專利名稱：吡啶并[2，3-d]嘧啶衍生物，它們的制備，在治療中的用途的制作方法
專利說明式中X代表O或S，Y代表CH2或NH，且民選自H、(C1-C6)烷基或(CH2) nNR4R5,且 R' 2是(CH2)nNRJ5 ；-R4和&各自彼此獨自地代表選自H、(C1-C4)烷基、(C1-C6)烷基-(C3-C7)環(huán)烷基、 (C3-C7)環(huán)烷基、C( = NH)NH2, SO2 (C1-C6)烷基的取代基，R5還可以代表CO-(C1-C4)烷基、 CO-(C3-C7)環(huán)烷基、CO-芳基、SO2-芳基、叔-丁氧基羰基或芐氧基羰基基團；-或&和&與它們連接的氮原子一起構成吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，所述基未被取代或被(C1-C6)燒基、(C1-C4)烷基-OlCOO(C1-C6)烷基基團取代一次或多次；-Ar2代表未被取代的苯基或被選自鹵素原子、(C1-C4)烷基、三氟甲基或(C1-C4)燒氧基的相同或不同取代基取代1-5次；
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吡啶并[2，3-d]嘧啶衍生物，它們的制備，在治療中的用途本發(fā)明申請是基于申請日為2006年06月四日，申請?zhí)枮?00680023708. 2 (國際申請?zhí)枮镻CT/FR2006/001518)，發(fā)明名稱為“吡啶并[2，3_d]嘧啶衍生物，它們的制備，在治療中的用途”的專利申請的分案申請。本發(fā)明涉及吡啶并[2，3_d]嘧啶衍生物，它們的制備及其在治療中的用途。專利申請WO 01/55147 和 WO 03/000011 與專利 EP-B-790997 和 US 5733913 中描述了吡啶并[2，3-d]嘧啶衍生的化合物。這些化合物在治療細胞增殖紊亂方面有潛在的用途。因而，根據(jù)第一個方面，本發(fā)明的目的是符合式(I)的化合物
權利要求
1.式⑴化合物
2.根據(jù)權利要求1所述的式(I)化合物，其特征在于 -Ar1為選自下述的基
3.根據(jù)權利要求1或2中任一項權利要求所述的式(I)化合物，其特征在于 -Ar2 是
4.根據(jù)權利要求3所述的式(I)化合物，其特征在于 -Ar2 是
5.根據(jù)權利要求4所述的式(I)化合物，其特征在于 -Ar1 是
6.根據(jù)上述權利要求中任一項權利要求所述的化合物，其特征在于它是
7.根據(jù)上述權利要求中任一項權利要求所述的化合物，其特征在于它是 -N-[2-(2，l，3-苯并噻二唑-4-基氨基)-6- ，6-二氯苯基)吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲；-N-[6-(2,6- 二氯苯基)-2-[ (1，3- 二氫-2，2- 二氧化-2，1-苯并異噻唑-5-基)氨基]吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲;-N-W-(2，6-二氯苯基)-2-[(2_甲基-6-苯并嚅唑基)氨基]吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲；-N-W-(2，6-二氯苯基)-2-[[2-[( 二乙基氨基)甲基]-5-苯并呋喃基]氨基]吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲；-[[5-[W-(2，6-二氯苯基)-7-[[[(1，1_ 二甲基乙基)氨基]羰基]氨基]吡啶并[2， 3-d]嘧啶-2-基]氨基]-2-苯并嚅唑基]甲基]-氨基甲酸1，1_ 二甲基乙酯；-N-[2-[[2-(氨基甲基)-5-苯并◎惡唑基]氨基]-6- ，6-二氯苯基)吡啶并[2，3-d] 嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲；-N46-(2，6-二氯苯基)-2-(咪唑并[l，2-a]吡啶_6_基氨基)吡啶并[2，3_d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲；-N-W-(2，6-二氯苯基)-2-([1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_6_基氨基)吡啶并[2， 3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1-二甲基乙基)-脲；-N-[2-(2，l，3-苯并嚅二唑-5-基氨基)-6- ，6-二氯苯基)吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲；-N-[2-(1, 3- 二氫-2，2- 二氧化-2，1，3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(2，6-二氯苯基) 吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1-二甲基乙基)_脲;-N-[2-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(2-溴-6-氯苯基)吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲；-N-[2-(2，l，3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6- ，6-二氯苯基)吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N'-乙基-脲；-N-[2-(2，l，3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(2,6-二溴苯基)吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲；-N-[2-(2，l，3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(2,6-二溴苯基)吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N'-乙基-脲；-N-[2-(2，l，3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6- ，6-二氯苯基)吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N'-苯基-脲；-N-[2-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(3，5-二甲氧基苯基)吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲；-N-[2-(2,1,3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲；-N-[2-(2，l，3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6- ，6-二甲基苯基)吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲；-N-[2-(2，l，3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(2,6-二氟苯基)吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1，1_ 二甲基乙基)_脲；-N-[2-(2，l，3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6- ，6-二氯苯基)吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-基]-N' -(1-甲基乙基)_脲。
8.根據(jù)上述權利要求中任一項權利要求所述的化合物，其特征在于它呈下述形式 非手性；或外消旋；或富含一種立體異構體；或富含一種對映異構體； 其特征還在于它任選地成鹽， 其特征還在于它任選地溶劑化或水合。
9.藥物組合物，其特征在于它含有根據(jù)權利要求1-8中任一項權利要求所述的式(I) 化合物，以及至少一種在藥學上可接受的賦形劑。
10.根據(jù)權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于它還含有至少一種其它抗癌活性組分。
11.藥物，其特征在于它含有根據(jù)權利要求1-8中任一項權利要求所述的式(I)化合物，或該化合物與藥學上可接受的酸的加成鹽，或式(I)化合物的水合物或溶劑化物。
12.根據(jù)權利要求1-8中任一項權利要求所述的式(I)化合物在制備用于治療或預防因細胞增生引起或加劇的疾病的藥物中的用途。
13.根據(jù)權利要求12所述的用途，其用于預防或治療白血病、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性固體腫瘤、癌癥和癌。
14.根據(jù)權利要求1-8中任一項權利要求所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于讓下式化合物
15.根據(jù)權利要求1-8中任一項權利要求所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于讓下述化合物反應(i)下式化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及吡啶并[2，3-d]嘧啶衍生物，它們的制備及其在治療中的應用。所述化合物在治療細胞增殖紊亂方面有潛在的用途。
文檔編號A61P35/04GK102260258SQ20111018799
公開日2011年11月30日 申請日期2006年6月29日 優(yōu)先權日2005年7月1日
發(fā)明者B.鮑里, C.穆諾克斯, P.佩勞特, P.卡塞拉斯, S.杰加姆 申請人:賽諾菲-安萬特