專利名稱：一種戊鉑脂質(zhì)體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制造方法，特別是抗癌藥物戊鉬的脂質(zhì)體制劑的處方和制備方法。
背景技術(shù)：
鉬類抗癌藥物作為抗癌藥物中的一員，在癌癥化療中有著廣泛的應(yīng)用。繼順鉬 (cisplatin)和卡鉬(carboplatin)成功上市以來,先后又有奧沙利鉬(oxaliplatin)、奈達鉬(nedaplatin)、舒鉬(sunplatin)和洛鉬(Iobaplatin)批準上市。但是鉬類抗癌藥物是細胞毒化合物，對癌細胞缺乏特異性和選擇性，在殺滅病灶的同時，也殺傷體內(nèi)增殖旺盛的正常細胞和某些特定類型的細胞，產(chǎn)生嚴重的毒副作用。因此在臨床使用中，如何降低鉬類抗癌藥物的毒副作用，提高療效和克服耐藥性一直是關(guān)注的重點。
戊鉬(C19H27N3O5Pt,結(jié)構(gòu)式見圖I)是一種新合成的強效抗癌藥，其安全性經(jīng)動物實驗證實高于市售的奧沙利鉬。作為一種金屬鉬類配合物，戊鉬的作用機理與其他鉬類藥物相同，即在體內(nèi)戊鉬發(fā)生解離，含鉬部分與DNA上的鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA單鏈內(nèi)兩點的交叉連結(jié)，也可能形成雙鏈間的交叉連結(jié)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，抑制腫瘤細胞的生長。
目前，鉬類抗癌藥物的脂質(zhì)體發(fā)展十分迅速，如SPI-077(順鉬隱形脂質(zhì)體)、 Lipoplatin (順鉬脂質(zhì)體)、Lipoxal (奧沙利鉬脂質(zhì)體)，其目的主要是降低鉬類藥物的毒副作用，提高抗癌效果。但鉬類配合物由于自身易解離以及水溶性、脂溶性都不太好的特征，導致所制備脂質(zhì)體的包封率不高。
為了更好地發(fā)揮戊鉬的抗癌效果，我們研究開發(fā)了戊鉬的脂質(zhì)體。但在研究過程中發(fā)現(xiàn)，要想獲得高包封率的戊鉬脂質(zhì)體，其處方和制備工藝和其他鉬類藥物相比有較大的差異。本發(fā)明闡述了戊鉬脂質(zhì)體的處方和制備工藝。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一種制備高包封率戊鉬脂質(zhì)體的方法。本發(fā)明采用一種特定方法以及一種特定磷脂可以制備得到高包封率的戊鉬脂質(zhì)體。
本發(fā)明的戊鉬脂質(zhì)體制劑，含下列組分及重量比
戊鉑I磷脂30 60膽固醇3 6
山梨醇25 75。
本發(fā)明的戊鉬脂質(zhì)體制劑，各組分優(yōu)選的重量比為
3戊鉑I磷脂20 40膽固醇2 4山梨醇40 60。
本發(fā)明所涉及的比例均為重量比。
所述磷脂為大豆磷脂Lipoid S100。
I、磷脂種類對包封率的影響
采用不同脂質(zhì)制備戊鉬脂質(zhì)體，包封率的測定結(jié)果如表I所示。
表I采用不同磷脂制備的戊鉬脂質(zhì)體的包封率測定結(jié)果(n = 3)脂質(zhì)種類平均包封率/%大豆磷脂太偉大豆磷脂1^97Lipoid SlOO98.35
氫化大豆磷脂19.03蛋黃卵磷脂蛋黃卵磷脂PL-100M20.25蛋黃卵磷脂PC-98T27.81磷脂酰絲氨酸不能形成脂質(zhì)體
在大豆磷脂中，我們選擇了三個品種，分別是大豆磷脂(太偉)、大豆磷脂(Lipoid S100)和氫化大豆磷脂。蛋黃卵磷脂選擇了兩個品種,分別是蛋黃卵磷脂PL-100M和蛋黃卵磷脂 PC-98T。
由上表可見，只有采用大豆磷脂Lipoid SlOO制備戊鉬脂質(zhì)體才能得到較高的包封率，其他大豆磷脂和蛋黃卵磷脂制備的脂質(zhì)體包封率都很低，而磷脂酰絲氨酸不能制備脂質(zhì)體。Lipoid SlOO制備得到聞包封率戍鉬脂質(zhì)體的原因可能是藥物和大憐脂Lipoid SlOO之間存在特異性相互作用。
2、制備方法對包封率的影響
采用不同方法制備戊鉬脂質(zhì)體，包封率的測定結(jié)果如表2所示。
表2不同方法制備的戊鉬脂質(zhì)體的包封率測定結(jié)果(n = 3)
權(quán)利要求
1.一種戊鉬脂質(zhì)體制劑，其特征是含下列組分及重量比戊鉑I磷脂30 60膽固醇3 6山梨醇25 75。
2.權(quán)利要求I的戊鉬脂質(zhì)體制劑，其特征是各組分的重量比為戊鉑I磷脂20 40膽固醇2 4泊洛沙姆40 60。
3.權(quán)利要求I或2的戊鉬脂質(zhì)體制劑，其中磷脂是大豆磷脂LipoidSlOO0
4.權(quán)利要求I或2的戊鉬脂質(zhì)體制劑，制備工藝如下首先配制一定濃度的戊鉬水溶液；稱取處方量的大豆磷脂、膽固醇于茄形瓶中，加入一定量的有機溶劑將其溶解，混合均勻；向脂質(zhì)溶液中慢慢滴加戊鉬水溶液，水浴超聲使混合均勻；在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)條件下慢慢除去有機溶劑，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)過程伴隨著凝膠態(tài)的形成和崩塌，以及最終混懸液的形成。；探頭超聲至混懸液出現(xiàn)乳光；加入處方量的山梨醇，溶解后于經(jīng)冷凍干燥得到戊鉬脂質(zhì)體。
全文摘要
本發(fā)明涉及以一種藥物制劑及其制造方法，特別是抗癌藥物戊鉑的脂質(zhì)體制劑的處方和制備方法。采用一種特定的方法以及一種特定的磷脂可以制備得到高包封率的戊鉑脂質(zhì)體。本發(fā)明采用的磷脂是大豆磷脂Lipoid S100，采用的制備方法是逆向蒸發(fā)法，以這種特異性的磷脂和特異性的方法制備的戊鉑脂質(zhì)體包封率高達90％以上。
文檔編號A61K31/555GK102525931SQ20121005783
公開日2012年7月4日 申請日期2012年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月7日
發(fā)明者張宇, 柯學 申請人:中國藥科大學