一種組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含苯甲酸阿格列汀片組合物。其特征在于，每1000片中含有苯甲酸阿格列汀34g，二氧化硅2-12g，甘露醇30-77.5g，微晶纖維素25-62.5g，交聯(lián)羧甲纖維素鈉6g，羥丙纖維素4g，硬脂酸鎂1.5g，歐巴代包衣粉適量。過合理配伍，本發(fā)明采用直壓工藝，和傳統(tǒng)濕法制粒工藝相比簡化了生產(chǎn)工藝，縮短了生產(chǎn)時間，提高了生產(chǎn)效率，提高了產(chǎn)品穩(wěn)定性。
【專利說明】一種組合物
[0001]【技術(shù)領域】:本發(fā)明涉及一種含苯甲酸阿格列汀的制劑組合物，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領域】。
[0002]發(fā)明背景:
[0003]苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)是日本Takeda公司研發(fā)的絲氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-1V)抑制劑，能維持體內(nèi)胰高血糖素樣肽I(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)的水平，促進胰島素的分泌，從而發(fā)揮降糖療效。2010年4月獲得日本厚生勞動省的上市批準。
[0004]苯甲酸阿格列汀為微溶性藥物，溶解性較差，有粘性，因此片劑的制備過程中存在以下問題:⑴片劑崩解速度慢、溶出度偏低；⑵壓片時粘沖。同時該產(chǎn)品采用常規(guī)濕法制粒工藝制備出的片劑在存放過程中出現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)增加問題。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)大多采用濕法制粒工藝制備苯甲酸阿格列汀顆粒，壓片。試驗證明該工藝制備的片劑在加速實驗條件下(試驗條件40°C ±2°C / 75% RH±5% RH)有關(guān)物質(zhì)明顯增加。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0006]發(fā)明目的:解決苯甲酸阿格列汀壓片制備過程中的粘沖問題；本發(fā)明的另一個目的是解決苯甲酸阿格列汀片崩解速度慢、溶出度偏低的問題。同時希望制備出來的片劑穩(wěn)定，在存放過程中各項指標保持穩(wěn)定。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案是:
[0008]一種苯甲酸阿格列汀片組合物，其特征在于，每1000片中含有苯甲酸阿格列汀34g, 二氧化娃2-12g,甘露醇30-77.5g,微晶纖維素25-62.5g,交聯(lián)羧甲纖維素鈉6g,輕丙纖維素4g，硬脂酸鎂1.5g，歐巴代`包衣粉適量。
[0009]一種苯甲酸阿格列汀片組合物，其特征在于，每1000片中含有苯甲酸阿格列汀34g, 二氧化娃12g,甘露醇30g,微晶纖維素62.5g,交聯(lián)羧甲纖維素鈉6g,輕丙纖維素4g,硬脂酸鎂1.5g,歐巴代包衣粉適量。
[0010]一種苯甲酸阿格列汀片組合物，其特征在于，每1000片中含有苯甲酸阿格列汀34g，二氧化硅2g，甘露醇77.5g，微晶纖維素25g，交聯(lián)羧甲纖維素鈉6g，羥丙纖維素4g，硬脂酸鎂1.5g,歐巴代包衣粉適量。
[0011]一種苯甲酸阿格列汀片組合物，其特征在于，每1000片中含有苯甲酸阿格列汀34g，二氧化硅6g，甘露醇50g，微晶纖維素48.5g，交聯(lián)羧甲纖維素鈉6g，羥丙纖維素4g，硬脂酸鎂1.5g,歐巴代包衣粉適量。
[0012]一種苯甲酸阿格列汀片組合物，其特征在于，處方中苯甲酸阿格列汀和的二氧化硅混合后經(jīng)120目共同粉碎。
[0013]本發(fā)明組合物的制備方法，其特征在于，
[0014]第一步前處理:按處方比例稱量苯甲酸阿格列汀和二氧化娃，混合均勻，置于粉碎機中120目共粉碎，備用。甘露醇、微晶纖維素、羥丙纖維素過80篩，備用。
[0015]第二步稱量處方量苯甲酸阿格列汀和二氧化硅混合物、甘露醇備用；稱量處方量微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂，備用。
[0016]第三步混合:將稱量好的苯甲酸阿格列汀和二氧化硅混合物、甘露醇置于濕法混合制粒機中，加入稱量好的微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂繼續(xù)混勻。
[0017]第四步壓片:圓形淺凹沖壓片，平均硬度控制在60-90N之間。
[0018]第五步包衣:以10%歐巴代295F50%乙醇溶液對素片進行包衣，增重2-3 %。
[0019]本發(fā)明的有益效果是:通過合理配伍，解決了制片過程中的粘沖問題。采用直壓工藝，縮短了生產(chǎn)時間，提高了生產(chǎn)效率，提高了產(chǎn)品穩(wěn)定性，且解決了溶出度偏低問題。
[0020]本發(fā)明的另一個有益效果是將苯甲酸阿格列汀和適量的二氧化硅混合后經(jīng)120目共同粉碎，后和水溶性輔料預混。利用二氧化硅粒徑小、表面積大的特點，將主藥充分包裹，解決了粘沖問題，提高了流動性，并解決了直壓工藝流動性差的問題。
[0021]實施例1、處方:苯甲酸阿格列汀34g、二氧化硅12g、甘露醇30g、微晶纖維素62.5g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6g、羥丙基纖維素4g、硬脂酸鎂1.5g。按技術(shù)方案部分描述的制備方法制備1000片，用10%歐巴代50%乙醇溶液對素片進行包衣。
[0022]實施例2、處方:苯甲酸阿格列汀34g、二氧化娃2g、甘露醇77.5g、微晶纖維素25g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6g、羥丙基纖維素4g、硬脂酸鎂1.5g。按技術(shù)方案部分描述的制備方法制備1000片，用10%歐巴代50%乙醇溶液對素片進行包衣。
[0023]實施例3、處方:苯甲酸阿格列汀34g、二氧化娃6g、甘露醇50g、微晶纖維素48.5g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6g、羥丙基纖維素4g、硬脂酸鎂1.5g。按技術(shù)方案部分描述的制備方法制備1000片，用10 %歐巴代50%乙醇溶液對素片進行包衣。
[0024]對照例1、處方同實施例1，制備1000片。制備方法如下(同CN103156819A公開的制備工藝):
[0025]①物料前處理:原輔料過80目篩，備用。
[0026]②粘合劑配制:稱取處方量羥丙基纖維素(HPC-EF)加入到適量純化水中配制成5% HPC-EF水溶液，備用。
[0027]③稱量、干混:稱取處方量微晶纖維素、甘露醇、苯甲酸阿格列汀、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，加入到濕法混合制粒機中，攪拌5min。
[0028]④制軟材:加入適量粘合劑,攪拌3min。
[0029]⑤制粒:24目制粒。
[0030]⑥烘干:55~60°C干燥，水分控制小于1.0-2.0%。
[0031]⑦整粒:20目篩網(wǎng)整粒。
[0032]⑧總混:加入處方量硬脂酸鎂，總混時間lOmin。
[0033]⑨壓片:Φ7淺凹沖壓片，平均硬度控制在60-90Ν之間。
[0034]⑩包衣:以10%胃溶性薄膜包衣粉歐巴代水溶液包衣，包衣增重2-3%。
[0035]對照例2、處方同實施例1，制備方法如下:
[0036]①前處理:原輔料過80目篩，備用。
[0037]②稱取處方量微晶纖維素、甘露醇、苯甲酸阿格列汀、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、二氧化硅加入到濕法混合制粒機中，攪拌5min。
[0038]③壓片:圓形淺凹沖壓片，平均硬度控制在60-90N之間。[0039]包衣:以10%歐巴代295F50%乙醇溶液對素片進行包衣，增重2_3%。
[0040]效果比較:實施例1、2、3和對照例2相比解決了粘沖現(xiàn)象，提高了混合料的流動性，且提高了溶出度，具體如下:
[0041]表1
【權(quán)利要求】
1.一種苯甲酸阿格列汀片組合物，其特征在于，每1000片中含有苯甲酸阿格列汀34g，二氧化娃2-12g,甘露醇30-77.5g,微晶纖維素25-62.5g,交聯(lián)羧甲纖維素鈉6g,輕丙纖維素4g，硬脂酸鎂1.5g，歐巴代包衣粉適量。
2.權(quán)利要求1所述苯甲酸阿格列汀片組合物，其特征在于，每1000片中含有苯甲酸阿格列汀34g, 二氧化娃6g,甘露醇50g,微晶纖維素30g,交聯(lián)羧甲纖維素鈉6g,輕丙纖維素4g，硬脂酸鎂1.5g，歐巴代包衣粉適量。
3.權(quán)利要求1所述苯甲酸阿格列汀片組合物，其特征在于，每1000片中含有苯甲酸阿格列汀34g, 二氧化娃8g,甘露醇60g,微晶纖維素40g,交聯(lián)羧甲纖維素鈉6g,輕丙纖維素4g，硬脂酸鎂1.5g，歐巴代包衣粉適量。
4.權(quán)利要求1所述苯甲酸阿格列汀片組合物，其特征在于，處方中苯甲酸阿格列汀和的二氧化硅混合后經(jīng)120目共同粉碎。
5.權(quán)利要求1所述苯甲酸阿格列汀片組合物的制備方法，其特征在于， 第一步前處理:按處方比例稱量苯甲酸阿格列汀和二氧化硅，混合均勻，置于粉碎機中120目共粉碎，備用；甘露醇、微晶纖維素、羥丙纖維素過80篩，備用； 第二步稱量處方量苯甲酸阿格列汀和二氧化硅混合物、甘露醇備用；稱量處方量微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂，備用； 第三步混合:將稱量好的苯甲酸阿格列汀和二氧化硅混合物、甘露醇置于濕法混合制粒機中混勻，加入稱量好的微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂繼續(xù)混勻。 第四步壓片:圓形淺凹沖壓片，平均硬度控制在60-90N之間； 第五步包衣:以10%歐巴代295F50%乙醇溶液對素片進行包衣，增重2-3 %。
【文檔編號】A61K31/513GK103610661SQ201310616628
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月22日
【發(fā)明者】連艷菊, 許蕾, 龍連清 申請人:迪沙藥業(yè)集團有限公司, 迪沙藥業(yè)集團山東迪沙藥業(yè)有限公司, 威海迪嘉精細化工有限責任公司