專利名稱：一種治療氣滯血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛的中藥外用膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥外用膏劑，特別涉及一種用于治療氣滯血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛的中藥外用膏劑。
背景技術(shù)：
不穩(wěn)定性心絞痛是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間的臨床表現(xiàn)。主要包括初發(fā)心絞痛、惡化勞力性心絞痛、靜息心絞痛伴心電圖缺血改變和心肌梗死后早期心絞痛。由于其具有獨(dú)特的病理生理機(jī)制及臨床預(yù)后，如果不能恰當(dāng)及時(shí)的治療，患者可能發(fā)展為急性心肌梗死。不穩(wěn)定性心絞痛繼發(fā)于冠脈阻塞的急性加重，后者是由于粥樣瘤表面的纖維斑塊破裂，結(jié)果出現(xiàn)血小板粘附引起的。造影證實(shí)1/3以上的不穩(wěn)定性心絞痛病人其缺血區(qū)的血管內(nèi)有導(dǎo)致部分閉塞的血栓，由于造影時(shí)可能難于辨認(rèn)血栓，報(bào)道的發(fā)生率可能偏低。與穩(wěn)定性心絞痛相比，不穩(wěn)定性心絞痛的疼痛更強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間更長，較低的活動量就可誘發(fā)，休息時(shí)也可自發(fā)出現(xiàn)(臥位心絞痛)，性質(zhì)呈進(jìn)行性(惡化型)，這些改變可任意組合。大約30%的不穩(wěn)定性心絞痛病人在發(fā)作后3月內(nèi)可能發(fā)生心肌梗死。
氣滯血瘀是指中醫(yī)所說的體內(nèi)氣的運(yùn)行不暢于某一部位產(chǎn)生阻滯的病理。臨床表現(xiàn)主要是局部出現(xiàn)脹滿或疼痛的癥狀。氣滯久則可引起血瘀形成氣滯血瘀使局部的疼痛加劇。由于氣滯血瘀而引起的病癥就叫氣滯血瘀型。氣滯血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛在臨床上發(fā)展和表現(xiàn)如下:
(I)冠狀動脈粥樣硬化病變進(jìn)展:多數(shù)不穩(wěn)定性心絞痛病人均有嚴(yán)重的阻塞性缺血性心臟病，其冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展，可引起進(jìn)行性冠狀動脈狹窄。
(2)血小板聚集:冠狀動脈狹窄和內(nèi)膜損傷，出現(xiàn)血小板聚集，產(chǎn)生血管收縮物質(zhì)血栓素A2，而由于正常內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的抗聚集物質(zhì)如前列環(huán)素、組織纖維蛋白溶酶原激活物和內(nèi)皮源弛緩因子等濃度則降低，引起冠狀動脈引縮，管腔狹窄加重乃至閉塞以及動力性冠狀動脈阻力增加。
(3)血栓形成:血小板聚集、纖維蛋白原和纖維蛋白碎片的主要成發(fā)D-二聚物增加，形成冠狀動脈腔內(nèi)血栓，導(dǎo)致進(jìn)行性冠狀動脈狹窄。
(4)冠狀動脈痙攣:臨床、冠狀動脈造影和尸解研究均證實(shí)，冠狀動脈痙攣是引起不穩(wěn)定性心絞痛的重要機(jī)制。
不穩(wěn)定性心絞痛常為急性心肌梗死的前驅(qū)表現(xiàn)，一年內(nèi)急性心肌梗塞發(fā)生率可達(dá) 12% -13%，死亡率達(dá) 3% -18%。
國際通常的經(jīng)典藥物阿司匹林具有抗血小板凝聚作用，逐漸被應(yīng)用于冠心病的預(yù)防，但該藥有很多副作用，長期大量服用易引起慢性中毒甚至具有危及生命的危害。國內(nèi)外對中晚期冠心病病人的治療用藥品種眾多，但缺乏有效、安全的預(yù)防用藥。對隱性冠心病和亞健康人群，尚未重視，更無預(yù)防措施。20世紀(jì)80年代起，國外開始使用西藥硝酸甘油貼片經(jīng)皮吸收治療冠心病，此類劑型的特點(diǎn)是:不吃藥、不打針，經(jīng)皮膚給藥，病人無長期吃藥、 打針的痛苦。經(jīng)皮膚給藥血藥濃度平穩(wěn)、持久，由于藥物不經(jīng)消化·道吸收，胃、肝臟內(nèi)的酶破壞其成份、不會降低功效。盡管硝酸甘油貼片療效好，但其副作用較大，并易有嚴(yán)重的耐藥性。因此，許多治療冠心病心絞痛的外用型中藥制劑相濟(jì)研發(fā)成功并投入使用。例如申請?zhí)柺?02146524.X，授權(quán)公告號為:CN1262299C，申請人是:馬德林，發(fā)明名稱為:防治冠心病心絞痛的中藥貼膜及制備方法的中國發(fā)明專利，它公開了一種中藥貼膜，主要是由背襯材料、含藥層和保護(hù)膜組成，含藥層是由骨架型輔料25-33 %、中藥有效成分提取物68-70 % 和增塑劑7%組成，這種貼膜具有使用方便、改善心功能、預(yù)防心絞痛等療效，但是該配方也具有制做程序復(fù)雜、取料困難、藥效滲透慢等問題。發(fā)明內(nèi)容
為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提出一種治療氣滯血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛的中藥外用膏劑，該技術(shù)方案具有取料方便、配制簡單、藥劑滲透強(qiáng)、藥效明顯、提前預(yù)防的作用。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
一種治療氣滯血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛的中藥外用膏劑，膏劑由調(diào)和劑和粉劑充分調(diào)和制成，調(diào)和劑是按總重量份比15-17份食用陳醋，所述粉劑由以下中藥材研粉按總重量份比混合組成:石菖蒲12-14份、香附5-7份、冰片1_2份、薤白5-7份、川彎5-7份、降香 4-6份、王不留行4-6份、郁金10-12份、蒲黃4-6份、五靈脂4_6份、穿山甲4_6份、雞血藤 12-14 份。
做為本技術(shù)方案的一種優(yōu)選方案，膏劑由調(diào)和劑和粉劑充分調(diào)和制成，調(diào)和劑是按總重量份比16.67份食用陳醋，粉劑由以下中藥材研粉按總重量份比混合組成:石菖蒲 13.51份、香附6.76份、冰片1.35份、薤白6.76份、川芎6.76份、降香5.41份、王不留行4.5份、郁金11.26份、蒲黃4.5份、五靈脂4.5份、穿山甲4.5份、雞血藤13.54份。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本技術(shù)方案具有以下有益效果:
(I)配方中用藥都是日常中藥材，取料簡單。
(2)配方中的中藥材研粉與食用醋調(diào)和的制法簡單、程序短、用時(shí)省。
(3)使用方便，制成膏劑后直接使用，不需要其它輔助材料。具體實(shí)施例
一、實(shí)施過程:
膏劑由調(diào)和劑和粉劑充分調(diào)和制成，所述的調(diào)和劑是指600g食用陳醋，所述粉劑由以下中藥材研粉混合組成:石菖蒲486.6g、香附243g、冰片48.6g、薤白243g、川芎243g、 降香194.4g、王不留行162g、郁金405.6g、蒲黃162g、五靈脂162g、穿山甲162g、雞血藤 487.8g0
膏劑調(diào)和好后，按60g —份分為60份，對選定60例患者進(jìn)行膻中穴外敷，并使用紅外理療燈照射外敷處，促進(jìn)藥物滲透吸收，治療時(shí)間每次20分鐘，每日一次。
二、采樣分析:
采用分別觀察患者入 院第一天、治療后15天、治療后30天的血漿D-二聚體、血漿同型半胱氨酸、P-選擇素、心電圖等的變化，并進(jìn)行兩組的比較。
三、診斷標(biāo)準(zhǔn):
(I)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
參考2002年版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)內(nèi)容制定以下氣滯血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
①以膻中或左胸部發(fā)作性憋悶、疼痛為主要癥狀以胸悶、心痛、短氣為主要證候特征。
②輕者偶發(fā)短暫輕微的胸部沉悶或隱痛，或?yàn)榘l(fā)作性膻中或左胸含糊不清的不適感；
③重者疼痛劇烈，或呈壓榨樣絞痛。常伴有心悸、氣短、呼吸不暢，甚至喘促、驚恐不安、面色蒼白、冷汗自出等。
④多由勞累、飽餐、寒冷及情緒激動而誘發(fā)，亦可無明顯誘因或安靜時(shí)發(fā)病。
⑤常伴急躁易怒，脅下痞塊，刺痛拒按，舌質(zhì)紫暗或見瘀斑，脈澀。
(2)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
參考1979年《國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專業(yè)組的報(bào)告》中有關(guān)內(nèi)容制定以下不穩(wěn)定性心絞痛的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
①性質(zhì):心絞痛應(yīng)是壓榨緊縮、壓迫窒息、沉重悶脹性疼痛；在少數(shù)病人可為燒灼感、緊張感或呼吸短促伴有咽喉或氣管上方緊榨感。癥狀開始時(shí)較輕，逐漸增劇，然后逐漸消失，很少為體位改變或深呼吸所影響。
②部位:疼痛或不適處常位于胸骨或其臨近，也可發(fā)生在上腹至咽部之間的任何水平處，但極少在咽部以上。有時(shí)可位于左肩或左臂，偶爾也可位于右臂、下頜、下頸椎、上胸椎、左肩胛骨間或肩胛骨上區(qū)。
③時(shí)限:1-15分鐘，多數(shù)3-5分鐘，偶有達(dá)30分鐘的；疼痛持續(xù)僅數(shù)秒鐘或不適感持續(xù)整天或數(shù)天者均不是心絞痛。
④誘發(fā)因素:以體力勞累為主，其次為情緒激動。
⑤心電圖檢查:可見以R波為主的導(dǎo)聯(lián)中，ST段壓低，T波平坦或倒置；
⑥冠狀動脈CT成像術(shù):證實(shí)為單支或多支病變(狹窄均達(dá)50% );
⑦心絞痛輕重分級標(biāo)準(zhǔn)(參照1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》)
(I)輕度:有較典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)時(shí)間數(shù)分鐘，每周疼痛至少發(fā)作2 3次，或每日發(fā)作I 3次，但疼痛不重，有時(shí)需含化硝酸甘油。
(2)中度:每天有數(shù)次較典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)數(shù)分鐘到10分鐘，絞痛較重，一般都需要含化硝酸甘油。
(3)較重度:每天有多次典型心絞痛發(fā)作，因而影響日常生活活動(例如大便、穿衣等)。每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長，需多次含化硝酸甘油。
(4)重度:疼痛發(fā)作次數(shù)及程度，均比較重度為重。
四、病例選擇標(biāo)準(zhǔn):
(I)符合中醫(yī)氣滯血瘀型胸痹診斷；
(2)西醫(yī)診斷為不穩(wěn)定性心絞痛；
(3)年齡 在50-70歲；
(4)男女均可。
五、病例排除標(biāo)準(zhǔn):
(I)對外敷中藥過敏不能耐受中藥外敷治療者；
(2)皮膚損傷不能耐受中藥外敷治療者；
(3)嚴(yán)重的肝、腎功能障礙；
(4)貧血、白細(xì)胞低下和血小板減少等。
(5)參加其他試驗(yàn)者；
(6)有感染性疾病或者血液風(fēng)濕、免疫性疾病。
(7)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，或未按規(guī)定服藥、不能配合研究者，資料不全等影響療效判斷者。
六、試驗(yàn)病例的終止、脫落及剔除:
(I)試驗(yàn)病例的終止
①試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件者，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止該病例臨床試驗(yàn)者。
②病程中病情加重，或試驗(yàn)中出現(xiàn)了其他影響試驗(yàn)觀察的病證，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止臨床試驗(yàn)者，作無效病例處理。
③臨床試驗(yàn)方案實(shí)施中發(fā)生了嚴(yán)重偏差，如依從性太差。
④受試者不愿意或不可能繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管醫(yī)生提出退出試驗(yàn)要求而中止試驗(yàn)者。
(2)病例的脫落與處理
①脫落的標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)知情同意、并篩選合格進(jìn)入試驗(yàn)的受試者，因故未完成本方案所規(guī)定的療程及觀察周期，作為脫落病例。
②脫落病例的處理
I因過敏或出現(xiàn)不良反應(yīng)、治療無效而退出試驗(yàn)病例者，研究者應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況， 采取相應(yīng)的治療措施。
II脫落病例 均應(yīng)妥善保存有關(guān)試驗(yàn)資料，既留作文件，也是進(jìn)行全分析集統(tǒng)計(jì)所需。脫落病人無需另補(bǔ)。
(3)病例的剔除
①病例選擇不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。
②未曾使用試驗(yàn)用藥者。
③在隨機(jī)化之后沒有任何數(shù)據(jù)者。
④自動脫落失訪,無治療后記錄者。
七、病例情況:
115例氣滯血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分為治療組(60例)和對照組(55 例)。治療前各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析無差異。對照組予常規(guī)中西醫(yī)結(jié)合藥物治療。
八、試驗(yàn)設(shè)備選用:
CQ-19型TDP電磁波譜，上海龐馳醫(yī)療器械科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)。
SD-700A型心電圖機(jī)，南京世帝醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)。
D- 二聚體檢測試劑盒，上海博谷生物科技有限公司提供。
血漿同型半胱氨酸檢測試劑盒，上海西唐生物公司提供。
P-選擇素試劑盒由蘇州醫(yī)學(xué)院血栓止血研究室提供。
九、分組方法:
115例患者隨機(jī)分為對照組(常規(guī)中西醫(yī)結(jié)合治療)55例；治療組(在中西醫(yī)結(jié)合治療的基礎(chǔ)上加用外敷本發(fā)明膏劑，使用紅外線理療燈照射外敷外，促進(jìn)藥物滲透吸收)60 例。治療組中男30例，女30例，年齡50-65歲，平均(56.7±3.15)歲；病變血管分布類型: 單支28例，雙支18例，3支14例；合并高血壓病者25例，糖尿病者20例，吸煙者12例。對照組中男28例，女27例，年齡52-70歲，平均￠1.19±9.67)歲；病變血管分布類型:單支 26例，雙支16例，3支13例；合并高血壓病者23例，糖尿病者17例，吸煙者9例。兩組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)，具有可比性(見表I)。
表I病人基本臨床資料
權(quán)利要求
1.一種治療氣滯血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛的中藥外用膏劑，其特征在于所述膏劑由調(diào)和劑和粉劑充分調(diào)和制成，所述的調(diào)和劑是重量份15-17份食用陳醋，所述粉劑由以下中藥材研粉按重量份混合組成石菖蒲12-14份、香附5-7份、冰片1_2份、薤白5-7份、川彎5-7 份、降香4-6份、王不留行4-6份、郁金10-12份、蒲黃4-6份、五靈脂4_6份、穿山甲4_6份、 雞血藤12-14份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療氣滯血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛的中藥外用膏劑，所述的調(diào)和劑是重量份16. 67份食用陳醋，所述粉劑由以下中藥材研粉按重量份混合組成石菖蒲13. 52份、香附6. 75份、冰片I. 35份、薤白6. 75份、川芎6. 75份、降香5. 4份、王不留行4. 5份、郁金11. 27份、蒲黃4. 5份、五靈脂4. 5份、穿山甲4. 5份、雞血藤13. 54份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥外用膏劑，特別涉及一種用于治療氣滯血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛的中藥外用膏劑。膏劑由調(diào)和劑和粉劑充分調(diào)和制成，調(diào)和劑是按總重量份比15-17份食用陳醋，所述粉劑由以下中藥材研粉按總重量份比混合組成石菖蒲12-14份、香附5-7份、冰片1-2份、薤白5-7份、川芎5-7份、降香4-6份、王不留行4-6份、郁金10-12份、蒲黃4-6份、五靈脂4-6份、穿山甲4-6份、雞血藤12-14份。本發(fā)明膏劑配方具有取料方便、配制簡單、藥劑滲透強(qiáng)、藥效明顯、提前預(yù)防的作用。
文檔編號A61K9/06GK103251891SQ201310194880
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月24日
發(fā)明者王海燕 申請人:王海燕