本發(fā)明涉及一種艾迪制劑的新應(yīng)用，具體是涉及一種艾迪制劑在制備治療惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

惡性滋養(yǎng)細胞瘤是胚胎滋養(yǎng)細胞惡變而來，這類腫瘤包括侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌和胎盤部位滋養(yǎng)細胞腫瘤，而絨毛膜癌又包括妊娠性絨癌與非妊娠性絨癌，非妊娠性絨癌少見，但可發(fā)生在縱隔腹膜后、卵巢、肺、食管、胃、肝、盆腹腔等處。滋養(yǎng)細胞病因不清，可能與營養(yǎng)不良(特別是缺少高質(zhì)量的動物蛋白飲食)、病毒感染、卵巢功能失調(diào)及卵子異常、染色體異常、免疫功能異常、人種、地理、氣候及環(huán)境影響有關(guān)。惡性滋養(yǎng)細胞瘤是少數(shù)幾種不完全依賴病理切片即可發(fā)現(xiàn)的腫瘤。瘤細胞可隨血液轉(zhuǎn)移至肺、陰道、腦、導(dǎo)致患者大咯血、陰道流血、突然失明、失語和顱內(nèi)出血而危及生命。

艾迪制劑是以斑蝥、人參、黃芪及刺五加為主要原料，提取其具有藥用價值的提取物作為有效成分而制成的制劑。有清熱解毒、消瘀散結(jié)的作用，其中艾迪注射液收載于衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)20冊。

專利cn03117114.1、名稱為“治療腫瘤的中藥注射制劑及其制作方法”的發(fā)明專利和專利cn200510003151.3、名稱為“一種治療腫瘤的中藥制劑的制備方法”公開了以斑蝥、人參、黃芪及刺五加為 處方的艾迪制劑以及其制備方法。

現(xiàn)有技術(shù)表明，艾迪制劑對惡性腫瘤具有良好的治療效果。目前研究中報到出艾迪制劑對原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤的治療有很好療效，但是沒有對惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤的相關(guān)報道。盡管惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤發(fā)展迅速，但只要及時診斷并給予合理的治療，其療效遠遠優(yōu)于肺、胃、肝、卵巢的腫瘤。決定療效的關(guān)鍵是化療的藥物選擇，但是目前的化療藥物往往存在毒副作用大，預(yù)后生活質(zhì)量不高的問題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

發(fā)明的目的是提供一種艾迪制劑在制備治療惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的艾迪制劑由從斑蝥、人參、黃芪和刺五加組成。主要是含有從斑蝥、人參、黃芪和刺五加中提取出的具有藥用價值的提取物作為有效成分。按照重量份計算，本發(fā)明所述艾迪制劑是由中藥原料斑蝥0.5-5份、人參25-100份、黃芪50-200份和刺五加100-200份經(jīng)提取制備而成。

優(yōu)選的配比為：斑蝥1-2份、人參30-70份、黃芪75-125份、刺五加125-175份。

最優(yōu)選的配比為：斑蝥1.5份、人參50份、黃芪100份、刺五加150份。

在應(yīng)用時，本發(fā)明的藥物可以根據(jù)需要加入一種或多種藥學(xué)上可以接受的載體，如稀釋劑、填充劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、表面 活性劑、吸收促進劑和潤滑劑等，制成各種艾迪制劑。

前述的艾迪制劑優(yōu)選以注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、乳劑、溶液或懸浮劑的形式使用，更優(yōu)選為注射劑。上述劑型均可按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。

前述的艾迪制劑的給藥途徑為口服、經(jīng)皮、靜脈或肌肉注射。

本發(fā)明艾迪制劑的制備方法中，其有效成分提取物可以按照專利號為cn03117114.1的方法進行提取，也可以按照專利號為cn200510003151.3中的的方法進行提取，還可以用常規(guī)的方法進行提取。

本發(fā)明所述的艾迪制劑，其有效成分斑蝥為芫青科昆蟲南方大斑蝥mylabrisphaleratapallas或黃黑小斑蝥mylabriscichoriilinnaeus的干燥體，性辛、熱，有大毒，具有破血消瘦、攻毒蝕瘡的作用；人參為五加科植物人參panaxginsengc.a.mey.的干燥根，味甘、微苦，微溫，具有大補元氣，補脾益肺，生津益血，安神增智的功效；黃芪為豆科植物蒙古黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.var.mongholocus(bge.)或膜莢黃芪的干燥根，具有補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌的功效；刺五加為五加科植物刺五加acanthopanaxsenticosus(rupr.etmaxim.)harms的干燥根及根莖或莖，具有益氣健脾、補腎安神的作用。四者合用具有清熱解毒、消瘀散結(jié)的作用。

艾迪制劑的活性成分為斑蝥、人參、黃芪和刺五加，斑蝥可用于積年頑癬、癓瘕腫塊、惡瘡死肌等；人參可用于元氣虛脫證、肺脾心 腎氣虛證、熱病氣虛津傷口渴及消渴證；黃芪可用于氣虛乏力、食少便溏、中氣下陷、表虛自汗；刺五加可用于脾腎陽虛、體虛乏力、食欲不振、腰膝酸痛、失眠多夢等。上述四種藥物具有補中益氣、生津養(yǎng)血的功效，可以促進機體生長，有抗氧化、增強免疫的作用。因此，艾迪制劑對惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤具有顯著的療效，副作用小，臨床用藥更為安全。本申請人進一步的試驗研究發(fā)現(xiàn)，艾迪制劑確可用于制備治療惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤的藥物。

為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，以下通過實驗例來進一步闡述本發(fā)明艾迪制劑的組成及制備方法，以及艾迪制劑在治療惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤藥物中的實驗研究。需要說明的是：以下實施例僅為闡釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。

試驗例

試驗例1：艾迪制劑抗體外人滋養(yǎng)細胞腫瘤細胞的活性研究

1.1材料及試劑

1.1.1藥物名稱和來源：艾迪注射液，取自實施例1-7由不同處方配比制得的艾迪注射液；5-氟尿嘧啶，西安海欣制藥有限公司；順鉑，長春瑞濱為江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司。

配制方法：以上藥物均用無血清培養(yǎng)基配成相應(yīng)濃度。

1.1.2細胞株

人滋養(yǎng)細胞瘤jeg-3細胞和jar細胞，購自中科院動物研究所計劃生育生殖生物學(xué)國家重點實驗室，按照所提供的說明書培養(yǎng)。

1.1.3試劑及儀器

dmem/f12(1:1)培養(yǎng)基、胎牛血清(美國gibco公司)、青霉素(100u/l)、鏈霉素(100μg/ml)、0.25％胰蛋白酶co2孵箱、elx800型酶標(biāo)儀(美國bio-tek公司)。

1.2研究方法

1.2.1細胞培養(yǎng)

以含10％胎牛血清、100u/l青霉素和100μg/ml鏈霉素的dmem/f12(1:1)培養(yǎng)基，于37℃、5％co2培養(yǎng)箱中常規(guī)傳代培養(yǎng)jeg-3細胞和jar細胞，2-3天消化傳代一次(0.25％胰酶含edta)。

1.2.2細胞抑制率測定

取對數(shù)生長期jeg-3細胞和jar細胞，用0.25％的胰酶消化后收集，細胞計數(shù)調(diào)整細胞濃度。按每孔6×10⁴個細胞接種于24空板上，每處設(shè)置三個復(fù)孔。于5％co2、37℃孵育12小時，藥物分別設(shè)5-7個濃度，每個濃度設(shè)3個復(fù)孔，連續(xù)作用18小時后，每孔加入mtt溶液(5mg/ml)100μl，繼續(xù)培養(yǎng)4小時。終止培養(yǎng)，小心吸去上清，每孔加入400μl二甲基亞砜(dmso)，置于搖床上低速振蕩30min，使結(jié)晶物充分溶解。以酶標(biāo)儀在493nm波長處測定光密度(od)?？瞻讓φ找孕迈r無血清培養(yǎng)基替換。計算藥物抑制率及半數(shù)抑制濃度(ic50)：

藥物抑制率(％)＝(空白對照od－用藥od)/空白對照od×100％

半數(shù)抑制濃度(ic50)：指被抑制一半時抑制劑的濃度，即凋亡細胞與全部細胞數(shù)之比等于50％時所對應(yīng)的濃度。誘導(dǎo)能力越強，該數(shù)值越低。

1.3試驗結(jié)果

5-氟尿嘧啶、順鉑和艾迪制劑均對體外人滋養(yǎng)細胞腫瘤jeg-3細胞和jar細胞有抑制作用，其中按實施例1和實施例7制得的艾迪注射液抑制作用弱于5-氟尿嘧啶和順鉑；按實施例2-6制得的艾迪注射液抑制作用強于5-氟尿嘧啶和順鉑；艾迪(實施例4)對體外人滋養(yǎng)細胞腫瘤jeg-3細胞和jar細胞的抑制作用最強。具體結(jié)果見表1：

表15-氟尿嘧啶、順鉑和艾迪制劑體外人滋養(yǎng)細胞腫瘤jeg-3細胞和jar細胞抑制率(％)及半數(shù)抑制濃度(ic50)結(jié)果

1.4實驗結(jié)論

5-氟尿嘧啶、順鉑和艾迪單用都具有明顯的抗體外人滋養(yǎng)細胞腫瘤jeg-3細胞和jar細胞增殖作用；其中艾迪(實施例1)藥物組分最低，其抑制作用低于5-氟尿嘧啶和順鉑；艾迪(實施例7)藥物組分最高，其抑制作用反而低于5-氟尿嘧啶和順鉑。按實施例2-6制得的艾迪注射液抑制作用強于5-氟尿嘧啶和順鉑，在此范圍內(nèi)的艾迪注射液處方配比都具有顯著的抗體外人滋養(yǎng)細胞腫瘤jeg-3細胞和jar細胞增殖作用；艾迪(實施例4)對體外人滋養(yǎng)細胞腫瘤jeg-3細胞和jar細胞的抑制作用最強，此為最優(yōu)選的艾迪注射液處方配比。

試驗例2：艾迪制劑對人滋養(yǎng)細胞腫瘤細胞的體內(nèi)療效研究

2.1材料和試劑：

2.1.1藥物名稱和來源：艾迪注射液，取自實施例1-7由不同處方配比制得的艾迪注射液；5-氟尿嘧啶，西安海欣制藥有限公司；順鉑，長春瑞濱為江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司。

2.1.2實驗動物和細胞

scidbeige雌性小鼠(3～5周齡，體質(zhì)量16～20g)，購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司；人滋養(yǎng)細胞腫瘤細胞株jar，購自美國標(biāo)準(zhǔn)生物品收藏中心(atcc)、慢病毒空載體gv208，元件順序：ubi-mcs-egfp，真核抗性：嘌呤霉素，熒光標(biāo)記：egfp，購自吉凱基因，上海；polybrene購自上海吉凱公司。

2.1.3試劑及儀器

dmem/f12(1:1)培養(yǎng)基、胎牛血清(美國gibco公司)、青霉素(100u/l)、鏈霉素(100μg/ml)、0.5％胰酶倒置顯微鏡、co2孵箱、移液管、 吸耳球、酒精燈。

2.2試驗方法

2.2.1細胞培養(yǎng)

jar細胞接種于含10％胎牛血清、100u/l鏈霉素和100μg/ml青霉素的dmem培養(yǎng)液中，在37℃、飽和濕度的5％co2孵箱中傳代培養(yǎng)。

2.2.2注射用細胞懸液的制備

選擇對數(shù)生長期細胞接種于6孔板培養(yǎng)皿，37℃、5％co2飽和濕度培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，將適量病毒顆粒和polybrene加入3ml培養(yǎng)基，終濃度為6～8μg/ml，輕吹混勻，加入培養(yǎng)皿。24h后更換新鮮的完全培養(yǎng)基培養(yǎng)48h；每隔2d更換2μg/ml嘌呤霉素藥物的培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng)。待抗性細胞長滿后，0.5％胰酶消化，含10％血清的培養(yǎng)基重懸細胞，水平離心機1000r/min離心5min，滅菌pbs重懸細胞，輕柔涮洗3次，無血清培養(yǎng)基重懸細胞后進行細胞計數(shù)，再次離心后，根據(jù)細胞數(shù)目加入無血清培養(yǎng)基，配置2.5×107/ml細胞懸液。

2.2.3模型建立及給藥

scidbeige雌性小鼠背部皮下注射200μl細胞懸液，待瘤體積生長至100～300mm³之間后，將動物隨機分為生理鹽水對照組(ns組)、5-氟尿嘧啶、順鉑組和艾迪組。每組5只，5-氟尿嘧啶組每日靜脈注射5-氟尿嘧啶10mg/kg，2次/周，連續(xù)兩周。順鉑組每日靜脈注射順鉑5mg/kg，1次/周，連續(xù)兩周。艾迪組每日同一時間靜脈 注射艾迪注射液50ml(以0.9％氯化鈉或5～10％葡萄糖注射液400～450ml稀釋后使用)，連續(xù)兩周。對照組每日同一時間靜脈注射ns5ml。每周測2-3次瘤體積，稱鼠重，記錄數(shù)據(jù)。計算腫瘤體積(v)、相對腫瘤體積(rtv)和抑瘤率(ir)。

腫瘤體積(v)＝1/2×a(長徑)×b²(寬徑)

對腫瘤體積(rtv)＝vt/v0(式中v0為分組給藥時測得的腫瘤體積，vt為每次測量時的腫瘤體積)

抑瘤率(ir)％＝(1-5-氟尿嘧啶組或艾迪組或順鉑組平均瘤重/ns組平均瘤重)×100％

2.2.4試驗結(jié)果

5-氟尿嘧啶和艾迪對人滋養(yǎng)細胞腫瘤都有一定的治療效果，能明顯抑制人滋養(yǎng)細胞腫瘤的生長；其中，按實施例1和實施例7制得的艾迪注射液對人滋養(yǎng)細腫瘤的治療效果弱于5-氟尿嘧啶和順鉑；按實施例2-6制得的艾迪注射液治療效果比5-氟尿嘧啶和順鉑更加顯著；艾迪(實施例4)對人滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療效果最好；此外，艾迪(實施例7)由于藥物組分最高，毒性最大，導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)精神不振和嘔吐癥狀。具體結(jié)果見表1：

表15-氟尿嘧啶、順鉑和艾迪對人滋養(yǎng)細胞腫瘤jar細胞生長抑制療效

注：d0：第一次給藥時間；dn：第一給藥后20天

2.3試驗結(jié)論

5-氟尿嘧啶、順鉑和艾迪對人滋養(yǎng)細胞腫瘤都有一定的治療效 果，能明顯抑制人滋養(yǎng)細胞腫瘤的生長。其中，按實施例1制得的艾迪注射液藥物組分最低，對人滋養(yǎng)細腫瘤的治療效果弱于5-氟尿嘧啶和順鉑；按實施例7制得的艾迪注射液藥物組分最高，毒副作用最大，對人滋養(yǎng)細腫瘤的治療效果反而弱于5-氟尿嘧啶和順鉑；按實施例2-6制得的艾迪注射液治療效果比5-氟尿嘧啶和順鉑更加顯著；艾迪(實施例4)對體外人滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療效果最好。綜上所述，艾迪(實施例4)為最優(yōu)選處方配比，能達到最好治療效果。

試驗例3：艾迪制劑對惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療

3.1病例選擇：通過臨床上惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤的典型癥狀診斷，再結(jié)合hcg(人絨毛膜促性腺激素)檢測、b超及ct等多項檢查確診，篩選出明確診斷為惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤的患者13例，根據(jù)uicctnm分期，處于ⅲ期5例，ⅳ期8例。所有患者kps評分大于60。將13例患者隨機分為兩組，治療組7例，全為女性，年齡25-50歲，平均38.4歲，處于ⅲ期2例，ⅳ期5例；對照組6例，全為女性，年齡23-51歲，平均39.7歲，處于ⅲ期2例，ⅳ期4例。兩組在年齡、性別、病程、病情方面均具有可比性。治療前患者肝腎功能、血常規(guī)正常，預(yù)計生存大于3個月。

3.2治療方法：對照組給予注射選5–氟尿嘧啶26mg/kg·d與更生霉素6mg/kg·d聯(lián)合應(yīng)用。各加入5％g.s500ml中靜滴，5天為一療程。治療組靜脈滴加艾迪注射液100ml(以0.9％氯化鈉或5～10％葡萄糖注射液400～450ml稀釋后使用)/日，療程15天，為一周期，2周期為一療程。

3.3判定方法：療效按recist評價標(biāo)準(zhǔn)進行評定：完全緩解(cr)，部分緩解(pr)，穩(wěn)定(sd)，進展(pd)和無變化(nc)。以cr+pr計算有效率(rr)，以cr+pr+sd計算疾病控制率(dcr)。生活質(zhì)量評定以kps評分為標(biāo)準(zhǔn)，治療后評分上升10分以上為提高，10分以內(nèi)為穩(wěn)定，減少10分以上為降低。

3.4結(jié)果

3.4.1近期療效：治療組7例中有效率(cr+pr)為85.7％，疾病控制率(cr+pr+sd)為100％；對照組有效率(cr+pr)為66.7％，疾病控制率(cr+pr+sd)為83.3％；治療組近期療效優(yōu)于對照組。兩組近期療效比較見表1。

表1兩組患者近期療效比較

3.4.2近期生活質(zhì)量：治療組中有6例(85.7％)患者生活質(zhì)量得到改善，對照組中生活質(zhì)量改善為4例(66.7％)，治療組患者生活質(zhì)量優(yōu)于對照組。兩組患者近期生活質(zhì)量比較見表二。

表2兩組患者近期生活質(zhì)量比較

3.4.3討論：從上述結(jié)果可知，治療組的療效和患者的生活質(zhì)量均優(yōu)于對照組，艾迪制劑作為治療惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤藥物優(yōu)于5-氟尿嘧啶與更生霉素聯(lián)合用藥。艾迪制劑對惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤具有良好的療效和潛在的治療價值。

具體實施方式

實施例1：艾迪注射液的制備(低組分)

原料：斑蝥4g、人參200g、黃芪450g、刺五加900g

制備方法：取斑蝥藥材，粉碎，用400ml100％乙醇加熱回流提取5次，提取時間分別為：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，濾過，藥渣備用，提取液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至1000ml，用12％鹽酸溶液調(diào)至ph6-7，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，備用；取人參切片，用480ml60％乙醇加熱回流提取3h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為150ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫5倍柱體積，再用80％乙醇5倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取時間分別為：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為1560ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達到60％，用7％氫氧化鈉溶液調(diào)ph7，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達到60％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至1200ml，用12％鹽酸溶液調(diào)ph4～5，加入0.3％活性炭煮沸脫色40min，離心過 濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，調(diào)節(jié)藥液ph值為3，過濾，灌封、滅菌，即得艾迪注射制劑1000支，劑量為10ml/支，每支含斑蝥素(c10h12o4)為0.008～0.030mg。

實施例2：艾迪注射液的制備

原料：斑蝥5g、人參250g、黃芪500g、刺五加1000g

制備方法：取斑蝥藥材，粉碎，用400ml100％乙醇加熱回流提取5次，提取時間分別為：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，濾過，藥渣備用，提取液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至1000ml，用12％鹽酸溶液調(diào)至ph6-7，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，備用；取人參切片，用480ml60％乙醇加熱回流提取3h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為150ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫5倍柱體積，再用80％乙醇5倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取時間分別為：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為1560ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達到60％，用7％氫氧化鈉溶液調(diào)ph7，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達到60％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至1200ml，用12％鹽酸溶液調(diào)ph4～5，加入0.3％活性炭煮沸脫色40min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，調(diào)節(jié)藥液ph值為3，過濾，灌封、滅菌，即得艾迪注射制劑1000支，劑量為10ml/支，每支含斑蝥素(c10h12o4)為0.008～0.030mg。

實施例3：艾迪注射液的制備

原料：斑蝥10g、人參300g、黃芪750g、刺五加1250g

制備方法：取斑蝥藥材，粉碎，用400ml100％乙醇加熱回流提取5次，提取時間分別為：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，濾過，藥渣備用，提取液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至1000ml，用12％鹽酸溶液調(diào)至ph6-7，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，備用；取人參切片，用480ml60％乙醇加熱回流提取3h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為150ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫5倍柱體積，再用80％乙醇5倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取時間分別為：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為1560ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達到60％，用7％氫氧化鈉溶液調(diào)ph7，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達到60％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至1200ml，用12％鹽酸溶液調(diào)ph4～5，加入0.3％活性炭煮沸脫色40min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，調(diào)節(jié)藥液ph值為3，過濾，灌封、滅菌，即得艾迪注射制劑1000支，劑量為10ml/支，每支含斑蝥素(c10h12o4)為0.008～0.030mg。

實施例4：艾迪注射液的制備

原料：斑蝥15g、人參500g、黃芪1000g、刺五加1500g

制備方法：取斑蝥藥材，粉碎，用400ml100％乙醇加熱回流提 取5次，提取時間分別為：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，濾過，藥渣備用，提取液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至1000ml，用12％鹽酸溶液調(diào)至ph6-7，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，備用；取人參切片，用480ml60％乙醇加熱回流提取3h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為150ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫5倍柱體積，再用80％乙醇5倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取時間分別為：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為1560ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達到60％，用7％氫氧化鈉溶液調(diào)ph7，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達到60％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至1200ml，用12％鹽酸溶液調(diào)ph4～5，加入0.3％活性炭煮沸脫色40min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，調(diào)節(jié)藥液ph值為3，過濾，灌封、滅菌，即得艾迪注射制劑1000支，劑量為10ml/支，每支含斑蝥素(c10h12o4)為0.008～0.030mg。

實施例5：艾迪注射液的制備

原料：斑蝥20g、人參700g、黃芪1250g、刺五加1750g

制備方法：取斑蝥藥材，粉碎，用400ml100％乙醇加熱回流提取5次，提取時間分別為：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，濾過，藥渣備用，提取液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至1000ml，用12％鹽酸溶液調(diào)至ph6-7，靜置，冷藏，離心 濾過，上清液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，備用；取人參切片，用480ml60％乙醇加熱回流提取3h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為150ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫5倍柱體積，再用80％乙醇5倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取時間分別為：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為1560ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達到60％，用7％氫氧化鈉溶液調(diào)ph7，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達到60％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至1200ml，用12％鹽酸溶液調(diào)ph4～5，加入0.3％活性炭煮沸脫色40min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，調(diào)節(jié)藥液ph值為3，過濾，灌封、滅菌，即得艾迪注射制劑1000支，劑量為10ml/支，每支含斑蝥素(c10h12o4)為0.008～0.030mg。

實施例6：艾迪注射液的制備

原料：斑蝥50g、人參1000g、黃芪2000g、刺五加2000g

制備方法：取斑蝥藥材，粉碎，用400ml100％乙醇加熱回流提取5次，提取時間分別為：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，濾過，藥渣備用，提取液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至1000ml，用12％鹽酸溶液調(diào)至ph6-7，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，備用；取人參切片，用480ml60％乙醇加熱回流提取3h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為150ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫5 倍柱體積，再用80％乙醇5倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取時間分別為：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為1560ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達到60％，用7％氫氧化鈉溶液調(diào)ph7，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達到60％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至1200ml，用12％鹽酸溶液調(diào)ph4～5，加入0.3％活性炭煮沸脫色40min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，調(diào)節(jié)藥液ph值為3，過濾，灌封、滅菌，即得艾迪注射制劑1000支，劑量為10ml/支，每支含斑蝥素(c10h12o4)為0.008～0.030mg。

實施例7：艾迪注射液的制備(高組分)

原料：斑蝥60g、人參1100g、黃芪2100g、刺五加2100g

制備方法：取斑蝥藥材，粉碎，用400ml100％乙醇加熱回流提取5次，提取時間分別為：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，濾過，藥渣備用，提取液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至1000ml，用12％鹽酸溶液調(diào)至ph6-7，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至ph8-9，備用；取人參切片，用480ml60％乙醇加熱回流提取3h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為150ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫5倍柱體積，再用80％乙醇5倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取時間分別為：3h、2h、1h、0.5h、0.5h， 合并煎液，濾過，濃縮至體積為1560ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達到60％，用7％氫氧化鈉溶液調(diào)ph7，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達到60％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至1200ml，用12％鹽酸溶液調(diào)ph4～5，加入0.3％活性炭煮沸脫色40min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，調(diào)節(jié)藥液ph值為3，過濾，灌封、滅菌，即得艾迪注射制劑1000支，劑量為10ml/支，每支含斑蝥素(c10h12o4)為0.008～0.030mg。