一種羅氟司特片組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種羅氟司特片組合物,屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明技術(shù)方案是每1000片由羅氟司特0.5g,泊洛沙姆1-5g,葡甲胺2-5g,微粉硅膠10g,乳糖23-27g,微晶纖維素23-27g,硬脂酸鎂0.5g組成。本發(fā)明通過將難溶性藥物溶解后吸附在親水性強(qiáng)的吸附劑上,增加了難溶性藥物的溶解性及分散均勻性,保證了口服固體制劑的溶出度和含量均勻度,進(jìn)而保證了固體制劑的產(chǎn)品質(zhì)量。
【專利說明】—種羅氟司特片組合物
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:本發(fā)明涉及一種羅氟司特片組合物,屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】:
[0002]慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease, COPD)是一種阻礙正常呼吸的致命肺病,全世界估計(jì)有2.1億人患有C0PD,2005年有超過300萬人死于COPD,相當(dāng)于當(dāng)年全世界所有死亡的5%,將近90%的COPD死亡發(fā)生在低收入和中等收入國家。據(jù)世衛(wèi)組織預(yù)測,到2030年COPD將成為全世界第三大死因。COPD由于其患病人數(shù)多,死亡率高,社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重;已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。
[0003]臨床上用于治療COPD的藥物主要有支氣管舒張劑和皮質(zhì)激素等,而羅氟司特隸屬于支氣管舒張劑,但作用機(jī)制與其他支氣管舒張劑均不同,在有效性和安全性上有著顯著優(yōu)勢和特點(diǎn)。羅氟司特德國公司Nycomed Gmbh(商品名Daxas)的治療慢性阻塞性肺疾病的藥物,是一種PED4抑制劑,目前原研片劑已在歐盟及美國批準(zhǔn)上市。規(guī)格0.5mg每片。
[0004]羅氟司特在水中的溶解度很低,屬極難溶解藥物,而藥物難溶就會影響藥物在體內(nèi)的釋放。對于在水中難溶性的藥物,很難直接生產(chǎn)出合適的制劑。同時,由于產(chǎn)品規(guī)格小,存在含量均勻度不宜達(dá)標(biāo)的問題。
【發(fā)明內(nèi)容】
: [0005]本發(fā)明的目的是提供一種含羅氟司特的固體制劑的制備方法,該方法將主藥先溶解后用親水性吸附劑吸附,增加難溶性藥物的比表面積和親水性,增大了藥物的溶解度,加快了藥物的溶出速度,使制備的制劑在溶出介質(zhì)中的溶出速率大大提高。同時,在吸附過程中,實(shí)現(xiàn)了主藥與部分輔料的預(yù)混合,解決了小劑量制劑含量均勻度的問題。
[0006]本發(fā)明是一種羅氟司特片的藥物組合物及其制備方法,所述的組合物包括羅氟司特、潤濕劑泊洛沙姆和葡甲胺、吸附劑二氧化硅、稀釋劑以及潤滑劑。制備方法是將羅氟司特溶于含有泊洛沙姆和葡甲胺的溶液中,用微粉硅膠吸附后,烘干,再與其它輔料均勻混合直接壓片。本發(fā)明針對難溶性藥物通過機(jī)械粉碎控制粒徑的方式損耗大,且工藝不穩(wěn)定的問題,通過將難溶性輔料溶解后用親水性吸附劑吸附,克服了難溶性藥物制成固體制劑后溶出低的缺陷,且能夠保證制備的固體制劑具有良好的溶出特性和含量均勻度。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案是:
[0008]一種羅氟司特片劑組合物,其特征在于,每1000片由羅氟司特0.5g,泊洛沙姆l_5g,葡甲胺2-5g,微粉硅膠10g,乳糖23-27g,微晶纖維素23_27g,硬脂酸鎂0.5g組成。
[0009]本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是,一種羅氟司特片劑組合物,其特征在于,每1000片由羅氟司特0.5g,泊洛沙姆2g,葡甲胺2g,微粉硅膠10g,乳糖27g,微晶纖維素27g,硬脂酸鎂0.5g組成。
[0010]本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是,一種羅氟司特片劑組合物,其特征在于,每1000片由羅氟司特0.5g,泊洛沙姆lg,葡甲胺5g,微粉硅膠10g,乳糖25g,微晶纖維素25g,硬脂酸鎂
0.5g組成。[0011]本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是,一種羅氟司特片劑組合物,其特征在于,每1000片由羅氟司特0.5g,泊洛沙姆2g,葡甲胺5g,微粉硅膠10g,乳糖25g,微晶纖維素25g,硬脂酸鎂
0.5g組成。
[0012]本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是,一種羅氟司特片劑組合物,其特征在于,每1000片由羅氟司特0.5g,泊洛沙姆5g,葡甲胺5g,微粉硅膠10g,乳糖23g,微晶纖維素23g,硬脂酸鎂
0.5g組成。
[0013]本發(fā)明羅氟司特片劑組合物的制備方法,其特征在于,
[0014]第一步稱取處方量泊洛沙姆和葡甲胺溶于處方量純化水中,加入處方量羅氟司特,加熱攪拌至完全溶解,加入微粉硅膠,攪拌均勻后60°C烘干,粉碎過80目篩,作為中間體備用。
[0015]第二步稱取處方量乳糖和微晶纖維與中間體混合,加入處方量硬脂酸鎂,混合機(jī)均勻后壓片,硬度為30~50N。
[0016]本發(fā)明的有益效果
[0017]與機(jī)械粉碎控制粒徑的方式相比,減少粉碎帶來的污染及原料藥損失,且能保證較高的溶出度,且能夠保證小劑量固體制劑含量均勻度符合要求。
[0018]對于小劑量難溶性藥物,存在溶出度低,含量均勻度差等問題。本發(fā)明通過將難溶性藥物溶解后吸附在親水性強(qiáng)的吸附劑上,增加了難溶性藥物的溶解性及分散均勻性,保證了口服固體制劑的溶出度和含量均勻度,進(jìn)而保證了固體制劑的產(chǎn)品質(zhì)量和生物有效性。
實(shí)施例
[0019]按表1的處方和制備方法制備對照例I和實(shí)施例1至4。
[0020]表1
[0021]
【權(quán)利要求】
1.一種羅氟司特片劑組合物,其特征在于,每1000片由羅氟司特0.5g,泊洛沙姆l_5g,葡甲胺2-5g,微粉硅膠10g,乳糖23-27g,微晶纖維素23_27g,硬脂酸鎂0.5g組成。
2.權(quán)利要求1所述羅氟司特片劑組合物,其特征在于,每1000片由羅氟司特0.5g,泊洛沙姆2g,葡甲胺2g,微粉硅膠10g,乳糖27g,微晶纖維素27g,硬脂酸鎂0.5g組成。
3.權(quán)利要求1所述羅氟司特片劑組合物,其特征在于,每1000片由羅氟司特0.5g,泊洛沙姆lg,葡甲胺5g,微粉硅膠10g,乳糖25g,微晶纖維素25g,硬脂酸鎂0.5g組成。
4.權(quán)利要求1所述羅氟司特片劑組合物,其特征在于,每1000片由羅氟司特0.5g,泊洛沙姆2g,葡甲胺5g,微粉硅膠10g,乳糖25g,微晶纖維素25g,硬脂酸鎂0.5g組成。
5.權(quán)利要求1所述羅氟司特片劑組合物,其特征在于,每1000片由羅氟司特0.5g,泊洛沙姆5g,葡甲胺5g,微粉硅膠10g,乳糖23g,微晶纖維素23g,硬脂酸鎂0.5g組成。
6.權(quán)利要求1所述羅氟司特片劑組合物的制備方法,其特征在于, 第一步稱取處方量泊洛沙姆和葡甲胺溶于適量純化水中,加入處方量羅氟司特,加熱攪拌至完全溶解,加入微粉硅膠,攪拌均勻后60°C烘干,粉碎過80目篩,作為中間體備用; 第二步稱取處方量乳糖和微晶纖維與中間體混合,加入處方量硬脂酸鎂,混合均勻后壓片。
7.權(quán)利要求1所述羅氟司 特片劑組合物,其特征在于,片硬度為30~50N。
【文檔編號】A61K47/18GK103610655SQ201310616740
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月22日
【發(fā)明者】梁巧余, 王江濤, 許蕾, 龍連清 申請人:迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)山東迪沙藥業(yè)有限公司, 威海迪嘉精細(xì)化工有限責(zé)任公司