項(xiàng)的用途或方法，其中抗肥胖癥藥物是選自由 HMR-1426、CETILISTAT、西布曲明組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
116.根據(jù)權(quán)利要求41、86和88任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是胰島素并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是雙胍類或其藥學(xué)上可接受的鹽。
117.根據(jù)權(quán)利要求116的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是胰島素并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是二甲雙胍或其藥學(xué)上可接受的鹽。
118.根據(jù)權(quán)利要求41、86和88任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是胰島素并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是PPAR激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
119.根據(jù)權(quán)利要求118的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是胰島素并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是選自由MURAGLTIAZAR、羅格列酮、卩比格列酮、RAGAGLITAZAR、法格立他扎、TESAGLITAZAR、 NAVEGLITAZAR、NETOGLITAZONE、RIVOGLITAZONE、K_111、GW-677954、FK-614、(-)-降脂酰胺組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
120.根據(jù)權(quán)利要求41、86和88任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是胰島素并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是磺酰脲類或其藥學(xué)上可接受的鹽。
121.根據(jù)權(quán)利要求120的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是胰島素并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是選自由甲苯磺丁脲、甲磺氮卓脲、格列吡嗪、氨磺丁脲、唑磺卓脲、格列生脲、甲磺冰脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲(GLIQUIDONE GLIMEPIRIDE)、格列齊特組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
122.根據(jù)權(quán)利要求41、86和88任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是PPAR抑制劑并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是雙胍類或其藥學(xué)上可接受的鹽。
123.根據(jù)權(quán)利要求122的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物選自由MURAGLTIAZAR、羅格列酮、吡格列酮、RAGAGLITAZAR、法格立他扎、 TESAGLITAZAR、NAVEGLITAZAR、NET0GLITAZ0NE、RIV0GLITAZ0NE、K-111、GW-677954、FK-614、 (-)-降脂酰胺組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽，并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是二甲雙胍或其藥學(xué)上可接受的鹽。
124.根據(jù)權(quán)利要求41、86和88任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是磺酰脲類或其藥學(xué)上可接受的鹽，并且用于治療2型和 /或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是雙胍類或其藥學(xué)上可接受的鹽。
125.根據(jù)權(quán)利要求124的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物選自由甲苯磺丁脲、甲磺氮卓脲、格列吡嗪、氨磺丁脲、唑磺卓脲、格列生脲、甲磺冰脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齊特組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽，并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是二甲雙胍或其藥學(xué)上可接受的鹽。
126.根據(jù)權(quán)利要求41、86和88任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物是磺酰脲類或其藥學(xué)上可接受的鹽，并且用于治療2型和 /或I型糖尿病的第二種其它活性化合物是PPAR激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
127.根據(jù)權(quán)利要求126的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的第一種其它活性化合物選自由甲苯磺丁脲、甲磺氮卓脲、格列吡嗪、氨磺丁脲、唑磺卓脲、格列生脲、甲磺冰脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齊特組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽，并且用于治療2型和/或I型糖尿病的第二種其它活性化合物選自由MURAGLTIAZAR、羅格列酮、吡格列酮、RAGAGLITAZAR、法格立他扎、TESAGLITAZAR、 NAVEGLITAZAR、NETOGLITAZONE、RIVOGLITAZONE、K_111、GW-677954、FK-614,(-)-降脂酰胺組成的組以及這些化合物藥學(xué)上可接受的鹽。
128.根據(jù)權(quán)利要求43、45和47任一項(xiàng)的藥物組合物、組合產(chǎn)品或試劑盒，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的活性化合物選自由roEl、PDE5、roE9、PDE10、PDEll抑制劑組成的組以及其藥學(xué)上可接受的鹽。
129.根據(jù)權(quán)利要求41、87和89任一項(xiàng)的用途或方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物選自由roEl、PDE5、roE9、PDE10、PDEll抑制劑組成的組以及其藥學(xué)上可接受的鹽。
130.根據(jù)權(quán)利要求41的用途，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物選自-胰島素和胰島素類似物 -GLP-I類似物-磺酰脲物質(zhì)，例如甲苯磺丁脲、醋酸己脲、甲磺氮卓脲、氯磺丙脲、gyburide、格列吡嗪、glimipride-雙胍類，例如二甲雙胍-α-葡糖苷酶抑制劑，例如阿卡波糖、米格列醇-噻唑烷二酮類，例如曲格列酮、匹格列酮、羅格列酮-氯茴苯酸物質(zhì)，例如repaglide-二肽基肽酶抑制劑-Topimarate 類似物-輔酶A抑制劑，例如乙莫克舍、氯莫克舍-抗肥胖癥物質(zhì)，例如食欲抑制劑、飽滿感增加物質(zhì)和增加能量消耗藥物。
131.治療2型和/或I型糖尿病的方法，包括對(duì)需要的患者給予有效量的式I.I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或式I. 2化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽并與一種或多種用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物組合。
132.權(quán)利要求131的方法，其中用于治療2型和/或I型糖尿病的其它活性化合物選自-胰島素和胰島素類似物 -GLP-I類似物-磺酰脲物質(zhì)，例如甲苯磺丁脲、醋酸己脲、甲磺氮卓脲、氯磺丙脲、gyburide、格列吡嗪、glimipride-雙胍類，例如二甲雙胍-α-葡糖苷酶抑制劑，例如阿卡波糖、米格列醇-噻唑烷二酮類，例如曲格列酮、匹格列酮、羅格列酮-氯茴苯酸物質(zhì)，例如repaglide-二肽基肽酶抑制劑-Topimarate 類似物-輔酶A抑制劑，例如乙莫克舍、氯莫克舍-抗肥胖癥物質(zhì)，例如食欲抑制劑、飽滿感增加物質(zhì)和增加能量消耗藥物。
133.羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽作為唯一的治療物質(zhì)用于制備治療2型糖尿病的藥物組合物的用途。
134.羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽作為唯一的治療物質(zhì)用于制備治療I型糖尿病的藥物組合物的用途。
135.羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為唯一的治療物質(zhì)用于制備治療2 型糖尿病的藥物組合物的用途。
136.羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為唯一的治療物質(zhì)用于制備治療I 型糖尿病的藥物組合物的用途。
137.羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽單獨(dú)用于制備治療I型和/或2型糖尿病并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的藥物組合物的用途。
138.羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為唯一的治療物質(zhì)用于制備治療I 型和/或2型糖尿病并且預(yù)防和/或抑制糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的藥物組合物的用途。
139.羅氟司特或其藥學(xué)上可接受的鹽作為唯一的治療物質(zhì)用于制備治療選自新陳代謝、肥胖癥、胰島素抵抗、血脂障礙和病理學(xué)的葡萄糖耐量病癥的藥物組合物的用途。
140.羅氟司特-N-氧化物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為唯一的治療物質(zhì)用于制備治療選自新陳代謝、肥胖癥、胰島素抵抗、血脂障礙和病理學(xué)的葡萄糖耐量病癥的藥物組合物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及羅氟司特和/或羅氟司特-N-氧化物用于治療糖尿病和其并發(fā)癥的用途。本發(fā)明還涉及羅氟司特和/或羅氟司特-N-氧化物與其它用于治療糖尿病的活性化合物的組合。
文檔編號(hào)A61P3/06GK102600144SQ20121005795
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2006年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月8日
發(fā)明者B·施米特, D·不雷登布洛克, D·豪瑟, G·哈諾爾, H·-P·克利, J·肯科維斯基, W·沃斯特 申請(qǐng)人:奈科明有限責(zé)任公司