專利名稱：鹽酸高烏甲素、其生產(chǎn)方法及其在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的化合物鹽酸高烏甲素、其生產(chǎn)方法及其在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
高烏頭(Radix aconiti sinomontanea)是毛茛科植物高烏頭(Aconitumsinomontanum Nakai)的干燥直根，性味辛、苦、溫、有毒。在二十世紀(jì)八十年代以前從未作為單味藥物或?qū)⑵溆行С煞钟糜谂R床。二十世紀(jì)七十年代申請者之一曾對高烏頭中的二萜類生物堿進(jìn)行了研究，并從中提取到幾種生物堿，經(jīng)測定其中主要成分高烏甲素即拉巴烏頭堿(Lappaconitine)，具有良好的鎮(zhèn)痛作用，并制成氫溴酸高烏甲素用于臨床，結(jié)果表明，它具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，且無成癮性，無致畸作用，亦不會發(fā)生蓄積中毒。二十世紀(jì)八十年代已正式作為藥物應(yīng)用于臨床，經(jīng)蘭州地區(qū)十二家醫(yī)院、上海市兩家醫(yī)院臨床驗(yàn)證，各種疼痛385例的鎮(zhèn)痛效果，不論靜滴、肌注、口服，均有療效，顯效率49.09％，總有效率87.27％，其起效時間較度冷丁稍慢，但維持時間較長。
由于氫溴酸高烏甲素難溶于水，若患者在治療時需要較高濃度的氫溴酸高烏甲素的水針劑時，則有一定的困難；同時由于其難溶于水，它在體內(nèi)的吸收也因此受到了影響，導(dǎo)致其鎮(zhèn)痛起效慢。另外，游離的溴離子在體內(nèi)具有一定的副作用，少數(shù)病人會存在過敏反應(yīng)，據(jù)報道溴離子還存在可疑致癌作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服氫溴酸高烏甲素的鎮(zhèn)痛起效慢，具有一定的毒副作用和可疑致癌作用的缺點(diǎn)，提供一種起效快、毒副作用小的化合物鹽酸高烏甲素其生產(chǎn)方法及其在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明的鹽酸高烏甲素，其化學(xué)名稱為(1α，14α，16β)-20-乙基-1，14，16-三甲氧烏頭烷-4，8，9-三醇4-[2-(乙酰氨基)]苯甲酸酯鹽酸鹽一水化合物。其結(jié)構(gòu)式為 分子式C32H44N2O8·HCl·H2O分子量639.19本發(fā)明的鹽酸高烏甲素，白色結(jié)晶無臭、味苦，mp.205-207℃(dec.)[α]D+32°±1(C，2；甲醇)，本發(fā)明鹽酸高烏甲素，在水中溶解，甲醇中亦溶解，在乙醇中微溶解，在氯仿中幾乎不溶。
本發(fā)明鹽酸高烏甲素為非成癮性鎮(zhèn)痛藥，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。還具有局部麻醉、降溫、解熱和抗炎作用。與哌替啶相比鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，起效時間相近，而維持時間較長；鎮(zhèn)痛作用為解熱鎮(zhèn)痛藥氨基比林的7倍以上。
本發(fā)明的鹽酸高烏甲素經(jīng)動物試驗(yàn)無致畸胎作用，無致突變作用及無致癌作用。
本發(fā)明的鹽酸高烏甲素的生產(chǎn)方法系采用經(jīng)高烏頭提取、分離、純化制備的高烏甲素結(jié)晶，用乙醇或甲醇溶解，滴加鹽酸溶液，使剛果紅試紙剛好變藍(lán)，放置，析出結(jié)晶，過濾，結(jié)晶用少量溶劑淋洗，干燥，即得。濾液可繼續(xù)作為母液套用。
本發(fā)明采用藥劑學(xué)上常規(guī)藥用載體常用的輔料，按藥劑學(xué)常用的方法，制備成任何可采用的口服劑型和注射劑型，包括但不限于口服液、片劑、膠囊、注射粉針、注射液。
本發(fā)明采用口服劑型時，劑型量為5mg～10mg，每日1～2次；采用注射劑型時，劑量為10mg，每日1～2次。
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1鹽酸高烏甲素的制備本發(fā)明的鹽酸高烏甲素的生產(chǎn)方法使用93100499.3專利的方法，系采用經(jīng)高烏頭經(jīng)乙醇浸沒，加熱回流提取，過濾，進(jìn)一步純化，制備所得的高烏甲素結(jié)晶，用乙醇或甲醇溶解，濾液減壓濃縮，回收乙醇，濃縮至器皿壁上有結(jié)晶出現(xiàn)；靜置，析出沉淀物；滴加鹽酸溶液，搖勻，使剛果紅試紙剛好變藍(lán)，放置，析出結(jié)晶，過濾，結(jié)晶用少量乙醇或甲醇溶劑淋洗，干燥，即得鹽酸高烏甲素。
實(shí)施例2鹽酸高烏甲素的鎮(zhèn)痛試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)小鼠動物實(shí)驗(yàn)表明，口服鹽酸高烏甲素較氫溴酸高烏甲素鎮(zhèn)痛作用稍快，鎮(zhèn)痛持續(xù)時間相當(dāng)。
權(quán)利要求
1.鹽酸高烏甲素，其化學(xué)名稱為(1α，14α，16β)-20-乙基-1，14，16-三甲氧烏頭烷-4，8，9-三醇4-[2-(乙酰氨基)]苯甲酸酯鹽酸鹽一水化合物。其結(jié)構(gòu)式為
2.藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1的鹽酸高烏甲素，并含有常規(guī)藥物的載體。
3.鹽酸高烏甲素的生產(chǎn)方法，系采用經(jīng)高烏頭提取制備的高烏甲素結(jié)晶，用乙醇或甲醇溶解，滴加鹽酸溶液，使剛果紅試紙剛好變藍(lán)，放置，析出結(jié)晶，過濾，結(jié)晶用少量溶劑淋洗，干燥即得。
4.鹽酸高烏甲素在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用。
全文摘要
鹽酸高烏甲素、其生產(chǎn)方法及其在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用，采用高烏甲素結(jié)晶，用乙醇或甲醇溶解，滴加鹽酸溶液，放置，析出結(jié)晶，過濾，結(jié)晶用少量溶劑淋洗，干燥即得。本發(fā)明的鹽酸高烏甲素制備的藥物，起效快，毒副作用小。
文檔編號A61K31/55GK1962639SQ20051010090
公開日2007年5月16日 申請日期2005年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月7日
發(fā)明者韋璧瑜, 方圣鼎 申請人:韋璧瑜, 方圣鼎