專(zhuān)利名稱(chēng)：片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種能有效避光的片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
迄今很多光敏感藥物在制成片劑過(guò)程中需要進(jìn)行避光措施，而這些藥物在具有光敏感特性的同時(shí)又存在熔點(diǎn)低，熱不穩(wěn)定性，因此無(wú)法用包衣工藝進(jìn)行避光，這也就導(dǎo)致了許多藥物無(wú)法做成片劑的上市產(chǎn)品，并且使得廠家在工藝研究上耗費(fèi)更多的人力物力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決那些既有光不穩(wěn)定性又有熱不穩(wěn)定性的藥物在制備成片劑過(guò)程中無(wú)法用包衣工藝進(jìn)行避光的技術(shù)問(wèn)題，提供一種片劑，該片劑在輔料當(dāng)中加入一定比例的食用色淀或者食用氧化鐵，使片劑不僅具有很好的避光效果，而且各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典要求。此外，還需要提供一種片劑的制備方法，該方法操作簡(jiǎn)便，能很好地解決制片過(guò)程中的避光問(wèn)題。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種片劑，包含下述重量比的組分:
主藥20% 50%
`潤(rùn)滑劑2.5% 6.5%
填充劑30% 60%
黏合劑10% 15%
崩解劑1% 2%
色淀或氧化鐵 0.5% 2.5%。所述色淀是由含有鋁鹽的食品級(jí)水溶性色素沉淀在氧化鋁水合物的基質(zhì)上而制成，它的性質(zhì)有別于水溶性色素，它在大多數(shù)溶劑中能保持粒子狀和不溶性。在PH 3.5-9.5的范圍內(nèi)，色淀是穩(wěn)定的；在這個(gè)范圍以外，色素與鋁鍵會(huì)受到破壞，色淀就會(huì)解體分離。因此色淀的安全使用范圍是在PH4.0-8.5之間。本發(fā)明通過(guò)在片劑輔料中加入一定比例的食用色淀或食用氧化鐵，使片劑具有了很好的避光效果。所述填充劑包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉或微晶纖維素中的一種或任意兩種以上的組合。填充劑是用于增加片劑的重量和體積，以利于片劑成型或分劑量的輔料。優(yōu)選的，本發(fā)明的填充劑為微晶纖維素(MCC-102)或乳糖。所述潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、滑石粉、聚乙二醇4000、或微粉硅膠的一種或任意兩種以上的組合。適量的潤(rùn)滑劑能有效改善主藥粉末的流動(dòng)性，為后面壓片機(jī)的壓片提供良好的基礎(chǔ)。
所述黏合劑包括羥丙基纖維素(HPC)、甲基纖維素(MC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、或羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)中的一種或任意兩種以上的組合。優(yōu)選的，所述黏合劑為低含水量的藥用羥丙基纖維素(HPC EXF)。所述崩解劑包括交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)中的一種或任意兩種以上的組合。崩解劑是能促進(jìn)片劑在胃腸液中快速崩解成細(xì)小粒子的輔料。本發(fā)明的片劑還可以根據(jù)需要添加矯味劑輔料，以提高患者的適應(yīng)性。矯味劑可改善片劑的口味，緩和或消除藥物不良味道，增加適口性。所述矯味劑包括乳糖、木糖、果糖、葡萄糖、蜂蜜、蔗糖、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、阿斯巴坦、糖精、薄荷香精、或檸檬酸中的一種或任意兩種以上的組合。優(yōu)選的，矯味劑的重量百分比為1% 10%。在本發(fā) 明的另一方面，提供了一種上述片劑的制備方法，包括以下步驟:將2.5% 6.5%的潤(rùn)滑劑和20% 50%的主藥粉碎混合、干燥，得混合物一；將0.5% 2.5%的色淀或氧化鐵、10% 15%的黏合劑、I % 2%的崩解劑和30% 60%的填充劑粉碎混合，得混合物二 ；將混合物一、二混合，干燥，過(guò)60 100目篩；確定片重后以一定壓力直接粉末壓片，即得片劑。優(yōu)選的，所述混合物二中還混合有1% 10%的矯味劑。本發(fā)明的片劑，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明崩解時(shí)間、脆碎度、硬度、溶出度均符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)，其制備方法，尤其適用于既光敏感又有熱不穩(wěn)定性的藥物的片劑制備，具有非常好的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式為了克服目前那些既有光不穩(wěn)定性又有熱不穩(wěn)定性的藥物在制備成片劑過(guò)程中無(wú)法用包衣工藝進(jìn)行避光的問(wèn)題，本發(fā)明研制出了一種片劑及其制備方法。本發(fā)明的片劑，包含下述重量比的組分:主藥20% 50% ;潤(rùn)滑劑2.5% 6.5% ;填充劑30% 60% ;黏合劑10% 15% ;崩解劑1% 2% ;色淀或氧化鐵0.5% 2.5%。本發(fā)明的片劑制備方法，包括以下步驟:將2.5% 6.5%的潤(rùn)滑劑和20% 50%的主藥粉碎混合、干燥，得混合物一；將0.5% 2.5%的色淀或氧化鐵、10% 15%的黏合劑、I % 2%的崩解劑和30% 60%的填充劑粉碎混合，得混合物二 ；將混合物一、二混合，干燥，過(guò)60 100目篩；確定片重后以一定壓力直接粉末壓片，即得片劑。下面選擇一種既有光不穩(wěn)定性又有熱不穩(wěn)定性的藥物硫辛酸作為實(shí)施例的主藥，詳細(xì)闡述本發(fā)明。α-硫辛酸是唯一兼具脂溶性和水溶性的萬(wàn)能抗氧化劑，且硫辛酸的作用力也比其它抗氧化劑持久。硫辛酸能平衡血糖，促進(jìn)葡萄糖的吸收，改善糖尿病患者的血糖控制，使患者減少使用胰島素或降糖藥物。但是α-硫辛酸的物理特征為淡黃色粉末狀結(jié)晶，幾乎無(wú)味，熔點(diǎn)為62°C，見(jiàn)光易分解，由于其熔點(diǎn)不適合包衣工藝，所以對(duì)于α-硫辛酸片劑的避光一直是未能解決的問(wèn)題。
實(shí)施例1一、組分及其重量百分含量:
1.王藥---羊酸100.0g20%
2.潤(rùn)滑劑-硬脂酸鎂17.5g3.5%
微粉硅膠5.0g1%
滑石粉10.0g2%
3.填充劑---微晶纖維素280.0g3b/
直壓乳糖20g4%
4.黏合劑羥丙基纖維素50.0g10%
5.崩解劑---交聯(lián)聚維 酮7.5g1.5%
6.食用黃色10號(hào)鋁色淀10.0g2%二、制備方法:1.制取硫辛酸粉料 ，將60 80目的食品級(jí)硫辛酸原料投入到槽型混合機(jī)中粉碎，這樣使主藥硫辛酸的流動(dòng)性大幅度增加，并且過(guò)60 80目篩，得到硫辛酸粉料。2.稱(chēng)取3.5%潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、1%微粉硅膠、2%滑石粉和20%食品級(jí)硫辛酸粉料進(jìn)行充分的混合，得到混合物一。3.稱(chēng)取56%的微晶纖維素，2%的食用黃色10號(hào)鋁色淀，10%的細(xì)粒徑羥丙基纖維素，4%的直壓乳糖以及1.5%交聯(lián)聚維酮進(jìn)行充分混合投入到槽型混合機(jī)中進(jìn)行充分的粉碎混合，得到混合物二。4.將混合物一、混合物二進(jìn)行充分混合，然后將混合物干燥并且過(guò)60目的篩，用壓片機(jī)得到的片劑標(biāo)準(zhǔn)重量為500mg/片，共制得1000片硫辛酸片。5.制備出來(lái)的片劑在考察穩(wěn)定性的光照實(shí)驗(yàn)達(dá)到避光的效果一含量測(cè)定為90.1%，崩解時(shí)間、硬度、脆碎度、溶出度等各項(xiàng)指標(biāo)均符合國(guó)家藥典要求。實(shí)施例2一、組分及其重量百分含量:
1.主藥-一a-硫辛酸250.0g50%
2.潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂15.0g3%
聚乙二醇 40005.0g1%
3.填充劑-微晶纖維素125.0gh/
直壓淀粉25.0g5%
4.黏合劑---羥丙基甲基纖維素67.Sg13.5%
5.崩解劑一交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10.0gη
6.鐵黃2.5g0.5%
二、制備方法:1.制取硫辛酸粉料，將60 80目的食品級(jí)硫辛酸原料投入到槽型混合機(jī)中粉碎，這樣使主藥硫辛酸的流動(dòng)性大幅度增加，并且過(guò)60 80目篩，得到硫辛酸粉料。2.稱(chēng)取3 %潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、I %聚乙二醇4000和50 %食品級(jí)硫辛酸粉料進(jìn)行充分的混合，得到混合物一。3.稱(chēng)取25%的微晶纖維素,0.5 %的鐵黃，13.5 %的輕丙基甲基纖維素,5%的直壓淀粉以及2%交聯(lián)羧甲基纖維素鈉進(jìn)行充分混合投入到槽型混合機(jī)中進(jìn)行充分的粉碎混合，得到混合物4.將混合物一、混合物二進(jìn)行充分混合，然后將混合物干燥并且過(guò)60目的篩，用壓片機(jī)得到的片劑標(biāo)準(zhǔn)重量為500mg/片，共制得1000片硫辛酸片。5.制備出來(lái)的片劑在考察穩(wěn)定性的光照實(shí)驗(yàn)達(dá)到避光的效果一含量測(cè)定為89.6%，崩解時(shí)間、硬度、脆碎度、溶出度等各項(xiàng)指標(biāo)均符合國(guó)家藥典要求。實(shí)施例3一、組分及其重量百分含量:
權(quán)利要求
1.一種片劑，其特征在于，包含下述重量比的組分:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于，所述片劑還包含重量百分比為1% 10%的矯味劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、滑石粉、聚乙二醇4000、或微粉硅膠的一種或任意兩種以上的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于，所述填充劑包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉或微晶纖維素中的一種或任意兩種以上的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于，所述黏合劑包括羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、或羧甲基纖維素鈉中的一種或任意兩種以上的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于，所述崩解劑包括交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的一種或任意兩種以上的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的片劑，其特征在于，所述矯味劑包括乳糖、木糖、果糖、葡萄糖、蜂蜜、蔗糖、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、阿斯巴甜、糖精、薄荷香精、或檸檬酸中的一種或任意兩種以上的組合。
8.權(quán)利要求1所述片劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 將2.5% 6.5%的潤(rùn)滑劑和20% 50%的主藥粉碎混合、干燥，得混合物一； 將0.5 % 2.5 %的色淀或氧化鐵、10 % 15 %的黏合劑、I % 2 %的崩解劑和30 % 60%的填充劑粉碎混合，得混合物二 ； 將混合物一、二混合，干燥，過(guò)60 100目篩； 確定片重后以一定壓力直接粉末壓片，即得片劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述混合物二中還混合有5% 20%的矯味劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種片劑，包含主藥、潤(rùn)滑劑、填充劑、黏合劑、崩解劑、色淀或氧化鐵。本發(fā)明還公開(kāi)了該片劑的制備方法，包括以下步驟在片劑的輔料當(dāng)中加入一定比例的食用色淀或者食用氧化鐵，混合均勻，然后跟主藥一起混合、過(guò)篩，確定片重后直接粉末壓片。本發(fā)明的片劑及其制備方法，能有效解決既有光不穩(wěn)定性又有熱不穩(wěn)定性的藥物在制備成片劑過(guò)程中無(wú)法用包衣工藝進(jìn)行避光的技術(shù)問(wèn)題，且得到的片劑的硬度、崩解時(shí)間、脆碎度和溶出度均符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK103251566SQ20131019505
公開(kāi)日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月22日
發(fā)明者高申, 戴子淵, 朱全剛, 劉繼勇, 高靜, 王曉宇, 臺(tái)宗光, 張麗娟 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)