本發(fā)明涉及一種二氧化硅藥用微球，它們的制備和藥用純化方法，以及二氧化硅藥用微球在小于150μm顆粒包衣制劑領域的應用。
背景技術：
藥用空白丸芯是制備生產(chǎn)微丸制劑必需的母核，目前，微丸制劑常用的空白丸芯主要包括：糖丸(蔗糖型)、微晶纖維素丸芯、淀粉丸芯、乳糖丸芯、二氧化硅丸芯等，主要應用于微丸上藥、包衣，其粒徑范圍在300-800μm，且不同的類型丸芯穩(wěn)定性、堆密度、脆碎度不同，根本無法應用于小于150μm顆粒制劑的包衣，現(xiàn)有的空白丸芯(≤150μm)在使用wuster包衣技術時，存在很多缺陷，由于現(xiàn)有的空白丸芯(≤150μm)本身的粒徑小，比表面積大，且顆粒本身存在不規(guī)則性和不均勻性，包衣難度大，包衣增重量大，破碎率高，產(chǎn)品收率很低，有些空白丸芯根本無法實現(xiàn)，包衣顆粒也存在不均勻性，應用于掩味、緩控釋制劑時不能達到令人滿意的效果，如掩味不均勻，釋放不均勻，甚至突釋或者破碎等情況。這極大的限制了wuster包衣技術在小于150μm顆粒制藥領域的應用。而小于150μm顆?？诜苿┰谂R床上有著廣泛應用和需求，特別適用于兒童、老年人的等口服或者吞咽困難人群。開發(fā)能夠克服上述缺點的藥用輔料有著積極的經(jīng)濟價值和社會效益。
二氧化硅作為惰性材料，已經(jīng)廣泛應用于食品和制藥領域，二氧化硅微球的制備技術也有很多公開報道，而通過控制二氧化硅微球的純度、粒徑分布，堆密度、脆碎度、圓整度，使之具有良好的物理性能和藥用安全性，適用wuster包衣技術實現(xiàn)小于150μm顆粒包衣制備技術尚未見任何報道，二者的結(jié)合創(chuàng)新在于對二氧化硅微球的物理性能控制與wuster包衣技術要求結(jié)合，實現(xiàn)了二氧化硅藥用微球突破性應用。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種二氧化硅藥用微球的制備方法。
本發(fā)明所述二氧化硅藥用微球，是以高純度的二氧化硅為原料，通過熔融或研磨方式獲得，并經(jīng)過純化達到藥用輔料要求。
具體的，本發(fā)明所述的二氧化硅藥用微球的制備方法，包括以下步驟：
將二氧化硅微球先通過強酸進行洗滌，然后將強酸化后的丸芯懸混液用強堿進行中和至pH至6-7，再進行洗滌后烘干，篩分制得二氧化硅藥用微球。
其中，所述二氧化硅微球為熔融狀態(tài)下形成的二氧化硅微球，
或者，所述二氧化硅微球為天然水晶礦通過球磨機研磨形成的二氧化硅微球，其中原料天然水晶礦中二氧化硅純度達到90.0％以上。
其中，所述強酸選自：硫酸、鹽酸、磷酸、硝酸中的任意一種或幾種，所述強酸的濃度為1-10％。
其中，所述強堿選自：氫氧化鈉、氫氧化鉀中的任意一種或幾種。
優(yōu)選的，本發(fā)明所述的二氧化硅藥用微球的制備方法，包括以下步驟：
取熔融狀態(tài)下形成的二氧化硅微球，或者取天然水晶礦通過球磨機研磨形成的二氧化硅微球，投入到5-10％的鹽酸溶液中，攪拌1-2h，靜置，傾去上清液，將剩余的二氧化硅微球濃縮液中加1-5mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH＝7,過濾，采用純化水進行洗滌，烘干后過篩即得二氧化硅藥用微球。
本發(fā)明制備得到的二氧化硅藥用微球為新型藥用輔料，其主要成分為二氧化硅，且符合中國藥典要求，無毒副作用，二氧化硅純度應達到90.0％以上，氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、砷鹽、重金屬均應符合藥典規(guī)定。
優(yōu)選的，該微球二氧化硅含量不得低于99.0％、氯化物不得大于0.1％、硫酸鹽不得大于0.5％、鐵鹽不得大于0.015％、重金屬不得大于百萬分之三十。
本發(fā)明的二氧化硅藥用微球的粒徑范圍應在40-250μm,更加優(yōu)選50-100μm。
本發(fā)明的二氧化硅藥用微球在粒徑范圍應具有較高的堆密度，適合wuster包衣，其密度應該在1.2-1.6g/cm3，使包衣的丸芯粒徑范圍增大，能實現(xiàn)50-100μm顆粒的wuster包衣。
本發(fā)明的二氧化硅藥用微球具有較高的硬度，在包衣過程中破碎率低，產(chǎn)品收率高，包衣收率在90％以上。
本發(fā)明的二氧化硅藥用微球具有較高的圓整度，表面臨界穩(wěn)定性在10-12。范圍，可以使丸芯上藥和功能性包衣更均勻。
本發(fā)明的二氧化硅藥用微球通過制備過程中的工藝參數(shù)控制，使其具有較窄的粒徑分布，使載藥和功能性包衣更均勻。
本發(fā)明的另一目的是提供該二氧化硅藥用微球在制備粒徑小于150μm的包衣制劑中的應用。
二氧化硅藥用微球應用到制藥領域，作為wuster包衣用空白丸芯，實現(xiàn)小于150μm顆粒制劑的包衣過程，達到掩味、緩釋及控釋。基于其合適的粒徑分布，較高的堆密度、機械強度、圓整度，可極大提高小于150μm顆粒包衣的收率，包衣收率在90％以上。
本發(fā)明與現(xiàn)有同類產(chǎn)品相比較，具有以下優(yōu)點：
1、該二氧化硅藥用微球無毒副作用，符合中國藥典要求，體內(nèi)無吸收，無生物活性，完全適用于人體；
2、該二氧化硅藥用微球采用獨特的微球技術使其圓整度好，使其在流化床wuster上藥和包衣過程中，包衣均勻，易形成連續(xù)性衣膜，減少包衣?lián)p失；
3、該二氧化硅藥用微球具有較高的堆密度(密度適宜)和較窄的粒徑分布，適合流化床wuster包衣，特別適合小于150μm顆粒包衣(包衣完成后微丸粒徑在100-150μm)；
4、該二氧化硅藥用微球具有較高的硬度，機械強度高，在包衣過程中破碎率低，包衣的相互碰撞中幾乎不會損失，包衣收率非常高，非常適合小于150μm顆粒包衣制劑；
5、由該二氧化硅藥用微球制備的細微粒制劑在口腔中無砂礫感，適宜吞服；可以與奶酪、布丁、果醬等軟食一同吞服，順應性好；
6、制備的小于150μm顆粒成品粒徑小、利于制備口服干混懸劑或混懸液制劑，適宜于于兒童和老年人等口服和吞咽有困難人群。
其中，所述wuster包衣是指：流化床底噴裝置也稱為Wurster系統(tǒng)，由Dal e Wuster教授研制，是包衣技術的一次重要突破，使對小粒徑物料的包衣成為可能。隨著技術的發(fā)展，已經(jīng)可以對小至50μm的粉末進行包衣。
具體實施方式
以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
實施例1二氧化硅微球的制備
取熔融制備的二氧化硅微球或二氧化硅純度達到99.0％的水晶礦采用球磨機研磨制備的二氧化硅微球(80目)1kg，投入到10％的鹽酸溶液中，攪拌1h，靜置，傾去上清液，將剩余的二氧化硅微球濃縮液中加1mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH＝7,過濾，采用純化水進行洗滌，烘干后過篩即得80目二氧化硅微球。
實施例2二氧化硅微球的制備
取熔融制備的二氧化硅微球或或二氧化硅純度達到99.9％的水晶礦采用球磨機研磨制備的二氧化硅微球(100-120目)1kg，投入到10％的鹽酸溶液中，攪拌1h，靜置，傾去上清液，將剩余的二氧化硅微球濃縮液中加1mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH＝7,過濾，采用純化水進行洗滌，烘干后過篩即得120目二氧化硅微球。
實施例3阿奇霉素干混懸劑的制備方法
先制備阿奇霉素含藥微丸，包衣隔離層，再包衣緩釋層制得阿奇霉素掩味微丸，根據(jù)干混懸劑的特性添加輔料，混合均勻，即可。
(1)阿奇霉素含藥微丸制備過程
阿奇霉素含藥微丸組方：二氧化硅微球(粒徑：0.075-0.10mm)300g，阿奇霉素150g(100目)，HPMC(E5)10g，滑石粉5g，85％乙醇2000mL。
藥液制備過程：在攪拌下向85％乙醇2000mL中加入HPMC(E5)10.0g，溶解至澄清，加入阿奇霉素150g，繼續(xù)攪拌1h，加入滑石粉5g，攪拌15min，得含藥溶液。
含藥微丸制備：取150-200目二氧化硅微球(粒徑：0.15-0.12mm)300g，投入流化床包衣機，采用底噴霧化包衣對二氧化硅微球進行上藥，設置鼓風頻率為25Hz、進風溫度為45℃、噴槍噴嘴直徑為1.0mm、霧化壓力設置為0.15MPa、蠕動泵泵液速度為5r/min、待物料溫度至35℃、打開蠕動泵進行泵液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動泵泵液，繼續(xù)流化20min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2h，取出，過篩，即得含藥微丸。
(2)阿奇霉素掩味微丸的制備
A.隔離微丸包隔離層
隔離層溶液制備：攪拌狀態(tài)下向純化水500mL中加入羥丙甲纖維素20g，溶解至澄清。
隔離層制備：采用流化床包衣機底噴霧化包衣對含藥丸芯進行隔離包衣，取處方量的隔離微丸投入流化床包衣機中，設置鼓風頻率為25Hz，進風溫度為45℃，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設置為0.16MPa，蠕動泵泵液速度為5r/min，待物料溫度至40℃，打開蠕動泵進行泵液，隔離溶液包衣完成后，停止蠕動泵泵液，繼續(xù)流化20min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2h，取出，過篩，檢驗合格即得隔離微丸。
B.隔離微丸包掩味層
掩味層溶液制備：取150g尤特奇E100，檸檬酸三乙酯15g，加入1500mL的90％乙醇溶液，溶解至澄清，加入滑石粉15g，制成掩味層包衣液。
掩味微丸制備：將隔離微丸投入流化床包衣機中，設置鼓風頻率為25Hz，進風溫度為45℃，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設置為0.15MPa，蠕動泵泵液速度為5r/min，待物料溫度至40℃，打開蠕動泵進行泵液，掩味溶液包衣完成后，停止蠕動泵泵液，繼續(xù)流化20min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2h，取出，過100和120目篩，即得阿奇霉素掩味微丸。
(3)阿奇霉素干混懸劑的制備
將阿奇霉素掩味微丸，加入滑石粉10g，與甘露醇30g，水果香精20g，苯甲酸鈉20g，黃原膠40g，混合均勻，檢查合格后即得阿奇霉素干混懸劑。
實施例4頭孢丙烯緩釋膠囊制備方法
先制備頭孢丙烯含藥微丸，包衣隔離層，再包衣緩釋層制得小于150μm顆粒，根據(jù)干混懸劑的特性添加輔料，混合均勻，即可。
(1)頭孢丙烯含藥微丸制備過程
頭孢丙烯含藥微丸組方：二氧化硅微球(粒徑：0.12-0.15mm)200g，頭孢丙烯125g(微粉至10μm)，聚維酮20g，滑石粉5g，60％乙醇2000mL。
藥液制備過程：在攪拌下向60％乙醇2000mL中加入聚維酮20.0g，溶解至澄清，加入頭孢丙烯125g，繼續(xù)攪拌1h，加入滑石粉5g，攪拌15min，得含藥溶液。含藥微丸制備：取100-120目二氧化硅微球(粒徑：0.15-0.12mm)200g，投入流化床包衣機，采用底噴霧化包衣對二氧化硅微球進行上藥，設置鼓風頻率為20Hz、進風溫度為45℃、噴槍噴嘴直徑為1.0mm、霧化壓力設置為0.15MPa、蠕動泵泵液速度為5r/min、待物料溫度至30℃、打開蠕動泵進行泵液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動泵泵液，繼續(xù)流化20min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2h，取出，過篩，即得含藥微丸。
(2)頭孢丙烯緩釋微丸的制備
A.隔離微丸包隔離層
隔離層溶液制備：攪拌狀態(tài)下向純化水400mL中加入羥丙甲纖維素20g，溶解至澄清。
隔離層制備：采用流化床包衣機底噴霧化包衣對含藥丸芯進行隔離包衣，取處方量的隔離微丸投入流化床包衣機中，設置鼓風頻率為20Hz，進風溫度為45℃，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設置為0.16MPa，蠕動泵泵液速度為6r/min，待物料溫度至40℃，打開蠕動泵進行泵液，隔離溶液包衣完成后，停止蠕動泵泵液，繼續(xù)流化15min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2h，取出，過篩，檢驗合格即得隔離微丸。
B.隔離微丸包緩釋層
緩釋層溶液制備：取50g尤特奇RS100，檸檬酸三乙酯5g，加入400mL的90％乙醇溶液，溶解至澄清，加入滑石粉5g，制成緩釋層包衣液。
緩釋微丸制備：將隔離微丸投入流化床包衣機中，設置鼓風頻率為20Hz，進風溫度為45℃，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設置為0.15MPa，蠕動泵泵液速度為5r/min，待物料溫度至40℃，打開蠕動泵進行泵液，緩釋溶液包衣完成后，停止蠕動泵泵液，繼續(xù)流化20min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2h，取出，過80和110目篩，即得頭孢丙烯緩釋微丸。
(3)頭孢丙烯緩釋膠囊的制備
將頭孢丙烯緩釋緩釋微丸，加入滑石粉8g，與甘露醇10g，水果香精15g，混合均勻，檢測頭孢丙烯緩釋干混懸劑中的頭孢丙烯含量，根據(jù)含量檢測結(jié)果計算裝樣量，填裝即可。使用前，可將膠囊打開，其內(nèi)含物可與奶酪、布丁、果醬等食物同時服用。
實施例5采用二氧化硅微球制備羅紅霉素干混懸劑
先制備羅紅霉素含藥微丸，包衣隔離層，再包衣掩味層制得羅紅霉素掩味微丸，再根據(jù)干混懸劑的特性添加輔料，混合均勻，即得羅紅霉素干混懸劑。
(1)羅紅霉素含藥微丸制備過程
羅紅霉素含藥微丸組方：二氧化硅微球(粒徑：0.10-0.12mm)200g，羅紅霉素100g，羥丙甲纖維素35g，滑石粉5g，70％乙醇2000mL。
藥液制備過程：在攪拌下向70％乙醇2000mL中加入羥丙甲纖維素35.0g，溶解至澄清，加入羅紅霉素(過100目篩)100g，繼續(xù)攪拌1h，加入滑石粉5g，攪拌15min，得含藥溶液。
含藥微丸制備：取130-150目二氧化硅微球(粒徑：0.12-0.10mm)200g投入離心造粒包衣機中，設置轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為200r-300r/min、鼓風頻率為5Hz-50Hz、進風溫度為40℃-60℃、噴槍噴嘴直徑為0.8mm、霧化壓力設置為0.01-0.05MPa、打開蠕動泵進行泵液、蠕動泵泵入藥液速度為5r-15r/min，待空白丸芯表面潤濕后，打開自動加料裝置，加料器頻率設為5r-20r/min、加料完成后，停止蠕動泵泵液，含藥丸芯繼續(xù)轉(zhuǎn)動10min-30min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2-6h，取出，過篩，檢驗合格即得含藥微丸。
(2)羅紅霉素掩味微丸的制備
A.含藥微丸包隔離層
隔離層溶液制備：攪拌狀態(tài)下向純化水400mL中加入羥丙甲纖維素20g溶解至澄清后、再加入滑石粉5g，攪拌均勻備用。
隔離層制備：含藥微丸投入高效包衣機中，設置噴槍噴嘴直徑為1.0mm、噴槍霧化壓力為1.4bar-2.0bar、針閥壓力為4.0bar、調(diào)節(jié)進風溫度40-60℃、出風溫度30-50℃、主機轉(zhuǎn)速10-25r/min、進風風量500-900m3/h、出風風量1000-2900m3/h、鍋內(nèi)負壓約為-0.1KPa、待物料溫度至30-45℃、調(diào)節(jié)蠕動泵泵液速度包隔離層溶液，泵液速度為5r/min-25r/min至包隔離衣溶液結(jié)束，取出，50℃干燥2h-6h，取出，過篩，檢驗合格后即得。
B.隔離微丸包掩味層
掩味層溶液制備：取50g聚丙烯酸樹脂IV，加入400mL的95％乙醇溶液，溶解至澄清，加入6g滑石粉，攪拌均勻，制成掩味層包衣液。
掩味層制備：取的含藥微丸(含隔離層)投入高效包衣機中，設置噴槍噴嘴直徑為1.0mm、噴槍霧化壓力為1.4bar-2.0bar、針閥壓力為4.0bar、調(diào)節(jié)進風溫度40-60℃、出風溫度30-50℃、主機轉(zhuǎn)速10-25r/min、進風風量500-9003/h、出風風量1000-29003/h、鍋內(nèi)負壓約為-0.1KPa、待物料溫度至30-45℃、調(diào)節(jié)蠕動泵泵液速度包掩味層溶液，泵液速度為5r/min-25r/min至包隔離衣溶液結(jié)束，取出，50℃干燥2h-6h，取出，過80目和120目篩，檢驗合格后即得羅紅霉素掩味微丸。(3)羅紅霉素干混懸劑的制備
將羅紅霉素掩味微丸，加入滑石粉5g，與甘露醇10g，水果香精5g，苯甲酸鈉10g，黃原膠20g，混合均勻，檢查合格后，即得羅紅霉素干混懸劑。
實施例6林可霉素干混懸劑的制備
先制備林可霉素含藥微丸，包衣隔離層，再包衣緩釋層制得緩釋微丸，再與適當特性輔料混合均勻即可。
(1)林可霉素含藥微丸制備過程
林可霉素含藥微丸組方：二氧化硅微球(粒徑：0.12-0.10mm)200g，林可霉素150g，聚維酮20g，滑石粉5g，60％乙醇2000mL。
藥液制備過程：在攪拌下向60％乙醇2000mL中加入聚維酮20.0g，溶解至澄清，加入林可霉素(過100目篩)150g，繼續(xù)攪拌1h，加入滑石粉5g，攪拌15min，得含藥液。
含藥微丸制備：取130-150目二氧化硅微球(粒徑：0.12-0.10mm)200g，投入流化床包衣機，采用底噴霧化包衣對空白丸芯進行上藥，設置鼓風頻率為15Hz-25Hz、進風溫度為40℃-60℃、噴槍噴嘴直徑為1.0mm、霧化壓力設置為0.15MPa-0.20MPa、蠕動泵泵液速度為3r-15r/min、待物料溫度至30-50℃、打開蠕動泵進行泵液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動泵泵液，繼續(xù)流化10min-30min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2-6h，取出，過篩，檢驗合格即得含藥丸芯。
(2)林可霉素緩釋微丸的制備
A.含藥微丸包隔離層
隔離層溶液制備：攪拌狀態(tài)下向純化水400mL中加入羥丙甲纖維素20g，溶解至澄清。
隔離層制備：采用流化床包衣機底噴霧化包衣對含藥丸芯進行隔離包衣，取處方量的含藥丸芯投入流化床包衣機中，設置鼓風頻率為15Hz-25Hz，進風溫度為40℃-50℃，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設置為0.15MPa-0.20MPa，蠕動泵泵液速度為3r-15r/min，待物料溫度至40℃，打開蠕動泵進行泵液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動泵泵液，繼續(xù)流化10min-30min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2h-6h，取出，過篩，檢驗合格即得隔離微丸。
B.隔離微丸包緩釋層
緩釋層溶液制備：取50g尤特奇RS100，檸檬酸三乙酯5g，加入400mL的90％乙醇溶液，溶解至澄清，加入滑石粉5g，制成緩釋層包衣液。
緩釋層制備：將含藥微丸(含隔離層)投入流化床包衣機中，設置鼓風頻率為15Hz-25Hz，進風溫度為40℃-50℃，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設置為0.15MPa-0.20MPa，蠕動泵泵液速度為3r-15r/min，待物料溫度至40℃，打開蠕動泵進行泵液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動泵泵液，繼續(xù)流化10min-30min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2h-6h，取出，過75目和115目篩，檢驗合格即得緩釋微丸。
(3)林可霉素干混懸劑的制備
林可霉素緩釋微丸中加入滑石粉8g，與甘露醇10g，水果香精15g，苯甲酸鈉15g，混合均勻，填裝即可。
實施例7克拉霉素腸溶膠囊制備
先制備克拉霉素含藥微丸，包衣隔離層，再包衣腸溶層制得腸溶微丸，再灌裝膠囊即可。
(1)克拉霉素含藥微丸制備過程
克拉霉素含藥微丸組方：二氧化硅微球(粒徑：0.10-0.12mm)300g，克拉霉素250g(微粉至10μm)，羥丙纖維素60g，滑石粉12g，60％乙醇2200mL。
藥液制備過程：在攪拌下向60％乙醇2000mL中加入羥丙纖維素50.0g，溶解至澄清，加入克拉霉素250g，繼續(xù)攪拌1h，加入滑石粉10g，攪拌15min，得含藥液。
含藥微丸制備：取130-150目二氧化硅微球(粒徑：0.12-0.10mm)300g，投入流化床包衣機，采用流化床包衣機側(cè)噴霧化包衣對空白丸芯進行上藥，設置轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速100-200r/min、狹縫寬度為2-5mm、鼓風頻率為15Hz-25Hz、進風溫度為40℃-60℃、噴槍噴嘴直徑為1.0mm、霧化壓力設置為0.15MPa-0.20MPa、蠕動泵泵液速度為3r-15r/min、打開蠕動泵進行泵液，待空白丸芯和輔料粘合完畢后，停止蠕動泵泵液，繼續(xù)轉(zhuǎn)動10min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2-6h，取出，過篩，檢驗合格即得含藥丸芯。
(2)克拉霉素腸溶微丸的制備
A.含藥微丸包隔離層
隔離層溶液制備：攪拌狀態(tài)下向純化水500mL中加入羥丙甲纖維素25g溶解至澄清后，再滑石粉5g，攪拌均勻備用。
隔離層制備：采用流化床包衣機底噴霧化包衣對含藥丸芯進行隔離包衣，取處方量的含藥丸芯投入流化床包衣機中，設置鼓風頻率為15Hz-25Hz，進風溫度為40℃-50℃，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設置為0.15MPa-0.20MPa，蠕動泵泵液速度為3r-15r/min，待物料溫度至40℃，打開蠕動泵進行泵液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動泵泵液，繼續(xù)流化10min-30min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2h-6h，取出，過篩，檢驗合格即得隔離微丸。
B.隔離微丸包腸溶層
緩釋層溶液制備：取80g尤特奇L100-55，檸檬酸三乙酯8g，加入1000mL的95％乙醇溶液，溶解至澄清，加入滑石粉13g，制成腸溶層包衣液。
腸溶層制備：將含藥微丸(含隔離層)投入流化床包衣機中，設置鼓風頻率為15Hz-25Hz，進風溫度為40℃-50℃，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設置為0.15MPa-0.20MPa，蠕動泵泵液速度為3r-15r/min，待物料溫度至40℃，打開蠕動泵進行泵液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動泵泵液，繼續(xù)流化10min-30min后取出，置于鼓風干燥箱中50℃放置2h-6h，取出，過75目和110目篩，檢驗合格即得腸溶微丸。
(3)克拉霉素腸溶膠囊的制備
檢測克拉霉素腸溶微丸中的克拉霉素含量，根據(jù)克拉霉素含量檢測結(jié)果計算膠囊中的微丸裝樣量，灌裝即可。
實施例8本發(fā)明微丸制備方法的篩選過程
本發(fā)明的制備方法經(jīng)過大量篩選后，優(yōu)選得到的，篩選過程如下：
實驗結(jié)果顯示，通過研磨法制備的微球效果最好，該方法制備的玻璃微球粒徑均勻，良品率高，成本低，易于大批量生產(chǎn)等優(yōu)點。
實施例9本發(fā)明的微丸和現(xiàn)有產(chǎn)品的比較
為了進一步說明本發(fā)明的有益效果，申請人將本發(fā)明產(chǎn)品與現(xiàn)有產(chǎn)品進行比較，結(jié)果如下：