專利名稱：一種具有抗結(jié)核作用的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種源于中藥的具有抗結(jié)核作用的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
結(jié)核病是一種常見(jiàn)病，嚴(yán)重的影響著人們的身體健康。當(dāng)前結(jié)核病隨著現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展已大大減少，但就全市、全省、全國(guó)范圍來(lái)說(shuō)數(shù)量仍然不小，目前結(jié)核病疫情在我國(guó)依然很嚴(yán)重。在人群中，每150人中就有一個(gè)患結(jié)核病。根據(jù)全國(guó)第二次結(jié)核病抽樣調(diào)查表明目前全國(guó)有結(jié)核病患者570萬(wàn)人，近年來(lái)，患病率下降速度較慢，個(gè)別省市還有上升的趨勢(shì)。西藥雖然已有一些抗結(jié)核藥品，但經(jīng)臨床長(zhǎng)期使用后，相當(dāng)多的病例已產(chǎn)生耐藥性，直接影響療效，且毒副反應(yīng)的發(fā)生率也較多，一旦出現(xiàn)過(guò)敏或肝功能等障礙，治療即被迫中斷。臨床迫切需要一種有效、安全、服用方便的抗結(jié)核藥。中藥優(yōu)福寧膠囊，便是在這一前提下研制出來(lái)的新抗結(jié)核藥。CN03104588. X是一種抗結(jié)核病的藥物及其制備方法，其特征在于該藥物的組成成分為斑蝥粉、誘導(dǎo)蛋白和賦形劑，取1.9512%的斑蝥粉，97. 56% 的誘導(dǎo)蛋白和0. 04878 %的賦形劑，將斑蝥粉倒入到誘導(dǎo)蛋白中，攪拌均勻后低溫保存，然后將其蒸熟，冷卻搗細(xì)，再將其烘干或曬干后，粉碎過(guò)篩，最后倒入賦形劑，取其粘汁，做成小顆粒后再將其烘干或曬干，即成抗結(jié)核病的藥物。CN99115320. 0是一種抗結(jié)核桿菌的藥物及其制作方法，主要由甘草、白芨、冬蟲(chóng)夏草、夏枯草、蛇膽等動(dòng)植物中草藥材、按常規(guī)制藥方法做成。具有原材料來(lái)源廣、制作方法簡(jiǎn)便；殺滅結(jié)核桿菌療程短、見(jiàn)效快；特別是殺滅"抗藥結(jié)核菌"有特效、能使久治不愈的老結(jié)核病人的身體迅速康復(fù)；無(wú)毒副作用等特點(diǎn)。CN200310107659.9是一種新型抗結(jié)核中藥。在抗結(jié)核的治療中，臨床常用藥有異煙胼、 利福平、鏈霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等，但這些藥物的副作用較大，并且服藥時(shí)間較長(zhǎng)，長(zhǎng)期大量地服用這些抗結(jié)核藥物會(huì)給病人的機(jī)體帶來(lái)不同程度的損傷。新型抗結(jié)核中藥，其組成包括中藥，所述的中藥包括川蓮、白芨、百部、澤瀉、阿膠、元參、冬蟲(chóng)夏草、血竭、生首烏、牡蠣、明礬，其重量份數(shù)比為川蓮250-350、白芨50-100、百部50-100、澤瀉50-100、阿膠 50-100、元參50-100、冬蟲(chóng)夏草50、血竭25、生首烏50-100、牡蠣25、明鞏10-25。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是研究一種源于中藥的具有抗結(jié)核作用的藥物制劑，主治各型肺結(jié)核，也可用于其他結(jié)核，適用于對(duì)某些抗結(jié)核藥過(guò)敏、耐藥及合并肝病的結(jié)核病患者。該藥物制劑藥味少而藥力專，毒副作用比化學(xué)藥小、安全有效。本發(fā)明還包括所述藥物組合物可工業(yè)應(yīng)用的制備方法。為解決上述問(wèn)題本發(fā)明提供下述技術(shù)方案。一種具有抗結(jié)核作用的藥物制劑，其特征在于基本上由下列重量份原料藥制成 狼毒 3000-7000。所述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a)稱取原料藥狼毒，備用；
b)將原料藥狼毒粉碎成粗粉，裝入滲漉罐，以酸乙醇為滲漉液進(jìn)行滲漉提取，收集滲漉液，過(guò)濾，濾液濃縮成清膏，備用；c)將濃縮后的清膏緩緩加入沸水中，邊加邊攪拌，混合均勻后繼續(xù)加熱至沸騰后， 靜置，倒出上清液，重復(fù)操作三次后收集上清液在同一設(shè)備中，濃縮成清膏，備用；d)以上清膏加入適量輔料，混合均勻后置干燥箱中干燥，得膏塊，用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，并進(jìn)行干燥滅菌，得膏塊粉備用；e)將上述干燥好的膏塊粉加入適量輔料，混勻，得本發(fā)明藥物制劑的活性組分。優(yōu)選的藥物組合物，其原料藥的用量按重量份計(jì)為狼毒4000-6000。最優(yōu)選的藥物組合物，其中原料藥的用量按重量份計(jì)為狼毒5000。本發(fā)明所述藥物組合物含有藥學(xué)上可接受的口服制劑輔料。優(yōu)選的制備方法中將步驟b)將原料藥狼毒粉碎成粗粉，過(guò)篩后，裝入滲漉罐，以加入適量鹽酸的酸乙醇為滲漉液進(jìn)行滲漉提取，浸漬后，收集滲漉液，過(guò)濾，濾液真空濃縮至無(wú)乙醇味，得清膏備用；步驟c)將濃縮后的清膏緩緩加入沸水中，沸水量為清膏量的2 倍，邊加邊攪拌，混合均勻后繼續(xù)加熱至沸騰后，靜置至沉淀完全，倒出上清液，重復(fù)操作三次后收集上清液在同一設(shè)備中，濃縮成相對(duì)密度為1.35-1. 37的清膏，備用；步驟d)以上清膏加入適量淀粉，混合均勻后置干燥箱中干燥，干燥溫度為90-110°C，得膏塊，用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，并進(jìn)行干燥滅菌，干燥溫度為90-110°C，干燥時(shí)間為達(dá)溫后3-5小時(shí)，得膏塊粉備用；將步驟e)將上述干燥好的膏塊粉加入適量硬酯酸鎂，混勻，得本發(fā)明藥物制劑的活性組分。以上測(cè)定清膏的相對(duì)密度，在其為50°C時(shí)進(jìn)行。更優(yōu)選的制備方法中將步驟b)將原料藥狼毒粉碎成粗粉，過(guò)10目篩后，裝入滲漉罐，以加入適量鹽酸調(diào)95%乙醇至PH = 3的酸乙醇為滲漉液進(jìn)行滲漉提取，浸漬M小時(shí)后，以lml/kg的滲漉速度收集滲漉液，直至滲漉液色淡為止，過(guò)濾，濾液真空濃縮至無(wú)乙醇味，得清膏備用；步驟c)將濃縮后的清膏緩緩加入沸水中，沸水量為清膏量的2倍，邊加邊攪拌，混合均勻后繼續(xù)加熱至沸騰10分鐘后，靜置M小時(shí)以上至沉淀完全，倒出上清液，重復(fù)操作三次后收集上清液在同一設(shè)備中，濃縮成相對(duì)密度為1. 36的清膏，備用；步驟d)以上清膏加入適量淀粉，混合均勻后置干燥箱中干燥，干燥溫度為100°C，得膏塊，用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò)20目篩后，進(jìn)行干燥滅菌，干燥溫度為100°C，干燥時(shí)間為達(dá)溫后4小時(shí)，得膏塊粉備用；將步驟e)將上述干燥好的膏塊粉加入0.3%的硬酯酸鎂，混勻，得本發(fā)明藥物制劑的活性組分。以上測(cè)定清膏的相對(duì)密度，在其為50°C時(shí)進(jìn)行。綜觀全方，諸藥相合，具有清熱解毒，化痰散結(jié)，消腫利咽之功。故可適用于急性咽炎(含慢性咽炎急性發(fā)作)之肺熱痰積證。本發(fā)明藥物制劑的藥味少，因而不但藥力專，且利于制備成現(xiàn)代化制劑，也利于工業(yè)化生產(chǎn)的質(zhì)量控制。本發(fā)明藥物組合物的毒副作用比化學(xué)藥小、安全有效。本發(fā)明所述藥物組合物的制備方法適于工業(yè)應(yīng)用。所述藥物組合物包括藥學(xué)上適用的各種口服制劑，例如顆粒劑、膠囊劑、片劑。本發(fā)明制備各種口服制劑的方法為藥學(xué)上常用方法，如常規(guī)壓片、制粒、裝膠囊等。本發(fā)明所適用的制備各種口服制劑的輔料有
環(huán)糊精、硬脂酸鎂，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員按常規(guī)常識(shí)根據(jù)需要還可選用藥典常規(guī)輔料羥丙纖維素，羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；乳糖，微晶纖維素，糊精，淀粉，磷酸鈣；預(yù)膠化淀粉，聚維酮，羧甲基纖維素鈉，羥丙甲纖維素；滑石粉，硬脂酸鎂，微粉硅膠，氫化植物油；十二烷基硫酸鈉，吐溫80 ；羥丙甲纖維素，乙基纖維素等。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物制劑的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。本發(fā)明藥物制劑所用原料藥狼毒為市售。標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源2010年版《中國(guó)藥典》一部。本發(fā)明藥物制劑所用口服制劑輔料均為市售，且符合藥典相關(guān)項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)。1、本發(fā)明藥物制劑臨床前藥效學(xué)研究結(jié)果體外抗結(jié)核菌試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物制劑對(duì)人型結(jié)核桿菌H37Rv菌株，有明顯的抑菌作用，MIC為500ug/ml。小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)核病治療觀察表明，本發(fā)明藥物制劑用量為10g/kg可使結(jié)核病小鼠平均生存時(shí)間比感染對(duì)照組延長(zhǎng)4. 8天，半數(shù)動(dòng)物死亡時(shí)間延長(zhǎng)4天。2、急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明小鼠一次灌胃給藥的LD50為638. 9mg/kg，其95%的可信限為 552. 0 739. 4mg/kg。3、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)用本發(fā)明藥物制劑40g/kg、120g/kg兩個(gè)劑量組連續(xù)給大鼠灌胃給藥180天，結(jié)果一般狀況良好，進(jìn)食量正常。但高、低兩個(gè)劑量組雌性大鼠給藥40天， 高劑量組雄性大鼠給藥100天至180天體重明顯減輕。血液學(xué)檢查表明給藥180天，高劑量組雄性大鼠凝血時(shí)間明顯延長(zhǎng)，其余指標(biāo)與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異。血液生化檢查表明給藥90天，可見(jiàn)低劑量組雌性大鼠血清總蛋白、雄性大鼠血清白蛋白明顯降低(與對(duì)照組比較差異明顯，P <0.05，P <0.01)；六個(gè)月時(shí)可見(jiàn)高劑量組雄性大鼠血清白蛋白明顯減低(與對(duì)照組比較差異明顯，P<0.01)。其余各項(xiàng)指標(biāo)均正常，與各自的對(duì)照組比較無(wú)明顯差異。三次臟器系數(shù)檢查結(jié)果表明，給藥90天，高劑量組雄性大鼠肝臟、脾臟、肺臟和雌性大鼠心臟、肝臟，低劑量組雄性大鼠肝臟臟器系數(shù)明顯增加，給藥180天，高、低兩個(gè)劑量組雄性大鼠脾臟臟器系數(shù)和高劑量組雄性大鼠腎上腺臟器系數(shù)明顯增加，停藥15天后，除高劑量組雄性大鼠心臟、脾臟、大腦臟器系數(shù)明顯增加外，其余指標(biāo)與對(duì)照組比較無(wú)明顯差
已組織學(xué)檢查結(jié)果表明，連續(xù)給藥90天、連續(xù)給藥180天和停藥15天，高、低兩個(gè)劑量組大鼠優(yōu)福寧高劑量組心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、大腦、腦垂體、睪丸(帶附睪)、卵巢、胸腺、腎上腺、胃等12個(gè)臟器均未見(jiàn)病理改變，故認(rèn)為本發(fā)明藥物制劑對(duì)大鼠心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、大腦、腦垂體、睪丸(帶附睪)、卵巢、胸腺、腎上腺、胃等12個(gè)臟器基本無(wú)組織學(xué)影響。4、臨床療效觀察試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)河南省胸科醫(yī)院、平頂山市結(jié)防所、安陽(yáng)市結(jié)防所、新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院一附院等四家醫(yī)院臨床觀察，采用本發(fā)明藥物制劑治療肺結(jié)核患者169例，臨床觀察3-6個(gè)月，依據(jù)病人臨床癥狀及X線胸片，痰結(jié)核菌化驗(yàn)，紅細(xì)胞沉降率，心電圖等結(jié)果治療前后對(duì)比判定療效，其中治療組126例，總有效率98. 4%，對(duì)照組43例，總有效率95. 3%。本發(fā)明藥物制劑治療肺結(jié)核療效較好，無(wú)副作用，特別對(duì)病人的臨床癥狀改善明顯。
權(quán)利要求
1.一種具有抗結(jié)核作用的藥物制劑，其特征在于基本上由下列重量份原料藥制成狼毒 3000-7000。
2.權(quán)利要求1的藥物，其中原料藥的用量為狼毒4000-6000。
3.權(quán)利要求2的藥物，其中原料藥的用量為狼毒5000。
4.權(quán)利要求1-3之一的藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑含有藥學(xué)上可接受的口服制劑輔料。
5.權(quán)利要求1-3之一的藥物制劑的制備方法，包括下列步驟a)稱取原料藥狼毒，備用；b)將原料藥狼毒粉碎成粗粉，裝入滲漉罐，以酸乙醇為滲漉液進(jìn)行滲漉提取，收集滲漉液，過(guò)濾，濾液濃縮成清膏，備用；c)將濃縮后的清膏緩緩加入沸水中，邊加邊攪拌，混合均勻后繼續(xù)加熱至沸騰后，靜置，倒出上清液，重復(fù)操作三次后收集上清液在同一設(shè)備中，濃縮成清膏，備用；d)以上清膏加入適量輔料，混合均勻后置干燥箱中干燥，得膏塊，用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎， 并進(jìn)行干燥滅菌，得膏塊粉備用；e)將上述干燥好的膏塊粉加入適量輔料，混勻，得本發(fā)明藥物制劑的活性組分。
6.權(quán)利要求5藥物組合物的制備方法，其中將步驟b)將原料藥狼毒粉碎成粗粉，過(guò)篩后，裝入滲漉罐，以加入適量鹽酸的酸乙醇為滲漉液進(jìn)行滲漉提取，浸漬后，收集滲漉液，過(guò)濾，濾液真空濃縮至無(wú)乙醇味，得清膏備用；步驟c)將濃縮后的清膏緩緩加入沸水中，沸水量為清膏量的2倍，邊加邊攪拌，混合均勻后繼續(xù)加熱至沸騰后，靜置至沉淀完全，倒出上清液，重復(fù)操作三次后收集上清液在同一設(shè)備中，濃縮成相對(duì)密度為1.35-1. 37的清膏，備用；步驟d)以上清膏加入適量淀粉，混合均勻后置干燥箱中干燥，干燥溫度為90-110°C，得膏塊，用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，并進(jìn)行干燥滅菌，干燥溫度為90-110°C，干燥時(shí)間為達(dá)溫后3-5小時(shí)，得膏塊粉備用；將步驟e)將上述干燥好的膏塊粉加入適量硬酯酸鎂，混勻，得本發(fā)明藥物制劑的活性組分。以上測(cè)定清膏的相對(duì)密度，在其為50°C時(shí)進(jìn)行。
7.權(quán)利要求6藥物組合物的制備方法，其中將步驟b)將原料藥狼毒粉碎成粗粉，過(guò)10目篩后，裝入滲漉罐，以加入適量鹽酸調(diào) 95%乙醇至PH = 3的酸乙醇為滲漉液進(jìn)行滲漉提取，浸漬M小時(shí)后，以lml/kg的滲漉速度收集滲漉液，直至滲漉液色淡為止，過(guò)濾，濾液真空濃縮至無(wú)乙醇味，得清膏備用；步驟c) 將濃縮后的清膏緩緩加入沸水中，沸水量為清膏量的2倍，邊加邊攪拌，混合均勻后繼續(xù)加熱至沸騰10分鐘后，靜置M小時(shí)以上至沉淀完全，倒出上清液，重復(fù)操作三次后收集上清液在同一設(shè)備中，濃縮成相對(duì)密度為1.36的清膏，備用；步驟d)以上清膏加入適量淀粉，混合均勻后置干燥箱中干燥，干燥溫度為100°C，得膏塊，用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò)20目篩后，進(jìn)行干燥滅菌，干燥溫度為10(TC，干燥時(shí)間為達(dá)溫后4小時(shí)，得膏塊粉備用；將步驟e)將上述干燥好的膏塊粉加入0. 3%的硬酯酸鎂，混勻，得本發(fā)明藥物制劑的活性組分。以上測(cè)定清膏的相對(duì)密度，在其為50°C時(shí)進(jìn)行。
全文摘要
一種具有抗結(jié)核作用的藥物制劑及其制備方法，原料藥為中藥材狼毒，主要治療各型肺結(jié)核，也可用于其他結(jié)核，適用于對(duì)某些抗結(jié)核藥過(guò)敏、耐藥及合并肝病的結(jié)核病患者。本發(fā)明的藥物制劑藥味少，藥力專，毒副作用比西藥抗結(jié)核類藥物小，安全有效，可制成各種口服制劑。
文檔編號(hào)A61K36/47GK102552373SQ20121005769
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月7日
發(fā)明者徐菁, 王業(yè)盈, 蘇娟, 陳家進(jìn) 申請(qǐng)人:南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司