藥物輸送裝置制造方法
【專利摘要】一種藥物輸送裝置，包括：殼體；圓柱構件，構造為可旋轉地支撐在該殼體內，其中圓柱構件的外表面提供有包括編碼圖像序列的軌跡；以及傳感器，定向在圓柱構件的軌跡上且構造為檢測編碼圖像的特征。
【專利說明】藥物輸送裝置

【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及藥物輸送裝置。

【背景技術】
[0002]筆式藥物輸送裝置使得經(jīng)由未經(jīng)正式醫(yī)療培訓的人進行定期注射的應用得以產(chǎn)生。這在糖尿病人中日益常見，其中自我治療能使這樣的病人有效地治療他們的糖尿病。
[0003]為了良好或完美的胰島素控制，胰島素或甘精胰島素的劑量必須根據(jù)要實現(xiàn)的血糖水平對每一個別情況進行調整。本發(fā)明涉及注射器，例如，手持注射器，尤其是筆式注射器，是從多藥劑藥筒注射藥品而提供管理的那種注射器。特別是，本發(fā)明涉及使用者可設定劑量的注射器。
[0004]對胰島素實行自我管理的使用者通常需要I和80國際單位之間的管理。


【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明的第一方面提供一種藥物輸送裝置，包括:
[0006]殼體；
[0007]圓柱構件，構造為可旋轉地支撐在殼體內，其中圓柱構件的外表面設置有包括編碼圖像序列的軌跡；以及
[0008]傳感器，定向在圓柱構件的軌跡上且構造為檢測編碼圖像的特征。
[0009]所述軌跡可為螺旋線軌跡，并且殼體和圓柱構件可構造為當相對于殼體在第一旋轉方向上旋轉時圓柱構件相對于殼體在第一軸向方向上運動。
[0010]圓柱構件可構造為從初始位置旋轉進入多個離散旋轉位置，其中每個連續(xù)旋轉位置由編碼圖像序列中的下一個表示。編碼圖像可為光學編碼圖像，并且傳感器可為光學傳感器，構造為在每個編碼圖像的多個位置檢測光強數(shù)值。所述殼體還可支撐用于照明軌跡的光源。
[0011]編碼圖像可為表示數(shù)值的光學編碼圖像。該數(shù)值可對應于圓柱構件的位置。圓柱構件可操作地連接到劑量設定和/或分配機構。圓柱構件的位置可對應于設定劑量的大小。
[0012]檢測圖像的傳感器可連接到處理器，其決定對應數(shù)值。編碼成光學圖像的一定數(shù)值可允許用于絕對值確定。
[0013]圓柱構件的連續(xù)旋轉位置可由編碼圖像序列中的下一個表示。序列中的圖像可分開，例如，該圖像可用白色分隔空間分開。這可支持各圖像的識別。
[0014]圖像可復雜如風景畫或肖像圖像。諸如81個不同面的圖像可用于表示81個不同的值。因此，每個圖像已經(jīng)編碼了特定數(shù)值。
[0015]然而，圖像可不復雜，并且表示為非常抽象的圖案。再者，例如，81個不同的圖像可用于表示81個不同的數(shù)值。應直接理解的是數(shù)值幾乎為任意的。對應于編碼圖像數(shù)值的決定僅取決于傳感器的應用。
[0016]編碼可包括光強。光強可包括黑色和白色數(shù)值、灰階或顏色。
[0017]光強可為圖像面積的積分值。傳感器可決定圖像對應于圖像中編碼的一定數(shù)值的整個區(qū)域的灰階。例如，能決定256個不同灰階的傳感器可用于決定256個絕對位置值，其編碼成256個不同的圖像。
[0018]作為選擇，光強可在圖像區(qū)域內的多個位置變化。
[0019]在多個位置的光強變化可根據(jù)圖案編碼。圖案可包括圖像的總面積。圖案可包括圖像的部分區(qū)域。圖像例如可分段成幾個部分區(qū)域。每個部分區(qū)域可為黑色或白色。同樣，編碼圖像可表示7-位編碼系統(tǒng)。然而，任何數(shù)量的段或部分區(qū)域可用于制作圖像，其以相應的位的數(shù)量表示編碼系統(tǒng)。
[0020]多個位置的光強變化可根據(jù)矩陣編碼。矩陣可為點陣。
[0021]裝置還可包括處理器，構造為接收來自傳感器的電信號且從接收的信號識別編碼圖像。處理器可構造為解釋信號且比較解釋的信號與編碼圖像的存儲記錄。每個編碼圖像可包括多個相鄰的相同編碼部分，并且傳感器可構造為檢測兩個或更多個相鄰相同編碼部分的一部分。
[0022]處理器可構造為從傳感器接收圖像數(shù)據(jù)且檢測圖像數(shù)據(jù)的幾何特征。處理器可構造為從圖像的位置檢測編碼信息，圖像位置是相對于幾何特征的預定位置。處理器可構造為檢測來自多個圖像位置的編碼信息，該多個圖像位置是相對于幾何特征的不同預定位置。相對于幾何特征的每個預定位置可由包括數(shù)據(jù)位設置的像素圖限定。
[0023]幾何特征可為圖像的截面形狀特征。截面形狀特征可分成四個相鄰相同編碼部分。相同編碼部分的每一個可包括數(shù)據(jù)位的設置。處理器可構造為比較接收的圖像數(shù)據(jù)與包括數(shù)據(jù)位設置的像素圖。
[0024]每個編碼圖像可設置在幾何特征的邊界內。處理器可構造為比較所接收的圖像數(shù)據(jù)與包括數(shù)據(jù)位設置的像素圖并且決定哪個像素表示預定幾何特征的中心。預定幾何特征可是圓形帶。
[0025]每個數(shù)據(jù)位可由多個像素組成，并且像素圖的每個像素可具有相關的重量值，由其在各數(shù)據(jù)位內的位置決定。
[0026]該裝置還可包括使用者可促動的活塞，其構造為使藥物以從藥物輸送裝置排出，以及開關，其中活塞的壓下可構造為導致開關從第一位置轉換到第二位置。該裝置還可包括顯示器，并且處理器可控制顯示器的運行。
[0027]處理器可構造為采用再造編碼圖像決定構件的離散旋轉位置，以采用構件的離散旋轉位置決定所選擇的藥劑劑量，并且導致選擇的藥劑劑量顯示在顯示器上。
[0028]圓柱構件的外表面還可提供有可檢測的表面紋理。傳感器可為光學傳感器且還可構造為當圓柱構件旋轉時檢測表面紋理位置處的光強值的變化。
[0029]該裝置還可包括設置在傳感器視線上的透鏡。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0030]現(xiàn)在，將參考附圖描述僅作為示例的實施例，附圖中:
[0031]圖1示出了適合于實施本發(fā)明的藥物輸送裝置的線框圖；
[0032]圖2示出了圖1的藥物輸送裝置中呈現(xiàn)的某些電子部件的示意圖；
[0033]圖3示出了適合于與本發(fā)明一起使用的藥物輸送裝置的劑量設定機構；
[0034]圖4示出了圖3的劑量設定機構的細節(jié)；
[0035]圖5示出了圖3中“A”表示區(qū)域的細節(jié)；以及
[0036]圖6是示出圖3至5的劑量設定機構的驅動器形成部分細節(jié)的分解視圖；
[0037]圖7示出了來自根據(jù)本發(fā)明實施例的編碼構件的示范性編碼部分；
[0038]圖8示出了用于形成根據(jù)本發(fā)明實施例的編碼圖像的模板；
[0039]圖9a示出了成像傳感器相對于截面特征的典型視場圖；
[0040]圖9b示出了圖9a的圖像的重新設置；
[0041]圖10示出了像素圖中像素和數(shù)據(jù)位的位置；
[0042]圖11是示出編碼法的表格，其最大化了白色位在編碼圖像中數(shù)字；
[0043]圖12示出了根據(jù)圖11的表格產(chǎn)生的81個編碼圖像；
[0044]圖13示出了用于編碼圖像的模板；
[0045]圖14示出了某些可選擇的編碼圖像模板；
[0046]圖15示出了圖13的模板的圖像捕獲結果；
[0047]圖16a_f示出了圓形檢測算法的基本示例；
[0048]圖17示出了像素在像素圖中的位置；
[0049]圖18示出了用圖13的模板產(chǎn)生的81個編碼圖像。

【具體實施方式】
[0050]首先參考圖1，示出了根據(jù)本發(fā)明實施例的藥物輸送裝置100的一部分的線框圖。圖1所示的裝置100是筆式注射裝置，具有長圓柱形狀，用于設定且輸送藥劑，例如，胰島素。裝置100包括具有第一容放部分104和第二容放部分106的殼體102，在圖1的左側透視圖上僅可看到一部分?？尚D轉盤108設置在第一容放部分104的第一(或近)端?？尚D轉盤108與第一容放部分104具有基本上相同的外徑。第二容放部分106可拆卸地連接到第一容放部分104的第二端。第二容放部分106構造為具有針(未示出)或者與其連接的類似藥物輸送設備。為此，第二容放部分106的第二(或遠)端可具有螺紋部分。螺紋部分的直徑可小于第二容放部分106的其余部分的直徑。
[0051]傳感器112支撐在第一容放部分104上。傳感器112可容放在第一容放部分104中的凹處或窗口中。傳感器112可包括附加模塊，如所示。在某些其它實施例中，傳感器112可與殼體102集成。在某些實施例中，傳感器112是光學傳感器。由Avago Technologies制造的該類型的光學傳感器可適合于用于本發(fā)明。第一容放部分104也可支撐顯示器(在圖1中未示出，但是在圖2中示出為210)。顯示器210可為IXD顯示器、分段顯示器或任何其它適合類型的顯示器。顯示器210可設置在傳感器112之上。很多電子部件，參考圖2更加詳細地描述，可支撐在凹處或窗口中。
[0052]編碼構件406可旋轉地安裝在第一容放部分104內。編碼構件406優(yōu)選為中空圓柱，并且在其外表面上包括螺旋軌跡110。該螺旋軌跡110包括可由傳感器112檢測的編碼信息。編碼構件可連接到可旋轉轉盤108且構造為與其旋轉。
[0053]第一容放部分104包含藥物劑量設定和輸送裝置(未示出)。第二容放部分106包含藥筒(未示出)。藥筒中包含的藥物可為任何種類的藥劑，并且可優(yōu)選為液體形式。第一容放部分104的藥物輸送機構可構造為與第二容放部分106的藥筒結合以便利藥物的逐出。第二容放部分106可從第一容放部分104拆卸以便插入藥筒或去除用過的藥筒。第一和第二容放部分104、106可以以任何適當?shù)姆绞竭B接在一起，例如用螺絲或者刺刀型連接。第一和第二容放部分104、106可為不可逆連接在一起，方式為藥筒永久包含在藥物輸送裝置100內。此外，第一和第二容放部分104、106可形成單一容放部分的一部分。
[0054]可旋轉轉盤108構造為由藥物輸送裝置100的使用者的手旋轉，以便設定要輸送的藥劑。該過程稱為“撥盤設定”一個劑量。轉盤108在第一方向上旋轉時可連接到內螺紋系統(tǒng)，其導致轉盤108從殼體102軸向位移。轉盤108可在兩個方向上或僅在第一方向上旋轉。裝置100構造為，一旦藥劑已經(jīng)通過旋轉可旋轉轉盤108而設定，則在使用者于裝置的近端施加軸向力時，輸送設定的藥劑?？尚D轉盤108可支撐必須被壓下的按鈕(未示出)以便輸送設定的藥劑。顯示器210可構造為顯示已經(jīng)設定和/或輸送的藥劑的信息。顯示器210還可顯示附加信息，例如，實際時間、最后使用/注射的時間、剩余電池量、一個或多個警報符號和/或類似物。
[0055]現(xiàn)在參見圖2，示出了形成藥物輸送裝置100的一部分的電路示意圖200。電路200包括微處理器202、諸如R0M204的非易失存儲器、諸如RAM206的易失存儲器、顯示器210、傳感器112、一個或多個LEDs212、開關216和連接到這些部件每一個的總線208。電路200還包括電池214或某些其它適合的電源，用于提供電力到每個部件。本領域的技術人員應理解，為了取代LED212，其它的光源可能是適合的，例如，白熾燈等。
[0056]R0M204可構造為存儲軟件和/或硬件。該軟件/硬件可控制微處理器202的運行。微處理器202利用RAM206運行存儲在ROM中的軟件/硬件以控制顯示器210的運行。這樣，微處理器202也可包括顯示驅動器。
[0057]微處理器202構造為從傳感器112接收信號，并且構造為解釋這些信號。通過軟件/硬件和微處理器202的操作，信息以適當?shù)拇螖?shù)提供在顯示器210上。該信息可包括來自傳感器112由微處理器202接收的信號所決定的測量結果。例如，傳感器112可為光學傳感器，構造為捕獲編碼信息的像素灰階圖像。所捕獲的圖像數(shù)據(jù)然后輸送到微處理器202。
[0058]一個或多個LEDs212定向在編碼構件406上以便照明螺旋軌跡110的編碼信息。這允許傳感器112檢測編碼信息。例如，傳感器112可檢測從螺旋軌跡110反射的光強圖案。LED212和傳感器112可構造為以不同波長的光運行。LED212和傳感器112例如可在紅外線下運行。LED212和傳感器112可為集成單元或可以包括分開的單元。
[0059]現(xiàn)在，將參考圖3至6給出支撐在第二容放部分106內的劑量設定和輸送裝置的更全面的操作說明。圖3是藥物輸送裝置的劑量設定機構400的截面圖。圖4是劑量設定機構400 —部分的細節(jié)圖。圖5示出了圖3中“A”所表示的區(qū)域的詳圖。
[0060]劑量設定機構400包括外部殼體404、內部殼體408和編碼構件406。這些部件優(yōu)選為同軸設置的中空圓柱體。編碼構件406設置在外部和內部殼體之間。內部殼體408包括沿著內部殼體408的外表面434提供的凹槽432。編碼構件406的內表面438上設置的凹槽導向436與該凹槽432可旋轉地配合。編碼構件406具有在其外表面440上編碼的信息，如參考圖7更加詳細的描述。
[0061]劑量轉盤把手402設置在外部殼體404的近端。劑量轉盤把手402設置在編碼構件406的近端的外表面周圍。劑量轉盤把手402的外徑優(yōu)選對應于外部殼體404的外徑。劑量轉盤把手402固定到編碼構件406以防止兩個部件之間的相對運動。劑量轉盤把手402由可旋轉轉盤108表示在圖1的外觀上。劑量轉盤把手402支撐劑量按鈕416，其在近端方向上具有彈性偏置且構造為由裝置100的使用者壓入劑量轉盤把手402中。
[0062]心軸414居中地設置在機構400內。心軸414提供有至少一個螺旋凹槽。在所述實施例中，心軸414具有兩個相對側搭接凹槽形式，優(yōu)選延伸在心軸的至少大部分長度上。每個凹槽形式在多個圈之上有效連續(xù)。在一個優(yōu)選設置中，心軸414的每個凹槽配合在本體部分上或在驅動器上的非連續(xù)螺旋凹槽形式。優(yōu)選地，本體或驅動器上的非連續(xù)螺紋形式的任何一個或二者由少于一個完整圈的螺紋組成。心軸414的第一螺紋構造為與內部殼體408的一部分連接。
[0063]劑量設定機構400還包括彈簧401、離合器405和驅動器409，驅動器409具有第一驅動器部分407和第二驅動器部分412。這些驅動器部分407、412關于心軸414延伸。第一和第二驅動器部分407、412 二者大體上是圓柱形的。離合器405設置在驅動器409周圍。在一個設置中，第一驅動器部分407包括第一組成部分410和第二組成部分411。作為選擇，第一驅動器部分407是整體部件。
[0064]米用劑量設定機構400,由于使用者用劑量轉盤把手402撥選劑量,金屬彈簧401選擇為足夠強而保持兩個離合連接的配合:離合器405和編碼構件406之間的離合連接以及第一驅動器部分407和第二驅動器部分412之間的離合連接。編碼構件406連接到劑量轉盤把手402，從而，當使用者旋轉劑量轉盤把手402時，編碼構件406也旋轉。當編碼構件406在第一旋轉方向上旋轉時，由于其與內部殼體408的螺紋連接而在近端方向上軸向運動。
[0065]當藥物輸送裝置被分配時，使用者施加軸向負荷到機構400的近端上設置的劑量按鈕416。劑量按鈕416軸向地連接到離合器405，并且這防止相對的軸向運動。因此，離合器405軸向運動朝向劑量設定機構400的藥筒端或遠端。該運動分開離合器405與編碼構件406的配合，允許相對轉動同時關閉間隙‘a(chǎn)’。防止離合器405相對于棘爪420且因此相對于內部殼體408的轉動。然而，在此情況下，也防止第一驅動器部分407和第二驅動器部分412之間的連接的分開。因此，當劑量按鈕416沒有軸向負荷時，心軸414上的任何軸向負荷僅分開第一和第二驅動器部分407、412。因此，這在分配期間不發(fā)生。
[0066]劑量限制器418 (圖4中可見)設置在第一驅動器部分407上，并且在所示的設置中包括螺母。劑量限制器418具有與第一驅動器部分407的螺旋凹槽匹配的內螺旋凹槽。在一個優(yōu)選設置中，劑量限制器418的外表面和內部殼體408的內表面通過花鍵鍵合在一起。這防止劑量限制器418和殼體408之間的相對轉動，而允許這兩個部件之間的相對縱向運動。
[0067]圖6詳細地示出了圖3至5所示的第一驅動器部分407和第二驅動器部分412的第一設置。如圖10所示，第二驅動器部分412總體上為管狀形狀，并且包括位于第二驅動器部分412遠端處的至少一個驅動塊450。第一驅動器部分407也具有總體上管狀形狀，并且包括多個凹陷452，大小為適合與第二驅動器部分412上的驅動塊450配合。驅動快和凹陷的結構允許在第一和第二驅動器部分被軸向地推在一起時與驅動快450脫開配合。該結構也在這些部件彈性分開時產(chǎn)生旋轉連接。
[0068]在某些實施例中，第一驅動器部分407包括第一部分(第一組成部分)410，其永久咬合到第二部分(第二組成部分)411。在該設置中，第二組成部分411包括多個凹陷452，并且第一組成部分410包括用于劑量限制器418螺母的外凹槽以及內凹槽454。該內凹槽454用于連接到心軸414且在劑量施加期間驅動心軸414。在所示的實施例中，內凹槽454包括一部分螺旋凹槽而不是完整的螺旋凹槽。該設置的一個優(yōu)點是它總體上更容易制造。
[0069]利用內部殼體408的該劑量設定機構400的一個優(yōu)點是內部殼體408可由工程塑料制造,這最小化了凹槽導向436和凹槽432相對于編碼構件406的摩擦力。例如，一種這樣的工程塑料可包括乙縮醛(Acetal)。然而，本領域的技術人員應理解，具有低摩擦系數(shù)的其它可行的工程塑料也可被采用。采用這樣的工程塑料能夠出于美感或觸覺的原因來選擇用于外部殼體404的材料，而沒有摩擦的相關要求，這是因為外部殼體404在通常的操作期間沒有配合任何的運動部件。
[0070]構件406的內表面438上的凹槽導向436可延伸在一圈上或在一圈的一部分上。作為選擇，該凹槽導向436可包括幾圈。構件406可由塑料材料制造。內部殼體408的內容能使編碼構件406具有螺旋螺紋或凹槽導向436在內表面438上而不是在外表面440上。這產(chǎn)生很多優(yōu)點。例如，這導致沿著編碼構件406的外表面440為螺旋軌跡110提供更多表面面積的優(yōu)點。另一個優(yōu)點是該內凹槽436現(xiàn)在受到保護而沒有污垢進入。換言之與凹槽設置為沿著編碼構件406的外表面440的情況相比，這更加難以使污垢進入該內凹槽界面中。該特征對于與不可再利用裝置相比被要求在更長的時間周期上運行的可再利用的藥物輸送裝置來說是特別重要的。
[0071]與相同外體直徑的某些已知藥物輸送裝置相比，減小了編碼構件406和內部殼體408之間的凹槽界面的有效驅動直徑(由“D”表示)。這改善了效率且能使藥物輸送裝置與下間距(由“P”表示)作用用于該凹槽和凹槽導向連接。換言之，在螺紋的螺旋角決定是否軸向受推時，編碼構件將旋轉或鎖定到內部本體，其中該螺旋角與P/D之比成比例。
[0072]藥物輸送裝置100的外部殼體404中的窗口 442可在圖3中看見。該窗口 442可構造為接收插件(未示出)，包括前面描述的微處理器202、R0M204、RAM206、顯示器電子、傳感器112、LED212、開關216以及電池214。傳感器和LED212可支撐在插件的最下表面上，從而具有至編碼構件406的直接通道。顯示器210 (未示出)可設置在插件的頂部上，或者可與插件集成。顯示器210可大于窗口 442，并且因此可從外部殼體404突出。作為選擇，顯示器210可構造為由窗口 442容放，從而顯示器210與外部殼體404的外表面齊平。
[0073]圖3-6所示的劑量設定機構400構造為在所連接藥筒中的藥物已經(jīng)逐出后恢復到初始位置。這允許新的藥筒插入和藥物輸送裝置100的再利用。該重新設定可在心軸414的遠端上軸向上推動而實現(xiàn)，遠端即通常與藥筒配合的一端，并且不需要任何與藥筒保持架去除相關的機構。如圖3和4所示，當?shù)谝或寗悠鞑糠?07軸向地推向第二驅動器部分412 (即在近端方向上推)時，驅動器409與劑量設定機構400的其余部分脫開。
[0074]心軸414上的軸向力導致心軸414因其螺紋連接到內部殼體408而旋轉。心軸414的該旋轉和軸向運動進而導致第一驅動器部分407朝著第二驅動器部分412軸向運動。這將最終脫開第一驅動器部分407和第二驅動器部分412。
[0075]第一驅動器部分407朝著第二驅動器部分412的該軸向運動產(chǎn)生一定的優(yōu)點。例如，一個優(yōu)點是金屬彈簧401壓縮且因此關閉圖3-5所示的間隙‘a(chǎn)’。這進而防止離合器405與棘爪420或者與編碼構件406脫開配合。防止第二驅動器部分412旋轉，因為它花鍵連接到離合器405。棘爪420花鍵連接到內部殼體408。因此，當間隙‘a(chǎn)’減小或關閉時，第二驅動器部分412不能相對于內部殼體408或編碼構件406旋轉。結果，編碼構件406不能相對于內部殼體404旋轉。如果防止編碼構件406旋轉，那么隨著心軸414縮回到劑量設定機構400中且因此復位，作為在心軸414上施加力的結果，沒有編碼構件406被推出劑量設定機構400近側的風險。
[0076]包括內部殼體408的劑量設定機構400的另一個優(yōu)點是劑量設定機構400可通過稍加修改設計為藥物輸送裝置平臺，其現(xiàn)在能支撐可重新設定和不可重新設定的藥物輸送裝置二者。僅作為一個示例，為了修改圖3-6所示的可重新設定劑量設定機構400變化成不可重新設定的藥物輸送裝置，第一驅動器部分407和第二驅動器部分412的第一組成部分410和第二組成部分411可模制為一個整體件。這減少了藥物輸送裝置部件總數(shù)兩個。另夕卜，圖3-6所示的藥物輸送裝置可保持不變。在這樣一次使用的裝置中，第二容放部分106可固定到第一容放部分104，或者作為選擇制作為單一的一件體和藥筒保持器。
[0077]前述的劑量設定機構僅為適合支持編碼構件406且實施本發(fā)明的機構的一個示例。本領域的技術人員應理解，其它的機構也可是使用的。例如,不包括內部殼體408但是其中編碼機構406對傳感器112仍可見的機構都是等同適用的。
[0078]編碼構件406的外表面440包括螺旋軌跡110，其僅在圖1中可見。該軌跡110包括一系列編碼圖像，其可相等間隔且相等大小。這些圖像的每一個可為格柵或條形碼內的點陣。該編碼可印刷、標注、凹印、蝕刻或類似地施加到螺旋軌跡I1上。傳感器112構造為捕獲這些圖像且傳遞信號到微處理器202。微處理器202構造為采用R0M204中存儲的軟件決定每個圖像的內容，例如具有圓點的矩陣的位置，并且識別編碼構件406相對于傳感器112的對應旋轉位置。微處理器202可通過參考R0M204中存儲的表格實現(xiàn)這一點，R0M204中存儲的表格將每個圖像的內容與編碼構件406的旋轉位置關聯(lián)起來，并且因此與已經(jīng)撥選的或輸送的藥物劑量關聯(lián)起來。該結果可存儲到裝置100的R0M204和/或顯示在顯示器210上。
[0079]螺旋軌跡100的節(jié)距與編碼構件406的與內部殼體凹槽432配合的凹槽導向436的節(jié)距相同。因此，當編碼構件406在殼體102內旋轉和軸向運動時，螺旋軌跡100總是定位在傳感器112之下。
[0080]適合于本發(fā)明中使用的光學傳感器112的典型視場為1mm2。軌跡110的編碼圖像與這樣視場的對齊可能很難。在某些實施例中，透鏡(未示出)可結合在傳感器112中，以增強視場而沒有靈敏度上的不可接受的降低。這可保證涉及編碼構件406的離散旋轉位置的每個編碼圖像是清晰的。
[0081]在某些實施例中，編碼圖像的每一個包括重復的編碼圖案。表示單一旋轉位置的示范性編碼圖像300示出在圖7中。編碼圖像300具有很多相同的編碼圖案302。在此情況下，四點矩陣編碼圖案302設置成較大的格柵。正方形304表示傳感器112的視場。重復的編碼圖案302意味著傳感器的位置不需要與當僅采用單一的編碼圖案302時一樣的精確。這允許由于公差累積所引起的傳感器112的位置變化。公差可能更容易累積在一個方向上。例如，可以發(fā)現(xiàn)的是傳感器112與軌跡110的垂直排列保持精確，但是可以看到在圓周對齊上的變化。在此情況下，可僅采用兩個重復的編碼圖案302，設置為沿著軌跡110的長度彼此相鄰。
[0082]微處理器202編程為識別每個編碼圖案302的邊緣且根據(jù)兩個或更多個相同編碼圖案302的部分視圖決定全部的編碼。例如，如果編碼圖像300為圖7所示的點陣編碼，并且傳感器112是光學傳感器的話，則傳感器112輸出的數(shù)據(jù)可包括光強值的陣列。微處理器202可采用這些光強值識別矩陣的行和列。微處理器202還決定矩陣中的每個點是黑色還是白色。微處理器202然后可比較該數(shù)據(jù)和將矩陣圖案與構件406的旋轉位置關聯(lián)起來的存儲表。如果編碼圖像300包括多個相同的編碼圖案302，則微處理器202可以以任何已知的方法識別每個編碼圖案302的邊緣。微處理器202然后也可識別編碼圖案302的任何部分圖的行和列，并且可采用該識別從而基本上再造一個完整的編碼圖案。
[0083]如果裝置100是胰島素筆，則裝置100的使用者可能通常需要在I和80國際單元胰島素之間管理。因此，螺旋軌跡I1優(yōu)選具有至少81個(包括零位置)離散旋轉位置，每一個由唯一的編碼圖像300表示。如果編碼圖像是點陣，則81個編碼圖像的每一個可基本上不同，即在任何兩個矩陣之間可有若干差別。這允許微處理器202在識別矩陣布置上產(chǎn)生錯誤而仍允許微處理器202識別矩陣編碼的旋轉位置。
[0084]此外，現(xiàn)在將參考圖8至12描述適合于本發(fā)明使用的編碼圖像的進一步實施例。圖8示出了用于形成編碼圖像的模板400，所述編碼圖像由設置成較大柵格的四個相同像素地圖402組成。每個像素地圖402可由22x22像素陣列組成。每個像素地圖402包括七個信息位(數(shù)字I至7)和一個校驗位。在形成編碼圖像300時，每個位可填充黑色或留下白色。
[0085]正方形304表示傳感器112的視場。傳感器112捕獲編碼圖像呈現(xiàn)在其視野內的一部分圖像。傳感器112的視場大于重復的像素地圖402，從而捕獲每個像素地圖402的不同部分。傳感器112捕獲的圖像然后由微處理器202分析，以便從圖像中呈現(xiàn)的每個像素地圖402的一部分再造單一像素地圖402。像素地圖402相對于傳感器112的視場的位置由基準特征的檢測決定。基準特征是幾何特征或形狀，其遠離像素地圖402的任何特征。一旦決定了圖案在視場中的位置，則實際上可通過來自捕獲圖像的像素數(shù)據(jù)的處理產(chǎn)生正確的編碼圖案。
[0086]在圖8至12所示的實施例中，幾何特征(或基準特征)是黑色十字404，其由水平帶406和垂直帶408組成，由白色邊界圍繞。這里所用的術語“十字”是指包括兩個直線交叉臂的形狀，優(yōu)選為直角。優(yōu)選地，交叉點發(fā)生在兩個臂的每一個的中間點。帶406、408的長度和寬度與由像素地圖402內黑色位和白色位的可能組合所產(chǎn)生的任何圖案明顯不同。
[0087]傳感器112捕獲成灰階的像素圖像，其中高強度像素表示白色區(qū)域，低強度像素表示圖案的黑色區(qū)域。微處理器202構造為實施計算以檢測圖像內的十字特征。該計算檢測捕獲圖像內預訂寬度的最強的水平和垂直線。線假設為低強度像素的帶(水平或垂直)，由高強度像素圍繞。為了精確執(zhí)行該檢測，十字的臂和傳感器112的像素應具有基本上相同的定向。換言之，十字的名義上的‘水平’臂優(yōu)選應與一行像素具有相同的定向，然而，為了檢測成功不需要精確到這樣的對齊。
[0088]用于水平帶406的十字檢測計算法可以用數(shù)學方式描述如下，其中‘η’是指像素的行數(shù)。
[0089]計算每個行內的像素的強度值總和:
[0090]2Rown=Pixeln l+Pixeln，2+Pixeln，3+Pixeln 4....
[0091]計算行范圍上的行強度的總和。范圍的大小應匹配十字404的水平帶406的像素寬度。在該示例中，釆用3個像素帶:
[0092]Band—Sum—Rown= Σ Row^1+ Σ Rown+ Σ Rown+1
[0093]計算帶強度的混合強度梯度。
[0094]Compound_Gradi ent_Rown= (Band_Sum_Rown-Band_Sum_Rown_1) + (Band_Sum_Rown-Ban d_Sum_Rown+1)
[0095]具有正混合梯度的任何行表示與其周圍比較的亮帶。具有負混合梯度的任何行表示與其周圍比較的暗帶?；旌咸荻鹊姆仍酱?，該帶與其周圍間的強度變化越高。因此，圖像內的最強水平暗帶由最高幅度負混合梯度識別?？砂ㄩ撝狄员ＷC最強帶為足夠的強度，并且保證它是來自下一個最強帶的清楚的方案。
[0096]然后，相同的運算法則應用于圖像的列以檢測最強的垂直黑色帶。通過首先對每個行和列將每個像素的強度結合成為強度的總和，當與連續(xù)考慮相比，解出運算法則所需的計算次數(shù)顯著減少，并且在每個像素上單獨進行計算。這導致微處理器202功耗上的降低以及速度上的增加，以此可進行編碼構件406的旋轉位置的確定。
[0097]一旦十字404在圖像內的位置被決定，可以處理所捕獲的圖像從而將十字特征轉化為角，因此在所處理的圖像的單一象限內重新產(chǎn)生全部編碼圖案。圖9a示出了傳感器112相對于十字404的典型視場。每個像素地圖402被傳感器捕獲的部分標示為區(qū)域I至4。圖9b示出了圖9a的圖像的虛擬重新設置以設置十字404在圖像的一角中且在一個象限中重新構造全部像素地圖402。
[0098]實際上，每個區(qū)域的某些重疊可能發(fā)生，取決于所用的實際成像傳感器112、視場的尺寸以及編碼圖案的尺寸。由于很好地控制了編碼圖像300的尺寸以及傳感器112的視場，微處理器202能夠在重新設置圖像時裁剪該圖像區(qū)域。
[0099]一旦獲得所處理的圖像，可查驗像素數(shù)據(jù)以決定編碼數(shù)據(jù)。采用像素地圖402保證了所處理圖像內的每個像素分配到特定的數(shù)據(jù)位，取決于其對十字404的相對位置。像素地圖402也可分配權重值到每個像素。權重值用于對特定數(shù)據(jù)位的本體內包含的像素提高重要性而不是數(shù)據(jù)位邊界上的像素。由于捕獲圖像的像素化，相比于相鄰另一個數(shù)據(jù)位的那些像素來說，在相同數(shù)據(jù)位內，在由其它像素圍繞的那些像素的顏色(黑色或白色)上具有很大程度的信心。
[0100]圖10示出了像素地圖402中每個像素和數(shù)據(jù)位的位置。包括數(shù)據(jù)位的每個像素的位置由數(shù)字表示，其也是該像素的權重值。因此，每個數(shù)據(jù)位的權重平均強度可由微處理器202決定。這些權重平均值可與閾值比較以決定是否每個數(shù)據(jù)位為黑色或白色。閾值可為固定的，或者可基于捕獲圖像的強度值以自動補償圖像強度上的變化。在該實施例中，包括單一校驗位以提供錯誤檢查。作為選擇，可對錯誤檢查分配更多的數(shù)據(jù)位以增加編碼數(shù)據(jù)的穩(wěn)定性。
[0101]如前所述，裝置100可輸送高達80的劑量，從而編碼構件406相對于殼體102有81個位置，包括零位置。該位置的數(shù)量可編碼在7個數(shù)據(jù)位內。由于7個位可用于編碼高達128個位置，可用于減少編碼設定，這最大化了白色數(shù)據(jù)位的數(shù)量。
[0102]圖11和12所示的編碼圖案具有在7個數(shù)據(jù)位上的最大4個黑色數(shù)據(jù)位和校驗位。因此，至少50%的數(shù)據(jù)位總是白色的，最大化了十字404和編碼數(shù)據(jù)之間的圖像對比度。這減少了捕獲圖像內十字404位置檢測上的錯誤機會。圖11是表格，示出了用于“最大化白色”編碼的81個編碼位置的每一個的每一位的意義(高或低)。圖12是柵格，示出了當它們印刷在編碼構件406的軌跡110上時的所有81個“最大化白色”編碼圖像。
[0103]現(xiàn)在參見圖13至18，示出了適合于本發(fā)明使用的編碼圖像的進一步實施例。圖13示出了用于編碼圖像的模板500。模板500具有圓形黑帶502，作為幾何數(shù)據(jù)特征。編碼數(shù)據(jù)包含在該圓環(huán)502內，并且由7個二進制數(shù)據(jù)位組成，編號為I至7。因此，圓環(huán)502的內部區(qū)域分成7段，并且每段填充有黑色以表示“高”數(shù)據(jù)位或者白色以表示“低”數(shù)據(jù)位。
[0104]傳感器112的視場包圍全部的編碼圖像且設置為捕獲包含整個編碼圖像的圖像，包括圓環(huán)502。圓環(huán)502在捕獲圖像內的位置由運算法決定，并且因此可決定每個數(shù)據(jù)位的位置。
[0105]圖14示出了某些可能的選擇性編碼圖像模板503、504、505、506，其具有不同形狀的外邊界(基準特征)和/或不同形狀的數(shù)據(jù)段。任何適當?shù)膸缀涡螤罨蛱卣骺捎糜谕膺吔绾蛿?shù)據(jù)段。
[0106]傳感器112捕獲灰階形式的像素圖像，圖案區(qū)域中的高強度像素表示白色，低強度像素表示黑色。圖15示出了該圖像捕獲的結果。捕獲圖像507包括像素圓形特征508。成像傳感器112可具有22x22個像素的像素陣列。
[0107]然后，微處理器202執(zhí)行運算法則以檢測像素圓形特征508在圖像507中的位置。已經(jīng)知曉圓形502相對于捕獲圖像507的大小，因為很好地控制了圖案生成和圖像視場。因此，運算法則尋找捕獲圖像507用于已知形狀和大小的特征。圓形檢測算法的輸出是在像素圓形508中心的單一像素。
[0108]在圓環(huán)檢測前，3x3個邊緣檢測空間過濾器和閾值過濾器應用于捕獲的圖像，以產(chǎn)生二進制圖像，其白色圖像表示邊緣。圓形檢測算法假設每個檢測的邊緣像素位于像素圓形508圓周的任何部分上，并且因此圓形的中心可從該邊緣像素在任何方向上偏移等于(印刷的)圓環(huán)502半徑的距離。
[0109]因此，與圓形502相同半徑的虛擬圓形產(chǎn)生在每個邊緣像素周圍。虛擬圓形通過檢測陣列中的特定像素組。虛擬圓形每次通過檢測陣列中的一個像素，與該像素相關的值增加I。在閾值過濾圖像內為每個邊緣像素產(chǎn)生這些虛擬圓形。該過程產(chǎn)生包含數(shù)字陣列的圓形檢測陣列。具有最高數(shù)字的陣列位置具有通過它的最虛擬圓環(huán)，并且因此該陣列位置對應于捕獲圖像像素，它是用于像素圓形508中心的最合適的方案。
[0110]圓形檢測陣列延伸超過捕獲圖像的視場，因為捕獲圖像邊緣或拐角位置處的邊緣像素可能產(chǎn)生虛擬圓形，其延伸至超過捕獲圖像I個半徑。因此，能夠檢測其中心位于捕獲圖像的視場之外的像素圓形508的位置。
[0111]圓形檢測算法的基本示例示出在圖16a-f中，采用了僅有四個邊緣像素的簡化圖像。圖16a示出了圓形檢測陣列上的四個檢測邊緣像素。在圖16b中，第一虛擬圓形形成在邊緣像素的第一個周圍。該虛擬圓形通過的圓形檢測陣列的每個像素具有與其增量(從O到I)相關的值。該過程在圖16c中對第二邊緣像素、在圖16d對第三邊緣像素以及在圖16e中對第四邊緣像素重復。一旦該過程對所有檢測邊緣像素全部完成，則微處理器202尋找該陣列以發(fā)現(xiàn)與像素相關的最大值。在此情況下，一個像素具有4個值，并且該像素被決定為圓形的最適合的中心，如圖16f所示。
[0112]由于編碼圖案和圓形502的像素化，可使圓形的中心發(fā)生在像素頂點，而不是在單一像素內。為了解決這一問題，2x2個空間過濾器可應用于圓形檢測陣列以平均通過四個像素的陣列值。平均圓形檢測陣列內的最高值限定用于像素圓形508的中心的最合適的像素頂點方案。
[0113]閾值和錯誤檢測可應用于運算法則內以核實該結果。示范性的核實檢查包括:
[0114]單一像素方案位于平均像素方案內
[0115]最合適的方案不同于其它可能的方案，即陣列中的最高值/陣列中的第二高值〉信心系數(shù)
[0116]存在足夠數(shù)量的正確邊緣像素用于最適合方案，即陣列中的最高值 > 閾值
[0117]中心像素在捕獲圖像內，從而所有的編碼數(shù)據(jù)像素在捕獲圖像內
[0118]一旦圓形檢測算法已經(jīng)識別且核實了表示像素圓形508中心的像素，可詢問捕獲圖像數(shù)據(jù)以決定每個數(shù)據(jù)位的狀態(tài)。參見圖17，像素地圖600分配捕獲圖像內的每個像素到特定的數(shù)據(jù)位，取決于其與中心像素的相對位置。像素地圖也可給每個像素分配權重值。權重值用于相對于在數(shù)據(jù)位邊緣的那些像素為特定數(shù)據(jù)位的本體內所包含的像素增加重要性。圖17示出了像素地圖600，其中每個像素由數(shù)字表示，該數(shù)字也表示對該像素給出的權重值。
[0119]因此，每個數(shù)據(jù)位的權重平均強度由微處理器202決定。這些權重平均值可與閾值比較以決定是否每個數(shù)據(jù)位為黑色或白色。閾值的值可為固定的，或者可基于捕獲圖像的強度值以自動補償圖像強度上的變化。
[0120]與前述實施例一樣，81個可能劑量的位置編碼在7個數(shù)據(jù)位內。由于7個位可編碼至128個位置，可以利用減少的編碼組。這些減少的編碼組可有助于保持像素圓形508相對于圓形內編碼數(shù)據(jù)的差別。
[0121]全部示出在圖18中的編碼圖案具有在7個數(shù)據(jù)位上的4黑色數(shù)據(jù)位的最大值。因此，至少60%的數(shù)據(jù)位總是白色，最大化了圓形特征508和編碼數(shù)據(jù)之間的圖像對比度。作為選擇，可以使用最大化編碼圖像中黑色數(shù)據(jù)位的數(shù)量的編碼圖案。作為選擇，可以使用最大化白色或黑色的編碼圖案且該編碼圖案是灰色編碼(其中僅一個位變化連續(xù)編碼圖像之間的意義)。
[0122]一旦決定了每個數(shù)據(jù)位的狀態(tài)且相對于閾值進行了確認，則編碼構件406的旋轉位置可通過比較編碼輸出與查詢表而決定。
[0123]一旦決定了構件406的旋轉位置，微處理器202也可決定是否裝置100為撥選模式，即藥物劑量設定模式，或者藥物輸送模式。開關216可為任何合適的微型開關，并且可連接到微處理器202和由可旋轉轉盤108支撐的劑量按鈕416。開關216的狀態(tài)可在劑量按鈕416壓下時變化，并且微處理器202可檢測該變化。裝置100的模式(撥盤或輸送)的指示可顯示在顯示器210上。
[0124]在分配選擇的劑量時，如果因任何原因使用者沒有分配全部劑量，則顯示器210可構造為顯示出剩下的將要分配的劑量。
[0125]在某些實施例中，傳感器112可進一步構造為連續(xù)測量構件406的運動，并且輸出相對轉換數(shù)據(jù)到微處理器202。微處理器202構造為決定從接收的相對轉換數(shù)據(jù)撥選的和/或輸送的離散單位數(shù)。這允許構件406的增量位置編碼。為了在區(qū)別相對運動中有助于傳感器，編碼構件406可提供有特定的表面加工，例如，噴丸清理或蝕刻，以及多個標記，例如，印刷點。除了前面描述的編碼圖像外，可提供該相對的轉換檢測，并且可用作第二位置檢查。在某些選擇性實施例中，來自傳感器112的連續(xù)圖像可通過簡單的運算法則比較，以便決定圖像之間的偏移量，并且因此決定編碼構件的旋轉運動。
[0126]應理解，上面所描述的實施例僅為示例性的，而不限制本發(fā)明的范圍。其它的變化和修改將是本領域的技術人員閱讀本申請時是顯而易見的。例如，盡管螺旋軌跡110已經(jīng)描述為施加到與可旋轉劑量撥盤108為整體的構件，但是螺旋軌跡110可改為施加到相對于傳感器112進行旋轉移動、軸向移動或兼具兩種運動的藥物劑量設定機構400的任何現(xiàn)有的部件，并且可制作為相對于傳感器112是可見的。而且，本申請的公開應理解為包括這里明示或暗示公開的任何新穎特征或任何新穎特征的組合或任何它們的概括，并且在本申請的審查期間或者源自其的任何應用期間，新的權利要求可表達為覆蓋任何這樣的特征和/或這樣特征的組合。
[0127]術語“藥劑”或“藥物”，如這里使用的，是指包含至少一種藥學活性化合物的藥物配制劑，
[0128]其中在一個實施例中，藥學活性化合物具有高達1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或上述藥學活性化合物的混合物，
[0129]其中在另一實施例中，藥學活性化合物用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病相關的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變，血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕性關節(jié)炎，
[0130]其中在另一實施例中，藥學活性化合物包括至少一種用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病相關的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0131]其中在另一實施例中，藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。
[0132]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。
[0133]膜島素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -竣基十七燒酸)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七燒酸)人膜島素。
[0134]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39),—種序列為 H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser_NH2 的月太。
[0135]Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:
[0136]H-(Lys)4~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0137]H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0138]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0139]des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0140]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0141]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0142]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0143]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0144]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0145]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或
[0146]des Pro36[Asp28]Exendin-4(1~39),
[0147]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0148]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0149]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0150]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0151]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0152]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0153]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0154]其中所述基團-Lys6_NH2可以結合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0155]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0156]Des Pro36Exendin-4 (1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)，
[0157]H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0158]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0159]H-(Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0160]H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0161]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0162]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，
[0163]H-Asn-(Glu)5_des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0164]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0165]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0166]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0167]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0168]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0169]H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0170]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0171]H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0172]des Met (0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4(1-39)-NH2,
[0173]H- (Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0174]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0175]des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys)6-NH2,
[0176]H - (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0177]H-Asn - (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0178]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
[0179]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0180]H-(Lys)6_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0181]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0182]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0183]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl—39)-(Lys)6—NH2，
[0184]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0185]或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學上可接受的鹽或溶劑合物。
[0186]激素例如是垂體激素類或下丘腦激素類或調節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin)),去氨加壓素(Desmopressin),特利加壓素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。
[0187]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學上可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。
[0188]抗體是球狀血衆(zhòng)蛋白質(?150kDa),其亦稱為享有基本結構的免疫球蛋白。由于它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，因此它們是糖蛋白。每一個抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體還可為具有兩個Ig單元的二聚體如IgA,具有四個Ig單元的四聚體像硬骨魚(teleost fish) IgM,或具有五個Ig單元的五聚體，像哺乳動物IgM。
[0189]Ig單體是“Y”-形狀的分子，其由四個多肽鏈組成；兩個相同的重鏈和兩個相同的輕鏈，它們由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個重鏈長約440個氨基酸；每個輕鏈長約220個氨基酸。重鏈和輕鏈各含有鏈內的二硫鍵，其穩(wěn)定它們的折疊。每個鏈都包含稱為Ig域的結構域。這些域含有約70-110個氨基酸，并可根據(jù)它們的大小和功能分類為不同的類別(例如，可變或V，恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層(Psheet)創(chuàng)建了“三明治”形狀，其由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用保持在一起。
[0190]有五個種類的哺乳動物Ig重鏈，表示為α、δ、ε、Y和μ。存在的重鏈的種類定義了抗體的同種型；這些鏈分別見于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗體。
[0191]獨特的重鏈在大小和組成上有所不同:α和Y含有約450個氨基酸且δ含有約500個氨基酸，而μ和ε具有約550個氨基酸。每個重鏈具有兩個區(qū)域,恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同樣同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是其在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y，α和δ具有恒定區(qū)，其包含或組成為三個串聯(lián)的Ig域，和用于添加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有恒定區(qū)，其包含或組成為四個免疫球蛋白域。重鏈的可變區(qū)在由不同B細胞產(chǎn)生的抗體中是不同的，但其對于由單個B細胞或B細胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體是同樣的。每個重鏈的可變區(qū)長約110個氨基酸并包含或組成為單個Ig域。
[0192]在哺乳動物中，有兩個種類的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和Κ。輕鏈具有兩個相繼的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈的大概長度為211到217個氨基酸。每個抗體含有兩個輕鏈，其總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一個種類的輕鏈，K或入。
[0193]雖然所有抗體的大體結構是非常相似的，但給定的抗體的獨特性質由可變(V)區(qū)確定，如上面所詳述。更具體地，可變環(huán)，其在每個輕鏈上(VL)和重鏈上(VH)各有三個，負責對抗原的結合，即負責抗原特異性。這些環(huán)稱為互補決定區(qū)(ComplementarityDetermining Reg1ns, CDRs)。因為來自VH和VL域的CDRs都對抗原結合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而非任一者單獨，確定了最終的抗原特異性。
[0194]“抗體片段”含有如上所定義的至少一個抗原結合片段，并基本上呈現(xiàn)與抗體片段所來源的完整抗體同樣的功能與特異性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化將Ig原型切割為三個片段。兩個相同的氨基末端片段，每個含有一個完整的L鏈和大約一半的H鏈，為抗原結合片段(Fab)。第三個片段，其大小相似但含有具有鏈間二硫鍵的兩個重鏈的羧基末端的那一半，為可結晶片段(Fe)。Fe含有碳水化合物、補體-結合、以及FcR-結合位點。限制性胃蛋白酶消化產(chǎn)生單一 F (ab’) 2片段，其含有兩個Fab片和鉸鏈區(qū)，包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結合是二價的?？蓪(ab’)2的二硫鍵裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈的可變區(qū)和輕鏈融合至一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0195]藥學上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(alkali or alkaline)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨立地是指:氫，任選地取代的C1C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 編輯的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制劑技術百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學上可接受的鹽的其它實例。
[0196]藥學上可接受的溶劑合物是例如水合物。
【權利要求】
1.一種藥物輸送裝置，包括: 殼體； 圓柱構件，構造為旋轉地支撐在該殼體內，其中該圓柱構件的外表面設置有軌跡，該軌跡包括編碼圖像的序列；以及 傳感器，定向在該圓柱構件的該軌跡處，并且構造為檢測該編碼圖像的特征。
2.如權利要求1所述的藥物輸送裝置，其中該軌跡是螺旋軌跡，并且其中該殼體和該圓柱構件構造為當該圓柱構件相對于該殼體在第一旋轉方向上旋轉時使其相對于該殼體在第一軸向方向上運動。
3.如權利要求1或權利要求2所述的藥物輸送裝置，其中該圓柱構件構造為從初始位置旋轉在多個離散的旋轉位置，并且其中每個連續(xù)的旋轉位置由編碼圖像序列中的下一個表不。
4.如前述權利要求任何一項所述的藥物輸送裝置，其中該編碼圖像是光學編碼圖像，并且該傳感器是光學傳感器，構造為在每個編碼圖像上的多個位置處檢測光強數(shù)值。
5.如前述權利要求任何一項所述的藥物輸送裝置，其中該殼體還支撐用于照明該軌跡的光源。
6.如前述權利要求任何一項所述的藥物輸送裝置，其中該裝置還包括處理器，構造為從該傳感器接收電子信號且從接收的信號識別編碼圖像。
7.如前述權利要求任何一項所述的藥物輸送裝置，其中該裝置還包括處理器，構造為從該傳感器接收電信號以解釋該信號且比較該解釋的信號與編碼圖像的存儲記錄。
8.如前述權利要求任何一項所述的藥物輸送裝置，其中每個編碼圖像包括多個相鄰的相同編碼部分。
9.如權利要求8所述的藥物輸送裝置，其中該傳感器構造為檢測該相鄰的相同編碼部分的兩個或更多個部分。
10.如前述權利要求任何一項所述的藥物輸送裝置，該裝置還包括: 使用者可促動活塞，構造為導致藥物從該藥物輸送裝置排出；以及 開關，其中該活塞的受壓構造為導致該開關從第一位置轉換到第二位置。
11.如權利要求6至10任何一項所述的藥物輸送裝置，其中該裝置還包括顯示器和構造為控制該顯示器操作的處理器。
12.如權利要求11所述的藥物輸送裝置，其中該處理器構造為: 采用重新構造的編碼圖像決定該構件的離散旋轉位置； 采用該構件的該離散旋轉位置決定所選的藥物劑量；并且 使得該選擇的藥物劑量顯示在該顯示器上。
13.如前述權利要求任何一項所述的藥物輸送裝置，其中該圓柱構件的外表面還設置有可檢測的表面紋理。
14.如權利要求13所述的藥物輸送裝置，其中該傳感器是光學傳感器，并且進一步構造為，當該圓柱構件旋轉時，檢測該表面紋理位置處的光強數(shù)值的變化。
15.如前述權利要求任何一項所述的藥物輸送裝置，還包括在該傳感器視線上設置的透鏡。
【文檔編號】A61M5/315GK104271184SQ201280044570
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2012年7月12日 優(yōu)先權日:2011年7月15日
【發(fā)明者】P.R.德拉珀, J.巴特勒, B.耶茨, S.F.吉爾莫爾 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司