普拉克索滴丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明創(chuàng)造涉及藥物配制品及其制備方法，具體為一種普拉克索滴丸及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 帕金森氏?。≒D)是一種大腦退行性神經(jīng)病變導(dǎo)致的致殘性疾病，又稱原發(fā)性震 顫麻痹。震顫麻痹主要病變?cè)诤谫|(zhì)一紋狀體多巴胺神經(jīng)通路上，是由于紋狀體內(nèi)缺乏多巴 胺引起。在老年人中為常見疾病，平均發(fā)病年齡為60歲，60歲以上病人的發(fā)病率為1%。有 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，近20年來發(fā)病率增加了 20倍。帕金森病在西歐、北美的患病率約為70/10 萬?180/10萬人；世界帕金森病患者約有400多萬人，年均發(fā)病率為8/10萬?18/10萬人 口。中國目前有200萬帕金森病患者，占到全球帕金森病患者總?cè)藬?shù)的一半,并且近年來患 病人數(shù)仍在不斷上升，每年新增病患10萬人，從理論上預(yù)測(cè)，抗帕金森病藥物市場(chǎng)規(guī)模為 100多億美元。
[0003] 普拉克索是一種非麥角類多巴胺激動(dòng)劑，它的主要優(yōu)點(diǎn)為：普拉克索高度選擇性 地作用于DA-2受體；早期單獨(dú)使用治療帕金森氏病，可有效控制運(yùn)動(dòng)癥狀，幫助早期患者 維持日常生活能力。普拉克索聯(lián)合左旋多巴還能有效改善晚期帕金森病患者的ADL評(píng)分和 運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分，使晚期ro患者生命更具活力。目前許多藥物都注重治療ro的運(yùn)動(dòng)障礙，但 資料顯示，ro患者伴發(fā)抑郁癥狀很常見，門診患者中抑郁的患病率高達(dá)47%?57%，一些 研究初步表明多巴胺受體激動(dòng)劑可替代抗抑郁藥來治療ro患者的抑郁。普拉克索口服吸 收迅速完全，達(dá)到峰濃度時(shí)間為1?3小時(shí)。絕對(duì)生物利用度高于90%，半衰期長(zhǎng)達(dá)8? 12小時(shí)。由于普拉克索不經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素P450酶代謝，血漿蛋白結(jié)合率低，因此藥物相 互作用更小。目前的研究未發(fā)現(xiàn)有胸膜、肺纖維化和心臟瓣膜病變等麥角類多巴胺受體激 動(dòng)劑相關(guān)的副作用。國外同時(shí)對(duì)于普拉克索用于治療RLS癥（restless leg syndrome)進(jìn) 行研究，認(rèn)為是有效的，而且普拉克索對(duì)多巴胺的神經(jīng)有保護(hù)作用，神經(jīng)保護(hù)和RLS癥的治 療是其獨(dú)一無二的優(yōu)點(diǎn)，可大大延緩病情的發(fā)展，保證了患者的健康。
[0004] 現(xiàn)有普拉克索類的藥物大多為片劑，存在服用量大、味道重難吞咽、起效緩慢等缺 點(diǎn)，因此尋求該類藥物的新型制劑類型是目前臨床治療的需要，同時(shí)，摸索出適合新的藥藥 劑形式的工藝也成為了目前研究的重要問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明創(chuàng)造要解決的問題是提供一種普拉克索的滴丸劑型及其制備方法。
[0006] -種普拉克索滴丸，所述滴丸是由普拉克索細(xì)粉與基質(zhì)以1 : (1-60)的重量比組 合而成；
[0007] 其中，所述的基質(zhì)為聚乙二醇500-6000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、 單硬脂酸干油酸、蟲蠟、吐溫、司班中的一種或幾種按照任意重量比混合的混合物；所述普 拉克索細(xì)粉為普拉克索及其酸根衍生物中的一種或幾種的混合物，其中所述普拉克索酸根 衍生物包括磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根衍生物中的至少一種。
[0008] 所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是緩釋滴丸制劑、控釋滴丸制劑、腸溶滴丸制 齊[J、包衣滴丸制劑。
[0009] 所述普拉克索滴丸的制備方法步驟如下：
[0010] (1)按照比例分別稱取普拉克索細(xì)粉和基質(zhì)，并將所述基質(zhì)加熱至熔融狀態(tài)；
[0011] (2)將稱取好的普拉克索細(xì)粉加入所述步驟（1)中制備好的熔融狀態(tài)的基質(zhì)中， 充分?jǐn)嚢枋顾銎绽怂骷?xì)粉均勻分散在熔融的基質(zhì)中形成熔融液；
[0012] (3)將所述熔融液置入滴丸機(jī)漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度；
[0013] (4)選擇大小合適的滴嘴，以適當(dāng)?shù)乃俣葘⑺鋈廴谝旱稳肜鋮s劑中；
[0014] (5)待所述熔融液在所述冷卻劑中收縮成型，取出，除去冷卻劑，干燥即得的所述 普拉克索滴丸。
[0015] 所述冷卻劑包括二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液中的一種或幾種的 混合物。
[0016] 步驟（3)所述保溫溫度為80°C，步驟（4)所述滴入冷卻劑的溫度是-5°c。
[0017] 本發(fā)明創(chuàng)造具有的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是：本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)研究對(duì)普拉克索劑型進(jìn)行 了改造，從片劑改為滴丸劑，使藥物成分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面 積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤海蚨?藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度和藥物穩(wěn)定性，產(chǎn)生高效、方便的作用。而 且本發(fā)明的生產(chǎn)工藝是在原有技術(shù)上進(jìn)行了優(yōu)化和改進(jìn)，所生產(chǎn)出的的滴丸中藥物分散較 為均勻，藥物穩(wěn)定性高、口服后較易吸收，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 本發(fā)明提供一種普拉克索滴丸及其制備方法，該方法中以普拉克索為主要原料， 按照一定的比例，加入聚乙二醇等基質(zhì)，在經(jīng)過特定的工藝、設(shè)備加工制備而成。具體如 下：
[0019] (1)處方：普拉克索+基質(zhì)
[0020] 基質(zhì)：包含有聚乙二醇（1500、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴 氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘 油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚醚的一種或一種以上的成分。
[0021] 普拉克索與基質(zhì)的重量比為1 : (1-60)。（2)制備工藝：具體實(shí)施步驟如下：
[0022] 第一步按照一定的比例將普拉克索與基質(zhì)混合。
[0023] 第二步采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融狀態(tài)，攪拌均勻。
[0024] 第三步將以上熔融混合物置入滴丸機(jī)漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度為80°C。
[0025] 第四步選擇大小合適的滴嘴，以適當(dāng)?shù)乃俣龋稳隷5°C的冷凝劑中。冷凝劑可以是 液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種。
[0026] 第五步待收縮成型，取出，除去表面冷凝劑，干燥、包裝即得。
[0027] 其中，本發(fā)明中所選擇的普拉克索為具有下列特征的化合物及其酸根（包括但不 限于磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根等）衍生物：
[0028] 中文名稱：普拉克索及其酸根類衍生物
[0029]英文名稱：Pramipexole
[0030] 化學(xué)名：2-氨基-4, 5, 6, 7-四氫-6-丙基氨苯噻唑
[0031] 分子式：C1QH17N3S
[0032] 結(jié)構(gòu)式
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種普拉克索滴丸，其特征在于：所述滴丸是由普拉克索細(xì)粉與基質(zhì)以1 : (1-60) 的重量比組合而成； 其中，所述的基質(zhì)為聚乙二醇500-6000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬 脂酸干油酸、蟲蠟、吐溫、司班中的一種或幾種按照任意重量比混合的混合物；所述普拉克 索細(xì)粉為普拉克索及其酸根衍生物中的一種或幾種的混合物，其中所述普拉克索酸根衍生 物包括磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根衍生物中的至少一種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的普拉克索滴丸，其特征在于：所述的滴丸可制成普通滴丸，也 可是緩釋滴丸制劑、控釋滴丸制劑、腸溶滴丸制劑、包衣滴丸制劑。
3. -種權(quán)利要求1所述的普拉克索滴丸的制備方法，其特征在于：所述普拉克索滴丸 的制備方法步驟如下： (1) 按照比例分別稱取普拉克索細(xì)粉和基質(zhì)，并將所述基質(zhì)加熱至熔融狀態(tài)； (2) 將稱取好的普拉克索細(xì)粉加入所述步驟（1)中制備好的熔融狀態(tài)的基質(zhì)中，充分 攪拌使所述普拉克索細(xì)粉均勻分散在熔融的基質(zhì)中形成熔融液； (3) 將所述熔融液置入滴丸機(jī)漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度； (4) 選擇大小合適的滴嘴，以適當(dāng)?shù)乃俣葘⑺鋈廴谝旱稳肜鋮s劑中； (5) 待所述熔融液在所述冷卻劑中收縮成型，取出，除去冷卻劑，干燥即得的所述普拉 克索滴丸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的普拉克索滴丸的制備方法，其特征在于：所述冷卻劑包括二 甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的普拉克索滴丸的制備方法，其特征在于：步驟（3)所述保溫 溫度為80°C，步驟（4)所述滴入冷卻劑的溫度是-5°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療帕金森氏病普拉克索滴丸及其制備方法。本發(fā)明以普拉克索為原料，按處方加入基質(zhì)混合均勻，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入專用的滴丸機(jī)，以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴入冷凝液劑中冷凝而成。本發(fā)明產(chǎn)品具有生物利用度高，快速釋藥，起效迅速，藥物穩(wěn)定性高，服用方便；并且減少輔料用量，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，操作容易，重量差異小，降低生產(chǎn)成本；無粉塵，有利于勞動(dòng)保護(hù)。
【IPC分類】A61K31-428, A61K47-34, A61K47-12, A61P25-16, A61K47-44, A61K9-20, A61P25-24, A61K47-42
【公開號(hào)】CN104523617
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410768656
【發(fā)明人】黃四周, 李明亮, 王 琦
【申請(qǐng)人】天津市康瑞藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月14日