一種布洛芬緩釋微丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及藥物技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，是設(shè)及一種布洛芬緩釋微丸及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 布洛芬，化學(xué)名稱為2- (4-異下基-苯基）丙酸，英文名稱為扣uprofen，分子式為 Ci3His〇2,化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
[0004] 布洛芬是常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物，臨床上用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān) 節(jié)炎的長期治療，還廣泛用于各種中度疼痛及炎癥、發(fā)熱等。在退熱方面，布洛芬具有安全、 退熱效果好、退熱時間長等優(yōu)點；在鎮(zhèn)痛方面，布洛芬的鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林大16~23倍， 且不良反應(yīng)少。在國家基本醫(yī)療保險藥品目錄中，布洛芬是非醬體類抗炎鎮(zhèn)痛藥的=個甲 類產(chǎn)品之一。
[0005] 但是，布洛芬的生物半衰期短，需頻繁給藥，長期口服用藥可導(dǎo)致胃腸道副作用。 為了提高其生物利用度和減少對胃腸道的刺激，國內(nèi)外藥劑學(xué)工作者對布洛芬緩釋制劑進 行了大量研究。中國專利CN102114011A公開了一種布洛芬緩釋制劑及其制備方法，W空白 丸忍為基礎(chǔ)，采用層積法上藥制備而成；中國專利CN102228441A公開了一種右旋布洛芬緩 釋微丸及其制備方法，同樣W空白丸忍為基礎(chǔ)，將藥物溶解于適當(dāng)溶劑中，通過噴液方式對 空白丸忍載藥制備而成。
[0006] 但是，上述專利均通過空白丸忍的溶蝕作用實現(xiàn)緩釋效果，藥物釋放度不易控制， 緩釋效果不好。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 有鑒于此，本發(fā)明提供了一種布洛芬緩釋微丸及其制備方法，本發(fā)明提供的布洛 芬緩釋微丸緩釋效果好且穩(wěn)定。
[0008] 本發(fā)明提供了一種布洛芬緩釋微丸，包括：
[000引含藥素丸；
[0010] 包覆在所述含藥素丸表面的緩釋材料；
[0011] 所述含藥素丸包括W下組分：
[0012] 布洛芬55重量份~75重量份；
[0013] 崩解劑15重量份~35重量份；
[0014] 填充劑1重量份~15重量份；
[0015] 粘合劑1重量份~5重量份；
[0016] 所述崩解劑為微晶纖維素；
[0017] 所述緩釋材料為聚甲基丙締酸醋類或乙基纖維素類。
[0018] 優(yōu)選的，所述填充劑為乳糖和淀粉中的一種或兩種。
[0019] 優(yōu)選的，所述粘合劑為聚維酬和徑丙基甲基纖維素中的一種或兩種。
[0020] 優(yōu)選的，所述含藥素丸與緩釋材料的質(zhì)量比為100 : (1~5)。
[0021] 優(yōu)選的，所述含藥素丸的粒徑為20~30目。
[0022] 優(yōu)選的，所述緩釋材料還包括聚維酬和滑石粉中的一種或兩種。
[002引優(yōu)選的，還包括：
[0024] 包裹在緩釋材料表面的腸溶包衣材料；
[00巧]所述腸溶包衣材料包括丙締酸醋類、醋酸纖維素獻酸醋和徑丙甲纖維素獻酸醋中 的一種或多種。
[0026] 本發(fā)明還提供了一種上述技術(shù)方案所述的布洛芬緩釋微丸的制備方法，包括W下 步驟：
[0027]a)將布洛芬、崩解劑、填充劑和粘合劑混合后制粒，得到含藥素丸；所述崩解劑為 微晶纖維素；
[0028]b)將所述含藥素丸用緩釋材料進行包覆，得到布洛芬緩釋微丸；
[0029] 所述緩釋材料為聚甲基丙締酸醋類或乙基纖維素類。
[0030] 優(yōu)選的，所述步驟b)具體包括W下步驟：
[0031] bl)將緩釋材料與水混合，得到緩釋材料包衣液；
[0032]b2)將所述含藥素丸進行流化后，采用所述緩釋材料包衣液進行包衣，得到布洛芬 緩釋微丸。
[0033] 優(yōu)選的，所述步驟b)還包括：
[0034] 將包裹有緩釋材料的微丸用腸溶包衣材料進行包衣，得到布洛芬緩釋微丸；
[0035] 所述腸溶包衣材料包括丙締酸醋類、醋酸纖維素獻酸醋和徑丙甲纖維素獻酸醋中 的一種或多種。
[0036]本發(fā)明提供了一種布洛芬緩釋微丸及其制備方法，所述布洛芬緩釋微丸包括含藥 素丸；包覆在所述含藥素丸表面的緩釋材料；所述含藥素丸包括W下組分：布洛芬55重量 份~75重量份；崩解劑15重量份~35重量份；填充劑1重量份~15重量份；粘合劑1重 量份~5重量份；所述崩解劑為微晶纖維素；所述緩釋材料為聚甲基丙締酸醋類或乙基纖 維素類。本發(fā)明提供的布洛芬緩釋微丸的制備方法首先將布洛芬均勻分散在含藥素丸中， 再通過緩釋材料進行包覆，得到緩釋微丸，通過崩解劑與緩釋材料相互作用，能夠有效控制 藥物釋放度，使產(chǎn)品緩釋效果好且穩(wěn)定。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供的布洛芬緩釋微丸化 的累積釋放度小于12 %，4h的累積釋放度在39 %~63 %，化的累積釋放度在57 %~84%， 化的累積釋放度在68%~91%，1化累積釋放度大于85%。
【具體實施方式】
[0037]下面將結(jié)合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所 描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例， 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā) 明保護的范圍。
[0038]本發(fā)明提供了一種布洛芬緩釋微丸，包括：
[00測含藥素丸；
[0040]包覆在所述含藥素丸表面的緩釋材料；
[0041]所述含藥素丸包括W下組分：
[0042] 布洛芬55重量份~75重量份；
[0043] 崩解劑15重量份~35重量份；
[0044] 填充劑1重量份~15重量份；
[0045] 粘合劑1重量份~5重量份；
[0046]所述崩解劑為微晶纖維素；
[0047]所述緩釋材料為聚甲基丙締酸醋類或乙基纖維素類。
[0048]在本發(fā)明中，所述布洛芬緩釋微丸包括含藥素丸和包覆在所述含藥素丸表面的緩 釋材料。在本發(fā)明中，所述含藥素丸包括W下組分：布洛芬55重量份~75重量份，崩解劑 15重量份~35重量份，填充劑1重量份~15重量份，粘合劑1重量份~5重量份。在本發(fā) 明中，所述布洛芬為主藥成分；本發(fā)明對所述布洛芬的來源沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù) 人員熟知的市售商品即可。在本發(fā)明中，所述含藥素丸包括55重量份~75重量份的布洛 芬，優(yōu)選為60重量份。
[0049]在本發(fā)明中，所述崩解劑為輔料成分，主要起崩解作用。在本發(fā)明中，所述崩解劑 為微晶纖維素；本發(fā)明對所述崩解劑的來源沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的上 述微晶纖維素的市售商品即可。在本發(fā)明中，所述崩解劑與緩釋材料相互作用，能夠有效控 制藥物釋放度，使產(chǎn)品緩釋效果好且穩(wěn)定。在本發(fā)明中，所述含藥素丸包括15重量份~35 重量份的崩解劑，優(yōu)選為18重量份~27重量份，更優(yōu)選為24重量份。
[0050]在本發(fā)明中，所述填充劑為輔料成分，主要起填充和稀釋主藥成分作用。在本發(fā)明 中，所述填充劑優(yōu)選為乳糖和淀粉中的一種或兩種，更優(yōu)選為乳糖；本發(fā)明對所述填充劑的 來源沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的上述乳糖和淀粉的市售商品即可。在本發(fā) 明中，所述含藥素丸包括1重量份~15重量份的填充劑，優(yōu)選為3重量份~12重量份，更 優(yōu)選為6重量份。
[0051]在本發(fā)明中，所述粘合劑為輔料成分，主要起粘結(jié)作用。在本發(fā)明中，所述粘合劑 優(yōu)選為聚維酬和徑丙基甲基纖維素中的一種或兩種，更優(yōu)選為聚維酬；本發(fā)明對所述粘合 劑的來源沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的上述聚維酬和徑丙基甲基纖維素的市 售商品即可。在本發(fā)明中，所述含藥素丸包括1重量份~5重量份的粘合劑，優(yōu)選為3重量 份。在本發(fā)明中，所述粘合劑通過水溶液的形式加入主藥與其他輔料的混合粉末中，得到軟 材，再依次經(jīng)擠出、滾圓，得到素丸，最后干燥過篩，得到含藥素丸。在本發(fā)明一個優(yōu)選的實 施例中，所述粘合劑的水溶液為質(zhì)量分數(shù)為10%的聚維酬水溶液；在本發(fā)明另一個優(yōu)選的 實施例中，所述粘合劑的水溶液為質(zhì)量分數(shù)為10%的徑丙基甲基纖維素水溶液。在本發(fā)明 中，所述含藥素丸的粒徑優(yōu)選為20~30目。
[0052]在本發(fā)明中，所述緩釋材料包覆在所述含藥素丸表面。在本發(fā)明中，所述緩釋材料 為聚甲基丙締酸醋類或乙基纖維素類。在本發(fā)明中，所述聚甲基丙締酸醋類優(yōu)選采用市售 的化化agit肥30D水分散體；所述乙基纖維素類優(yōu)選采用市售的Surelease水分散體。在 本發(fā)明中，通過緩釋材料將上述含藥素丸進行包覆，得到緩釋微丸，上述緩釋材料能夠與微 晶纖維素相互作用，提高產(chǎn)品的緩釋效果。在本發(fā)明中，所述含藥素丸與緩釋材料的質(zhì)量比 優(yōu)選為100 : (1~5)，更優(yōu)選為100 : (2~3. 5)。
[0053] 在本發(fā)明中，所述緩釋材料優(yōu)選還包括聚維酬和滑石粉中的一種或兩種。在本發(fā) 明一個優(yōu)選的實施例中，所述緩釋材料為化化agit肥30D水分散體、聚維酬和滑石粉的混 合物，所述化化agit肥30D水分散體、聚維酬和滑石粉的質(zhì)量比優(yōu)選為（15~17) :(0.1~ 0.。：（4~6)，更優(yōu)選為（15. 6~16. 7) : (0. 14~0.巧）：（4. 7~W。在本發(fā)明中，所述 緩釋材料通過水溶液的形式對上述技術(shù)方案所述的含藥素丸進行包衣，使緩釋材料包覆在 所述含藥素丸表面，得到布洛芬緩釋微丸。在本發(fā)明中，所述布洛芬緩釋微丸的粒徑優(yōu)選為 20~30目。本發(fā)明首先將布洛芬均勻分散在含藥素丸中，再通過緩釋材料進行包覆，得到 緩釋微丸，通過崩解劑與緩釋材料相互作用，緩釋材料能夠有效控制藥物釋放度，使產(chǎn)品緩 釋效果好且穩(wěn)定。
[0054] 在本發(fā)明中，所述布洛芬緩釋微丸優(yōu)選還包括：包裹在緩釋材料表面的腸溶包衣 材料。在本發(fā)明中，所述腸溶包衣材料優(yōu)選包括丙締酸醋類、醋酸纖維素獻酸醋和徑丙甲纖 維素獻酸醋中的一種或多種，更優(yōu)選為丙締酸醋類；本發(fā)明對所述腸溶包衣材料的來源沒 有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的化化agitL30D-55水分散體、化化agi