專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種左乙拉西坦片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)是一種左乙拉西坦片劑及其制備方法。左乙拉西坦是比利時(shí)聯(lián)合化工(UCB)有限公司開(kāi)發(fā)的抗癲癇藥，于1999年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)銷(xiāo)售(商品名K印pra),是一種左旋化合物，結(jié)構(gòu)表達(dá)式如左乙拉西坦的化學(xué)名稱(chēng)是(S)-2-乙基-2-氧代-1吡咯烷乙酰胺，性狀為白色至微黃色的結(jié)晶性粉未，在水中易溶，在甲醇或乙醇中溶解。左乙拉西坦片是一個(gè)藥代動(dòng)力學(xué)上較理想的抗癲癇藥，口服易吸收，生物利用度高，具有治療指數(shù)高，不與其它抗癲癇藥物發(fā)生相互作用，副作用輕微，耐受性好的特點(diǎn)，用于單獨(dú)治療，臨床將其作為廣譜抗癲癇治療藥物，目前唯一具有預(yù)防癲癇發(fā)生的獨(dú)特性能的抗癲癇藥物。左乙拉西坦用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。左乙拉西坦常用制劑為片劑，常規(guī)制備方法為千法制粒，如RotelisteServiceGmbh"RoteListe2003，2002,ECV-EditioCantor,Aulentorf，Germany"的文獻(xiàn)報(bào)道了采用如下處方進(jìn)行制備，片芯處方采用玉米淀粉為填充
背景技術(shù)：
：劑，聚維酮K30作為粘合劑，滑石粉、膠體無(wú)水二氧化硅作為助流劑，硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑，包衣材料采用羥丙甲纖維素、聚乙二醇及二氧化鈦。然而由于左乙拉西坦是一個(gè)大劑量藥物，可壓性較差，能夠加入的輔料比例小，工業(yè)化生產(chǎn)困難，限制了本產(chǎn)品的應(yīng)用。再者片芯處方僅采用玉米淀粉作為填充劑，沒(méi)有加入更合適的崩解劑，隨著時(shí)間推移左乙拉西坦片劑可能會(huì)導(dǎo)致活性成分在釋放時(shí)更慢并且因此減少藥物的穩(wěn)定性，這種穩(wěn)定性降低的結(jié)果之一可使上述配方的產(chǎn)品在沒(méi)到有效期之前就會(huì)不合格。.另一方面，左乙拉西坦藥物劑量較大，受片形及片重的影響，片劑須做到合適的重量及形狀，然加入的輔料量有限，活性成分左乙拉西坦本身機(jī)械可壓性較差，利用現(xiàn)有技術(shù)需要用到專(zhuān)有壓片壓力裝置才能壓出適合硬度的片劑，不利于工業(yè)化推廣。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服上述現(xiàn)有左乙拉西坦片劑中存在的缺陷，提供一種更易工業(yè)化推廣且質(zhì)量更穩(wěn)定的組合物。為此，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案一種左乙拉西坦片劑，包含以下質(zhì)量百分含量的組分作為活性成分的左乙拉西坦7080%，增塑劑1.58.0%，崩解劑9%17%，填充劑3%14%，粘合劑O.10.5%及助流劑0.13%，增塑劑的加入方式為濕法制粒時(shí)內(nèi)加加入?；钚猿煞肿笠依魈贡旧頇C(jī)械可壓性較差，本發(fā)明采用加入增塑劑而徹底解決了工業(yè)化實(shí)施中碰到的壓片困難問(wèn)題。上述的左乙拉西坦片劑，優(yōu)選以下質(zhì)量百分含量的組分作為活性成分的左乙拉西坦7478%，增塑劑35%，崩解劑9%13%，填充劑3%14%，粘合劑0,20.5%及助流劑0.13%。上述的左乙拉西坦片劑，所述的崩解劑為淀粉、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中任一種或二種以上的混合物，優(yōu)選的崩解劑為預(yù)膠化淀粉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的混合物，其中預(yù)膠化淀粉與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為3:12:1;所述的崩解劑在濕化制粒時(shí)內(nèi)加的用量占片劑總質(zhì)量的3%7%。崩解劑是指能使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，從而使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。這類(lèi)物質(zhì)大都具有良好的吸水性和膨脹性，從而實(shí)現(xiàn)片劑的崩解。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中采用預(yù)膠化淀粉與交聯(lián)羧甲基纖維鈉的合用崩解劑后，令人驚奇的發(fā)現(xiàn)它能彌補(bǔ)其它崩解劑的不足，能大大改善藥物的溶出性能及獲得穩(wěn)定的溶出曲線。上述的左乙拉西坦片劑，本發(fā)明采用聚乙二醇4000作為片劑的增塑劑，在進(jìn)行顆粒制備時(shí)內(nèi)加加入，片劑的硬度成倍增加，達(dá)到了完全可以適應(yīng)包衣的目的。上述的左乙拉西坦片劑，粘合劑優(yōu)選為質(zhì)量濃度為18%的羥丙甲纖維素水溶液，羥丙甲纖維素的表觀粘度優(yōu)選為315cp，更優(yōu)選為36cp，粘合劑種類(lèi)選擇在保證片劑的可壓性及流動(dòng)性等壓片指標(biāo)提供了關(guān)鍵的支持，使用羥丙甲纖維素水溶液作為粘合劑后，能大大提高壓片過(guò)程中的可壓性及保持片劑的良好成型及必要的硬度，解決了使用聚乙烯吡咯烷酮作為粘合劑會(huì)使片劑容易吸潮、使左乙拉西坦活性成分發(fā)生降解、使之療效降低、增加不良反應(yīng)機(jī)率等問(wèn)題。上述的左乙拉西坦片劑，助流劑優(yōu)選為沉淀二氧化硅，助流劑是降低顆粒之間摩擦力，從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)，本發(fā)明采用沉淀二氧化硅作為助流劑有效解決了片劑顆粒流動(dòng)差不易壓片問(wèn)題，同時(shí)在成本上要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于目前正常使用的無(wú)水膠體二氧化硅。上述的左乙拉西坦片劑，填充劑優(yōu)選為微晶纖維素，微晶纖維素雖是一種在片劑制造中常用的填充劑，但與活性成分左乙拉西坦合用可使片劑在制造過(guò)程中起到協(xié)助片劑粘合、崩解的功能，使用微晶纖維素后，在壓片過(guò)程中還能保持片劑顆粒良好的流動(dòng)性，同時(shí)使片劑具有更佳的脆性值,，使片劑粉未不易剝落，耐磨損。上述的左乙拉西坦片劑，其還包括胃溶性包衣材料，如歐巴代(0padry)85G60729、85G62984。本發(fā)明的另一目的在于提供上述左乙拉西坦片劑的制備方法，其步驟如下將左乙拉西坦與增塑劑、崩解劑和填充劑混合均勻，加入粘合劑進(jìn)行制粒，干燥，整粒；加入外加部分的崩解劑、助流劑、填充劑和潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂)，混合，壓片，以胃溶性包衣材料進(jìn)行包衣即得。本發(fā)明具有以下有益效果:本發(fā)明采用聚乙二醇4000作為片劑的增塑劑，在濕法制粒時(shí)內(nèi)加加入，片劑的硬度成倍增加，徹底解決了工業(yè)化實(shí)施中碰到的壓片困難問(wèn)題，達(dá)到了完全可以適應(yīng)包衣的目的，易于工業(yè)化推廣；采用預(yù)膠化淀粉與交聯(lián)羧甲基纖維鈉的合用崩解劑后，它能彌補(bǔ)其它崩解劑的不足，大大改善了藥物的溶出性能及獲得穩(wěn)定的溶出曲線，質(zhì)量更穩(wěn)定。圖i為本發(fā)明實(shí)施例7所得的產(chǎn)品與市售產(chǎn)品在ra6.8的磷酸鹽溶液中的溶出曲線圖。圖2為本發(fā)明實(shí)施例8所得的產(chǎn)品與市售產(chǎn)品在PH6.8的磷酸鹽溶液中的溶出曲線圖。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1處方組成(每1000片用量，規(guī)格250mg)組分質(zhì)量左乙拉西坦250g微晶纖維素內(nèi)加10g+夕卜力Q40g預(yù)膠化淀粉內(nèi)力口6g+夕卜力口13g聚乙二醇400013g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加llg+外加6g5%羥丙甲纖維素水溶液(15cp)25g沉淀二氧化硅0.5g硬脂酸鎂L8g歐巴代85G607294g將左乙拉西坦與聚乙二醇4000，微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加部分混合均勻，加入5%羥丙甲纖維素水溶液進(jìn)行制粒，干燥，加入外加部分微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及沉淀二氧化硅，硬脂酸鎂，混合，以常規(guī)壓片機(jī)壓片，以歐巴代(Opadry)85G60729進(jìn)行包衣即得。實(shí)施例2處方組成(每1000片用量，規(guī)格250mg)組分質(zhì)量左乙拉西坦250g微晶纖維素內(nèi)加5g+外加20g淀粉內(nèi)加10g+20g聚乙二醇400014g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加6g+外加10g2%羥丙甲纖維素水溶液(6cp)21g沉淀二氧化硅0.5g硬脂酸鎂1.8g歐巴代85G6072914g將左乙拉西坦與聚乙二醇4000，微晶纖維素、淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加部分混合均勻，加入2%羥丙甲纖維素水溶液進(jìn)行制粒，干燥，加入外加部分微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及沉淀二氧化硅，硬脂酸鎂，混合，以常規(guī)壓片機(jī)壓片，以歐巴代(Opadry)85G60729進(jìn)行包衣即得。實(shí)施例3處方組成(每1000片用量，規(guī)格500mg)組分質(zhì)量左乙拉西坦500g微晶纖維素內(nèi)加22g+外加60g預(yù)膠化淀粉內(nèi)力n6g+外加34g聚乙二醇400020g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加28g+外加20g3%羥丙甲纖維素水溶液(3cp)29g沉淀二氧化硅1.5g硬脂酸鎂4g歐巴代85G6298412g將左乙拉西坦與聚乙二醇4000，微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加部分混合均勻，加入3o/o羥丙甲纖維素水溶液進(jìn)行制粒，干燥，加入外加部分微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及沉淀二氧化硅，硬脂酸鎂，混合，以常規(guī)壓片機(jī)壓片，以歐巴代(Opadry)85G62984進(jìn)行包衣即得。實(shí)施例4處方組成(每1000片用量，規(guī)格500mg)組分質(zhì)量左乙拉西坦，g微晶纖維素內(nèi)加18g+外加23g預(yù)膠化淀粉內(nèi)力口8g+夕卜力口20g聚乙二醇400025g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加20g+外加12g1%羥丙甲纖維素水溶液(3cp)30g沉淀二氧化硅8g硬脂酸鎂2g歐巴代85G6298410g將左乙拉西坦與聚乙二醇4000，微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加部分混合均勻，加入1%羥丙甲纖維素水溶液進(jìn)行制粒，干燥，加入外加部分微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及沉淀二氧化硅，硬脂酸鎂，混合，以常規(guī)壓片機(jī)壓片，以歐巴代(Opadry)85G60729進(jìn)行包衣即得。處方組成(每1000片用量，規(guī)格250mg)組分質(zhì)量左乙拉西坦，g微晶纖維素內(nèi)加8g+外加7g預(yù)膠化淀粉內(nèi)加13g+外加15g聚乙二醇400010g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加9g+外加5g3%羥丙甲纖維素水溶液(6cp)25g沉淀二氧化硅10g硬脂酸鎂1.8g歐巴代85G607294g將左乙拉西坦與聚乙二醇4000，微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加部分混合均勻，加入3%羥丙甲纖維素水溶液進(jìn)行制粒，干燥，加入外加部分微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及沉淀二氧化硅，硬脂酸鎂，混合，以常規(guī)壓片機(jī)壓片，以歐巴代(Opadry)85G60729進(jìn)行包衣即得。實(shí)施例6處方組成(每1000片用量，規(guī)格250mg)組分質(zhì)量左乙拉西坦250g微晶纖維素內(nèi)加5g+外加5g預(yù)膠化淀粉內(nèi)加13g+外加5g聚乙二醇400025g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加5g+夕卜力卩17g8%羥丙甲纖維素水溶液(6cp)21g沉淀二氧化硅3g硬脂酸鎂2g歐巴代85G629845g將左乙拉西坦與聚乙二醇4000，微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加部分混合均勻，加入8%羥丙甲纖維素水溶液進(jìn)行制粒，干燥，加入外加部分微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及沉淀二氧化硅，硬脂酸鎂，混合，以常規(guī)壓片機(jī)壓片，以歐巴代(Opadry)85G62984進(jìn)行包衣即得。實(shí)施例7處方組成(每1000片用量，規(guī)格250mg)組分質(zhì)量左乙拉西坦，g微晶纖維素內(nèi)加7g+外加15g預(yù)膠化淀粉內(nèi)加5g+外加15g聚乙二醇4000llg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加7g+外加4g5%羥丙甲纖維素水溶液(6cp)24g沉淀二氧化硅l.lg硬脂酸鎂2.2g歐巴代85G607295.0g將左乙拉西坦與聚乙二醇4000，微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加部分混合均勻，加入5%羥丙甲纖維素水溶液進(jìn)行制粒，干燥，加入外加部分微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及沉淀二氧化硅，硬脂酸鎂，混合，以常規(guī)壓片機(jī)壓片，以歐巴代(Opadry)85G60729進(jìn)行包衣即得。實(shí)施例8處方組成(每1000片用量，規(guī)格500mg)組分左乙拉西坦，g微晶纖維素內(nèi)加15g+外加28g預(yù)膠化淀粉內(nèi)加10g+外加30g聚乙二醇400020交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加14g+外加8g5%羥丙甲纖維素水溶液(6cp)48g沉淀二氧化硅"g硬脂酸鎂4.4g歐巴代85G6298410g將左乙拉西坦與聚乙二醇4000，微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加部分混合均勻，加入5%羥丙甲纖維素水溶液進(jìn)行制粒，干燥，加入外加部分微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及沉淀二氧化硅，硬脂酸鎂，混合，以常規(guī)壓片機(jī)壓片，以歐巴代(Opadry)85G62984進(jìn)行包衣即得。實(shí)施例9處方組成(每1000片用量，規(guī)格250mg)組分質(zhì)量左乙拉西坦"0g微晶纖維素內(nèi)加4g+外加22g預(yù)膠化淀粉內(nèi)加5g+外加10g聚乙二醇40006交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加5g+外加2g5%羥丙甲纖維素水溶液(6cp)26g沉淀二氧化硅2g硬脂酸鎂2g歐巴代85G629847g將左乙拉西坦與聚乙二醇4000，微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加部分混合均勻，加入5%羥丙甲纖維素水溶液進(jìn)行制粒，干燥，加入外加部分微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及沉淀二氧化硅，硬脂酸鎂，混合，以常規(guī)壓片機(jī)壓片，以歐巴代(Opadry)85G62984進(jìn)行包衣即得。實(shí)施例10處方組成(每1000片用量，規(guī)格500mg)組分質(zhì)量左乙拉西坦，g微晶纖維素內(nèi)加18g+夕卜力Q34g預(yù)膠化淀粉內(nèi)加10g+外加20g聚乙二醇400015交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加7g+外加4g3。/。羥丙甲纖維素水溶液(6cp)50g沉淀二氧化硅4.5g硬脂酸鎂"g歐巴代85G6298414g將左乙拉西坦與聚乙二醇4000，微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉內(nèi)加部分混合均勻，加入3%羥丙甲纖維素水溶液進(jìn)行制粒，干燥，加入外加部分微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及沉淀二氧化硅，硬脂酸鎂，混合，以常規(guī)壓片機(jī)壓片，以歐巴代(Opadry)85G62984進(jìn)行包衣即得。對(duì)實(shí)施例7及實(shí)施例8所得的產(chǎn)品與市售產(chǎn)品(開(kāi)浦蘭)進(jìn)行對(duì)比影響因素試驗(yàn)，主要考察雜質(zhì)情況；同時(shí)對(duì)市售產(chǎn)品與實(shí)施例所得的產(chǎn)品進(jìn)行溶出曲線及壓片硬度檢測(cè)，見(jiàn)表1表7，圖1圖2:表1:自制樣品的高溫6(TC影響因素結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表4:市售樣品的高溫6(TC影響因素結(jié)果異構(gòu)體-(%)有關(guān)物質(zhì)(％)時(shí)間規(guī)格左乙拉西坦酸單個(gè)最大雜質(zhì)總雜質(zhì)含量(％)o天0.25g0.5g0.0020.0020.0030.0030.010.010.030.0399.2100.15天0.25g0.5g0.0020.0020.0010.0030.010.010.030.0397.6101.510天0.25g0.5g0.0220.0480.0040.0080.050,060.120.1897.998.9表5:市售樣品的高濕92.5%25'C影響因素結(jié)果異構(gòu)體-(%)有關(guān)物質(zhì)(％)時(shí)間規(guī)格左乙拉西坦酸單個(gè)最大雜質(zhì)總雜質(zhì)含量(％)o天0.25g0.5g0.0020.0020.0030.0030.010.010.030.0399.2100.15天0.25g0.5g0.0020.0020.0020.0030.010.010.030.03101.0104.410天0.25g0.5g0.0180.0420.0030.0030.010.020.030.04102.2102.9表6:市售樣品的光照4500LX25'C影響因素結(jié)果異構(gòu)體-(%)有關(guān)物質(zhì)(％)時(shí)間規(guī)格左乙拉西坦酉g單個(gè)最大雜質(zhì)總雜質(zhì)含量(％)o天0.25g0.5g0.0020.0020.0030.0030.010.010.030.0399.2跳15天0.25g0.5g0.0020.0020.0010.0030.010.010.030.0399.9100.210天0.25g0.5g0.0230.0680.0030.0030.020.010.060.05100.698.8表7:硬度比較樣品白制樣品市售樣規(guī)格0.25g0.5g0.25g0.5g11.511.210.512.210.710.59.210.6硬度(kg)12.312.410.710.19.811.811.711.510.112.310.110.7平均(kg)10.911.610.411.018從以上結(jié)果可以清楚的表明，本發(fā)明左乙拉西坦片劑的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均實(shí)現(xiàn)了預(yù)期目標(biāo)，特別是在溶出曲線及片劑的硬度、雜質(zhì)穩(wěn)定性均表現(xiàn)出與市售產(chǎn)品高度的一致性。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而己。凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。權(quán)利要求1、一種左乙拉西坦片劑，包含以下質(zhì)量百分含量的組分作為活性成分的左乙拉西坦70～80％，增塑劑1.5～8.0％，崩解劑9％～17％，填充劑3％～14％，粘合劑0.1～0.5％及助流劑0.1～3％，增塑劑的加入方式為濕法制粒時(shí)內(nèi)加加入。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的左乙拉西坦片劑，其特征是在于包含以下質(zhì)量百分含量的組分作為活性成分的左乙拉西坦7478%，增塑劑35%，崩解劑9%13%，填充劑3%14%，粘合劑0.20.5%及助流劑0.13%。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的左乙拉西坦片劑，其特征是在于所述的崩解劑選用淀粉、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中任一種或二種以上的混合物。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的左乙拉西坦片劑，其特征是在于所述的崩解劑選用預(yù)膠化淀粉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的混合物，其中預(yù)膠化淀粉與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為3:12:1。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的左乙拉西坦片劑，其特征是在于所述的崩解劑在濕化制粒時(shí)內(nèi)加的用量占片劑總質(zhì)量的3%7%。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的左乙拉西坦片劑，其特征是在于所述的增塑劑選用聚乙二醇4000，粘合劑選用質(zhì)量濃度為18%的羥丙甲纖維素水溶液，助流劑選用沉淀二氧化硅，填充劑選用微晶纖維素。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的左乙拉西坦片劑，其特征在于所述的羥丙甲纖維素的表觀粘度選用315cp。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的左乙拉西坦片劑，其特征在于所述的羥丙甲纖維素的表觀粘度選用36cp。9、根據(jù)權(quán)利要求l所述的左乙拉西坦片劑，其特征在于還包括胃溶性包衣材料。10、權(quán)利要求卜9任一項(xiàng)所述左乙拉西坦片劑的制備方法，其步驟如下將左乙拉西坦與增塑劑、崩解劑和填充劑混合均勻，加入粘合劑進(jìn)行制粒，干燥，整粒；加入外加部分的崩解劑、助流劑、填充劑和潤(rùn)滑劑，混合，壓片，以胃溶性包衣材料進(jìn)行包衣即得。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種左乙拉西坦片劑及其制備方法。左乙拉西坦是一個(gè)大劑量藥物，可壓性較差，能夠加入的輔料比例小，質(zhì)量不穩(wěn)定，工業(yè)化生產(chǎn)困難。本發(fā)明包含以下質(zhì)量百分含量的組分作為活性成分的左乙拉西坦70～80％，增塑劑1.5～8.0％，崩解劑9％～17％，填充劑3％～14％，粘合劑0.1～0.5％及助流劑0.1～3％，增塑劑的加入方式為濕法制粒時(shí)內(nèi)加加入?；钚猿煞肿笠依魈贡旧頇C(jī)械可壓性較差，本發(fā)明采用加入增塑劑而徹底解決了工業(yè)化實(shí)施中碰到的壓片困難問(wèn)題，達(dá)到了完全可以適應(yīng)包衣的目的，質(zhì)量穩(wěn)定，易于工業(yè)化推廣。文檔編號(hào)A61K47/36GK101584673SQ200910100378公開(kāi)日2009年11月25日申請(qǐng)日期2009年7月13日優(yōu)先權(quán)日2009年7月13日發(fā)明者張利鋒,李黃強(qiáng),王光強(qiáng),陳見(jiàn)陽(yáng)申請(qǐng)人:浙江京新藥業(yè)股份有限公司