專利名稱：控制釋放的左乙拉西坦配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有水溶性活性成分的新型藥物組合物。更具體地，本申請(qǐng)涉及含有左乙拉西坦(Ievetiracetam)的新型藥物組合物。
背景技術(shù)：
在制藥業(yè)中，非常看重延長(zhǎng)或控制釋放的各種藥物的發(fā)展。這樣做能夠延長(zhǎng)用藥之間的時(shí)間周期、提高病人的依從性，等等。但是，對(duì)于各種水溶性活性成分，延長(zhǎng)釋放藥物配方的發(fā)展略顯困難。這些藥物的即時(shí)溶解性(ready dissolution)使問題加劇，使得在較少給藥次數(shù)時(shí)(例如每日一次或者更長(zhǎng)時(shí)間的劑量間隔)更難以控制這些物質(zhì)的釋放。在這些水溶性藥物中，左乙拉西坦是非常重要的一種藥物。左乙拉西坦，或者(S)-(-)-α-乙基-2-氧代-I-吡咯烷乙酰胺，是一種左旋化合物。歐洲專利EP O 162 036 B號(hào)公開了左乙拉西坦作為保護(hù)劑來治療及預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)的缺氧和缺血型侵害。左乙拉西坦的化學(xué)式如下
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，所述藥物組合物為片劑形式并且含有片芯，所述片芯包括水溶性活性成分和聚合物組分，所述聚合物組分包括占所述片芯約廣50 Wt. %的水不溶性聚合物，其中所述水不溶性聚合物占所述聚合物組分的約609Γ 100%ο
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述聚合物組分基本上由所述水不溶性聚合物組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，包括圍繞所述片芯的緩釋涂層。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述緩釋涂層包括至少一種水不溶性聚合物與至少一種水溶性聚合物的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述水溶性活性成分包括左乙拉西坦。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述聚合物組分包括約09Γ40%的水溶性聚合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述水溶性活性成分的水溶性至少為10mg/ml。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述水不溶性聚合物選自乙基纖維素、丁基纖維素、醋酸纖維素、醋酸丁酸纖維素、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚維酮醋酸酯、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯基丁醛、聚甲基丙烯酸酯、氨甲基丙烯酸酯共聚物及其混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中所述水不溶性聚合物選自乙基纖維素、聚甲基丙烯酸酯、氨甲基丙烯酸酯共聚物及其混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中所述水不溶性聚合物包括乙基纖維素。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述水不溶性聚合物占所述片芯的約4 20 wt. %o
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其中所述水不溶性聚合物占所述片芯的約12Wt. %。
13.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中所述緩釋涂層占所述藥物組合物的約1^20 wt. %。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其中所述緩釋涂層占所述藥物組合物的約2 10 wt. %o
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其中所述緩釋涂層占所述藥物組合物約的6Wt. %。
16.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中所述緩釋涂層中的水不溶性聚合物選自乙基纖維素、丁基纖維素、醋酸纖維素、醋酸丁酸纖維素、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚維酮醋酸酯、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯基丁醛、聚甲基丙烯酸酯、氨甲基丙烯酸酯共聚物及其混合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中所述緩釋涂層中的水不溶性聚合物包括乙基纖維素。
18.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中所述緩釋涂層中的水溶性聚合物選自甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇及其混合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的藥物組合物，其中所述緩釋涂層中的水溶性聚合物包括羥丙基甲基纖維素。
20.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中所述緩釋涂層中的水溶性聚合物與水不溶性聚合物的比例為約10:90 90:10。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的藥物組合物，其中所述緩釋涂層中的水溶性聚合物與水不溶性聚合物的比例為約30:70 70:30。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種片劑形式的藥物組合物，所述藥物組合物包括水不溶性活性成分(例如左乙拉西坦)和聚合物組分，所述聚合物組分主要包括水不溶性聚合物，所述水不溶性聚合物占片芯中聚合物組分的60%~100%，優(yōu)選占片芯中聚合物組分的全部。所述藥物組合物還可以包括含有水溶性和水不溶性聚合物的緩釋涂層。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102970980SQ201180029858
公開日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2011年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月16日
發(fā)明者曼米尼·阿魯娜·默蒂, 李博勇 申請(qǐng)人:邁蘭公司