用于治療或預(yù)防纖維肌痛或慢性疲勞綜合癥的含有二胺氧化酶的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于預(yù)防或治療由纖維肌痛或慢性疲勞綜合癥所引起的癥狀和疾病的含二胺氧化酶的組合物。
【專利說明】用于治療或預(yù)防纖維肌痛或慢性疲勞綜合癥的含有二胺氧化酶的組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用于治療或預(yù)防纖維肌痛或慢性疲勞綜合癥的含有二胺氧化酶(DAO)的組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]纖維肌痛(詞源學(xué)上此術(shù)語衍生自拉丁語和希臘語:結(jié)締組織肌肉的疼痛)被定義為一類這樣的癥狀和肌骨骼病癥:其根本特征在于極度疲勞、持續(xù)性疼痛、肌肉、肌腱和周圍軟組織的不等量僵硬、和寬泛范圍的常常阻礙受試者的日常機(jī)能的其它心理癥狀，例如睡眠困難、晨僵、頭痛和記憶問題(所謂的“失憶”)。
[0003]總體患病率是2.37%，主要影響女性(比例為8/1至20/1 )，特別是年齡為20至50歲的年輕女性。
[0004]診斷是有爭(zhēng)議的，這是因?yàn)樵隗w格檢查、目標(biāo)實(shí)驗(yàn)室檢查或用于診斷確認(rèn)的醫(yī)學(xué)圖像的研究中未發(fā)現(xiàn)存在異常情況。它的起源是由于影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的大腦區(qū)域中的異常，其可能與臨床癥狀相關(guān)聯(lián)。
[0005]纖維肌痛的主要特點(diǎn)是影響至少3個(gè)解剖學(xué)位置超過3個(gè)月的彌漫性全身性肌肉骨骼痛或突出的僵硬，在沒有上述特點(diǎn)的情況下不能確診疾病。疼痛通常是強(qiáng)烈且往往難以描述，且一般隨著劇烈的體育鍛煉、寒冷和情緒應(yīng)激而變得更嚴(yán)重。
[0006]纖維肌痛的癥狀經(jīng)常出現(xiàn)的位置是腰區(qū)(下背部)、頸部、胸部和大腿。肌肉紊亂是指有時(shí)與其他問題(例如妊娠)相關(guān)的疼痛的局部痙攣。有時(shí)觀察到局部肌肉痙攣。
[0007]其他額外的癥狀可包括尿失禁、頭痛、偏頭痛、四肢的異常周期運(yùn)動(dòng)(陣發(fā)性運(yùn)動(dòng))、尤其是腳的異常周期運(yùn)動(dòng)(觸發(fā)腿綜合癥)、注意力難以集中并且很難記住事情(記憶力差)；同樣常見的是觸覺靈敏度增加、全身瘙癢、眼睛和嘴巴干澀、在耳朵中嗡嗡聲和鳴震(耳鳴)、視覺障礙(光幻視)和某些缺乏運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)的神經(jīng)癥狀。已經(jīng)將雷諾氏現(xiàn)象與這種疾病的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的臨床表現(xiàn)相關(guān)聯(lián)。
[0008]70 %至90 %的患有纖維肌痛的患者還有睡眠障礙，表現(xiàn)為非重振精神的、輕的和不穩(wěn)定的睡眠。往往還關(guān)聯(lián)一組異質(zhì)性癥狀，包括嚴(yán)重(衰弱)甚至失能(無力)虛弱、腸道節(jié)律的紊亂、上肢或下肢僵硬、以及一極經(jīng)常地一伴隨有驚恐發(fā)作的抑郁發(fā)作。睡眠障礙在具有該病狀的病患中非常常見。這種障礙主要由頻繁的夢(mèng)魘、非重振精神的睡眠(這可為稱作晝夜嗜睡的疾病的原因)，和在睡眠過程中肌肉的大量疼痛釋放組成。
[0009]極度疲勞存在于患有纖維肌痛的人群所開展的所有活動(dòng)中，所以不可避免地阻礙了日常任務(wù)。根據(jù)嚴(yán)重性和不同程度，這種疲勞的范圍可以從可忍受的缺陷至限制家庭以及工作中的任務(wù)的幾乎不可克服的缺陷。
[0010]與該疲勞相關(guān)(作為引起條件或惡化條件)的是睡眠質(zhì)量差，這使得患有該疾病的患者無法獲得重振精神的睡眠，因此阻礙了休息，這加重了將來的疲勞和疲憊。
[0011]就治療而言，認(rèn)為目前無法治愈纖維肌痛，并且引起癥狀緩解的治療需要多學(xué)科綜合團(tuán)隊(duì)的干預(yù)。所使用的治療包括抗抑郁劑、肌松劑、5-羥色胺抑制劑、NSAID等。此外，康復(fù)、觸發(fā)點(diǎn)(肌筋膜)按摩、顱骶療法、脊椎指壓治療、骨療法、牽張訓(xùn)練和/或有氧訓(xùn)練、替代療法、姿勢(shì)訓(xùn)練、職業(yè)療法、松弛療法、行為療法、營(yíng)養(yǎng)、針灸等被認(rèn)為是適合的。
[0012]慢性疲勞綜合征是一種被世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)定為嚴(yán)重的神經(jīng)學(xué)疾病的疾病，該疾病可逐步地影響免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)。其特征在于包括以下的表現(xiàn):嚴(yán)重疲勞、發(fā)燒或發(fā)熱、非重振精神的睡眠、不能忍受光、聲音和溫度的變化、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、多種化學(xué)物質(zhì)敏感、電磁敏感、對(duì)其他環(huán)境因素的敏感、持久性流感的感覺、慢性咽炎、注意力和記憶力的大幅下降、空間定向障礙、不能忍受情緒緊張和體力活動(dòng)。
[0013]該癥狀就嚴(yán)重性和時(shí)間閾值(temporal presentation)而言變化非常大,從具有各種類似流感的癥狀的持續(xù)異常疲勞狀態(tài)到具有許多癥狀的非常嚴(yán)重的慢性疾病，這會(huì)影響全身并且使患者臥床很長(zhǎng)一段時(shí)間，甚至導(dǎo)致多年完全不能進(jìn)行任何活動(dòng)。
[0014]在嚴(yán)重的情況下，以下所有癥狀都可能存在:非常嚴(yán)重的疲憊、全身疼痛、在輕微的體力勞動(dòng)、腦力勞動(dòng)或情緒影響下感到虛弱、失眠等。
[0015]目前，據(jù)估計(jì)這種疾病影響約0.5%的世界人口，按性別計(jì)的比例是九名女性/ 一名男性。
[0016]目前，無論是對(duì)于纖維肌痛或慢性疲勞，都還沒有有效的藥物治療。
[0017]常見于患有纖維肌痛和慢性疲勞的人群的肌肉骨骼痛以及這兩種疾病的其他額外癥狀是由于血管擴(kuò)張?jiān)斐傻模撗軘U(kuò)張是通過一些血管擴(kuò)張物質(zhì)(主要是組胺)作用于人體或通過組胺在肌肉組織中的積累所導(dǎo)致的。因此，組胺對(duì)常見于患有纖維肌痛和慢性疲勞的人群的各種疼痛表現(xiàn)具有直接的影響，組胺在疼痛過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
[0018]組胺[2-(4-咪唑基)乙胺]是許多生物過程的重要介質(zhì)，所述生物過程包括發(fā)炎、胃酸分泌、神經(jīng)調(diào)節(jié)和免疫功能調(diào)節(jié)。由于其有效的藥理活性，即使在非常低的濃度下，也必須非常小心地調(diào)節(jié)組胺的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、儲(chǔ)存、釋放和降解，以避免不良反應(yīng)。已經(jīng)描述了循環(huán)中的高濃度的游離組胺導(dǎo)致不良影響，例如頭痛、鼻塞或流涕、阻礙呼吸途徑、心搏過速、胃腸疼痛、眼瞼腫脹、皮膚紅斑、動(dòng)脈壓降低、支氣管痙攣等。
[0019]組胺是由人類產(chǎn)生的并且以非活性形式存儲(chǔ)在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的異染?！晒┙M胺立即釋放的場(chǎng)所——中。在肺部測(cè)得最高的組胺濃度。釋放后，組胺成為大量生理和病理過程的特別有效的介質(zhì)，經(jīng)常通過與細(xì)胞因子相互作用進(jìn)行。
[0020]組胺也可以從外部進(jìn)入人體，因?yàn)榻M胺在加工食品的過程中通過微生物作用產(chǎn)生，因此，組胺在許多發(fā)酵食物和飲料(例如葡萄酒、香檳和大部分的酒精飲料)中大量存在。
[0021]因此，在攝取某些食物之后，循環(huán)的組胺顯著增加。攝入的組胺的失活的主要途徑是由二胺氧化酶(DAO)催化的伯氨基的氧化脫氨，以產(chǎn)生咪唑乙醛。
[0022]DAO的主要功能是防止由食物中攝入的組胺從腸進(jìn)入血液循環(huán)。
[0023]除了組胺之外，DAO可以降解其他生物胺，例如腐胺、亞精胺和尸胺。DAO具有約182kDa的分子量和11%的碳水化合物比例。它屬于催化伯胺氧化脫氨得到醛、氨和過氧化氫的含銅的胺氧化酶類。DAO使用分子氧使得組胺氧化脫氨為咪唑乙醛、氨和過氧化氫。
[0024]
【權(quán)利要求】
1.含有二胺氧化酶(DAO)的組合物，用于預(yù)防或治療由纖維肌痛或慢性疲勞綜合癥所引起的癥狀和疾病。
2.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于DAO以片劑、膠囊劑或小袋的形式口服給藥。
3.權(quán)利要求1和2中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于DAO以0.1至50mg的劑量給予。
4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于該組合物還含有咖啡因。
5.權(quán)利要求4的組合物，其特征在于咖啡因以I至IOOmg的劑量給予。
6.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于所述劑型具有胃保護(hù)作用。
7.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于DAO以游離形式，以粉末、凍干粉末、微膠囊、納米膠囊或脂質(zhì) 體的形式使用。
【文檔編號(hào)】A61K38/44GK103476423SQ201280013857
【公開日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2012年3月16日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月18日
【發(fā)明者】C·德魯里烏, J·J·德魯里烏 申請(qǐng)人:醫(yī)療保健博士西班牙運(yùn)營(yíng)有限公司