含有氧化胺的貼劑制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供貼劑制劑，其包含載體和在該載體的至少一面的粘合層，其中該粘合層含有藥物、氧化胺、低極性液體組分和粘合基質(zhì)；所述低極性液體組分基于通過式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為0-19°的有機化合物：角度(°)=arctan(無機值/有機值)×(180/π)(I)；且該粘合層具有含量為0.1-5重量%的氧化胺和含量為30-50重量%的低極性液體組分。
【專利說明】含有氧化胺的貼劑制劑
發(fā)明領(lǐng)域
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種貼劑制劑，其顯示出優(yōu)良的藥物透皮吸收性。
[0002]發(fā)明背景
[0003]透皮吸收制劑具有很多優(yōu)點。然而，因為很多藥物顯示出低透皮吸收性，所以實際上只有為數(shù)不多的藥物被制備成透皮吸收制劑，而且需要改善藥物透皮吸收性的技術(shù)。
[0004]迄今已考慮多種方法以改善藥物的透皮吸收性。例如，專利文獻I顯示使用至少一種選自以下的賦形劑(滲透促進劑或增溶劑)用于改善藥物奧氮平的透皮吸收性:氧化胺、不飽和脂肪酸、肉豆蘧酸異丙酯、丙二醇月桂酸酯(lauiOglycol)、α-松油醇、聚乙二醇、脫水山梨醇酯、乳酸、二甲基亞砜及其組合。
[0005][文獻列表]
[0006][專利文獻]
[0007]專利文獻I JP-A-2007-511605

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明要解決 的問題
[0009]本發(fā)明所解決的 問題是提供一種顯示出優(yōu)良的藥物透皮吸收性的貼劑制劑。
[0010]解決問題的手段
[0011]發(fā)明人為解決上述問題進行了銳意研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過使用氧化胺和下述低極性液體組分的組合可以顯著地改善藥物的透皮吸收性。此外，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)通過使用下述高極性液體組分與上述組合一起可進一步改善藥物的透皮吸收性?；谶@些發(fā)現(xiàn)的本發(fā)明如下所述。
[0012][I]貼劑制劑，其包含載體和在該載體的至少一面的粘合層，其中該粘合層包括
[0013]藥物，
[0014]氧化胺，
[0015]低極性液體組分，其基于通過下式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為0-19°的有機化合物:
[0016]角度(。)=&1^&11(無機值/有機值)\(180/31)(1)
[0017]和粘合基質(zhì)，
[0018]且該粘合層具有含量為0.1-5重量％的氧化胺和含量為30-50重量％的低極性液體組分。
[0019][2]上述[I]的貼劑制劑，其中所述粘合基質(zhì)為丙烯酸聚合物和/或橡膠類聚合物。
[0020][3]上述[I]或[2]的貼劑制劑，其中所述氧化胺為二甲基月桂基氧化胺。
[0021][4]上述[1]_[3]任一項的貼劑制劑，其中所述低極性液體組分通過上式⑴和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為0-19°，且其是在32°C具有流動性的有機化合物。[0022][5]上述[1]-[3]任一項的貼劑制劑，其中所述低極性液體組分為脂肪酸烷基酯，其在32°C具有流動性。
[0023][6]上述[1]_[3]任一項的貼劑制劑，其中所述低極性液體組分為肉豆蘧酸異丙酯。
[0024][7]上述[1]_[6]任一項的貼劑制劑，其中所述粘合層還包括高極性液體組分，且具有不超過20重量％的高極性液體組分含量，所述高極性液體組分基于通過上述式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為20° -80°的有機化合物。
[0025][8]上述[7]的貼劑制劑，其包含高極性液體組分，所述高極性液體組分基于通過上述式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為70° -80°的有機化合物。
[0026][9]上述[8]的貼劑制劑，其中所述有機化合物為乳酸。
[0027][10]上述[7]的貼劑制劑，其中所述高極性液體組分為選自以下的至少一種:
[0028](i)有機化合物，其通過上式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為20-80°，且其在32°C具有流動性，和
[0029](ii)有機化合物的水溶液，其中所述有機化合物通過上式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為20-80°，且其濃度不低于80重量％。
[0030][11]上述[7]的貼劑制劑，其中所述高極性液體組分為選自以下的至少一種:
[0031](a)有機化合物，其通過上式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為20-59°，且其在32°C具有流動性，
[0032](b)有機化合物的水溶液，其中所述有機化合物通過上式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為20-59°，且其濃度不低于80重量％，
[0033](c)有機化合物，其通過上式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為60-69°，且其在32°C具有流動性，
[0034](d)有機化合物的水溶液，其中所述有機化合物通過上式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為60-69°，且其濃度不低于80重量％，
[0035](e)有機化合物，其通過上式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為70-80°，且其在32°C具有流動性，
[0036](f)有機化合物的水溶液，其中所述有機化合物通過上式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為70-80°，且其濃度不低于80重量％。
[0037][12]上述[7]的貼劑制劑，其中所述高極性液體組分為選自以下的至少一種:
[0038](a)有機化合物，其通過上式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為20-59°，且其在32°C具有流動性，
[0039](c)有機化合物，其通過上式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為60-69°，且其在32°C具有流動性，
[0040](f)有機化合物的水溶液，其中所述有機化合物通過上式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為70-80°，且其濃度不低于80重量％。
[0041][13]上述[7]的貼劑制劑，其中所述高極性液體組分為選自以下的至少一種，且其濃度不低于80重量％:油酸、二甲基亞砜、一縮二丙二醇和乳酸水溶液。
[0042][14]上述[7]的貼劑制劑， 其中所述高極性液體組分為選自以下的至少一種，且其濃度不低于80重量％: —縮二丙二醇和乳酸水溶液。
[0043]發(fā)明效果
[0044]根據(jù)本發(fā)明，獲得了一種顯示出優(yōu)良的藥物透皮吸收性的貼劑制劑。
具體實施方案
[0045]本發(fā)明的貼劑制劑在載體的至少一面具有粘合層，且該粘合層含有藥物、氧化胺、低極性液體組分和粘合基質(zhì)。在下文中，先說明該粘合層的每個組分，再說明該載體。
[0046][氧化胺]
[0047]氧化胺是指由下式㈧表示的化合物，其中H R3各自獨立地為有機基團。
[0048]
【權(quán)利要求】
1.貼劑制劑，其包含載體和在該載體的至少一面的粘合層，其中該粘合層包括 藥物， 氧化胺， 低極性液體組分，其基于通過下式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為0-19°的有機化合物: 角度(° ) =arctan (無機值 / 有機值)X (180/ Ji) (I) 和粘合基質(zhì)， 且該粘合層具有含量為0.1-5重量％的氧化胺和含量為30-50重量％的低極性液體組分。
2.權(quán)利要求1的貼劑制劑，其中所述粘合基質(zhì)為丙烯酸聚合物和/或橡膠類聚合物。
3.權(quán)利要求1或2的貼劑制劑，其中所述氧化胺為二甲基月桂基氧化胺。
4.權(quán)利要求1-3任一項的貼劑制劑，其中所述低極性液體組分為肉豆蘧酸異丙酯。
5.權(quán)利要求1-4任一項的貼劑制劑，其中所述粘合層還包括高極性液體組分，且具有不超過20重量％的高極性液體組分含量，所述高極性液體組分基于上述式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為20° -80°的有機化合物。
6.權(quán)利要求5的貼劑制劑，其包含高極性液體組分，所述高極性液體組分基于上述式(I)和使用有機概念圖中的無機值和有機值計算的角度為70° -80°的有機化合物。
7.權(quán)利要求6的貼劑制劑，`其中所述有機化合物為乳酸。
【文檔編號】A61K9/70GK103705492SQ201310447504
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年9月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月28日
【發(fā)明者】西村真人, 井上祥孝, 伊藤嘉章 申請人:日東電工株式會社