茼蒿抗腫瘤提取物及其組合物的醫(yī)藥用途和制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種維吾爾藥茼蒿抗腫瘤提取物及其組合物的制備方法以及它在制備預(yù)防及治療乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、宮頸癌、腦膠質(zhì)瘤、肝癌等惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用。所述的提取物通過如下方法獲得：維吾爾藥茼蒿經(jīng)溶劑超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用體積比為100：1時石油醚-乙酸乙酯混合溶劑洗脫，繼用體積比為100：4的石油醚-乙酸乙酯混合溶劑洗脫，用100：4的石油醚-乙酸乙酯混合溶劑洗脫的洗脫液經(jīng)回收溶劑，干燥即為該抗腫瘤提取物。
【專利說明】
茼蒿抗腫瘤提取物及其組合物的醫(yī)藥用途和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種維吾爾藥茼蒿抗腫瘤提取物及其組合物的 醫(yī)藥用途和制備方法以及它在制備預(yù)防及治療肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、乳腺癌、 宮頸癌、腦膠質(zhì)瘤等惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 本品為菊科植物茼蒿的莖葉。又名蓬蒿、菊花菜、蒿菜、同蒿菜、義菜(鵝菜)、茼蒿 (5張）艾菜，菊屬一、二年生草本植物。茼蒿的根、莖、葉、花都可作藥材使用，有清血、養(yǎng)心、 降壓、潤肺、清痰的功效。茼蒿具特殊香味，幼苗或嫩莖葉供生炒、涼拌、做湯來食用。性溫， 味甘澀；入肝、腎經(jīng)。
[0003] 本發(fā)明在深入地研究茼蒿的抗癌活性時意外地發(fā)現(xiàn)，茼蒿除了具有誘導(dǎo)白血病細 胞凋亡的功效外，亦具有很好的乳腺癌、宮頸癌、肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、腦膠質(zhì) 瘤等惡性腫瘤的預(yù)防及治療作用，該活性提取物及其組合物有望應(yīng)用到多種癌癥的預(yù)防和 治療上。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種茼蒿提取物。
[0005] 本發(fā)明還提供了以茼蒿提取物為主要活性成分的組合物。
[0006] 本發(fā)明同時提供了茼蒿提取物及其組合物的制備和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 維吾爾藥茼蒿經(jīng)甲醇超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠（Si02)柱分離，上樣后的硅膠 柱，用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑梯度洗脫(石油醚：乙酸乙酯，比例見表1)，各石油醚：乙 酸乙酯比例混合溶劑洗脫液，濃縮，干燥后，利用體外抗腫瘤活性篩選體系測試其抗腫瘤活 性，意外地發(fā)現(xiàn)先用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:1，體積比）洗脫， 繼用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:4,體積比）洗脫，洗脫得到的石油 醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:4,體積比）洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，干燥， 即為抗腫瘤活性提取物，而其他比例的洗脫組分，不具有抗腫瘤活性。最優(yōu)為先用100 :1的 石油醚：乙酸乙酯混合溶劑洗脫10倍柱體積，繼用100 :4的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑洗 脫15倍柱體積的洗脫液干燥即為本發(fā)明抗腫瘤活性的提取物?？鼓[瘤活性的提取物，可以 通過以上方法得到富集，從而與其他雜質(zhì)類成分分離開。該抗腫瘤活性提取物從未見文獻 報道，其薄層譜色譜（TLC)分析表征如圖1，TLC分析條件：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：石油 醚：乙酸乙酯：丙酮（6:1:1)顯色方法：香草醛-硫酸顯色。
[0008] 具體，發(fā)現(xiàn)過程如下： 1、茼蒿經(jīng)甲醇超聲提取物的制備 取維吾爾藥茼蒿20 g，經(jīng)100 ml甲醇超聲提取15 min，提取液濃縮后，得提取物 SN0331A 2. 0071g，留樣599 mg，剩余1.4081g，石油醚-乙酸乙酯系統(tǒng)洗脫。
[0009] 2、石油醚：乙酸乙酯混合溶劑梯度洗脫方法和結(jié)果 取維吾爾藥茼蒿20 g，經(jīng)100 ml甲醇超聲提取15 min，提取液濃縮后，得提取物 SN0331A 2. 0071g，留樣599 mg，剩余1.4081g。上柱，甲醇溶解，共用甲醇15 ml。上硅膠 柱色譜，拌樣硅膠3g，空白硅膠10 g，玻璃柱內(nèi)徑2.0 cm，石油醚：乙酸乙酯系統(tǒng)梯度洗脫 (條件見表1)，柱體積25ml，每個梯度洗脫200 ml，得到，各個濃度提取洗脫液的洗脫物， 回收溶劑，即得，石油醚：乙酸乙酯梯度洗脫提取物，TLC分析結(jié)果見圖2,圖3, TLC分析 條件：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：石油醚：乙酸乙酯：丙酮（6:1:1)，石油醚：乙酸乙酯：丙酮 (3:1:1)顯色方法：香草醛-硫酸顯色。
[0010] 表 1
3、抗腫瘤活性篩選方法和結(jié)果 1)實驗條件 a)細胞株信息 人肝癌細胞株ifepG2購于中國典型培養(yǎng)物保藏中心細胞庫。
[0011] b)藥品及試劑 樣品無菌條件下，DMS0溶解配置成母液濃度為100mg/mL，使用時用RPMI-1640培養(yǎng) 液稀釋至所需濃度（DMS0彡1 %〇)。
[0012] RPMI Medium 1640培養(yǎng)基干粉購于美國GIBC0公司。胎牛血清購于北京元亨圣馬 生物技術(shù)研究所。Trypsin 1:250、二甲基二苯基四氮唑溴鹽（MTT)。
[0013] c)儀器 C〇2培養(yǎng)箱（SANYO,日本） 垂直層流潔凈工作臺（上海上凈凈化設(shè)備有限公司） 倒置生物顯微鏡(重慶光電儀器有限公司） 低/高速臺式離心機(上海安亭科學(xué)儀器廠） 電子天平(奧豪斯儀器有限公司） 酶標儀(伯樂生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司） 立式壓力蒸汽滅菌器(上海申安醫(yī)療器械廠） 鼓風(fēng)干燥箱(上海躍進醫(yī)療器械廠） PH 計（SARTORIUS，德國） 2) 實驗方法和過程 人肝癌細胞株ifepG2以4000/孔的密度鋪于96孔板，每孔100ul，12h后使用。各組 分以DMSO溶解為100mg/mL儲存液，保存于-20°C待用。鋪板后12h，觀察細胞匯合率約 為40%，加藥，濃度均為100 μ g/mL，每個組分3個復(fù)孔。每板細胞設(shè)立二個對照組（培養(yǎng) 基+細胞；含〇. 1%DMS0培養(yǎng)基+細胞），3個空白孔（只有培養(yǎng)基）。加入藥物24小時 后，加入20 μ 1四甲基偶氮唑鹽化學(xué)名為3-(4, 5-二甲基噻唑）-2, 5-二苯基四氮唑溴鹽 (3- (4, 5-dimethyl_2thiazolyl) -2，5-diphenyl-tetrazolium bromide，MTT)，繼續(xù)培養(yǎng) 4 小時。完全棄去上清液，加入100 μ 1 DMS0,混勻使MTT完全溶解，去氣泡。490nm測定0D 值。
3) 實驗結(jié)果 表2

結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 本發(fā)明最優(yōu)方案為：維吾爾藥茼蒿經(jīng)甲醇超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上 樣后的硅膠柱，先用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:1，體積比)洗脫，繼 用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100: 4,體積比)洗脫，用石油醚-乙酸乙 酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:4,體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，干燥，得到 的高活性提取物，即為該抗腫瘤的提取物。該抗腫瘤活性提取物從未見文獻報道，其TLC分 析表征如圖1。
[0015] 4、抗腫瘤有效提取物的提取方法研究 1)提取溶劑的種類研究 分別用甲醇、乙醇、水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶劑、乙醇水混合溶劑等有機 溶劑提取，并測試提取物對IfepG2細胞的抗腫瘤活性，結(jié)果如下： 表3
研究結(jié)果表明：提取用有機溶劑可以為甲醇、乙醇、水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混 合溶劑、乙醇水混合溶劑。
[0016] 2)提取溶劑的用量研究 分別用1、2、5、10、20、30、40、50倍(重量/體積比）有機溶劑提取，并測試提取物對 HepG2細胞的的抗腫瘤活性，結(jié)果如下： 表4

提取物提取用有機溶劑用量為藥材重量的2-50倍(重量/體積比)。
[0017] 3 )干燥方法的研究 分別用真空干燥法、冷凍干燥法、鼓風(fēng)干燥、離心干燥、旋蒸干燥法等方法，對得到的抗 腫瘤活性提取物進行干燥，以含水量、TLC、活性測試為指標，發(fā)現(xiàn)真空干燥法、冷凍干燥法、 鼓風(fēng)干燥、離心干燥、旋蒸干燥法適用于對ifepG2細胞抗腫瘤活性提取物進行干燥，其中， 最優(yōu)為真空干燥法、冷凍干燥法。
[0018] 表 5
優(yōu)選地，茼蒿抗腫瘤提取物的制備方法為： 維吾爾藥茼蒿經(jīng)溶劑超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用 石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:1，體積比)洗脫2-50倍柱體積，繼用石 油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:4,體積比）洗脫2-50倍柱體積，用石油 醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:4,體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑， 干燥，得到的高活性提取物，即為該抗腫瘤的提取物。以上條件最優(yōu)為先用石油醚：乙酸乙 酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100: 1，體積比)洗脫10倍柱體積，繼用石油醚：乙酸乙酯混 合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:4,體積比）洗脫15倍柱體積。其中， 1)提取物提取用溶劑可以為甲醇、乙醇、丙酮、水、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶劑、乙 醇水混合溶劑，最優(yōu)條件為甲醇和95%乙醇。提取物提取用溶劑用量為藥材重量的2-50倍 (重量/體積比)。
[0019] 2)提取物干燥方法可以為真空干燥法、冷凍干燥法、鼓風(fēng)干燥、離心干燥、旋蒸干 燥法等，最優(yōu)為真空干燥法、冷凍干燥法。
[0020] 5.茼蒿抗腫瘤有效提取物(洗脫液為100 :4時干燥后所得的提取物）的抗腫瘤活 性研究 利用各種腫瘤細胞，如乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、宮頸癌、腦膠質(zhì)瘤、肝癌等 惡性腫瘤細胞株，分別測試茼蒿抗腫瘤提取物的抗腫瘤活性，IC5。結(jié)果如下： 表6

因此，我們發(fā)現(xiàn)，茼蒿抗腫瘤提取物具備抗腫瘤活性，可望用于各種腫瘤如乳腺癌、肺 癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、宮頸癌、腦膠質(zhì)瘤、肝癌等惡性腫瘤細胞株的預(yù)防及治療。
[0021] 6、茼蒿抗腫瘤有效提取物的組合物及其制備方法研究 1)固體分散體 處方 茼蒿提取物 20g 聚乙烯吡咯烷酮 80g 固體分散l〇〇g 制備方法： 稱取茼蒿提取物和載體聚乙烯吡咯烷酮（PVP)按比例、1:2、1:4、1:6的質(zhì)量比分別放 入燒杯中，加入無水乙醇，磁力攪拌器攪拌至茼蒿提取物和載體完全溶解，轉(zhuǎn)入旋蒸儀中除 去溶劑，干燥，粉碎過80目篩，即得茼蒿提取物PVP包合物。
[0022] 2)環(huán)糊精包合物 處方： 茼蒿提取物 20g β -環(huán)糊精 80g 包合物100g 制備方法： 將β-環(huán)糊精與1-5倍水研勻，加茼蒿提取物（水難溶性的應(yīng)先溶于少量有機溶劑 中）充分研磨至成糊狀物，低溫干燥即得。
[0023] 3)分散片處方： 茼蒿提取物 1〇〇 十^烷基硫酸納 1 預(yù)膠化淀粉 10 可溶性淀粉 100 交聯(lián)聚維酮 10 微晶纖維素 10 微分硅膠 0. 3 滑石粉 1 100片 制備方法： 1. 茼蒿提取物淀粉分散體的制備，精密稱取茼蒿提取物，加入適量的十二烷基硫酸鈉， 用70%的乙醇溶解加入等比例的可溶性淀粉混合均勻后，在70°C的溫度下蒸干，粉碎，過 100目篩； 2. 稱取處方量，茼蒿提取物淀粉分散體，交聯(lián)聚維酮，預(yù)膠化淀粉，用70%乙醇做濕潤 劑，邊加入邊攪拌，制成濕顆粒過14目篩，室溫下放置15min后，60°C烘箱烘干45min，16 目篩整粒，加入滑石粉和微分硅膠，混合均勻后，壓片。
[0024] 7、茼蒿抗腫瘤有效提取物的檢測方法研究 我們發(fā)現(xiàn)，可以用薄層色譜的方法，很好地檢測和標示茼蒿抗腫瘤有效提取物的特征。 見圖1。 具體條件為：色譜條件：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：石油醚：乙酸乙酯：丙酮=6:1:1，石油 醚：乙酸乙酯：丙酮=3:1:1，顯色方法：香草醛濃硫酸顯色
【附圖說明】： 圖1茼蒿Η印G2抑制活性提取物的TLC色譜圖； 圖2茼蒿得到的化學(xué)組分的TLC色譜圖； 圖3茼蒿得到的化學(xué)組分的TLC色譜圖。
【具體實施方式】
[0025] 以下實施例表示本發(fā)明的實用性，本發(fā)明不受此限制。
[0026] 實施例1 : 取維吾爾藥茼蒿20 g，經(jīng)100 ml甲醇超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱分 離，上樣后的硅膠柱（2.0 cm內(nèi)徑小柱)，先用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙 酯，100: 1，體積比）洗脫10倍柱體積，繼用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯， 100:4,體積比)洗脫15倍柱體積，用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100: 4， 體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，真空干燥，得到的高活性提取物，即為該抗腫瘤的 提取物。經(jīng)測試，其抗腫瘤活性為IC M=82.0 yg/mL。
[0027] 實施例2 : 取維吾爾藥茼蒿20 g，經(jīng)100 mL乙醇超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱分 離，上樣后的硅膠柱（2.0 cm內(nèi)徑小柱)，先用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙 酯，100: 1，體積比）洗脫10倍柱體積，繼用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯， 100:4,體積比)洗脫15倍柱體積，用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100: 4， 體積比)洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，冷凍干燥，即為該活性提取物。經(jīng)測試，其抗腫瘤活 性為 IC5Q=82. 0 yg/mL。
[0028] 實施例3 : 取維吾爾藥茼蒿20 g，經(jīng)100 mL石油醚超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱分 離，上樣后的硅膠柱（2.0 cm內(nèi)徑小柱)，先用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙 酯，100: 1，體積比）洗脫10倍柱體積，繼用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯， 100:4,體積比)洗脫15倍柱體積，用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100: 4， 體積比)洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，旋蒸干燥法，即為該活性提取物。經(jīng)測試，其抗腫瘤 活性為 IC5Q=75.0 yg/mL。
[0029] 實施例4: 取維吾爾藥茼蒿20 g，經(jīng)100 mL丙酮超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱分 離，上樣后的硅膠柱（2.0 cm內(nèi)徑小柱)，先用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙 酯，100: 1，體積比）洗脫10倍柱體積，繼用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯， 100:4,體積比)洗脫15倍柱體積，用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100: 4， 體積比)洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，鼓風(fēng)干燥，即為該活性提取物。經(jīng)測試，其抗腫瘤活 性為 IC5Q=73. 0 yg/mL。
[0030] 實施例5 : 取維吾爾藥茼蒿20 g，經(jīng)100 mL氯仿超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱分 離，上樣后的硅膠柱（2.0 cm內(nèi)徑小柱)，先用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙 酯，100: 1，體積比）洗脫10倍柱體積，繼用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯， 100:4,體積比)洗脫15倍柱體積，用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100: 4， 體積比)洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，離心干燥，即為該活性提取物。經(jīng)測試，其抗腫瘤活 性為 IC5Q=72. 0 yg/mL。
[0031] 實施例6: 取維吾爾藥茼蒿20 g，經(jīng)100 mL乙酸乙酯超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱分 離，上樣后的硅膠柱（2.0 cm內(nèi)徑小柱)，先用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙 酯，100: 1，體積比）洗脫10倍柱體積，繼用石油醚：乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯， 100:4,體積比)洗脫15倍柱體積，用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100: 4， 體積比)洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，冷凍干燥，即為該活性提取物。經(jīng)測試，其抗腫瘤活 性為 IC5Q=62.0 yg/mL。
[0032] 實施例7 : 取維吾爾藥茼蒿20 g，經(jīng)100 mL甲醇水混合溶劑（甲醇：水=1:1)超聲提取15 min，提 取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱（2.0 cm內(nèi)徑小柱)，先用石油醚：乙酸乙酯混 合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100: 1，體積比)洗脫10倍柱體積，繼用石油醚：乙酸乙酯混合溶 劑(石油醚：乙酸乙酯，100:4,體積比）洗脫15倍柱體積，用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石 油醚：乙酸乙酯，100:4,體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，冷凍干燥，即為該活性提取 物。經(jīng)測試，其抗腫瘤活性為IC M=81.0 yg/mL。
[0033] 實施例8 : 取維吾爾藥茼蒿20 g，經(jīng)100 mL乙醇水混合溶劑（乙醇：水=1:1)超聲提取15 min，提 取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱（2.0 cm內(nèi)徑小柱)，先用石油醚：乙酸乙酯混 合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100: 1，體積比)洗脫10倍柱體積，繼用石油醚：乙酸乙酯混合溶 劑(石油醚：乙酸乙酯，100:4,體積比）洗脫15倍柱體積，用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石 油醚：乙酸乙酯，100:4,體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，冷凍干燥，即為該活性提取 物。經(jīng)測試，其抗腫瘤活性為IC M=51.0 yg/mL。
[0034] 實施例9 : 取維吾爾藥茼蒿20 g，經(jīng)100 mL乙醇-水混合溶劑（乙醇：水=90 :10)超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱（2.0 cm內(nèi)徑小柱)，先用石油醚：乙酸 乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:1，體積比)洗脫10倍柱體積，繼用石油醚：乙酸乙酯 混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:4,體積比）洗脫15倍柱體積，用石油醚-乙酸乙酯混合 溶劑(石油醚：乙酸乙酯，100:4,體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機溶劑，冷凍干燥，即為該 活性提取物。經(jīng)測試，其抗腫瘤活性為IC 5(]=63.0 yg/mL。
[0035] 實施例10:固體分散體 稱取茼蒿提取物和載體聚乙烯吡咯烷酮（PVP)按比例、1:2、1:4、1:6的質(zhì)量比分別放 入燒杯中，加入適量的無水乙醇和Vc，磁力攪拌器攪拌至茼蒿提取物和載體完全溶解，充分 混合均勻后轉(zhuǎn)入旋蒸儀中除去有機溶劑，干燥，粉碎過80目篩，即得茼蒿提取物PVP包合 物。
[0036] 實施例11 :環(huán)糊精包合物 將β-環(huán)糊精與1-5倍水研勻，加茼蒿提取物（水難溶性的應(yīng)先溶于少量有機溶劑 中）充分研磨至成糊狀物，低溫干燥即得。
[0037] 實施例12 :分散片 1.稱取干燥的茼蒿提取物，加入適量的十二烷基硫酸鈉，使用70%的乙醇充分溶解，加 入水溶性淀粉與茼蒿提取物（1:1 )，攪拌混合均勻，在70°C下干燥，粉碎，過100目篩，得茼 蒿提取物分散體。
[0038] 2.精密稱取處方量，茼蒿提取物分散體，交聯(lián)聚維酮，可壓性淀粉，用70%乙醇做 濕潤劑，邊加入邊攪拌，14目篩制成濕顆粒，室溫下放置15min后，70°C烘箱烘干45min，16 目篩整粒，加入滑石粉和微分硅膠，混合均勻后，壓片。
【主權(quán)項】
1. 一種維吾爾藥茼蒿提取物，其特征為維吾爾藥茼蒿經(jīng)溶劑超聲提取，提取液濃縮后， 用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用體積比為100:1時石油醚-乙酸乙酯混合溶劑洗脫， 繼用體積比為100 :4的石油醚-乙酸乙酯混合溶劑洗脫，用100 :4的石油醚-乙酸乙酯混 合溶劑洗脫的洗脫液經(jīng)回收溶劑，干燥即為該提取物。2. 如權(quán)利要求1所述維吾爾藥茼蒿提取物，其特征為，提取所用溶劑可以為甲醇、乙 醇、水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶劑或乙醇水混合溶劑，最優(yōu)條件為甲醇或95% 乙醇。3. 如權(quán)利要求1所述維吾爾藥茼蒿提取物，其特征為維吾爾藥茼蒿經(jīng)溶劑超聲提取， 提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油 醚：乙酸乙酯，100:1，體積比）洗脫，繼用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚：乙酸乙酯， 100:4,體積比）洗脫，用石油醚-乙酸乙酯混合溶劑(石油醚-乙酸乙酯，100:4,體積比）洗 脫的洗脫液經(jīng)回收溶劑，干燥，即為該提取物。4. 如權(quán)利要求1所述維的維吾爾藥茼蒿提取物，其特征為，洗脫液的用量為2-50倍柱 體積。5. 如權(quán)利要求1所述提取物的制備方法，其特征為：最優(yōu)為先用100 :1的石油醚：乙酸 乙酯混合溶劑洗脫10倍柱體積，繼用100 :4的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑洗脫15倍柱體 積。6. -種藥物組合物，其特征在于，包含權(quán)利要求1-5任何一項所述的維吾爾藥茼蒿提 取物和藥學(xué)上可接受的載體。7. -種藥物制劑，其特征在于，包含權(quán)利要求1-5任何一項所述的茼蒿提取物或權(quán)利 要求6所述的藥物組合物。8. 如權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其特征在于，所述的制劑為固體分散體、環(huán)糊精包合 物、分散片。9. 權(quán)利要求1-5任何一項所述提取物或權(quán)利要求6所述的組合物或權(quán)利要求7所述的 藥物制劑在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。10. 如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為腦膠質(zhì)瘤、乳腺癌、肺癌、胃 癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、宮頸癌或肝癌。11. 如權(quán)利要求1-5任何一項所述的維吾爾藥肉茼蒿提取物，其特征在于，用TLC法檢 測，其色譜條件為：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：石油醚：乙酸乙酯：丙酮=6:1:1 ;石油醚：乙酸 乙酯：丙酮=3:1:1顯色方法：香草醛濃硫酸顯色。
【文檔編號】G01N30/90GK106031737SQ201510109613
【公開日】2016年10月19日
【申請日】2015年3月13日
【發(fā)明人】王金輝, 李國玉, 田麗萍, 王航宇, 黃健, 羅麗, 張瑾, 李珊
【申請人】石河子大學(xué)