一種左乙拉西坦緩釋微丸及其制備方法
【專利摘要】一種 左乙拉西坦緩釋微丸 ，包括 含藥微丸、包衣層， 所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括： 250 mg 左乙拉西坦、 70 mg 空白丸芯、 60-110 mg 填充劑、 18-68 mg 潤(rùn)滑劑、 2-10 mg 粘合劑，所述的包衣層包括： 45-225 mg 尤特奇NE30D、 7-68 mg 滑石粉，其 制備方法的工序?yàn)椋?、 備料；2、混合；3、粘合劑的配制；4、制丸；5、包衣劑的配制；6、包衣；7、灌裝；8、 鋁塑、成品。 本發(fā)明 的用于治療癲癇癥的 左乙拉西坦緩釋微丸 ，采用新穎的緩釋制劑和微丸制劑兩種先進(jìn)的技術(shù)， 治療效果穩(wěn)定， 生物利用度較高，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡(jiǎn)單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種左乙拉西坦緩釋微丸及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種左乙拉西坦緩釋微丸及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 癲癇（印il印sy)即俗稱的"羊角風(fēng)"或"羊癲風(fēng)"，是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電， 導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。據(jù)中國(guó)最新流行病學(xué)資料顯示，國(guó)內(nèi)癲癇的總 體患病率為7. 0%。，年發(fā)病率為28. 8/10萬，1年內(nèi)有發(fā)作的活動(dòng)性癲癇患病率為4. 6%。。
[0003] 根據(jù)臨床發(fā)作類型分為： 1、全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作（大發(fā)作）：突然意識(shí)喪失，繼之先強(qiáng)直后陣攣性痙攣，常伴尖 口q，面色青紫，尿失禁，舌咬傷，口吐白沫或血沫，瞳孔散大，持續(xù)數(shù)十秒或數(shù)分鐘后痙攣發(fā) 作自然停止，進(jìn)入昏睡狀態(tài)，醒后有短時(shí)間的頭昏，煩躁，疲乏，對(duì)發(fā)作過程不能回憶，若發(fā) 作持續(xù)不斷，一直處于昏迷狀態(tài)者稱大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，常危及生命。
[0004] 2、失神發(fā)作（小發(fā)作）：突發(fā)性精神活動(dòng)中斷，意識(shí)喪失，可伴肌陣攣或自動(dòng)癥，一 次發(fā)作數(shù)秒至十余秒，腦電圖出現(xiàn)3次/秒棘慢或尖慢波綜合。
[0005] 3.單純部分性發(fā)作：某一局部或一側(cè)肢體的強(qiáng)直，陣攣性發(fā)作，或感覺異常發(fā)作， 歷時(shí)短暫，意識(shí)清楚，若發(fā)作范圍沿運(yùn)動(dòng)區(qū)擴(kuò)及其他肢體或全身時(shí)可伴意識(shí)喪失，稱杰克森 發(fā)作（Jack)，發(fā)作后患肢可有暫時(shí)性癱瘓，稱Todd麻痹。
[0006] 4、復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）：精神感覺性，精神運(yùn)動(dòng)性及混合性發(fā)作， 多有不同程度的意識(shí)障礙及明顯的思維，知覺，情感和精神運(yùn)動(dòng)障礙，可有神游癥，夜游癥 等自動(dòng)癥表現(xiàn)，有時(shí)在幻覺，妄想的支配下可發(fā)生傷人，自傷等暴力行為。
[0007] 5、植物神經(jīng)性發(fā)作（間腦性）：可有頭痛型，腹痛型，肢痛型，暈厥型或心血管性發(fā) 作。
[0008] 6、無明確病因者為原發(fā)性癲癇，繼發(fā)于顱內(nèi)腫瘤，外傷，感染，寄生蟲病，腦血管 病，全身代謝病等引起者為繼發(fā)性癲癇。
[0009]目前市場(chǎng)上治療癲癇癥的藥物有很多，大多數(shù)藥物屬于鎮(zhèn)靜藥，功效不穩(wěn)定、生物 利用度低，僅僅起到暫時(shí)緩解的效果，無法從根本上治愈，并且藥物的副作用較大，會(huì)對(duì)人 體神經(jīng)造成傷害。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是提供一種用于治療癲癇癥的左乙拉西坦緩釋微丸及其制備方法。
[0011] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：一種左乙拉西坦緩釋微丸，包括含藥微 丸、包衣層，所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：250mg左乙拉西坦、70mg空白 丸芯、60-110mg填充劑、18-68mg潤(rùn)滑劑、2-10mg粘合劑，所述的包衣層包括：45-225mg尤特 奇NE30D、7-68mg滑石粉。
[0012] 所述含藥微丸中原料的最佳質(zhì)量配比為：250mg左乙拉西坦、70mg空白丸芯、70mg 填充劑、20mg潤(rùn)滑劑、IOmg粘合劑。
[0013] 所述包衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：45mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
[0014] 所述的填充劑為微晶纖維素。
[0015] 所述的潤(rùn)滑劑為滑石粉。
[0016] 所述的粘合劑為羥丙甲纖維素。
[0017] 所述的包衣層中還包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
[0018] 所述的一種左乙拉西坦緩釋微丸的制備方法，包含如下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將左乙拉西坦使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱取左乙拉西坦、微晶纖維素放入三維混合機(jī)中混合 30分鐘，制成藥物細(xì)粉，取出備用； 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 :制丸：將混合后的藥物細(xì)粉放入離心制丸機(jī)的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸芯放鍋中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時(shí)開始供粉，當(dāng)藥 物細(xì)粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、 純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊 攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將包衣劑放入供液槽 中，時(shí)時(shí)攪拌，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
[0019] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的用于治療癲癇癥的左乙拉西坦緩釋微丸，采用新穎 的緩釋制劑和微丸制劑兩種先進(jìn)的技術(shù)，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率， 降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具有藥物在胃腸道表 面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時(shí)不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi)吸 收均勻，個(gè)體差異?。粌煞N先進(jìn)的技術(shù)同時(shí)應(yīng)用更加增強(qiáng)了本藥的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，與口服液相 t匕，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡(jiǎn)單易行，適用于工業(yè)生 產(chǎn)。
[0020] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗(yàn)證，其中一組為治療組服用本發(fā)明，7天為一個(gè)療程，另一組 對(duì)照組服用卡馬西平，每組選擇門診病人100例，其中男25例，女70例，最大年齡75歲，最 小年齡35歲，7天為一個(gè)療程，臨床表現(xiàn)為意識(shí)昏迷、四肢抽搐、口吐白沫、面色青紫、尿失 禁、局部痙攣、精神緊張，表一為服用一個(gè)療程后的對(duì)照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）

【權(quán)利要求】
1. 一種左乙拉西坦緩釋微丸，包括含藥微丸、包衣層，其特征在于：所述包衣層將含 藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：250mg左乙拉西坦、70mg空白丸芯、60-110mg填充劑、 18-68mg潤(rùn)滑劑、2-10mg粘合劑，所述的包衣層包括：45-225mg尤特奇NE30D、7-68mg滑石 粉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種左乙拉西坦緩釋微丸，其特征在于：所述含藥微丸中原 料的最佳質(zhì)量配比為：250mg左乙拉西坦、70mg空白丸芯、70mg填充劑、20mg潤(rùn)滑劑、10mg 粘合劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種左乙拉西坦緩釋微丸，其特征在于：所述包衣層中原料 的最佳質(zhì)量配比為：45mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種左乙拉西坦緩釋微丸，其特征在于：所述的填充劑為微 晶纖維素。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種左乙拉西坦緩釋微丸，其特征在于：所述的潤(rùn)滑劑為滑 石粉。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種左乙拉西坦緩釋微丸，其特征在于：所述的粘合劑為羥 丙甲纖維素。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種左乙拉西坦緩釋微丸，其特征在于：所述的包衣層中還 包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種左乙拉西坦緩釋微丸的制備方法，其特征在于：包含如 下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將左乙拉西坦使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱取左乙拉西坦、微晶纖維素放入三維混合機(jī)中混合 30分鐘，制成藥物細(xì)粉，取出備用； 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 :制丸：將混合后的藥物細(xì)粉放入離心制丸機(jī)的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸芯放鍋中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時(shí)開始供粉，當(dāng)藥 物細(xì)粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、 純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊 攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將包衣劑放入供液槽 中，時(shí)時(shí)攪拌，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
【文檔編號(hào)】A61K31/4015GK104352446SQ201410670492
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】馬玉國(guó) 申請(qǐng)人:哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司