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鹵代多羥基山酮衍生物及其制備方法與用途的制作方法

文檔序號:843492閱讀:234來源:國知局
專利名稱:鹵代多羥基山酮衍生物及其制備方法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域,具體涉及新型鹵素羥基山酮類(雙苯吡酮類)衍生物的制備及其用途,具體涉及新的鹵素、羥基、烷氧基山酮類化合物及其制備方法和在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。
背景技術(shù)
山酮的骨架屬于含氧雜環(huán),是藤黃屬植物中鑒于文獻(xiàn)報道最多的一類化合物,其基本母核主要有以下幾種簡單異戊烯基取代的山酮類、吡喃并山酮類、呋喃并山酮類、雙山酮類以及籠狀多異戊烯基山酮類化合物,其中取代基多為羥基、甲氧基、烷基和鏈狀異戊
烯基。
權(quán)利要求
1.鹵代多羥基山酮衍生物,其結(jié)構(gòu)通式如I
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的鹵代多羥基山酮類衍生物,其特征在于 R2為氯或溴;R1,R3為氫,鹵素,羥基,獨立地選自C1-C4的烷氧基,C3-C6的環(huán)烷氧基;或R1, R3中至少有一個為羥基或C1I4的烷氧基或芐基氧基;R4I6, R7, R8為氫,鹵素,羥基,獨立地選自C1-Cltl烷氧基,C3-Cltl環(huán)烷氧基;或κ4 6,R7 (或ig,R8中至少有一個為羥基或C1Iw的烷氧基,C3-C10環(huán)烷氧基或芐基氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的鹵代多羥基山酮類衍生物,其特征在于 R7為氯或溴;R1,R3為氫,鹵素,羥基,獨立地選自C1-C4的烷氧基,C3-C6的環(huán)烷氧基;或R1, R3中至少有一個為羥基或C1I4的烷氧基或芐基氧基;R4^R6' R2, R8為氫,鹵素,羥基,獨立地選自C1-Cltl烷氧基,C3-Cltl環(huán)烷氧基;或Κ4 6,R2, R8中至少有一個為羥基或C廣Ciq的烷氧基,C3-C10環(huán)烷氧基或芐基氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的鹵代多羥基山酮類衍生物,其特征在于優(yōu)選的式I的鹵代多羥基山酮衍生物選自2-氯-3,4,5,6-四羥基山酮 2-溴-3,4,5,6-四羥基山酮 2-氯-3,4,5,6-四甲氧基山酮 2-溴-3,4,5,6-四甲氧基山酮 2-氯-3,4,5,6-四丙氧基山酮 2-溴-3,4,5,6-四丙氧基山酮 2-氯-3,4,5,6-四乙氧基山酮 2-溴-3,4,5,6-四乙氧基山酮 2-氯-3,4,5,6-四異丁氧基山酮 2-氯-3,4,5,6-四正丁氧基山酮 2-溴-3,4,5,6-四正丁氧基山酮 3,4, 5,6-四正丁氧基山酮 3,4, 5,6-四異丁氧基山酮 3,4, 5,6-四乙氧基山酮.3,4,5,6-四甲氧基山酮3,4,5,6-四芐氧基山酮7-溴--6-甲氧基-3,4,5-Ξ正丁氧基山酮7-氯--6-甲氧基-3,4,5-Ξ正丁氧基山酮7-溴--6-甲氧基-3,4,5-Ξ異丁氧基山酮7-氯--6-甲氧基-3,4,5-Ξ異丁氧基山酮7-溴--6-甲氧基-3,4,5-三乙氧基山酮2-氯-_3,4,5,-三羥基-6-癸氧基山酮2-氯-_3,4,5,-三羥基-6-環(huán)己氧基山酮。
5.一種如權(quán)利要求1所述的鹵素山酮衍生物的制備方法,其特征在于,以鄰甲氧基苯甲酸為起始原料,進(jìn)行鹵化,與多甲氧基苯在Lewis酸的催化下進(jìn)行Friedel-Crafts酰化縮合反應(yīng)生成相應(yīng)的二苯甲酮中間體,再進(jìn)行環(huán)合得到二苯甲酮,脫甲基化得到多羥基山酮,最后再在堿性條件下進(jìn)行衍生化。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任何一項所述的鹵代多羥基山酮類衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽和/或水合物在制備治療和/或預(yù)防糖尿病及由糖尿病所引起的并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域,涉及通式Ⅰ所示的溴代、氯代多羥基口山酮類化合物和衍生物的制備方法及其用途。本發(fā)明的通式如(I)所示,其中取代基R1、R2、R3、R4、R5R6、R7、R8具有在說明書中給出的含義。體外抗糖尿病活性實驗表明,本發(fā)明所述的化合物顯示了良好的活性,可進(jìn)一步研制開發(fā)為新型治療和/或預(yù)防糖尿病及由糖尿病所引起的并發(fā)癥的藥物。Ⅰ
文檔編號A61P3/10GK102516219SQ201110332718
公開日2012年6月27日 申請日期2011年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月28日
發(fā)明者孫博航, 王立新, 許佑君, 高慧媛, 黃健 申請人:沈陽藥科大學(xué)
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