專利名稱：新型羅丹寧衍生物及其制備方法，含羅丹寧衍生物為活性成分的預防或治療aids的藥物 ...的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及新型羅丹寧衍生物及其制備方法，以及含有所述新型羅丹寧衍生物作為活性成分的用于預防或治療AIDS的藥物組合物。
背景技術：
艾滋病(AIDS)臨床觀察始于1981年，自1984年從AIDS患者中分離HIV (人類免疫缺陷病毒)時，發(fā)現(xiàn)HIV導致AIDS。
分類學上，HIV是慢病毒屬的一員，是逆轉(zhuǎn)錄病毒科的部分。HIV顆粒大致呈球形直徑大約10微米。其基因組由兩個相同的RNA組成，所述RNA由蛋白質(zhì)囊(衣殼、核心蛋白) 包被，反之，蛋白質(zhì)囊由磷脂組成的病毒包膜包圍，像一般的質(zhì)膜。HIV基因組編碼10個基因，其相對于基因組的總大小太多了。
通過病毒表面的包膜糖蛋白(gpl20)與靶細胞上的受體相互作用介導HIV感染。 作為受體的細胞表面蛋白分子主要是CD4抗原。這是為什么可在其表面表達CD4的細胞 (CD4+細胞)，例如巨噬細胞和輔助T細胞，是HIV的主要靶細胞。糖蛋白吸附到受體后，隨著HIV基因組和核衣殼釋放到細胞中，病毒磷脂包膜與細胞膜融合。進入靶細胞后，病毒 RNA基因組由病毒編碼的逆轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)化為DNA，所述逆轉(zhuǎn)錄酶與病毒顆粒中的病毒基因組一起被運輸。然后將病毒DNA運輸至細胞核并整合到宿主細胞基因組。這個過程是逆轉(zhuǎn)錄病毒的獨特特征之一。因此，整合的病毒DNA潛伏在宿主細胞中最安全的位點，同時從細胞中提供病毒生長必要的所有機制和資源。此外，HIV保護自身免受免疫系統(tǒng)并生存下來，同時根據(jù)周圍情況和條件增殖或進入感染的潛伏期。
以兩種類型的AIDS病毒為特征HIV-1和HIV-2。HIV-1發(fā)現(xiàn)于全世界的患者中且為全球大多數(shù)HIV感染的原因。HIV-2主要限于西非。其核苷酸序列只有55%與HIV-1 相同，其與SIV (猿猴免疫缺陷病毒)更相似，被稱為猴AIDS病 毒。HIV-2比HIV-1毒性較弱。HIV不僅具有高生物變異性，還具有高遺傳變異性。HIV的核苷酸序列從一個AIDS患者到另一個患者彼此不同，即使在同一患者中其隨著AIDS的進展而不同。更嚴重的是，HIV 的核苷酸序列，在同一時間從同一病人米樣時，根據(jù)米樣組織是不同的。這些HIV序列多態(tài)性與病毒的各種生物特征緊密相連。由于不同的核苷酸序列，HIV對靶細胞的感染偏好、病毒粒子生產(chǎn)力、細胞毒性、形成多核巨細胞的能力、潛伏期和活躍期，以及對中和抗體的敏感性不同。關于HIV可變的生物特性和HIV感染的發(fā)病機制的關系的更多近期研究表明， 早期從患者中分離的大多數(shù)AIDS病毒不產(chǎn)生多核巨細胞(不致多核巨細胞(NSI))且優(yōu)選感染巨噬細胞，然而隨著AIDS的進展，HIV更易于產(chǎn)生多核巨細胞(致多核巨細胞(SI))，且優(yōu)選地在輔助性T細胞復制，表明HIV的生物特性與HIV感染的發(fā)病機制之間關系密切。
HIV感染一周后，病毒增殖活躍且可容易地在感染者的血液中檢測到，就是說，患者變?yōu)椴《狙Y。然后，病毒在一至兩周內(nèi)迅速降低到低水平以使其不能被分離。在維持一段顯著時期的潛伏后，隨著AIDS發(fā)病HIV積極復制，從而發(fā)生病毒血癥。最近的PCR研究引起重視，由于其報道HIV在休眠狀態(tài)時復制。HIV感染后，⑶4細胞水平在初始病毒血癥期間迅速降低，然后恢復到恒定值(健康的人500-1000⑶4細胞/mm3)。由于這點，⑶4細胞的血液水平在幾年后逐漸降低。在⑶4細胞低于每立方毫米血液200個時，ARC(AIDS相關綜合征)或AIDS發(fā)作。AIDS患者經(jīng)歷逐漸受損的免疫系統(tǒng)允許威脅生命的機會性感染大量發(fā)生的情況，例如卡氏肺孢子蟲肺炎。初始病毒血癥后HIV水平迅速降低的時期伴隨著CD8細胞的激活期。已知CD8T細胞起抑制細胞生長或選擇性地殺死病毒感染的細胞的作用。因此，CD8T細胞似乎負責免疫早期感染的病毒。在病毒水平降低后產(chǎn)生抗體。CD8細胞和抗體從感染初期到AIDS發(fā)作期間一直存在，但其功能被降低或變性，其甚至促進HIV 感染。在感染早期表現(xiàn)明顯抗病毒活性的免疫系統(tǒng)怎樣失去作用仍是有待解決的問題。由于AIDS的人類特異性，HIV病因的理解處于非常低的水平。盡管科學家對CD4細胞水平降低是免疫缺陷的直接原因的事實達成共識，但對于HIV如何降低CD4細胞水平存在各種不同意見。解釋CD4細胞水平降低的建議理論包括形成多核巨細胞，積累非插入式病毒DNA， 影響宿主細胞膜結(jié)構，誘導程序性細胞死亡，從受感染細胞分泌有毒物質(zhì)，及自身免疫介導的細胞溶解。然而，迄今為止上述理論中沒有一個被證明為事實或顯示實踐中在體內(nèi)發(fā)生。 使用猴AIDS病毒SIV在猴子上進行HIV發(fā)病機制的廣泛研究，但還沒有產(chǎn)生任何新的發(fā)現(xiàn)。
目前可用的AIDS藥物中最普遍的是AZT(齊多夫定)，其為HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。 今天其仍然廣泛使用，并被認為醫(yī)學史上最具有效的藥物之一。這種藥物在HIV感染早期臨床上是非常有效的，但發(fā)現(xiàn)由于其副作用對延長患者生命無積極作用。即，AZT引起骨髓毒性，且可能允許HIV隨時間推移變?yōu)榭笰ZT。DD1、DDC和d4T，所有在功能上類似AZT，并由FDA批準，發(fā)現(xiàn)其比AZT毒性較弱，但將HIV誘導為對其有抗性的。
已研發(fā)了許多抗病毒方法，正在等待藥效試驗。所述方法的實施例為預防病毒吸附到細胞中，選擇性地殺死病毒感染的細胞，使用抗病毒生長中起重要作用的酶的抑制劑 (例如，蛋白酶、整合酶、tat抑制劑、rev抑制劑等)，細胞因子療法，注射CD8細胞，及 基因療法。HIV疫苗的研發(fā)已取得很大進步，例如使用滅活的病毒，或減弱病毒，其為活著的但不致病，生物工程表達的分離的病毒蛋白(亞單位疫苗)，抗獨特型抗體，以及直接注射DNA基因。 然而，疫苗研發(fā)的根本問題在于HIV病毒的過度多樣性。例如，觀察使用疫苗免疫的人，當遇到與研發(fā)疫苗所用的病毒相同的病毒時抑制病毒，但遇到取自不同患者的感染的細胞或病毒時不顯示任何免疫保護作用。這種病毒多樣性也仍然是一個待解決的問題。
因此，迫切需要解決現(xiàn)有技術中遇到的問題的AIDS藥物，所述問題包括傳統(tǒng)AIDS 治療中的副作用和耐藥性病毒。發(fā)明內(nèi)容
技術問題
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明人關于AIDS治療進行了精細并深入的研究，從而發(fā)現(xiàn)了新型羅丹寧衍生物，其具有優(yōu)越的抑制HIV的活性，而沒有副作用也不會誘導耐藥性病毒。
技術方案
本發(fā)明提供了一種新型羅丹寧衍生物及其制備方法，還提供一種含有所述衍生物作為活性成分的用于預防或治療AIDS的藥物組合物。
有益效果
本發(fā)明的羅丹寧衍生物通過抑制HIV表達從而表現(xiàn)出優(yōu)越的抗HIV活性，從而對于預防或治療AIDS是有效的。
具體實施方式
根據(jù)本發(fā)明的一方面，本發(fā)明涉及一種選自下組的羅丹寧衍生物
I) 3- (2，4- 二甲基-苯基)-5- [5- (3-硝基-苯基)_呋喃_2_基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，
2) 5-[5- (4-嗎啉-4-基_3_硝基-苯基)_呋喃_2_基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，
3) 5- [5- (4-氧代-2-硫代-噻唑烷_5_亞基甲基)_呋喃_2_基]-異吲哚_1，3_ 二酮，
4)3-(2-甲磺?；?乙基)-5_[5-(3-硝基-苯基)_呋喃-2-基亞甲基]-2-硫代-噻唑烷-4-酮，
5) 5- [5- (4-溴代-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_3_ (3-氧代-丁基)_2_硫代-噻唑烷-4-酮，
6) 5- [5- (4-硝基-苯基)_呋喃_2_基亞甲基]_3_ (四氫呋喃_2_基甲基)_2_硫代-噻唑烷-4-酮，
7) 3- (4- 二乙基氨基-苯基)-5- [5_ (4_硝基-苯基)_呋喃_2_基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，
8) 5- [5- (2，4_ 二氯代-苯基)_呋喃_2_基亞甲基]_3_ (3_氟代-苯基)_2_硫代-噻唑烷-4-酮，
9) 3-苯乙基-5- (5-苯基-呋喃_2_基亞甲基)_2_硫代-噻唑烷_4_酮，
10) 5-[5-(3-氯代_4_甲基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_3_乙基_2_硫代-噻唑烷-4-酮，
11) 5-(萘-1-基-呋喃-2-基亞甲基)-3- (2_氧代-丙基)_2_硫代-噻唑烷-4-酮，
12) 3-環(huán)己基-5- [5- (2_硝基-苯基)-呋喃_2_基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，
13) 3- (3-氟代-苯基)-5- [5_ (4_硝基-苯基)-呋喃_2_基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，
14)3-(1,1-二氧代-四氫-噻吩-3-基)-5_ [5-(2-硝基-苯基)_呋喃-2-基亞甲基]-2-硫代-噻唑烷-4-酮，
15)5- [5- (2-硝基-苯基)-呋喃_2_基亞甲基]_3_ (4-氧代-戊基)_2_硫代-噻唑烷-4-酮，
16) 5- [5- (2-溴代_5_硝基-苯基)-呋喃_2_基亞甲基]_3_ (4_碘代-苯基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，
17) 5- [5- (2-氯代_4_硝基-苯基)-呋喃_2_基亞甲基]_2_硫代_3_ (3_三氟甲基-苯基)-噻唑烷-4-酮，
18) 3-芐基-5- [5- (4_乙氧基_2_硝基-苯基)-呋喃_2_基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，
19) {5-[5-(2-甲基_5_硝基-苯基)-呋喃_2_基亞甲基]_4_氧代_2_硫代-噻唑烷-3-基}_醋酸，
20) {5-[5- (4-乙氧基_2_硝基-苯基)_呋喃_2_基亞甲基]_4_氧代_2_硫代-噻唑烷-3-基}_醋酸，
21) {5- [5- (4-甲氧基_2_硝基-苯基)_呋喃_2_基亞甲基]_4_氧代_2_硫代-噻唑烷-3-基}_醋酸，
22) 3- (4-硝基-苯基)_5_ [5_ (4_硝基-苯基)_呋喃_2_基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，以及
23) 4-[5-(4-氧代_2_硫代-噻唑烷_5_亞基甲基)_呋喃_2_基]-苯甲酸異丙酯，或其藥學上可接受的鹽。
本發(fā)明的羅丹寧衍生物可以使用本領域已知的典型方法制備成藥學上可接受的鹽或溶劑化物。
本發(fā)明范圍內(nèi)的藥學上可接受的鹽包括，例如，與藥學上可接受的游離酸形成的酸加成鹽。根據(jù)本發(fā)明的化合物的酸加成鹽可以使用常規(guī)方法制備，例如，通過在水中的過量的酸溶解羅丹寧衍生物，并在與水可混合的有機溶劑中沉淀獲得的鹽，所述有機溶劑，例如，甲醇、乙醇、丙酮或乙腈?？蛇x地，本發(fā)明的羅丹寧衍生物可以在水中與相同摩爾量的酸或乙醇(例如，乙二醇單甲醚)一起加熱，然后蒸發(fā)混合物，并干燥或抽濾沉淀從而制備酸加成鹽。
游離酸可以是無機酸或有機酸。有用的無機游離酸的例子包括鹽酸、磷酸、硫酸、 硝酸和錫酸。作為有機酸的例子可以使用甲磺酸、對甲苯磺酸、醋酸、三氟醋酸、檸檬酸、馬來酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富馬酸、扁桃酸、丙酸、乳酸、乙醇酸、葡糖酸、半乳糖醛酸、谷氨基酸、戊二酸、葡糖醛酸、天門冬酸、抗壞血酸、碳酸、香草酸、氫碘酸。
同樣地，與堿基形成的金屬鹽可落入本發(fā)明的化合物的藥學上可接受的鹽的范圍內(nèi)。可用于本發(fā)明的金屬鹽的例子包括堿金屬鹽和堿土金屬鹽。通過實施例，本發(fā)明的化合物可以溶解于水中的過量的堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物中，并且，在溶液過濾后除去非溶解的化合物鹽，可以干燥濾液從而提供本發(fā)明化合物的藥學上可接受的鹽。適合用于制藥學的是鈉鹽、鉀鹽或鈣鹽。相應的銀鹽可以通過將堿金屬或堿土金屬鹽與合適的銀鹽(例如，硝酸銀)反應獲得。
除非另有說明，本發(fā)明的羅丹寧衍生物的藥學上可接受的鹽包括存在于羅丹寧衍生物上的酸性或堿性基團的鹽，例如，藥學上可接受的鹽包括，羥基基團的鈉鹽、鈣鹽或鉀鹽。對于氨基基團，示意性的例子是氫溴酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、醋酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、扁桃酸鹽、甲磺酸鹽(甲磺酸鹽)和對甲苯磺酸鹽(甲苯磺酸鹽)，并且其可以通過本領域典型的已知方法制備。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明涉及一種羅丹寧衍生物的制備方法，包括
I)使化學式2的胺化合物與二硫化碳(CS2)和溴乙酸反應從而合成化學式3的化合物，
2)使化學式4的鹵化物與5-甲酰-2-呋喃硼酸反應從而合成化學式5的化合物，并且
3)如以下示意性方案1，使步驟I中合成的化學式3的化合物與步驟2中合成的化學式5的化合物反應，以提供化學式I的化合物
[反應方案I]
權利要求
1.一種羅丹寧衍生物，其選自下列化合物組成的組1)3- (2，4- 二甲基-苯基)-5- [5- (3-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，2)5- [5- (4-嗎啉-4-基-3-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，3)5-[5-(4-氧代-2-硫代-噻唑烷-5-亞基甲基)_呋喃-2-基]-異吲哚_1，3- 二酮，4)3- (2-甲磺?；?乙基)-5- [5- (3-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，5)5- [5- (4-溴代-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3- (3-氧代-丁基)_2_硫代-噻唑烷-4-酮，6)5- [5- (4-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3-(四氫呋喃-2-基甲基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，7)3- (4- 二乙基氨基-苯基)-5- [5- (4-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，8)5- [5- (2，4- 二氯代-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3- (3-氟代-苯基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，9)3-苯乙基-5- (5-苯基-呋喃-2-基亞甲基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，10)5-[5-(3-氯代-4-甲基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3-乙基-2-硫代-噻唑烷-4-酮，11)5-(萘-1-基-呋喃-2-基亞甲基)-3- (2-氧代-丙基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，12)3-環(huán)己基-5- [5- (2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-2-硫代-噻唑烷-4-酮，13)3- (3-氟代-苯基)-5- [5- (4-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-2-硫代-噻唑烷-4-酮，14)3-(1,1- 二氧代-四氫-噻吩-3-基)-5-[5-(2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-2-硫代-噻唑烷-4-酮，15)5- [5- (2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3- (4-氧代-戊基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，16)5- [5- (2-溴代-5-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3- (4-碘代-苯基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，17)5- [5- (2-氯代-4-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-2-硫代-3- (3-三氟甲基-苯基)_噻唑烷-4-酮，18)3-芐基-5- [5- (4-乙氧基-2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，19){5-[5-(2-甲基-5-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-4-氧代-2-硫代-噻唑烷-3-基}_醋酸，20){5- [5- (4-乙氧基-2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-4-氧代-2-硫代-噻唑烷-3-基}_醋酸，21){5- [5- (4-甲氧基-2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-4-氧代-2-硫代-噻唑烷-3-基}_醋酸，22)3- (4-硝基-苯基)-5- [5- (4-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，以及23)4- [5- (4-氧代-2-硫代-噻唑烷-5-基亞甲基)-呋喃-2-基]-苯甲酸異丙酯， 或其藥學上可接受的鹽。
2.一種羅丹寧衍生物的制備方法，其包括1)使化學式2的胺化合物與二硫化碳(CS2)和溴乙酸反應從而合成化學式3的化合物，2)使化學式4的鹵化物與5-甲酰-2-呋喃硼酸反應從而合成化學式5的化合物，并且3)如以下示意性方案1，使步驟I中合成的化學式3的化合物與步驟2中合成的化學式5的化合物反應，以提供化學式I的化合物[反應方案I]
3.一種用于預防或治療AIDS的藥物組合物，其包含作為活性成分的羅丹寧衍生物，所述衍生物選自以下化合物組成的組1)3- (2，4- 二甲基-苯基)-5- [5- (3-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，2)5- [5- (4-嗎啉-4-基-3-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，3)5-[5-(4-氧代-2-硫代-噻唑烷-5-亞基甲基)_呋喃-2-基]-異吲哚_1，3- 二酮，4)3- (2-甲磺?；?乙基)-5- [5- (3-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，5)5-[5-(4-溴代-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3-(3-氧代-丁基)_2_硫代-噻唑烷-4-酮，6)5- [5- (4-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3-(四氫呋喃-2-基甲基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，7)3- (4- 二乙基氨基-苯基)-5- [5- (4-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，8)5- [5- (2，4- 二氯代-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3- (3-氟代-苯基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，9)3-苯乙基-5- (5-苯基-呋喃-2-基亞甲基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，10)5-[5- (3-氯代-4-甲基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3-乙基-2-硫代-噻唑烷-4-酮，11)5-(萘-1-基-呋喃-2-基亞甲基)-3- (2-氧代-丙基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，12)3-環(huán)己基-5- [5- (2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-2-硫代-噻唑烷-4-酮，13)3- (3-氟代-苯基)-5-[5- (4-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，14)3-(1,1- 二氧代-四氫-噻吩-3-基)-5-[5-(2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-2-硫代-噻唑烷-4-酮，15)5- [5- (2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3- (4-氧代-戊基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，16)5- [5- (2-溴代-5-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3- (4-碘代-苯基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，17)5- [5- (2-氯代-4-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-2-硫代-3- (3-三氟甲基-苯基)_噻唑烷-4-酮，18)3-芐基-5- [5- (4-乙氧基-2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-2-硫代-噻唑烷-4-酮，19){5-[5-(2-甲基-5-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-4-氧代_2_硫代-噻唑烷-3-基}_醋酸，20){5- [5- (4-乙氧基-2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-4-氧代-2-硫代-噻唑烷-3-基}_醋酸，21){5- [5- (4-甲氧基-2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-4-氧代-2-硫代-噻唑燒-3-基}-醋酸，22)3- (4-硝基-苯基)-5- [5- (4-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，23)4-[5-(4-氧代-2-硫代-噻唑烷-5-基亞甲基)_呋喃_2_基]-苯甲酸異丙酯， 24)5-[5-(2，5- 二氯代-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3-(1, 5- 二甲基-3-氧代-2-苯基-2，3- 二氫-1H-吡唑-4-基)-2-硫代-噻唑烷-4-酮，25)5-[5-(1-氧代-1，3- 二氫-異苯并呋喃-5-基)-呋喃-2-基亞甲基_2_硫代-噻唑烷-4-酮，26)3-呋喃-2-基甲基-5-[5-(2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-2-硫代-噻唑烷-4-酮，27)5- [5- (2-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3-苯乙基-2-硫代-噻唑烷-4-酮，28)3- (3-氯代-苯基)-5- [5-(2, 3- 二氯代-苯基)_呋喃_2_基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，29)2-氯代-5-[5- (4-氧代-2-硫代-噻唑烷-5-基亞甲基)-呋喃-2-基]-苯甲酸丙酯，30)4- {5- [5- (3，4- 二氯代-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-4-氧代-2-硫代-噻唑燒-3-基} - 丁酸，31)2-{5-[5-(4-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-4_氧代-2-硫代-噻唑燒-3-基}-玻拍酸，32)5-[5-(4-氯代-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-3-呋喃-2-基甲基-2-硫代-噻唑烷-4-酮，33)5- [5- (2，4- 二氯代-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-3- (3-三氟甲基-苯基)_噻唑烷-4-酮，34)3-呋喃-2-基甲基-5- [5- (4-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_2_硫代-噻唑烷-4-酮，35)3-{5-[5-(3-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]_4_氧代-2-硫代-噻唑燒-3-基}-丙酸，36)3-{5-[5-(4-氯代-苯基)_呋喃-2-基亞甲基]_4_氧代-2-硫代-噻唑燒-3-基}-丙酸，37)4-{5-[3-(2，4-二甲基-苯基)-4-氧代-2-硫代-噻唑烷_5_亞基甲基]-呋喃-2-基}_苯甲酸，以及 38){5-[5- (3-硝基-苯基)-呋喃-2-基亞甲基]-4-氧代-2-硫代-噻唑烷_3_基}-醋酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及新型羅丹寧衍生物，該新型羅丹寧衍生物的制備方法及含有該羅丹寧衍生物作為活性成分的用于預防或治療AIDS的藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明的羅丹寧衍生物抑制HIV的表達，具有抗HIV的高抑制活性，從而可有效地用于AIDS的預防或治療中。
文檔編號A61P31/18GK103003271SQ201180030185
公開日2013年3月27日 申請日期2011年6月17日 優(yōu)先權日2010年6月18日
發(fā)明者柳志昌, 韓均熙, 李哲鎬, 宋斗娜, 鄭求桓 申請人:愛維斯健有限公司