專利名稱：氫溴酸高烏甲素緩釋片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種氫溴酸高烏甲素緩釋片及其制備方法。
背景技術：
高烏甲素是從毛茛科植物高烏頭根中提取的一種二萜類生物堿，氫溴酸高烏甲素為其氫溴酸鹽。化學名稱為(1α，14 α, 16 β )_20_乙基_1，14，16-三甲氧烏頭烷_4，8，9三醇4-[2-(乙酰氨基)苯甲酸酯]氫溴酸鹽一水化合物，分子式為C32H44N2O8 . HBr
H2O,分子量683. 64。氫溴酸高烏甲素具有較強的鎮(zhèn)痛活性，其鎮(zhèn)痛作用是氨基比林的7倍，鎮(zhèn)痛效果 和杜冷丁相當，臨床上主要用于中度以上的疼痛，術后疼痛、頑固性疼痛，特別是癌癥、風濕痛。因其無成癮性及較強的鎮(zhèn)痛作用，因此被國際癌痛研究會、中國衛(wèi)生部所認可，并且推薦用于癌癥病人三階梯止痛療法中度以上鎮(zhèn)痛。現(xiàn)在臨床上使用的主要有氫溴酸高烏甲素注射液、注射用氫溴酸高烏甲素，氫溴酸高烏甲素片(普通片)、氫溴酸高烏甲素貼片等劑型。市售氫溴酸高烏甲素注射液采用靜脈滴注或每天Γ2次肌肉注射給藥，氫溴酸高烏甲素片口服需每天Γ3次，每次Γ3片，血藥濃度波動范圍較大，而且病人依從性差。貼片一次貼藥有效時間可維持72小時，提高了患者順應性，但貼劑起效慢，容易造成皮膚刺激。申請公布號CN 101961318高烏甲素緩釋微球可持續(xù)釋放藥物，但給藥途徑為注射。本發(fā)明提供的氫溴酸高烏甲素緩釋片可12小時持續(xù)釋放藥物，從而具有減少患者口服給藥的次數(shù)，提高患者服藥依從性等優(yōu)點。
發(fā)明內容
本發(fā)明提供了一種氫溴酸高烏甲素緩釋片，它具有12小時持續(xù)釋放藥物，從而減少患者口服給藥的次數(shù)，提高患者服藥依從性等優(yōu)點。本發(fā)明提供的氫溴酸高烏甲素緩釋片的重量組成為氫溴酸高烏甲素10% 15%、羥丙甲纖維素20% 50%、稀釋劑40% 70%、硬脂酸鎂O. 5% 2%。本發(fā)明提供的氫溴酸高烏甲素緩釋片制備方法為將氫溴酸高烏甲素與羥丙甲纖維素和稀釋劑按等量遞加充分混合，加入質量分數(shù)90%乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，60°C干燥2小時，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻后壓片即得氫溴酸高烏甲素緩釋片。本發(fā)明制備過程中采用的乙醇溶液在制備過程中已經(jīng)揮發(fā)完全，成品中不含有乙醇。
圖I為本發(fā)明實施例I所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖2為本發(fā)明實施例2所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖3為本發(fā)明實施例3所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。
圖4為本發(fā)明實施例4所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖5為本發(fā)明實施例5所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖6為本發(fā)明實施例6所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖7為本發(fā)明實施例7所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖8為本發(fā)明實施例8所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖9為本發(fā)明實施例9所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖10為本發(fā)明實施例10所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。
圖11為本發(fā)明實施例11所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖12為本發(fā)明實施例12所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖13為本發(fā)明實施例13所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖14為本發(fā)明實施例14所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖15為本發(fā)明實施例15所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。圖16為本發(fā)明實施例16所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。
具體實施例方式實施例I
氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素20%
乳糖10%
微晶纖維素20%
淀粉40%
硬脂酸鎂O. 5%
制備工藝氫溴酸高烏甲素與羥丙甲纖維素和稀釋劑按等量遞加充分混合，加入適量90%乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，60°C干燥2小時，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻后壓片即得氫溴酸高烏甲素緩釋片。每片片重約200mg。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖I。實施例2
氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素40%
乳糖15%
微晶纖維素20%
淀粉15%
硬脂酸鎂O. 5%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖2。實施例3
氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素50%
乳糖10%微晶纖維素20%
淀粉10%
硬脂酸鎂O. 5%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖3。實施例4
氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素40%
乳糖10%
微晶纖維素20%
淀粉20%
硬脂酸鎂O. 5%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖4。實施例5
氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素40%
乳糖10%
微晶纖維素20%
淀粉10%
硬脂酸鎂2%
制備工藝同實施例I。以PH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖5。實施例6
氫溴酸高烏甲素12.5%
羥丙甲纖維素40%
乳糖27. 5%
微晶纖維素20%
硬脂酸鎂O. 5%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖6。實施例7
氫溴酸高烏甲素15%
羥丙甲纖維素40%
微晶纖維素10%
淀粉35%
硬脂酸鎂O. 5%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖7。
實施例8
氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素50%
微晶纖維素40%
硬脂酸鎂1%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖8。實施例9
氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素25%
乳糖10%
微晶纖維素10%
淀粉45%
硬脂酸鎂O. 5%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖9。實施例10
氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素25%
乳糖10%
微晶纖維素20%
淀粉35%
硬脂酸鎂1%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖10。實施例11
氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素25%
乳糖10%
微晶纖維素30%
淀粉25%
硬脂酸鎂I. 5%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖11。實施例12
氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素30%乳糖10%
微晶纖維素10%
淀粉40%
硬脂酸鎂1%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖12。實施例13 氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素30%
乳糖10%
微晶纖維素20%
淀粉30%
硬脂酸鎂I. 5%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖13。實施例14
氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素30%
乳糖10%
微晶纖維素30%
淀粉20%
硬脂酸鎂O. 5%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖14。實施例15
氫溴酸高烏甲素10%
羥丙甲纖維素40%
乳糖10%
微晶纖維素10%
淀粉30%
硬脂酸鎂I. 5%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖15。實施例16
氫溴酸高烏甲素10%羥丙甲纖維素40%
乳糖10%
微晶纖維素30%
淀粉10%
硬脂酸鎂1%
制備工藝同實施例I。以pH6. 8磷酸鹽緩沖液為釋放介質進行藥物釋放度試驗，其藥物釋放曲線見圖16?！?br>
權利要求
1.一種氫溴酸高烏甲素緩釋片，其特征在于其重量組成為氫溴酸高烏甲素10% 15%、羥丙甲纖維素20% 50%、稀釋劑40% 70%、硬脂酸鎂O. 5% 2%。
2.根據(jù)權利要求I所述的氫溴酸高烏甲素緩釋片，其特征在于所述的稀釋劑為乳糖、微晶纖維素、淀粉中的一種或者多種。
3.—種權利要求I所述的氫溴酸高烏甲素緩釋片的制備方法，其特征在于將氫溴酸高烏甲素與羥丙甲纖維素和稀釋劑混合，加入質量分數(shù)90%乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，60°C干燥2小時，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻后壓片即得氫溴酸高烏甲素緩釋片。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種氫溴酸高烏甲素緩釋片及其制備方法，其重量組成為氫溴酸高烏甲素10%~15%、羥丙甲纖維素20%~50%、稀釋劑40%~70%、硬脂酸鎂0.5%~2%。其制備方法為將氫溴酸高烏甲素與羥丙甲纖維素和稀釋劑混合，加入適量90%乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，60℃干燥2小時，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻后壓片即得氫溴酸高烏甲素緩釋片。本發(fā)明生產工藝簡單，提供的氫溴酸高烏甲素緩釋片具有12小時持續(xù)釋放藥物，從而減少患者口服給藥的次數(shù)，提高患者服藥依從性等優(yōu)點。
文檔編號A61K9/22GK102885812SQ20121039005
公開日2013年1月23日 申請日期2012年10月16日 優(yōu)先權日2012年10月16日
發(fā)明者鐘海軍, 高源 申請人:南昌大學