具有抗腫瘤活性的大黃素過(guò)渡金屬配合物、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種具有抗腫瘤活性的大黃素過(guò)渡金屬配合物及其制備方法。本發(fā)明的大黃素過(guò)渡金屬配合物，其化學(xué)式為M(II)(Emodin)2(H2O)2(Emodin＝1,3,8-三羥基-6-甲基-9,10-蒽；M＝Mn、Cr、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Mg、Ca、Pb)，是由大黃素和過(guò)渡金屬為原料，經(jīng)過(guò)加熱回流反應(yīng)后過(guò)濾、洗滌、干燥等步驟制備而成，配合物分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，合成方法簡(jiǎn)單。大黃素過(guò)渡金屬配合物對(duì)HepG2、Hela、MCF-7、MDA-MB-231、F10-B16等腫瘤細(xì)胞增殖具有很強(qiáng)的抑制能力，優(yōu)于臨床廣泛應(yīng)用的順鉑藥物。大黃素過(guò)渡金屬配合物作為抗腫瘤藥物將具有極大的應(yīng)用潛力。
【專利說(shuō)明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及抗腫瘤新型小分子化合物領(lǐng)域，具體涉及一種新型大黃素過(guò)渡金屬配 合物、制備方法和應(yīng)用。 具有抗腫瘤活性的大黃素過(guò)渡金屬配合物、制備方法及其 應(yīng)用

【背景技術(shù)】
[0002] 近年來(lái)，癌癥成為了繼心臟病之后，世界第二高致死率的疾病，因此，癌癥 的治療顯得刻不容緩。在癌癥治療方法中，化學(xué)治療法是一種重要的手段，可解決 手術(shù)治療和放射治療無(wú)法解決的惡性腫瘤遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移問(wèn)題（Kostova I. Curr. Med. Chem. 2006, 13, 1085-1107)?；熕幹械拇硭幬餅轫樸f，可用于治療多種實(shí)體腫瘤，是 目前全球銷量最高的抗癌藥物之一，但隨著順鉬耳毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性以及獲得耐藥 性等毒副作用的發(fā)現(xiàn)，使順鉬的臨床用藥受到限制（Goren MP, et al. Cancer Chemother. Pharmacol. 1986, 18, 69-73 ；Alberts DS and Noel JK. Anti-cancer drugs, 1995, 6, 369-383 ； Hamers F et al. Euro. J. Cancer Clin. Oncol. 1991, 27, 372-376)。因此，研制新的具有 抗腫瘤活性的金屬配合物引起了人們的重視。大黃素（Emodin)，l，3,8-三羥基-6-甲 基-9, 10-蒽醌，為寥科植物虎杖、大黃根及根莖的活性成分，主要用于治療肝炎、骨 髓炎，并具有抗菌、消炎、抗病毒、免疫抑制、血管舒張和利尿作用（Ding Y et al.Eur. J. Pharmacol. 2008, 590, 377-386 ;Huang HC. Eur. J. Pharmacol. 1991，205, 289-94)。大黃素 本身作為酪氨酸抑制劑，具有較弱的抗癌活性（Zhang L Oncogene，1998, 16, 2855-63)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種利用大黃素作為配體與過(guò)渡金屬配合物合成一系列 具有較高抗腫瘤活性的大黃素過(guò)渡金屬配合物、制備方法及其應(yīng)用。
[0004] 本發(fā)明的一種具有抗腫瘤活性的大黃素過(guò)渡金屬配合物，其化學(xué)式為M(II) (Emodin) 2 ·2Η20(Εηι〇(1;?η = 1，3, 8-三輕基-6-甲基-9, 10-蒽醌；1，3, 8-Trihydroxy-6-me thyl-9, l〇-anthraquinone ;M = Μη、Cr、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Mg、Ca、Pb)
[0005] 其結(jié)構(gòu)式如通式（1)所示：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種具有抗腫瘤活性的大黃素過(guò)渡金屬配合物，其特征在于：其結(jié)構(gòu)式如通式（1) 所示：
其中，Μ 為 Mn、Cr、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Mg、Ca、Pb 二價(jià)金屬離子中的一種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤活性的大黃素過(guò)渡金屬配合物的制備方法，其特 征在于：包括以下步驟： a. 以大黃素 Emodin為起始原料，將大黃素 Emodin與過(guò)渡金屬無(wú)機(jī)鹽以物質(zhì)的量之比 為1.5?2. 5:1，在60°C下加熱回流3?5小時(shí)； b. 用體積比為ΝΗ3 ·Η20 :CH30H溶液=1:1調(diào)節(jié)反應(yīng)溶液pH值至6?7,繼續(xù)回流1? 3小時(shí)，抽濾后再分別用乙酸乙酯、甲醇洗滌沉淀，干燥得固體物質(zhì)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗腫瘤活性的大黃素過(guò)渡金屬配合物的制備方法，其特 征在于：步驟a中，以大黃素 Emodin為起始原料，將大黃素 Emodin與過(guò)渡金屬無(wú)機(jī)鹽以物 質(zhì)的量之比為2:1，在60°C下加熱回流4小時(shí)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有抗腫瘤活性的大黃素過(guò)渡金屬配合物的制備方法，其特 征在于：步驟b中，用體積比為NH3*H 20:CH30H溶液=1:1調(diào)節(jié)反應(yīng)溶液pH值至6?7,繼 續(xù)回流3小時(shí)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有抗腫瘤活性的大黃素過(guò)渡金屬配合物的制備方法，其特 征在于：所述金屬鹽是二價(jià)錳、鉻、鐵、鈷、鎳、銅、鋅、鎂、鈣、鉛的氯化物、硫酸鹽、醋酸鹽、硝 酸鹽中的一種。
6. -種權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤活性的大黃素過(guò)渡金屬在制備抗腫瘤活性藥物 中的應(yīng)用。
7. -種抗腫瘤藥物，其特征在于：含有權(quán)利要求1所述的大黃素過(guò)渡金屬配合物作為 有效成分以及藥學(xué)上可接受的輔助劑。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104058946SQ201410307818
【公開日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2014年6月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月30日
【發(fā)明者】譚君, 王伯初, 楊李, 祝連彩 申請(qǐng)人:重慶第二師范學(xué)院, 重慶大學(xué)