絲瓜抗腫瘤提取物及其組合物的醫(yī)藥用途和制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種維吾爾藥絲瓜抗腫瘤提取物及其組合物的醫(yī)藥用途和制備方法以及它在制備預(yù)防及治療腦膠質(zhì)瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、宮頸癌、肝癌等惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用。所述的提取物通過如下方法獲得：維吾爾藥絲瓜經(jīng)溶劑超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用體積比為100：12的二氯甲烷-甲醇混合溶劑洗脫，繼用體積比為100：17的二氯甲烷-甲醇混合溶劑洗脫，用100：17的二氯甲烷-甲醇混合溶劑洗脫的洗脫液經(jīng)回收溶劑，干燥即得該抗腫瘤提取物。
【專利說明】
絲瓜抗腫瘤提取物及其組合物的醫(yī)藥用途和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種維吾爾藥絲瓜抗腫瘤提取物及其組合物的 制備方法以及它在制備預(yù)防及治療腦膠質(zhì)瘤、肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、乳腺癌、宮 頸癌等惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 絲瓜（Luffa cylindrica(Linn.) Roem.)為為萌蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica 的鮮嫩果實(shí)。絲瓜根系強(qiáng)大。莖蔓性，五棱、綠色、主蔓和側(cè)蔓生長(zhǎng)都繁茂，莖節(jié)具分枝卷須， 易生不定根。國(guó)內(nèi)外均有分布和栽培。果為夏季蔬菜，所含各類營(yíng)養(yǎng)在瓜類食物中較高，所 含皂甙類物質(zhì)、絲瓜苦味質(zhì)、黏液質(zhì)、木膠、瓜氨酸、木聚糖和干擾素等特殊物質(zhì)具有一定的 特殊作用。成熟時(shí)里面的網(wǎng)狀纖維稱絲瓜絡(luò)，可代替海綿用作洗刷灶具及家具；還可供藥 用，有清涼、利尿、活血、通經(jīng)、解毒之效。
[0003] 本發(fā)明在深入地研究絲瓜的抗癌活性時(shí)意外地發(fā)現(xiàn)，絲瓜具有很好的腦膠質(zhì)瘤、 乳腺癌、宮頸癌、肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等惡性腫瘤的預(yù)防及治療作用，該活性提 取物及其組合物有望應(yīng)用到多種癌癥的預(yù)防和治療上。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種絲瓜提取物。
[0005] 本發(fā)明還提供了以絲瓜提取物為主要活性成分的組合物。
[0006] 本發(fā)明同時(shí)提供了絲瓜提取物及其組合物的制備和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 維吾爾藥絲瓜經(jīng)甲醇超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠（Si02)柱分離，上樣后的硅膠 柱，用二氯甲烷：甲醇混合溶劑梯度洗脫(二氯甲烷：甲醇，比例見表1)，各二氯甲烷：甲醇 比例混合溶劑洗脫液，濃縮，干燥后，利用體外抗腫瘤活性篩選體系測(cè)試其抗腫瘤活性，意 外地發(fā)現(xiàn)先用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:0,體積比）洗脫，繼用二氯甲 烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3，體積比）洗脫，洗脫得到的二氯甲烷-甲醇混合 溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3,體積比）洗脫液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，干燥，即為抗腫瘤活性提取 物，而其他比例的洗脫組分，不具有抗腫瘤活性。最優(yōu)為先用100 :〇的二氯甲烷：甲醇混合 溶劑洗脫10倍柱體積，繼用100 :3的二氯甲烷：甲醇混合溶劑洗脫15倍柱體積洗脫液干燥 后即得抗腫瘤活性的提取物。其可以通過以上方法得到富集，從而與其他雜質(zhì)類成分分離 開。該抗腫瘤活性提取物從未見文獻(xiàn)報(bào)道，其薄層譜色譜（TLC)分析表征如圖1，TLC分析 條件：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：二氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇（6:1:1)顯色方法：香草醛-硫酸 顯色。
[0008] 具體，發(fā)現(xiàn)過程如下： 1、絲瓜經(jīng)甲醇超聲提取物的制備 取維吾爾藥絲瓜20 g，經(jīng)100 ml甲醇超聲提取15 min，提取液濃縮后，得提取物 SN0330A 2. 0085g，留樣654. 8 mg，剩余1. 3537g，二氯甲烷-甲醇系統(tǒng)洗脫。
[0009] 2、二氯甲烷：甲醇混合溶劑梯度洗脫方法和結(jié)果 取維吾爾藥絲瓜20 g，經(jīng)100 ml甲醇超聲提取15 min，提取液濃縮后，得提取物 SN0330A 2. 0085g，留樣654. 8 mg，剩余1.3537g。上柱，甲醇溶解，共用甲醇15 ml。上硅膠 柱色譜，拌樣硅膠3g，空白硅膠10 g，玻璃柱內(nèi)徑2 cm，二氯甲烷：甲醇系統(tǒng)梯度洗脫(條件 見表1)，柱體積22 ml，每個(gè)梯度洗脫200 ml，得到，各個(gè)濃度提取洗脫液的洗脫物，回收溶 劑，即得，二氯甲烷：甲醇梯度洗脫提取物，TLC分析結(jié)果見圖2,圖3, TLC分析條件：GF254 硅膠板，展開系統(tǒng)：二氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇（6:1:1)，二氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇（1:1:1) 顯色方法：香草醛-硫酸顯色。
[0010] 表 1
3、抗腫瘤活性篩選方法和結(jié)果 1)實(shí)驗(yàn)條件 a)細(xì)胞株信息 大鼠腦膠質(zhì)瘤C6購(gòu)于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心細(xì)胞庫(kù)。
[0011] b)藥品及試劑 樣品無菌條件下，DMS0溶解配置成母液濃度為100mg/mL，使用時(shí)用RPMI-1640培養(yǎng) 液稀釋至所需濃度（DMS0彡1 %〇)。
[0012] RPMI Medium 1640培養(yǎng)基干粉購(gòu)于美國(guó)GIBC0公司。胎牛血清購(gòu)于北京元亨圣馬 生物技術(shù)研究所。Trypsin 1:250、二甲基二苯基四氮唑溴鹽（MTT)。
[0013] c)儀器 C〇2培養(yǎng)箱（SANYO,日本） 垂直層流潔凈工作臺(tái)（上海上凈凈化設(shè)備有限公司） 倒置生物顯微鏡(重慶光電儀器有限公司） 低/高速臺(tái)式離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠） 電子天平(奧豪斯儀器有限公司） 酶標(biāo)儀(伯樂生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司） 立式壓力蒸汽滅菌器(上海申安醫(yī)療器械廠） 鼓風(fēng)干燥箱(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠） PH 計(jì)（SARTORIUS，德國(guó)） 2) 實(shí)驗(yàn)方法和過程 大鼠腦膠質(zhì)瘤C6以4000/孔的密度鋪于96孔板，每孔100ul，12h后使用。各組分 以DMSO溶解為100mg/mL儲(chǔ)存液，保存于-20°C待用。鋪板后12h，觀察細(xì)胞匯合率約為 40%，加藥，濃度均為100 μ g/mL，每個(gè)組分3個(gè)復(fù)孔。每板細(xì)胞設(shè)立二個(gè)對(duì)照組（培養(yǎng) 基+細(xì)胞；含〇. 1%DMS0培養(yǎng)基+細(xì)胞），3個(gè)空白孔（只有培養(yǎng)基）。加入藥物24小時(shí) 后，加入20 μ 1四甲基偶氮唑鹽化學(xué)名為3-(4, 5-二甲基噻唑）-2, 5-二苯基四氮唑溴鹽 (3- (4, 5-dimethyl_2thiazolyl) -2，5-diphenyl-tetrazolium bromide，MTT)，繼續(xù)培養(yǎng) 4 小時(shí)。完全棄去上清液，加入100 μ 1 DMS0,混勻使MTT完全溶解，去氣泡。490nm測(cè)定0D 值。
3) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表2

結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 本發(fā)明最優(yōu)方案為：維吾爾藥絲瓜經(jīng)甲醇超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上 樣后的硅膠柱，先用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:0,體積比)洗脫，繼用二 氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3，體積比）洗脫，用二氯甲烷-甲醇混合溶劑 (二氯甲烷：甲醇，100:3,體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，干燥，得到的高活性提取 物，即為該抗腫瘤的提取物。該抗腫瘤活性提取物從未見文獻(xiàn)報(bào)道，其TLC分析表征如圖1。
[0015] 4、抗腫瘤有效提取物的提取方法研究 1)提取溶劑的種類研究 分別用甲醇、乙醇、水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶劑、乙醇水混合溶劑等有機(jī) 溶劑提取，并測(cè)試提取物對(duì)C6細(xì)胞的抗腫瘤活性，結(jié)果如下： 表3
研究結(jié)果表明：提取用有機(jī)溶劑可以為甲醇、乙醇、水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混 合溶劑、乙醇水混合溶劑。
[0016] 2)提取溶劑的用量研究 分別用1、2、5、10、20、30、40、50倍(重量/體積比）有機(jī)溶劑提取，并測(cè)試提取物對(duì)C6 細(xì)胞的的抗腫瘤活性，結(jié)果如下： 表4

提取物提取用有機(jī)溶劑用量為藥材重量的2-50倍(重量/體積比)。
[0017] 3 )干燥方法的研究 分別用真空干燥法、冷凍干燥法、鼓風(fēng)干燥、離心干燥、旋蒸干燥法等方法，對(duì)得到的抗 腫瘤活性提取物進(jìn)行干燥，以含水量、TLC、活性測(cè)試為指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)真空干燥法、冷凍干燥法、 鼓風(fēng)干燥、離心干燥、旋蒸干燥法適用于對(duì)C6細(xì)胞抗腫瘤活性提取物進(jìn)行干燥，其中，最優(yōu) 為真空干燥法、冷凍干燥法。
[0018] 表 5
因此，絲瓜抗腫瘤提取物的制備方法為： 維吾爾藥絲瓜經(jīng)甲醇超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用 二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:0,體積比)洗脫2-50倍柱體積，繼用二氯甲 烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3，體積比)洗脫2-50倍柱體積，用二氯甲烷-甲醇 混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3，體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，干燥，得到的高 活性提取物，即為該抗腫瘤的提取物。以上條件最優(yōu)為先用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯 甲烷：甲醇，100:0,體積比）洗脫10倍柱體積，繼用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲 醇，100:3,體積比）洗脫15倍柱體積。其中， 1)提取物提取用溶劑可以為甲醇、乙醇、丙酮、水、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶劑、乙 醇水混合溶劑，最優(yōu)條件為甲醇和95%乙醇。提取物提取用溶劑用量為藥材重量的2-50倍 (重量/體積比)。
[0019] 2)提取物干燥方法可以為真空干燥法、冷凍干燥法、鼓風(fēng)干燥、離心干燥、旋蒸干 燥法等，最優(yōu)為真空干燥法、冷凍干燥法。
[0020] 5.絲瓜抗腫瘤有效提取物(洗脫液為100 :3時(shí)干燥所得的提取物）的抗腫瘤活性 研究 利用各種腫瘤細(xì)胞，如腦膠質(zhì)瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、宮頸癌、肝癌等 惡性腫瘤細(xì)胞株，分別測(cè)試絲瓜抗腫瘤提取物的抗腫瘤活性，IC5。結(jié)果如下： 表6

因此，我們發(fā)現(xiàn)，絲瓜抗腫瘤提取物具備抗腫瘤活性，可望用于各種腫瘤如腦膠質(zhì)瘤、 乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、宮頸癌、肝癌等惡性腫瘤細(xì)胞株的預(yù)防及治療。
[0021 ] 6、絲瓜抗腫瘤有效提取物的組合物及其制備方法研究 1)固體分散體 處方 絲瓜提取物 20g 聚乙烯吡咯烷酮 80g 固體分散l〇〇g 制備方法： 稱取絲瓜提取物和載體聚乙烯吡咯烷酮（PVP)按比例、1:2、1:4、1:6的質(zhì)量比分別放 入燒杯中，加入無水乙醇，磁力攪拌器攪拌至絲瓜提取物和載體完全溶解，轉(zhuǎn)入旋蒸儀中除 去溶劑，干燥，粉碎過80目篩，即得絲瓜提取物PVP包合物。
[0022] 2)環(huán)糊精包合物 處方： 絲瓜提取物 20g β -環(huán)糊精 80g 包合物100g 制備方法： 將β-環(huán)糊精與1-5倍水研勻，加絲瓜提取物（水難溶性的應(yīng)先溶于少量有機(jī)溶劑 中）充分研磨至成糊狀物，低溫干燥即得。
[0023] 3)分散片處方： 絲瓜提取物 1〇〇 十^烷基硫酸納 1 預(yù)膠化淀粉 10 可溶性淀粉 100 交聯(lián)聚維酮 10 微晶纖維素 10 微分硅膠 0. 3 滑石粉 1 100片 制備方法： 1. 絲瓜提取物淀粉分散體的制備，精密稱取絲瓜提取物，加入適量的十二烷基硫酸鈉， 用70%的乙醇溶解加入等比例的可溶性淀粉混合均勻后，在70°C的溫度下蒸干，粉碎，過 100目篩； 2. 稱取處方量，絲瓜提取物淀粉分散體，交聯(lián)聚維酮，預(yù)膠化淀粉，用70%乙醇做濕潤(rùn) 劑，邊加入邊攪拌，制成濕顆粒過14目篩，室溫下放置15min后，60°C烘箱烘干45min，16 目篩整粒，加入滑石粉和微分硅膠，混合均勻后，壓片。
[0024] 7、絲瓜抗腫瘤有效提取物的檢測(cè)方法研究 我們發(fā)現(xiàn)，可以用薄層色譜的方法，很好地檢測(cè)和標(biāo)示絲瓜抗腫瘤有效提取物的特征。 見圖1。 具體條件為：色譜條件：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：二氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇=6:1:1，顯 色方法：香草醛濃硫酸顯色
【附圖說明】： 圖1絲瓜活性提取物的TLC色譜圖； 圖2絲瓜得到的化學(xué)組分的TLC色譜圖； 圖3絲瓜得到的化學(xué)組分的TLC色譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 以下實(shí)施例表示本發(fā)明的實(shí)用性，本發(fā)明不受此限制。
[0026] 實(shí)施例1 : 取維吾爾藥絲瓜20 g，經(jīng)100 ml甲醇超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱分離， 上樣后的硅膠柱（2cm內(nèi)徑小柱)，先用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:0， 體積比）洗脫10倍柱體積，繼用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3,體積比） 洗脫15倍柱體積，用二氯甲烷-甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3,體積比）洗脫的洗 脫液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，真空干燥，得到的高活性提取物，即為該抗腫瘤的提取物。經(jīng)測(cè)試，其 抗腫瘤活性為IC 5〇=73. 0 μ g/mL。
[0027] 實(shí)施例2 : 取維吾爾藥絲瓜20 g，經(jīng)100 mL乙醇超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱分離， 上樣后的硅膠柱（2cm內(nèi)徑小柱)，先用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:0， 體積比）洗脫10倍柱體積，繼用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3,體積比） 洗脫15倍柱體積，用二氯甲烷-甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3，體積比)洗脫的洗脫 液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，冷凍干燥，即為該活性提取物。經(jīng)測(cè)試，其抗腫瘤活性為IC 5(]=77. 0 μ g/ mL〇
[0028] 實(shí)施例3 : 取維吾爾藥絲瓜20 g，經(jīng)100 mL石油醚超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱 分離，上樣后的硅膠柱（2cm內(nèi)徑小柱)，先用二氯甲烷：甲醇混合溶劑（二氯甲烷：甲醇， 100:0,體積比）洗脫10倍柱體積，繼用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3， 體積比）洗脫15倍柱體積，用二氯甲烷-甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3,體積比） 洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，旋蒸干燥法，即為該活性提取物。經(jīng)測(cè)試，其抗腫瘤活性為 IC50=70.0 yg/mL〇
[0029] 實(shí)施例4: 取維吾爾藥絲瓜20 g，經(jīng)100 mL丙酮超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱分離， 上樣后的硅膠柱（2cm內(nèi)徑小柱)，先用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:0， 體積比）洗脫10倍柱體積，繼用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3,體積比） 洗脫15倍柱體積，用二氯甲烷-甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3，體積比)洗脫的洗脫 液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，鼓風(fēng)干燥，即為該活性提取物。經(jīng)測(cè)試，其抗腫瘤活性為IC5(]=73. Ο μ g/ mL〇
[0030] 實(shí)施例5 : 取維吾爾藥絲瓜20 g，經(jīng)100 mL氯仿超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱分離， 上樣后的硅膠柱（2cm內(nèi)徑小柱)，先用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:0， 體積比）洗脫10倍柱體積，繼用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3,體積比） 洗脫15倍柱體積，用二氯甲烷-甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3，體積比)洗脫的洗脫 液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，離心干燥，即為該活性提取物。經(jīng)測(cè)試，其抗腫瘤活性為IC 5(]=71. 0 μ g/ mL〇
[0031] 實(shí)施例6: 取維吾爾藥絲瓜20 g，經(jīng)100 mL乙酸乙酯超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠 柱分離，上樣后的硅膠柱（2cm內(nèi)徑小柱)，先用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇， 100:0,體積比）洗脫10倍柱體積，繼用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3， 體積比）洗脫15倍柱體積，用二氯甲烷-甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:3,體積比） 洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，冷凍干燥，即為該活性提取物。經(jīng)測(cè)試，其抗腫瘤活性為 IC50=61.0 yg/mL〇
[0032] 實(shí)施例7 : 取維吾爾藥絲瓜20 g，經(jīng)100 mL甲醇水混合溶劑（甲醇：水=1:1)超聲提取15 min， 提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱（2cm內(nèi)徑小柱)，先用二氯甲烷：甲醇混合 溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:0,體積比）洗脫10倍柱體積，繼用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二 氯甲烷：甲醇，100:3,體積比)洗脫15倍柱體積，用二氯甲烷-甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲 醇，100:3,體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，冷凍干燥，即為該活性提取物。經(jīng)測(cè)試， 其抗腫瘤活性為IC M=76. 0 μ g/mL。
[0033] 實(shí)施例8 : 取維吾爾藥絲瓜20 g，經(jīng)100 mL乙醇水混合溶劑（乙醇：水=1:1)超聲提取15 min， 提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱（2cm內(nèi)徑小柱)，先用二氯甲烷：甲醇混合 溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:0,體積比）洗脫10倍柱體積，繼用二氯甲烷：甲醇混合溶劑(二 氯甲烷：甲醇，100:3,體積比)洗脫15倍柱體積，用二氯甲烷-甲醇混合溶劑(二氯甲烷：甲 醇，100:3,體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，冷凍干燥，即為該活性提取物。經(jīng)測(cè)試， 其抗腫瘤活性為IC M=49. 0 μ g/mL。
[0034] 實(shí)施例9 : 取維吾爾藥絲瓜20 g，經(jīng)100 mL乙醇-水混合溶劑（乙醇：水=90 :10)超聲提取15 min，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱（2cm內(nèi)徑小柱)，先用二氯甲烷：甲醇 混合溶劑(二氯甲烷：甲醇，100:0,體積比)洗脫10倍柱體積，繼用二氯甲烷：甲醇混合溶劑 (二氯甲烷：甲醇，100:3,體積比)洗脫15倍柱體積，用二氯甲烷-甲醇混合溶劑(二氯甲烷： 甲醇，100:3,體積比）洗脫的洗脫液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，冷凍干燥，即為該活性提取物。經(jīng)測(cè) 試，其抗腫瘤活性為IC 5〇=62. 0 μ g/mL。
[0035] 實(shí)施例10:固體分散體 稱取絲瓜提取物和載體聚乙烯吡咯烷酮（PVP)按比例、1:2、1:4、1:6的質(zhì)量比分別放 入燒杯中，加入適量的無水乙醇和Vc，磁力攪拌器攪拌至絲瓜提取物和載體完全溶解，充分 混合均勻后轉(zhuǎn)入旋蒸儀中除去有機(jī)溶劑，干燥，粉碎過80目篩，即得絲瓜提取物PVP包合 物。
[0036] 實(shí)施例11 :環(huán)糊精包合物 將β-環(huán)糊精與1-5倍水研勻，加絲瓜提取物（水難溶性的應(yīng)先溶于少量有機(jī)溶劑 中）充分研磨至成糊狀物，低溫干燥即得。
[0037] 實(shí)施例12 :分散片 1.稱取干燥的絲瓜提取物，加入適量的十二烷基硫酸鈉，使用70%的乙醇充分溶解，加 入水溶性淀粉與絲瓜提取物（1:1 )，攪拌混合均勻，在70°C下干燥，粉碎，過100目篩，得絲 瓜提取物分散體。
[0038] 2.精密稱取處方量，絲瓜提取物分散體，交聯(lián)聚維酮，可壓性淀粉，用70%乙醇做 濕潤(rùn)劑，邊加入邊攪拌，14目篩制成濕顆粒，室溫下放置15min后，70°C烘箱烘干45min，16 目篩整粒，加入滑石粉和微分硅膠，混合均勻后，壓片。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種維吾爾藥絲瓜提取物，其特征為維吾爾藥絲瓜經(jīng)溶劑超聲提取，提取液濃縮后， 用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用體積比為100 :12的二氯甲烷-甲醇混合溶劑洗脫，繼 用體積比為100 :17的二氯甲烷-甲醇混合溶劑洗脫，用100 :17的二氯甲烷-甲醇混合溶 劑洗脫的洗脫液經(jīng)回收溶劑，干燥即為該提取物。2. 如權(quán)利要求1所述維吾爾藥絲瓜提取物，其特征為，提取所用溶劑可以為甲醇、乙 醇、水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶劑或乙醇水混合溶劑，最優(yōu)條件為甲醇或95% 乙醇。3. 如權(quán)利要求1所述維吾爾藥絲瓜提取物，其特征為維吾爾藥絲瓜經(jīng)溶劑超聲提取， 提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用二氯甲烷-甲醇混合溶劑(二氯甲烷： 甲醇，100:12,體積比）洗脫，繼用二氯甲烷-甲醇混合溶劑（二氯甲烷：甲醇，100:17,體積 比）洗脫，用二氯甲烷-甲醇混合溶劑(二氯甲烷-甲醇，100:17,體積比）洗脫的洗脫液經(jīng) 回收溶劑，干燥，即為該提取物。4. 如權(quán)利要求1-3所述維的維吾爾藥絲瓜提取物，其特征為，洗脫液的用量為2-50倍 柱體積。5. 如權(quán)利要求1-3所述提取物的制備方法，其特征為：最優(yōu)為先用100 :0的二氯甲烷： 甲醇混合溶劑洗脫10倍柱體積，繼用100 :3的二氯甲烷：甲醇混合溶劑洗脫15倍柱體積。6. -種藥物組合物，其特征在于，包含權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的維吾爾藥絲瓜提 取物和藥學(xué)上可接受的載體。7. -種藥物制劑，其特征在于，包含權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的絲瓜提取物或權(quán)利 要求6所述的藥物組合物。8. 如權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其特征在于，所述的制劑為固體分散體、環(huán)糊精包合 物、分散片。9. 權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述提取物或權(quán)利要求6所述的組合物或權(quán)利要求7所述的 藥物制劑在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。10. 如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為腦膠質(zhì)瘤、乳腺癌、肺癌、胃 癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、宮頸癌或肝癌。11. 如權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的維吾爾藥絲瓜提取物，其特征在于，用TLC法檢測(cè)， 其色譜條件為：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：二氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇=6:1:1顯色方法：香草 醛濃硫酸顯色。
【文檔編號(hào)】A61K36/42GK106031739SQ201510109611
【公開日】2016年10月19日
【申請(qǐng)日】2015年3月13日
【發(fā)明人】王金輝, 陳文 , 李國(guó)玉, 王航宇, 黃健, 劉曉雪, 謝石安, 張彩
【申請(qǐng)人】石河子大學(xué)