一種用于心臟病的中藥提取物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種用于心臟病的中藥提取物的制備方法。該制備方法包括如下步驟：按比例稱取各原藥，加入5～15倍量的乙醇，在40～60℃下回流提取，過濾，減壓濃縮為清膏I；按比例稱取剩余原藥，與濾渣混合，在pH2.0的水溶液中提取0.5～2h，過濾；取濾渣，加入2～5倍量pH7.5的水溶液，在70～100℃下提取0.5～2h，過濾，濾渣加入2～5倍量pH8.3的水溶液，重復(fù)提取一次，過濾，合并3次濾液，減壓濃縮為清膏II；兩次所得清膏在減壓干燥，混合，粉碎，即得。本發(fā)明制得的中藥提取物在保持與傳統(tǒng)煎煮法所得有效成分無差別的同時，還可明顯提高各有效成分的含量，提高方劑的治療效果。
【專利說明】
一種用于心臟病的中藥提取物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及化學制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種用于心臟病的中藥提取物的制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病指冠狀動脈粥樣硬化使血管腔阻塞，導致心肌缺血、 缺氧而引起的心臟病，它和冠狀動脈功能性改變(痙攣)一起，統(tǒng)稱冠狀動脈性心臟病，簡稱 冠心病，亦稱缺血性心臟病。冠心病的主要臨床表現(xiàn)是心絞痛。本病多發(fā)生在40歲以后，男 性多于女性，腦力勞動者較多。在歐美國家本病極為常見，美國占人口死亡數(shù)的1/3~1/2， 占心臟病死亡數(shù)的50%~75%。在我國，本病不如歐美多見，約占心臟病死亡數(shù)的10%~ 20%，其中以北京、天津最高。但近年有增多的趨勢。此外，在住院心臟病患者中本病所占比 例，也隨年代不斷增加，以我國上海兩所綜合性醫(yī)院的資料為例，20世紀50年代為6.78%， 60年代為15.71 %，70年代為26.03%，80年代為26.80%。冠心病的發(fā)病率和死亡率目前在 國內(nèi)外疾病譜、死因譜中都排在前面，為此，國內(nèi)外不少學者都在探索冠心病心絞痛的治療 和預(yù)防。
[0003] 祖國醫(yī)學幾千年來在治療胸痛心痛（冠心病心絞痛）方面，積累了許多寶貴的經(jīng) 驗，以相關(guān)古方為基礎(chǔ)制成的中成藥越來越多。如專利申請?zhí)枮?01310251348.3的中國專 利，公開了一種血府逐瘀顆粒及其制備方法，由組方:紅花8~10份、赤茍5~7份、當歸8~10 份、川考4~6份、桃仁11~13份、牛膝8~10份、柴胡2~4份、枳殼5~7份、地黃8~10份、桔梗 4~6份、甘草2~4份經(jīng)過煎煮、濃縮干燥、制粒等一系列提取工藝制備而成，具有能保留湯 劑中某些成分如:羥基紅花黃色素 A、芍藥苷、柚皮苷，阿魏酸與相同生藥量所制得的湯劑中 有效成分的保留率近似的優(yōu)點。
[0004] 然而，諸如此類的現(xiàn)有提取方法中僅能做到有效成分與傳統(tǒng)煎煮法得到的湯劑中 部分有效成分近似，對其他有效成分如某些易揮發(fā)及易破壞的成分:揮發(fā)油、柴胡皂甙等并 不能得到有效的保護和提取，使得其對疾病的治療效果大打折扣。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 基于此，本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種用于心臟病的中藥提 取物的制備方法，在保持與傳統(tǒng)煎煮法所得有效成分無差別的同時(特別是針對某些易揮 發(fā)及易破壞的成分:揮發(fā)油、柴胡皂甙等可得到有效的保護和提?。?，還可明顯提高各有效 成分的含量，提高該方劑的治療效果。
[0006] 本發(fā)明可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：
[0007] 本發(fā)明公開了一種用于心臟病的中藥提取物的制備方法，該中藥提取物的原料藥 組成及重量份配比為：紅花8~10份、赤芍5~7份、當歸8~10份、川芎4~6份、桃仁11~13 份、牛膝8~10份、柴胡2~4份、枳殼5~7份、地黃8~10份、桔梗4~6份、甘草2~4份，包括如 下步驟：
[0008] (2)將原料藥洗凈、切片后，按上述比例稱取當歸、川芎、紅花、牛膝、赤芍和地黃， 加入5~15倍量的乙醇，在40~60 °C下回流提取1~2.5小時，過濾，得濾液I和濾渣I，濾液I 減壓濃縮至相對密度為1.15~1.35的清膏I;
[0009] (2)按上述比例稱取桃仁、枳殼、柴胡、桔梗和甘草，與濾渣I混合，在pH2.0的水溶 液中提取〇. 5~2h，冷卻過濾，得濾液II和濾渣II;
[0010] (3)取濾渣II，加入2~5倍量pH7 · 5的水溶液，在70~100°C下提取0 · 5~2h，冷卻過 濾，得濾液ΠI和濾渣III，將濾渣III加入2~5倍量pH8.3的水溶液，在相同條件下提取，冷 卻過濾，得濾液IV和濾渣IV;
[0011] (4)將濾液II、液III、濾液IV混合，混合液減壓濃縮至相對密度為1.15~1.35的清 膏Π ;
[0012] (5)將清膏I和清膏II分別在-0.04Mpa，60~65°C下減壓干燥，混合，并粉碎成細 粉，即得。
[0013] 該提取方法，通過選取適當?shù)奶崛」に?，結(jié)合最佳的工藝參數(shù)，能夠增加該組方的 有效物質(zhì)的提出率，使得某些易揮發(fā)及易破壞的成分:揮發(fā)油、柴胡皂甙等可得到有效的保 護和溶出，大大提升該組方的藥用價值，使其在藥品領(lǐng)域得到更廣泛的應(yīng)用。
[0014] 進一步地，步驟(1)中減壓濃縮溫度為40~75°C，壓力為-0 · 03~-0 · 05Mpa。
[0015] 進一步地，步驟(2)中pH2.0的水溶液的添加量為桃仁、枳殼、柴胡、桔梗、甘草和濾 渣I總重量的6~10倍，提取溫度為70~90°C。
[0016] 進一步地，步驟(3)中提取的溫度為85°C，時間為lh。提取溶劑選取適合人體消化 道（胃、小腸、大腸)體液的PH值，水作溶劑提取時，用5%鹽酸溶液和稀氫氧化鈉溶液(2%) 調(diào)pH值。
[0017] 進一步地，步驟(4)中減壓濃縮溫度為55~75°C，壓力為-0.03~-0.04Mpa。
[0018] 進一步地，步驟(5)中的細粉粉碎成80~800目，混合后粉碎成細粉，可使有效成分 充分混合均勾。
[0019] 進一步地，步驟(5)中的細粉粉碎成300~600目，在此參數(shù)下進行粉碎可使有效成 分混合均勻度達到最佳。
[0020] 進一步地，清膏I和清膏II的相對密度為1.20~1.30。
[0021]另一方面，本發(fā)明提供一種用于心臟病的中藥提取物。
[0022] 進一步地，該中藥提取物原料藥組成及重量份配比為:紅花10份、赤芍5份、當歸10 份、川芎4份、桃仁12份、牛膝8份、柴胡3份、枳殼7份、地黃8份、桔梗5份、甘草4份。
[0023] 常規(guī)的湯劑煎煮與市場上現(xiàn)有的各種制劑對比其中芍藥苷、羥基紅花色素 A、山奈 素、柚皮苷、甘草酸、甘草苷、阿魏酸等有效成分日服指標成分遠遠高于已上市的膠囊，口服 液，顆粒等制劑，可見就指標成分和日服生藥量而言，現(xiàn)有的制劑所保留的成分還未達到原 湯劑的含量，較大程度上影響了藥效。
[0024] 產(chǎn)業(yè)模式下提取、濃縮、干燥、成型的工藝路線和參數(shù)，尤其是臨床湯劑不經(jīng)歷的 濃縮干燥過程，在大生產(chǎn)中易使藥材中指標成分，特別是不穩(wěn)定的有效成分的保留率降低。 根據(jù)古方，該制劑日服生藥量要達到76g才能起到較好的效果。本發(fā)明通過組方中各藥材有 效成分的性質(zhì)和混合提取經(jīng)驗，結(jié)合臨床用藥要求，優(yōu)選適當?shù)奶崛」に噮?shù)，同時考察對 工藝中影響提取物質(zhì)量相關(guān)因素的工藝參數(shù)。
[0025] 本發(fā)明一種用于心臟病的中藥提取物的制備方法具有以下優(yōu)點和有益效果：
[0026] 1、本發(fā)明提取方法與傳統(tǒng)的煎煮法提取相比，不僅在所得成分上無差別，而且效 成分的含量和提取率明顯高于煎煮法。
[0027] 2、本發(fā)明提取工藝良好的保護了組方中揮發(fā)油、柴胡皂苷、羥基紅花黃色素 A等易 揮發(fā)及易受熱破壞的有效成分。
[0028] 3、本發(fā)明提取工藝簡便，對設(shè)備的要求低、成本低，適合用于工業(yè)大生產(chǎn)。
[0029] 4、本發(fā)明中藥提取物可制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑、粉劑等。
【具體實施方式】
[0030] 為了使本技術(shù)領(lǐng)域的人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合實施例及對本 發(fā)明作進一步詳細的說明。
[0031] 實施例1
[0032] 本實施例一種用于心臟病的中藥提取物的制備方法，步驟如下：
[0033]紅花10份、赤芍5份、當歸10份、川芎4份、桃仁12份、牛膝8份、柴胡3份、枳殼7份、地 黃8份、桔梗5份、甘草4份；
[0034] (1)將原料藥洗凈、切片后，按上述比例稱取當歸、川芎、紅花、牛膝、赤芍和地黃， 加入5倍量的乙醇，在40 °C下回流提取1小時，過濾，得濾液I和濾渣I，濾液I在-0.03Mpa，40 °C下減壓濃縮至相對密度為1.15的清膏I;
[0035] (2)按上述比例稱取桃仁、枳殼、柴胡、桔梗和甘草，與濾渣I混合，在6倍量pH2.0的 水溶液中提取〇. 5h，提取溫度為70°C，冷卻過濾，得濾液II和濾渣II;
[0036] (3)取濾渣II，加入2倍量pH7.5的水溶液，在70°C下提取0.5h，冷卻過濾，得濾液 III和濾渣III，將濾渣III加入2倍量pH8.3的水溶液，在相同條件下提取，冷卻過濾，得濾液 IV和濾渣IV;
[0037] (4)將濾液II、液III、濾液IV混合，混合液在-0 · 03Mpa，55 °C下減壓濃縮至相對密 度為1.15的清膏II;
[0038] (5)將清膏I和清膏II分別在-0.04Mpa，60°C下減壓干燥，混合，并粉碎成80目的細 粉，即得。
[0039] 實施例2
[0040]本實施例一種用于心臟病的中藥提取物的制備方法，步驟如下：
[0041 ]紅花8份、赤芍6份、當歸8份、川考5份、桃仁11份、牛膝9份、柴胡2份、枳殼5份、地黃 9份、桔梗4份、甘草2份；
[0042] (1)將原料藥洗凈、切片后，按上述比例稱取當歸、川芎、紅花、牛膝、赤芍和地黃， 加入I〇倍量的乙醇，在50 °C下回流提取1.5小時，過濾，得濾液I和濾渣I，濾液I在-0.04Mpa， 60°C下減壓濃縮至相對密度為1.2的清膏I;
[0043] (2)按上述比例稱取桃仁、枳殼、柴胡、桔梗和甘草，與濾渣I混合，在8倍量pH2.0的 水溶液中提取lh，提取溫度為80°C，冷卻過濾，得濾液II和濾渣II;
[0044] (3)取濾渣II，加入3倍量pH7.5的水溶液，在85°C下提取Ih，冷卻過濾，得濾液III 和濾渣III，將濾渣III加入3倍量pH8.3的水溶液，在相同條件下提取，冷卻過濾，得濾液IV 和濾渣IV;
[0045] (4)將濾液II、液III、濾液IV混合，混合液在-0.04Mpa，65 °C下減壓濃縮至相對密 度為1.2的清膏II;
[0046] (5)將清膏I和清膏II分別在-0.04Mpa，62°C下減壓干燥，混合，并粉碎成300目的 細粉，即得。
[0047] 實施例3
[0048] 本實施例一種用于心臟病的中藥提取物的制備方法，步驟如下：
[0049] 紅花9份、赤芍7份、當歸9份、川考6份、桃仁13份、牛膝10份、柴胡4份、枳殼6份、地 黃I 〇份、桔梗6份、甘草3份；
[0050] (1)將原料藥洗凈、切片后，按上述比例稱取當歸、川芎、紅花、牛膝、赤芍和地黃， 加入15倍量的乙醇，在60°C下回流提取2.5小時，過濾，得濾液I和濾渣I，濾液I在-0.05Mpa， 75°C下減壓濃縮至相對密度為1.3的清膏I;
[0051 ] (2)按上述比例稱取桃仁、枳殼、柴胡、桔梗和甘草，與濾渣I混合，在10倍量pH2.0 的水溶液中提取1.5h，提取溫度為90°C，冷卻過濾，得濾液II和濾渣II;
[0052] (3)取濾渣II，加入4倍量pH7.5的水溶液，在90°C下提取1.5h，冷卻過濾，得濾液 III和濾渣III，將濾渣III加入4倍量pH8.3的水溶液，在相同條件下提取，冷卻過濾，得濾液 IV和濾渣IV;
[0053] (4)將濾液II、液III、濾液IV混合，混合液在-0.04Mpa，75 °C下減壓濃縮至相對密 度為1.3的清膏II;
[0054] (5)將清膏I和清膏II分別在-0.04Mpa，65°C下減壓干燥，混合，并粉碎成600目的 細粉，即得。
[0055] 實施例4
[0056] 本實施例一種用于心臟病的中藥提取物的制備方法，步驟如下：
[0057] 紅花10份、赤芍5份、當歸10份、川芎4份、桃仁12份、牛膝8份、柴胡3份、枳殼7份、地 黃8份、桔梗5份、甘草4份；
[0058] (1)將原料藥洗凈、切片后，按上述比例稱取當歸、川芎、紅花、牛膝、赤芍和地黃， 加入11倍量的乙醇，在55°C下回流提取2小時，過濾，得濾液I和濾渣I，濾液I在-0.03Mpa，65 °C下減壓濃縮至相對密度為1.35的清膏I;
[0059] (2)按上述比例稱取桃仁、枳殼、柴胡、桔梗和甘草，與濾渣I混合，在7倍量pH2.0的 水溶液中提取2h，提取溫度為85°C，冷卻過濾，得濾液II和濾渣II;
[0060] (3)取濾渣II，加入5倍量pH7.5的水溶液，在100°C下提取2h，冷卻過濾，得濾液III 和濾渣III，將濾渣III加入5倍量pH8.3的水溶液，在相同條件下提取，冷卻過濾，得濾液IV 和濾渣IV;
[0061 ] (4)將濾液II、液III、濾液IV混合，混合液在-0 · 03Mpa，65 °C下減壓濃縮至相對密 度為1.35的清膏II;
[0062] (5)將清膏I和清膏II分別在-0.04Mpa，63°C下減壓干燥，混合，并粉碎成800目的 細粉，即得。
[0063] 實施例5有效成分提取率及總浸出物檢出率評價
[0064] 1、評價方法:采用Aiglentl 100高效液相色譜儀，羥基紅花黃色素 A、柚皮苷、芍藥 苷、甘草苷、苦杏仁苷等對照品均由中國藥品生物制品檢定所提供，含量測定用；實驗品采 用實施例3制得的中藥提取物；甲醇、乙睛為色譜純，液相用水為超純水，其余試劑均為分析 純，F(xiàn)型大孔吸附樹脂。按照《中華人民共和國藥典》規(guī)定的浸出物測定方法對含量進行測 定。采用SPSS 13. O統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。本實驗結(jié)合薄層色譜法和HPLC法對柴胡、枳殼、甘草、當歸、川 芎、牛膝、桔梗、紅花、赤芍、桃仁、地黃中的有效成分進行分析。
[0065] 2、結(jié)果
[0066]表1兩種提取工藝有效成分提取率比較（％ )

[0070] 3、結(jié)果分析
[0071] 如以上表1和表2所示，通過TLC法和HPLC法分析發(fā)現(xiàn)采用傳統(tǒng)煎煮法制得的湯劑 和采用本發(fā)明制備方法所得的提取物在成分上是一致的，而通過HPLC法表明本發(fā)明制備方 法中各種有效成分的提取率和總浸出物提取率均高于傳統(tǒng)煎煮法各有效成分的提取率和 總浸出物提取率，為1.4倍以上，最高可達2.8倍之多。同時表明，羥基紅花黃色素 A、芍藥苷、 柚皮苷、甘草苷等易揮發(fā)或破壞的成分得到了良好的保護和提取利用。
[0072] 上述實施例僅表達了本發(fā)明的幾種實施方式，其描述較為具體和詳細，但并不能 因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當指出的是，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說， 在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進，這些都屬于本發(fā)明的保護范 圍。因此，本發(fā)明專利的保護范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準。
【主權(quán)項】
1. 一種用于心臟病的中藥提取物的制備方法，所述中藥提取物的原料藥組成及重量份 配比為:紅花8~10份、赤芍5~7份、當歸8~10份、川；4~6份、桃仁11~13份、牛膝8~10 份、柴胡2~4份、枳殼5~7份、地黃8~10份、桔梗4~6份、甘草2~4份，其特征在于，包括如 下步驟： (1) 將原料藥洗凈、切片后，按上述比例稱取當歸、川芎、紅花、牛膝、赤芍和地黃，加入5 ~15倍量的乙醇，在40~60°C下回流提取1~2.5小時，過濾，得濾液I和濾渣I，濾液I減壓濃 縮至相對密度為1.15~1.35的清膏I; (2) 按上述比例稱取桃仁、枳殼、柴胡、桔梗和甘草，與濾渣I混合，在pH2.0的水溶液中 提取〇. 5~2h，冷卻過濾，得濾液II和濾渣II; (3) 取濾渣II，加入2~5倍量pH7.5的水溶液，在70~100°C下提取0.5~2h，冷卻過濾， 得濾液ΠI和濾渣III，將濾渣III加入2~5倍量pH8.3的水溶液，在相同條件下提取，冷卻過 濾，得濾液IV和濾渣IV; (4) 將濾液II、液III、濾液IV混合，混合液減壓濃縮至相對密度為1.15~1.35的清膏 II; (5) 將清膏I和清膏II分別在-0.04Mpa，60~65°C下減壓干燥，混合，并粉碎成細粉，即 得。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于心臟病的中藥提取物的制備方法，其特征在于，所述步驟 (1) 中減壓濃縮溫度為40~75 °C，壓力為-0 · 03Mpa~-0 · 05Mpa。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于心臟病的中藥提取物的制備方法，其特征在于，所述步驟 (2) 中pH2.0的水溶液的添加量為桃仁、枳殼、柴胡、桔梗、甘草和濾渣I總重量的6~10倍，提 取溫度為70~90 °C。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于心臟病的中藥提取物的制備方法，其特征在于，所述步驟 (3) 中提取的溫度為85°C，時間為lh。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于心臟病的中藥提取物的制備方法，其特征在于，所述步驟 (4) 中減壓濃縮溫度為55~75°C，壓力為-0 · 03~0 · 04Mpa。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于心臟病的中藥提取物的制備方法，其特征在于，所述步驟 (5) 中的細粉粉碎成80~800目。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于心臟病的中藥提取物的制備方法，其特征在于，所述步驟 (5)中的細粉粉碎成300~600目。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于心臟病的中藥提取物的制備方法，其特征在于，所述清膏 I和清膏II的相對密度為1.20~1.30。9. 一種根據(jù)權(quán)利要求1~8任一項制備方法所得的用于心臟病的中藥提取物。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于心臟病的中藥提取物，其特征在于，其原料藥組成及重 量份配比為:紅花10份、赤芍5份、當歸10份、川芎4份、桃仁12份、牛膝8份、柴胡3份、枳殼7 份、地黃8份、桔梗5份、甘草4份。
【文檔編號】A61K36/804GK106074842SQ201610701418
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年8月22日
【發(fā)明人】曹蕊
【申請人】曹蕊