人面果葉提取物的應(yīng)用及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種人面果葉提取物的應(yīng)用，所述人面果葉提取物含有人面果葉的總黃酮提取物，所述人面果葉提取物用于制備降尿酸和抗痛風(fēng)的藥物。本發(fā)明經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，人面果葉的醇提物、總黃酮部位及其化合物福木甙(Fukugiside)、福樹黃素(Fukugetin)和白果素(Bilobetin)具有極顯著的降尿酸效果，比所有已知的降尿酸植物提取物均要明顯，甚至遠(yuǎn)超陽性藥別嘌醇的效果，且還有較好的抗痛風(fēng)的作用，真正達(dá)到了安全有效的目的，極具開發(fā)應(yīng)用前景。
【專利說明】
人面果葉提取物的應(yīng)用及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種人面果葉提取物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 高尿酸血癥最有代表性的特點是循環(huán)血液中的尿酸高出正常水平（大于7. Omg/ dl)并長時間維持。隨之社會經(jīng)濟與科技水平不斷發(fā)展，人類壽命平均水平也比過去有所提 高，隨之而來的是社會老齡化的問題。經(jīng)濟發(fā)展，人們飲食狀況的提高已經(jīng)到了尤過不及的 水平，營養(yǎng)攝入過剩，造就了諸多老年性疾病，如高血壓、動肪粥樣硬化、糖尿病、高脂血癥 等。這些疾病的高度流行無一不對人們的生活質(zhì)量和社會的發(fā)展帶來負(fù)擔(dān)。大量的流行病 學(xué)分析報道指出，高尿酸血癥并不是孤立單一的疾病，除了進(jìn)一步誘發(fā)成痛風(fēng)，它還與前面 所提及的疾病有不可分割的聯(lián)系。高尿酸血癥是常見的慢性疾病，它在發(fā)病初期可以長期 保持無癥狀狀況，因而不易被患者所注意，直到發(fā)展到痛風(fēng)發(fā)作，疼痛劇烈才被覺察。因此， 長期的體內(nèi)高尿酸狀況可能導(dǎo)致身體出現(xiàn)上述的諸多老年性的疾病，疾病發(fā)展下去，有可 能演變?yōu)槟I功能不全等病危癥狀，危害生命。
[0003] 高尿酸血癥與痛風(fēng)的治療包括飲食療法與藥物治療兩部分。對于無癥狀的高尿酸 血癥患者，多數(shù)學(xué)者主張采用飲食療法，即限制嘌呤攝入。而痛風(fēng)則應(yīng)嚴(yán)格在飲食療法的基 礎(chǔ)上，加用有針對性的藥物治療。
[0004] 目前西藥治療高尿酸與痛風(fēng)的靶點明確，機理清楚，但毒副作用明顯，若大量或長 期服用，極易對人體造成較為嚴(yán)重的毒副作用；中藥有明確療效，毒副作用小，但有效成分 與作用機理急需闡明。
[0005] 人面果葉藤黃科藤黃屬植物人面果(Garcinia xanthochymus)的干燥樹葉。我國 主要分布在云南、廣東、廣西、臺灣等省。樹高20 - 30米，因聚合漿果呈球形或似糯米飯團， 故稱人面果或大冷飯團。人面果原生于原始森林，屬野生植物水果?；瘜W(xué)成分研究表明，人 面果葉主要含有雙黃酮、黃酮及酚酸等成分?，F(xiàn)代藥理研究表明，人面果葉具有抗炎、抗氧 化、改善糖尿病等功效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 現(xiàn)有技術(shù)中，尚未見有文獻(xiàn)報道人面果葉具有降尿酸與抗痛風(fēng)的藥理作用。本發(fā) 明在前期的藥物篩選過程中，發(fā)現(xiàn)人面果葉的醇提物及其總黃酮部位具有極顯著的降尿酸 效果，比所有已知的降尿酸植物提取物均要明顯，甚至遠(yuǎn)超陽性藥別嘌醇的效果，且還有較 好的保護腎功和抗痛風(fēng)的作用，真正達(dá)到了安全有效的目的，極具開發(fā)應(yīng)用前景。
[0007] 本發(fā)明的目的在于提供人面果葉提取物在制備防治高尿酸與痛風(fēng)中的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明提供了一種人面果葉提取物的應(yīng)用，所述人面果葉提取物含有人面果葉的 總黃酮提取物，所述人面果葉提取物用于制備降尿酸和抗痛風(fēng)的藥物。
[0009] 優(yōu)選地，所述人面果葉的總黃酮提取物含有如下化合物:福木甙(Fukugiside)、福 樹黃素(Fukugetin)和白果素(Bilobetin)。
[0010] 優(yōu)選地，福木甙、福樹黃素和白果素的質(zhì)量之和在人面果葉的總黃酮提取物中占 50%以上。
[0011] 本發(fā)明還提供一種人面果葉提取物的應(yīng)用，所述人面果葉提取物為福木甙、福樹 黃素或白果素的其中之一或其組合，所述人面果葉提取物用于制備降尿酸和抗痛風(fēng)的藥 物。
[0012] 本發(fā)明還提供一種人面果葉提取物的應(yīng)用，所述人面果葉提取物為人面果葉的醇 提物，所述人面果葉提取物用于制備降尿酸和抗痛風(fēng)的藥物，其中人面果葉的醇提物的制 備方法為：將人面果葉藥材以體積百分比濃度為40~80%的乙醇水溶液提取，提取液過濾 并回收乙醇后，得人面果葉的醇提物。
[0013] 本發(fā)明還提供一種降尿酸和抗痛風(fēng)的藥物，含有人面果葉的總黃酮提取物、人面 果葉的醇提物、福木甙、福樹黃素或白果素中的一種或其任意組合。
[0014] 本發(fā)明提供一種人面果葉的總黃酮提取物的制備方法，包括如下步驟：
[0015] (1)干燥人面果葉藥材粉碎后，用體積百分比濃度為40 %-80 %的乙醇水溶液提 取，提取液過濾并回收乙醇后，得人面果葉的醇提物；
[0016] (2)人面果葉的醇提物加水調(diào)節(jié)濃度，調(diào)節(jié)pH至7~8,上HPD100大孔吸附樹脂柱吸 附后，以水洗脫，然后以體積百分比濃度為20~30%的乙醇水溶液洗脫，再以體積百分比濃 度為50~70 %的乙醇水溶液洗脫，收集50-70 %的乙醇水溶液洗脫液，減壓回收至無醇味， 得到HPD100樹脂洗脫液，干燥，即得人面果葉的總黃酮提取物。
[0017] 優(yōu)選地，步驟(2)中以NaHCO3調(diào)節(jié)pH。
[0018] 本發(fā)明提供一種人面果葉提取物的制備方法，包括如下步驟：
[0019] (1)干燥人面果葉藥材粉碎后，用體積百分比濃度為40 %-80 %的乙醇水溶液提 取，提取液過濾并回收乙醇后，得人面果葉的醇提物；
[0020] (2)人面果葉的醇提物加水調(diào)節(jié)濃度，調(diào)節(jié)pH至7~8,上HPD100大孔吸附樹脂柱吸 附后，以水洗脫，然后以體積百分比濃度為20~30%的乙醇水溶液洗脫，再以體積百分比濃 度為50~70 %的乙醇水溶液洗脫，收集50-70 %的乙醇水溶液洗脫液，減壓回收至無醇味， 得到HPDl 00樹脂洗脫液，干燥，即得人面果葉的總黃酮提取物；
[0021] (3)取人面果葉的總黃酮提取物以50~60°C的水溶解，調(diào)節(jié)濃度后，上30-60目聚 酰胺柱，先用水洗脫，再依次用體積百分比濃度20%、35%、60%和75%乙醇洗脫，分別收集 35%、60%和75%乙醇洗脫液，減壓回收至少量體積后，再冷凍干燥，分別得到化合物福木 甙、福樹黃素和白果素。
[0022] 優(yōu)選地，步驟(2)中以NaHCO3調(diào)節(jié)pH。
[0023]本發(fā)明的有益效果：
[0024]本發(fā)明經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，人面果葉的醇提物、總黃酮部位及其化合物福木甙、福樹黃素 和白果素具有極顯著的降尿酸效果，比所有已知的降尿酸植物提取物均要明顯，甚至遠(yuǎn)超 陽性藥別嘌醇的效果，且還有較好的抗痛風(fēng)的作用，真正達(dá)到了安全有效的目的，極具開發(fā) 應(yīng)用前景。
【具體實施方式】
[0025]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以更好的 理解本發(fā)明并能予以實施，但所舉實施例不作為對本發(fā)明的限定。
[0026]實施例1人面果葉醇提物的制備
[0027]人面果葉購于云南西雙版納，經(jīng)鑒定為藤黃科藤黃屬植物人面果 (Garciniaxanthochymus)的干燥樹葉。藥材干燥后，粉碎機粉碎，過20目篩，用體積百分濃 度為60%的乙醇溶液提取2次，所用乙醇溶液的質(zhì)量依次為人面果葉藥材質(zhì)量的12倍，10 倍，每次提取的回流時間一次為2h，1.5h，將2次提取液過濾后合并，回收乙醇，得人面果葉 醇提物。
[0028] 實施例2人面果葉的總黃酮提取物的制備
[0029] 實施例1中的人面果葉醇提物經(jīng)HPD100大孔吸附樹脂富集，精制獲得人面果葉的 總黃酮部位;HPD100大孔吸附樹脂純化流程為:將人面果葉醇提物加水調(diào)節(jié)濃度為0.0 lg藥 材/ml，同時以濃度為10%的NaHCO3調(diào)節(jié)pH為8,上HPD100樹脂柱吸附，先用3倍柱體積的水 洗脫，再用2倍量柱體積的30 %乙醇洗脫，再用3倍量柱體積的60 %乙醇洗脫。收集60 %的乙 醇洗脫液，減壓回收至至少量體積后，再冷凍干燥，得人面果葉總黃酮部位；
[0030] 實施例3人面果葉總黃酮部位中各類成分含量的測定
[0031] 實施例2中的人面果葉總黃酮提取物，其特征在于應(yīng)含有3種黃酮類化合物，所述 的3種黃酮類化合物為:福木戒、Fukugetin，福樹黃素 Fukugiside和白果素。且所述的3種化 合物的質(zhì)量之和應(yīng)不低于總黃酮部位質(zhì)量的50%。這3種化合物經(jīng)高效液相色譜法測定，其 總質(zhì)量之和占人面果葉總黃酮部位的55%。
[0032] 實施例4福木甙、福樹黃素和白果素的制備
[0033]將實施例2中的人面果葉的總黃酮部位經(jīng)50-60 °C的熱水溶解，調(diào)節(jié)至濃度為 0.02g藥材/ml，上60目聚酰胺柱，先用水洗脫，再用20 %、35 %、60 %和75 %乙醇洗脫。收集 35%、60%和75%乙醇洗脫液，減壓回收至少量體積后，再冷凍干燥，分別得到化合物福木 甙、福樹黃素和白果素。且上述3個化合物的純度經(jīng)高效液相色譜法測定不低于90%。
[0034]實施例5人面果葉醇提物、人面果葉總黃酮部位和福木甙、福樹黃素、白果素降尿 酸研究
[0035] 1儀器、材料與試藥
[0036] 1.1儀器和材料
[0037] Tissue-Tearor型手持高速組織勻漿機（北京市世安科興科技開發(fā)有限公司）， TDL80-2B型臺式離心機（上海安亭科技儀器廠），BSl 24S型電子天平（Sartorius Corporation，Germany)，KD_160型鼠稱（TANITA公司），Mni shaker培養(yǎng)板振蕩器（Kylin-Bell Lab Instruments，海門市其林貝爾儀器制造有限公司），WH-2型漩禍混合儀(上海滬 西分析儀器廠），DZF-6020型真空干燥箱(上海一恒科技術(shù)有限公司），DG5033A型酶標(biāo)儀(華 東電子），96孔細(xì)胞培養(yǎng)板(Corstar? Corporat i on，USA )，50yL、200yL、I OOOyL 移液器（Thermo Electron Corporation,USA)，HH-4型恒溫水浴鍋（常州國華電器有限公司），MILLI-Q Biocel型超純水裝置(Millip 〇re，USA)，其它常用器具(手術(shù)器械、溫度計、離心管、離心管 架、燒杯、移液槍頭、注射劑、小鼠灌胃針和量筒等）。
[0038] 1.2試藥
[0039]別嘌醇片(批號：20150908,江蘇方強制藥廠有限責(zé)任公司），氧嗪酸鉀(AR，批號： 120202,純度彡99% ,Amresco公司），羧甲基纖維素鈉(CMC-Na，分子量300-800,中國醫(yī)藥集 團上海化學(xué)試劑公司），食用級乙醇(南京鼎新化工輕工有限公司），氯化鈉(AR，南京化學(xué)試 劑有限公司），尿酸測定試劑盒(南京建成生物科技有限公司，批號:20160108)。
[0040] 1.3實驗動物
[00411昆明種雄性小鼠，體重18-22g(華中科技大學(xué)實驗動物中心提供，動物生產(chǎn)許可證 SCXK(鄂）2010-0009 )。
[0042] 2.實驗溶液配制
[0043] 2 · I 0 · 5 % 的CMC-Na溶液配制
[0044] 稱取CMC-Na 2.5g加入500mL純凈水中，加熱，超聲使其溶解，靜置過夜。
[0045] 2.2生理鹽水的配制
[0046] 稱取NaCl 4.5041g，溶于500mL純凈水中即得。
[0047] 2.3人面果葉醇提物
[0048] 稱取實施例1中的人面果葉醇提物適量，用CMC-Na溶液稀釋至濃度分別為0.4g生 藥材/mL和0.2g生藥材/mL的高、低濃度樣品液。人面果葉醇提物的得率為15 % (與生藥材比 較)。
[0049] 2.4人面果葉總黃酮部位
[0050] 稱取實施例2中的人面果葉總黃酮部位適量，用CMC-Na溶液稀釋至濃度分別為 〇.4g生藥材/mL和0.2g生藥材/mL的高、低濃度樣品液。人面果葉總黃酮部位的得率為8% (與生藥材比較）。
[0051 ] 2.5福木甙、福樹黃素、白果素
[0052]稱取實施例4中的福木甙、福樹黃素、白果素適量，用CMC-Na溶液稀釋至濃度分別 為2mg/mL和lmg/mL的高、低濃度樣品液。
[0053] 2.6別嘌醇溶液的制備(規(guī)格為1片IOOmg)
[0054] 取別嘌醇片1片，研碎后加入IOOmL 0.5 %的CMC-Na混懸，配制成濃度為lmg/mL的 別嘌醇溶液。
[0055] 2.7氧嗪酸鉀溶液的配制
[0056] 稱取適量，以0.5%CMC-Na混懸，配制成12.5mg/mL的造模液。
[0057] 3實驗方法
[0058] 3.1動物飼養(yǎng)
[0059]昆明種小鼠，分籠飼養(yǎng)于室內(nèi)，室溫(20~22°C)，相對濕度35%~50%，自由飲食、 飲水。適應(yīng)性飼養(yǎng)三天后，開始給藥。
[0060] 3.2動物分組及造模
[0061] 90只昆明種小鼠，按體重隨機分為13組，每組10只，分別設(shè)為空白組，模型組，別嘌 醇組，人面果葉醇提物高劑量組(RMH)，人面果葉醇提物低劑量組(RML)，人面果葉總黃酮部 位高劑量組(RMTH)，人面果葉總黃酮提取物高劑量組(RMTL)，福木甙高劑量組(FDH)，福木 甙低劑量組(FDL)，福樹黃素高劑量組(FTH)，福樹黃素低劑量組(FTL)，白果素高劑量組 (BGH)、白果素低劑量組（BGL)。上述13組動物，自由飲食、飲水，空白及模型組灌胃給予 0.5 % CMC-Na，其它各組每日灌胃給予相應(yīng)的藥物，給藥劑量均為為0.2mL/10g，連續(xù)給藥4 天。末次給藥前Ih，空白組腹腔注射0.2mL/10g的0.5 %CMC-Na溶液，其它各組腹腔注射氧嗪 酸鉀溶液〇. 2mL/10g，Ih后，眼內(nèi)眥取血0.1 mL左右。
[0062] 3.3樣品處理及測定
[0063]按照尿酸測定試劑盒進(jìn)行操作 [0064] 4實驗結(jié)果
[0065]所得數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，分析結(jié)果以平均值土SD表示。
[0066]表一、不同濃度的大高純化物對高尿酸小鼠血清尿酸的影響
[0068] ###p〈0 · 001 與空白組比較;*p〈0 · 05 ;**p〈0 · 01ancT*p〈0 · 001 與模型組比較。
[0069] 5結(jié)論
[0070] 本實驗結(jié)果表明，人面果葉醇提物、人面果葉總黃酮提取物和化合物福木甙、福樹 黃素、白果素均有顯著的降低高尿酸小鼠的血清尿酸值，且福木甙的高劑量效果要優(yōu)于一 線降尿酸藥物別嘌醇，這樣的實驗結(jié)果是非常鼓舞人的，具有極大的開發(fā)前景。
[0071] 實施例6人面果葉醇提物、人面果葉總黃酮部位和福木甙、福樹黃素、白果素抗痛 風(fēng)研究
[0072] 1儀器、材料與試藥
[0073] 1.1儀器和材料
[0074] Tissue-Tearor型手持高速組織勻漿機（北京市世安科興科技開發(fā)有限公司）， TDL80-2B型臺式離心機（上海安亭科技儀器廠），BSl 24S型電子天平（Sartorius Corporation，Germany)，KD_160型鼠稱（TANITA公司），Mni shaker培養(yǎng)板振蕩器（Kylin-Bell Lab Instruments，海門市其林貝爾儀器制造有限公司），WH-2型漩禍混合儀(上海滬 西分析儀器廠），DZF-6020型真空干燥箱(上海一恒科技術(shù)有限公司），DG5033A型酶標(biāo)儀(華 東電子），96孔細(xì)胞培養(yǎng)板（Corsmr? Corporat i on，USA )，50yL、200yL、I OOOyL 移液器（Thermo Electron Corporation,USA)，HH-4型恒溫水浴鍋（常州國華電器有限公司），MILLI-Q Biocel型超純水裝置(Millip〇re，USA)，其它常用器具(手術(shù)器械、游標(biāo)卡尺、溫度計、離心 管、離心管架、燒杯、移液槍頭、注射劑、小鼠灌胃針和量筒等）。
[0075] 1.2試藥
[0076] 吲哚美辛（批號：20151001，昆明振華制藥有限公司），尿酸鈉結(jié)晶（AR，批號： 150912,純度彡99%，Sigma公司），羧甲基纖維素鈉(CMC-Na，分子量300-800,中國醫(yī)藥集團 上?；瘜W(xué)試劑公司），食用級乙醇(南京鼎新化工輕工有限公司），氯化鈉(AR，南京化學(xué)試劑 有限公司），IL-IffiLISA試劑盒(R&D，US，批號：20160201)。
[0077] 1.3實驗動物
[0078] SD雄性大鼠，體重180~220g(華中科技大學(xué)實驗動物中心提供，動物生產(chǎn)許可證 SCXK(鄂）20050008)。
[0079] 2.實驗溶液配制
[0080] 2 · I 0 · 5 % 的CMC-Na溶液配制
[0081 ] 稱取CMC-Na2.5g加入500mL純凈水中，加熱，超聲使其溶解，靜置過夜。
[0082] 2.2生理鹽水的配制
[0083] 稱取NaCl 4.5041g，溶于500mL純凈水中即得。
[0084] 2.3人面果葉醇提物
[0085] 稱取實施例1中的人面果葉醇提物適量，用CMC-Na溶液稀釋至濃度分別為0.4g生 藥材/mL和0.2g生藥材/mL的高、低濃度樣品液。人面果葉醇提物的得率為15 % (與生藥材比 較)。
[0086] 2.4人面果葉總黃酮提取物
[0087]稱取實施例2中的人面果葉總黃酮部位適量，用CMC-Na溶液稀釋至濃度分別為 0.4g生藥材/mL和0.2g生藥材/mL的高、低濃度樣品液。人面果葉總黃酮提取物的得率為8 % (與生藥材比較）。
[0088] 2.5福木甙、福樹黃素和白果素
[0089]稱取實施例4中的福木甙、福樹黃素、白果素適量，用CMC-Na溶液稀釋至濃度分別 為2mg/mL和lmg/mL的高、低濃度樣品液。
[0090] 2.6吲噪美辛的制備(規(guī)格為1片IOOmg)
[0091] 取別吲哚美辛片1片，研碎后加入IOOmL 0.5%的CMC-Na混懸，配制成濃度為Img/ HiL的吲哚美辛溶液。
[0092] 2.7尿酸鈉結(jié)晶溶液的配制
[0093] 稱取適量尿酸鈉結(jié)晶，以結(jié)晶生理鹽水混懸，配制成lmg/mL的造模液。
[0094] 3實驗方法
[0095] 3.1動物飼養(yǎng)
[0096] SD大鼠，分籠飼養(yǎng)于室內(nèi)，室溫（20~22°C)，相對濕度35%~50%，自由飲食、飲 水。適應(yīng)性飼養(yǎng)三天后，開始給藥。
[0097] 3.2動物分組及造模
[0098] 90只SD大鼠，按體重隨機分為13組，每組10只，分別設(shè)為空白組，模型組，吲哚美辛 組，人面果葉醇提物高劑量組(RMH)，人面果葉醇提物低劑量組(RML)，人面果葉總黃酮部位 高劑量組(RMTH)，人面果葉總黃酮部位高劑量組(RMTL)，福木甙高劑量組(FDH)，福木甙低 劑量組(FDL)，福樹黃素高劑量組(FTH)，福樹黃素低劑量組(FTL)，白果素高劑量組(BGH)、 白果素低劑量組(BGL)。上述13組動物，自由飲食、飲水，空白及模型組灌胃給予0.5%CMC-Na，其它各組每日灌胃給予相應(yīng)的藥物，給藥劑量均為為0.2mL/10g，連續(xù)給藥4天。末次給 藥后lh，固定大鼠，將右踝關(guān)節(jié)彎曲，局部消毒后，用6號注射針自兩骨突之間進(jìn)針，除空白 組大鼠注射生理鹽水0.05mL外，其余各組大鼠在右關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射尿酸鈉生理鹽水混懸液 0.05mL，以關(guān)節(jié)囊對側(cè)鼓起為注入標(biāo)準(zhǔn)，誘導(dǎo)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。
[0099] 3.3樣品處理及測定
[0100]檢測指標(biāo)：（1)關(guān)節(jié)腫脹度:分別用游標(biāo)卡尺測量致炎前及致炎后4、12、24、481!大 鼠右踝關(guān)節(jié)的厚度，以致炎前后的差值除以致炎前的厚度X100%作為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的腫 脹度。（2)對大鼠關(guān)節(jié)及周圍軟組織中IL-I邱勺影響:致炎48h取血后，處死動物，取關(guān)節(jié)滑膜 及周圍軟組織，稱質(zhì)量，在冰浴中制成勻漿，按1: 20比例加生理鹽水稀釋，4000r/min離心 5min，取上清液，分裝于Ep管中，于-80°C冰箱保存，按雙抗體夾心ELISA法試劑盒說明書進(jìn) 行IL-Ιβ定量檢測。
[0101] 4實驗結(jié)果
[0102] 所得數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，分析結(jié)果以平均值土SD表示。
[0103] 表二、不同濃度的人面果提取物及化合物對痛風(fēng)大鼠關(guān)節(jié)腫脹的影響
[0106] ###p〈0 · 001 與空白組比較;*p〈0 · 05 ;**p〈0 · 01ancT*p〈0 · 001 與模型組比較。
[0107] 表三、不同濃度的人面果葉及化合物對痛風(fēng)大鼠關(guān)節(jié)組織中IL-Ιβ水平的影響
[0109] ###p〈0 · 001 與空白組比較;*p〈0 · 05 ;**p〈0 · 01ancT*p〈0 · 001 與模型組比較。
[0110] 5 結(jié)論
[0111] 本實驗結(jié)果表明，人面果葉醇提物、人面果葉總黃酮提取物位和化合物福木甙、福 樹黃素、白果素均有顯著的改善大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)腫脹及降低組織中IL-Ιβ水平的效果，且呈 現(xiàn)出一定的劑效關(guān)系，因此認(rèn)為人面果葉2種提取物和福木甙、福樹黃素、白果素均有較明 顯的抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用，且福木甙的效果更為明顯。
[0112] 綜合實施例5與實施例6,我們發(fā)現(xiàn)，本案例中的人面果葉醇提物、人面果葉總黃酮 部位和福木甙、福樹黃素、白果素有確切的降尿酸與抗痛風(fēng)的作用，且其降尿酸效果尤其明 顯。另外，人面果葉作為一種傳統(tǒng)的食品，基本是無毒，如果能夠開發(fā)成抗痛風(fēng)與降尿酸的 藥物，將具有很好的應(yīng)用前景。
[0113] 實施例7顆粒劑制備
[0114] 稱取實施例1、2或4中的最佳工藝制備的人面果葉醇提物、人面果葉總黃酮部位或 福木甙、福樹黃素、白果素，加入適量的輔料糊精，混合均勻，過60目篩，加入適量的無水乙 醇，過20目篩擠壓制粒，60°C干燥后，得顆粒劑。
[0115] 實施例8片劑制備
[0116] 稱取實施例1、2或4中的最佳工藝制備的人面果葉醇提物、人面果葉總黃酮部位或 福木甙、福樹黃素、白果素，加入適量的輔料淀粉和硬脂酸鎂，混勻，打片，即得片劑。
[0117] 以上所述實施例僅是為充分說明本發(fā)明而所舉的較佳的實施例，本發(fā)明的保護范 圍不限于此。本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明 的保護范圍之內(nèi)。本發(fā)明的保護范圍以權(quán)利要求書為準(zhǔn)。
【主權(quán)項】
1. 一種人面果葉提取物的應(yīng)用，其特征在于，所述人面果葉提取物含有人面果葉的總 黃酮提取物，所述人面果葉提取物用于制備降尿酸和抗痛風(fēng)的藥物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述人面果葉的總黃酮提取物含有如下化 合物:福木戒(Fukugiside)、福樹黃素(Fukugetin)和白果素(Bilobetin)。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，福木甙、福樹黃素和白果素的質(zhì)量之和在 人面果葉的總黃酮提取物中占50 %以上。4. 一種人面果葉提取物的應(yīng)用，其特征在于，所述人面果葉提取物為福木甙、福樹黃素 或白果素的其中之一或其組合，所述人面果葉提取物用于制備降尿酸和抗痛風(fēng)的藥物。5. -種人面果葉提取物的應(yīng)用，其特征在于，所述人面果葉提取物為人面果葉的醇提 物，所述人面果葉提取物用于制備降尿酸和抗痛風(fēng)的藥物，其中人面果葉的醇提物的制備 方法為:將人面果葉藥材以體積百分比濃度為40~80%的乙醇水溶液提取，提取液過濾并 回收乙醇后，得人面果葉的醇提物。6. -種降尿酸和抗痛風(fēng)的藥物，其特征在于，含有人面果葉的總黃酮提取物、人面果葉 的醇提物、福木甙、福樹黃素或白果素中的一種或其任意組合。7. -種人面果葉的總黃酮提取物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 干燥人面果葉藥材粉碎后，用體積百分比濃度為40%-80%的乙醇水溶液提取，提 取液過濾并回收乙醇后，得人面果葉的醇提物； (2) 人面果葉的醇提物加水調(diào)節(jié)濃度，調(diào)節(jié)pH至7~8,上HPD100大孔吸附樹脂柱吸附 后，以水洗脫，然后以體積百分比濃度為20~30%的乙醇水溶液洗脫，再以體積百分比濃度 為50~70%的乙醇水溶液洗脫，收集50-70%的乙醇水溶液洗脫液，減壓回收至無醇味，得 到HPD100樹脂洗脫液，干燥，即得人面果葉的總黃酮提取物。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中以NaHC03調(diào)節(jié)pH。9. 一種人面果葉提取物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 干燥人面果葉藥材粉碎后，用體積百分比濃度為40%-80%的乙醇水溶液提取，提 取液過濾并回收乙醇后，得人面果葉的醇提物； (2) 人面果葉的醇提物加水調(diào)節(jié)濃度，調(diào)節(jié)pH至7~8,上HPD100大孔吸附樹脂柱吸附 后，以水洗脫，然后以體積百分比濃度為20~30%的乙醇水溶液洗脫，再以體積百分比濃度 為50~70%的乙醇水溶液洗脫，收集50-70%的乙醇水溶液洗脫液，減壓回收至無醇味，得 到HPD100樹脂洗脫液，干燥，即得人面果葉的總黃酮提取物； (3) 取人面果葉的總黃酮提取物以50~60°C的水溶解，調(diào)節(jié)濃度后，上30-60目聚酰胺 柱，先用水洗脫，再依次用體積百分比濃度20 %、35 %、60 %和75 %乙醇洗脫，分別收集 35%、60%和75%乙醇洗脫液，減壓回收至少量體積后，再冷凍干燥，分別得到化合物福木 甙、福樹黃素和白果素。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中以NaHC03調(diào)節(jié)pH。
【文檔編號】A61P19/06GK106074636SQ201610570472
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月19日
【發(fā)明人】陳旅翼, 楊光忠
【申請人】中南民族大學(xué)