專(zhuān)利名稱(chēng)：一種三金滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以植物中草藥為原料制備成的藥物，以及它的制備方法。
背景技術(shù)：
淋之名稱(chēng)，始見(jiàn)于《內(nèi)經(jīng)》，《素問(wèn)·六元正紀(jì)大論》稱(chēng)為“淋閉”，《經(jīng)匱要略·消渴小便利淋病脈證并治》對(duì)本病的癥狀作了描述“淋之為病，小便如栗壯，小腹弦急，痛引臍中?！闭f(shuō)明淋證是以小便不爽，尿道刺痛為主癥。尿路感染屬于中醫(yī)臨證范疇，多為外邪侵襲泌尿系，或下陰不潔，穢濁之邪入侵膀胱，濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦，膀胱氣化失利所致。若病延日久，熱郁傷陰，濕陽(yáng)氣，或傷陰及氣，或苦寒太過(guò)，傷及正氣，從而導(dǎo)致脾腎虧虛，膀胱氣化無(wú)力之虛實(shí)夾雜或由實(shí)轉(zhuǎn)虛之候。正如《景曰全書(shū)·淋濁》所云“淋之初病，則無(wú)不右乎熱劇，無(wú)容辯矣，但久服寒涼而不愈者，又有淋久不止及痛攝去，而膏液不已，淋如白濁者，此惟中氣下陷及命門(mén)不固之證也?！庇缮峡梢?jiàn)，淋證病在膀胱和腎，且與肝脾有關(guān)。其病機(jī)主要是濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦，導(dǎo)致膀胱氣化不利?！督饏T要略·五臟風(fēng)寒積聚病脈證并治》認(rèn)為是“熱在下焦”，《丹溪心法·淋》說(shuō)“淋有五，皆屬乎熱”。說(shuō)明淋證初起多屬于濕熱蘊(yùn)結(jié)膀胱，若病延日久，熱郁傷陰，濕阻陽(yáng)氣，或陰傷及氣，則可導(dǎo)致脾腎兩虛，膀胱氣化無(wú)權(quán)，因而病癥可由實(shí)轉(zhuǎn)虛，虛實(shí)夾雜。西醫(yī)針對(duì)病毒主要用抗生素治療，不僅副作用較大，長(zhǎng)期使用容易引起耐藥性，而且費(fèi)用昂貴。三金片和三金膠囊在治療上述病癥方面取得了成績(jī)，但是存在以下缺點(diǎn)由于片劑崩解時(shí)間較長(zhǎng)，藥物起效慢，而且片劑中需要加入糖作輔料包衣，不適合患有糖尿病的患者使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問(wèn)題就是針對(duì)以上不足而提供一種藥物起效快，而且不加入輔料，適合不同患者使用的治療淋證的新型制劑。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案由下列重量份配比的原料藥制成金櫻根2244 菝葜1122 羊開(kāi)口1122 金沙藤673 積雪草673聚乙二醇4000為200～500 聚乙二醇6000為200～500為了達(dá)到最佳效果，發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)得到，各個(gè)原料藥的重量配比應(yīng)為金櫻根2244 菝葜1122 羊開(kāi)口1122 金沙藤673 積雪草673聚乙二醇4000為333 聚乙二醇6000為333
實(shí)驗(yàn)例2 本發(fā)明藥物組合物對(duì)無(wú)水乙醇所致胃粘膜損傷的影響實(shí)驗(yàn)方法取Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重170-190g，隨機(jī)分5組，分別每日三個(gè)給藥組大鼠灌胃實(shí)施例1所得藥物350、700和1400mg/kg及陽(yáng)性對(duì)照藥雷尼替丁60mg/kg，給藥容量為1ml/100g體重，模型對(duì)照組給予同容量的蒸餾水，連續(xù)給藥3天。末次給藥前禁食24小時(shí)，自由飲水，末次給藥3小時(shí)后灌服無(wú)水乙醇110ml/只，又1小時(shí)后處死動(dòng)物，按1法，取胃觀察胃粘膜損傷情況，測(cè)定損傷指數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 本發(fā)明藥物抗無(wú)水乙醇所致大鼠胃粘膜損傷的作用
注與對(duì)照組相比*P＜0.05；**P＜0.01；與陽(yáng)性藥組相比#P＜0.05。
由表2可見(jiàn)，本發(fā)明藥物700和1400mg/kg及雷尼替丁60mg/kg能明顯減少潰瘍長(zhǎng)度，與對(duì)照組相比P小于0.05或0.01，能明顯對(duì)抗無(wú)水乙醇所致的胃粘膜損傷，使損傷指數(shù)明顯下降，觀察時(shí)可見(jiàn)對(duì)照組胃粘膜輕輕一碰即大片脫落，而藥物組胃粘膜完好，不易脫落。
實(shí)驗(yàn)例3 本發(fā)明藥物組合物對(duì)幽門(mén)結(jié)扎型潰瘍的影響實(shí)驗(yàn)方法取Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重170-190g，隨機(jī)分5組，分別每日三個(gè)給藥組大鼠灌胃實(shí)施例1所得藥物350、700和1400mg/kg及陽(yáng)性對(duì)的痛閾，降低扭體反應(yīng)小鼠的扭體次數(shù)；③明顯增加小鼠的排尿量；④并可明顯提高氰化可的松抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率及指數(shù)、外周血T淋巴細(xì)胞百分率及環(huán)磷酰胺抑制的半數(shù)溶血值；④三金膠囊對(duì)體內(nèi)感染金葡萄球菌、甲型鏈球菌等小鼠有保護(hù)作用，體外對(duì)金葡菌等9中細(xì)菌有明顯抑菌作用，灌胃后尿液測(cè)試具有抑菌作用。通過(guò)試驗(yàn)后可知三金膠囊是治療泌尿系炎癥的有效藥物。
臨床應(yīng)用1.湖北中山醫(yī)院的馮漢平、劉新年將114例確診的尿路感染患者隨機(jī)分為治療組58例和對(duì)照組56例，治療組用三金片5片，tid，po，療程10周，對(duì)照組用氧氟沙星0.02g，bid，po，療程10周。結(jié)果，治療組和對(duì)照組總有效率分別為94.8％和96.4％(P＞0.05)，但治療組隨訪復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明三金片治療尿路感染療效較好；2.劉文杰、姚麗華將40例腎病綜合證患者隨機(jī)分為兩組，I組應(yīng)用三金片加強(qiáng)的松治療，II組應(yīng)用中藥辯證加強(qiáng)的松治療。8周后統(tǒng)計(jì)療效，結(jié)果I組的完全，其中對(duì)引起呼吸道感染的主要致病菌如乙型溶血性鏈球菌、甲型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌均具有較強(qiáng)的抑制作用；3.上海市府門(mén)診部的秦志仁、周宗得等應(yīng)用三金片治療尿路感染30例，取得較好的療效。在使用三金片的過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)有毒副作用，對(duì)反復(fù)發(fā)作慢性泌尿系感染病人，此藥可替代抗生素作長(zhǎng)期抑菌治療使用；4.王祥生、杜經(jīng)鳴采用三金片治療尿毒癥期慢性腎功能不全42例，并隨機(jī)與對(duì)照組24例進(jìn)行比較，2組BUN、Scr治療指標(biāo)治療前均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，治療后差異非常顯著(P＜0.05)。由此提示三金片是治療慢性腎功能不全尿毒癥期的有效藥。
安全性三金片與三金膠囊均為國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥，在臨床應(yīng)用多年，未見(jiàn)毒副反應(yīng)報(bào)道。
臨床療效三金片和三金膠囊臨床資料顯示，本品處方在治療上呼吸道感染療效顯著；由于本發(fā)明產(chǎn)品處方與三金片處方相同，服用量也相同，可以推斷本發(fā)明用藥安全有效。
以下是實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的重要條件1、加水量，煎煮時(shí)間，煎煮次數(shù)3項(xiàng)為影響提取的主要因素，以干膏率、羥基積雪草苷含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)分對(duì)加水量進(jìn)行考察，得知最佳加水量為第一次加12倍量，第二次加10倍量。
2、為防止有效成分長(zhǎng)時(shí)間受熱破壞，結(jié)合工業(yè)生產(chǎn)條件，采用二效減壓濃縮設(shè)備進(jìn)行清膏的濃縮。濃縮的條件為溫度為80℃，真空度為0.08～0.1Mpa。
3、對(duì)藥粉的干燥，采用傳統(tǒng)的烘箱干燥，干燥時(shí)間長(zhǎng)，且干燥不均勻，未獲成功；后改選噴霧干燥，因?yàn)樗哂懈稍锼俣瓤臁⑸a(chǎn)工序簡(jiǎn)單、物料受熱時(shí)間短、易控制產(chǎn)品質(zhì)量等特點(diǎn)，經(jīng)試驗(yàn)，得到適合本品的工藝操作參數(shù)藥液相對(duì)密度為1.05～1.10(60℃)；霧化壓力0.25Mpa；進(jìn)風(fēng)溫度宜定為200～220℃、出風(fēng)溫度宜定為80～86℃。
4、采用單一的聚乙二醇4000、聚乙二醇6000基質(zhì)，其成型效果均不理想，單用聚乙二醇4000做基質(zhì)，硬度達(dá)不到要求，耐熱性差。單用聚乙二醇6000，滴制時(shí)粘度太高，溫度相對(duì)較高，滴丸的光澤度不好，易拖尾。通過(guò)研究證明選聚乙二醇4000、聚乙二醇6000的混合基質(zhì)來(lái)避免以上單用各基質(zhì)帶來(lái)的問(wèn)題。
5、滴丸的滴制情況往往與基質(zhì)，冷卻劑的種類(lèi)，藥物與基質(zhì)的最佳配比以及藥液滴制的溫度有較大聯(lián)系。聚乙二醇類(lèi)受熱溫度過(guò)高會(huì)出現(xiàn)色澤加深不易凝固，通過(guò)預(yù)試滴制溫度在80℃左右時(shí)，滴速很慢，成型不好，選擇滴制溫度在85℃左右時(shí)，滴速適中，成型良好。以藥物(中試出膏率約為5.7％)∶PEG4000∶PEG6000為1∶1∶1，甲基硅油為冷卻劑較好。
6、滴丸滴制情況還與滴制過(guò)程中滴距、滴速、溫度、滴口徑等因素有關(guān)系。滴距主要影響到滴丸的圓整度，滴距過(guò)小，液滴來(lái)不及收縮，丸形不完整，滴距過(guò)大，液滴容易成扁形或因重力作用被跌散而產(chǎn)生小丸，通過(guò)預(yù)試確定滴距為4～5cm，冷卻溫度為4～8℃，口徑(內(nèi)/外mm/mm)為6.0/4.0，滴速為45～50滴/分較好。
本發(fā)明產(chǎn)品功能主治清熱解毒，利濕通淋，益腎。用于下焦?jié)駸?，熱淋，小便短赤，淋瀝澀痛，急、慢性腎盂腎炎，膀胱炎，尿路感染屬腎虛濕熱下注證者。
用法用量口服，每次20丸(生藥材量約為10.504g)，每日3～4次。
本發(fā)明產(chǎn)品應(yīng)在30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)中進(jìn)行分裝。
金櫻根本品為薔薇科植物金櫻子Rosa laevigata Michx.的干燥根。秋、冬季采挖，洗凈，切厚片，曬干。
菝葜本品又名金剛藤，為百合科植物菝葜Smilax china L.的干燥根莖。春、秋二季采挖，除去須根及泥土，洗凈，干燥，或趁鮮洗凈切片，干燥。
羊開(kāi)口本品為野牡丹科植物展毛野牡丹Melastoma normale D.Don的干燥根。秋、冬季采挖，洗凈，切片曬干。
金沙藤本品為海金沙科物海金沙Lygodium japonicum(Thunb.)sw.、小葉海金沙Lygodium microphyllum(Cav.)R.Br.或曲軸海金沙Lygodiumflexusum(L.)Sw.的干燥地上部分。秋季孢子未成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，曬干。
積雪草本品為傘形科植物積雪草Centella asiatica(L.)Urb的干燥全草。夏、秋二季采收，除去泥沙，曬干。


附圖為本發(fā)明工藝流程圖。
(五)具體實(shí)施例實(shí)施例一按下述配比稱(chēng)取各藥物金櫻根2244 菝葜1122 羊開(kāi)口1122 金沙藤673 積雪草673聚乙二醇4000為333 聚乙二醇6000為333實(shí)施例二金櫻根2244 菝葜1122 羊開(kāi)口1122 金沙藤673 積雪草673聚乙二醇4000為200 聚乙二醇6000為200實(shí)施例三金櫻根2244 菝葜1122 羊開(kāi)口1122 金沙藤673 積雪草673聚乙二醇4000為500 聚乙二醇6000為500實(shí)施例四金櫻根2244 菝葜1122 羊開(kāi)口1122 金沙藤673 積雪草673聚乙二醇4000為200 聚乙二醇6000為500實(shí)施例五金櫻根2244 菝葜1122 羊開(kāi)口1122 金沙藤673 積雪草673聚乙二醇4000為500 聚乙二醇6000為200均按下述最佳方法來(lái)制備本發(fā)明產(chǎn)品a)稱(chēng)取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000備用；b)以上五味藥材，加12倍量水煎煮2小時(shí)，過(guò)濾得濾液I和藥渣；c)將步驟b所得藥渣加10倍量水煎煮1小時(shí)，過(guò)濾得濾液II和藥渣；d)將步驟b和步驟c所得的濾液合并，300目濾布濾過(guò)，濾液在溫度為80℃，真空度為0.08～0.1Mpa的條件下濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.10(60℃)的清膏，將清膏在霧化壓力0.25Mpa，進(jìn)風(fēng)溫度200～220℃，出風(fēng)溫度80～86℃的條件下噴霧干燥，取藥粉備用；e)將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，80℃熔融，加入上述藥粉，混合均勻得藥液，將藥液置滴丸機(jī)貯料缸中，85℃保溫，將藥液滴入4～8℃甲基硅油冷凝桶中，滴距5cm，口徑(內(nèi)/外mm/mm)為6.0/4.0，滴速45滴/分。將滴丸取出，吸除冷凝液，制得1000粒滴丸。
按上述工藝進(jìn)行試制三批考察，其中三批數(shù)據(jù)及一般質(zhì)量檢查結(jié)果見(jiàn)表一、表二表一 三批樣品試制數(shù)據(jù)
表二 三批試制樣品檢驗(yàn)結(jié)果
從三批中試來(lái)看，該工藝基本穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種三金滴丸，其特征在于它主要是由下列重量份配比的原料藥制成金櫻根2244 菝葜1122 羊開(kāi)口1122 金沙藤673 積雪草673聚乙二醇4000為200～500 聚乙二醇6000為200～500
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三金滴丸，其特征在于各原料的重量配比是金櫻根2244 菝葜1122 羊開(kāi)口1122 金沙藤673 積雪草673聚乙二醇4000為333 聚乙二醇6000為333
3.一種三金滴丸的制備方法，其特征在于它包括下列步驟a)稱(chēng)取金櫻根、菝葜、羊開(kāi)口、金沙藤、積雪草、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000備用；b)以上五味藥材，加8～12倍量水煎煮2小時(shí)，過(guò)濾得濾液I和藥渣；c)將步驟b所得藥渣加6～10倍量水煎煮1小時(shí)，過(guò)濾得濾液II和藥渣；d)將步驟b和步驟c所得的濾液合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.10的清膏，噴霧干燥，取藥粉備用；e)將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，65℃～85℃熔融，加入上述藥粉，混合均勻得藥液，將藥液滴入冷卻劑中制得滴丸。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述三金滴丸的制備方法，其特征在于步驟b加12倍量水。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述三金滴丸的制備方法，其特征在于步驟c加10倍量水。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述三金滴丸的制備方法，其特征在于步驟d濃縮清膏的條件為溫度為80℃，真空度為0.08～0.1Mpa；噴霧干燥的條件為霧化壓力0.25Mpa，進(jìn)風(fēng)溫度200～220℃，出風(fēng)溫度80～86℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述三金滴丸的制備方法，其特征在于步驟e使用的冷卻劑為甲基硅油。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述三金滴丸的制備方法，其特征在于滴制滴丸時(shí)滴距為4～5cm，冷卻劑溫度為4～8℃，內(nèi)/外口徑mm/mm為6.0/4.0，滴速為45～50滴/分。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種三金滴丸及其制備方法，這種藥物起效快，而且不加入輔料，適合不同患者使用。采用的技術(shù)方案是由下列重量配比的原料藥制成三金滴丸金櫻根2244、菝葜1122、羊開(kāi)口1122、金沙藤673、積雪草673、聚乙二醇4000為200～500、聚乙二醇6000為200～500。該藥能夠治療下焦?jié)駸?，熱淋，小便短赤，淋瀝澀痛，急、慢性腎盂腎炎，膀胱炎，尿路感染屬腎虛濕熱下注證者。
文檔編號(hào)A61P13/00GK1857647SQ200610020610
公開(kāi)日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月30日
發(fā)明者趙良彬, 趙敬民 申請(qǐng)人:趙良彬