專利名稱：金剛藤滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于附件炎和附件炎性包塊及婦科多種炎癥的藥物，尤其涉及一種以植物中草藥為原料制備成的用于附件炎和附件炎性包塊及婦科多種炎癥的藥物，以及它的制備方法。
背景技術(shù)：
附件炎所指的附件是指卵巢和輸卵管而言。卵巢、輸卵管炎多發(fā)生于育齡期婦女，尤以25-35歲發(fā)病率最高。如果有月經(jīng)期不注意局部清潔衛(wèi)生或有不潔性生活史，或流產(chǎn)，產(chǎn)后有感染，細(xì)菌上行即引起輸卵管內(nèi)膜和卵巢炎癥。急性附件炎一般在感染后兩周內(nèi)可出現(xiàn)發(fā)燒，兩側(cè)下腹劇痛，并于大便時加重，還有月經(jīng)量多，經(jīng)期延長等月經(jīng)失調(diào)的癥狀。婦科檢查發(fā)現(xiàn)陰道內(nèi)有膿性或血性分泌物，子宮頸充血，兩側(cè)附件區(qū)觸痛明顯。性盆腔治療不徹底，或患者體質(zhì)較差，病程遷延而成慢性附件炎。金剛藤又名菝葜，性溫，味甘；具有祛風(fēng)利濕，解毒散腫的作用。金剛藤主要含薯蕷皂甙元和多種薯蕷皂甙元組成的皂甙，藥理實驗證明這些都是本品抗菌消炎，解毒的主要成分。金剛藤糖漿系國家中藥保護(hù)品種，在臨床用于附件炎和附件炎性包塊及婦科多種炎癥的治療，使用和銷售情況良好，未見任何毒副反應(yīng)報道，已被納入國家基本醫(yī)療保險用藥。但是它存在以下缺點(diǎn)1、每次要服用20ml，服用量大、劑量不準(zhǔn)確而且不方便；2、由于是糖漿制劑，易酸敗、易沉淀，不適合糖尿病患者服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問題就是針對以上不足而提供一種服用量小，劑量準(zhǔn)確，能克服糖漿劑易酸敗、易沉淀的缺點(diǎn)的金剛藤滴丸制劑。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案由下列重量配比的原料藥制成的金剛藤滴丸金剛藤8333份，聚乙二醇4000為167～500份，聚乙二醇6000為167～500份。
為了達(dá)到最佳效果，發(fā)明人經(jīng)過大量實驗得到，各個原料藥的重量配比應(yīng)為金剛藤8333份，聚乙二醇4000為500份，聚乙二醇6000為167份。
本發(fā)明采用以下方式制得a)稱取金剛藤、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000備用；b)將金剛藤切片，加6～10倍水煎煮2小時，過濾得濾液I和藥渣；c)將步驟b所得藥渣加6～10倍水煎煮2小時，過濾得濾液II和藥渣；
d)將步驟b和步驟c所得的濾液合并，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50～60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為40％～50％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.30(70～80℃)的稠膏；e)將步驟d所得的稠膏干燥，粉碎，過90～110目篩，得到浸膏粉；f)將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在65℃～85℃恒溫條件下溶化，加入金剛藤干浸膏粉，將混合物滴入冷卻劑中制得滴丸。
經(jīng)過實驗證實在采用下列任一特殊條件能夠達(dá)到更好的效果步驟b采用的是加10倍水；步驟c采用的是加8倍水；步驟d中含醇量為40％；步驟f為85℃恒溫，使用的冷卻劑為甲基硅油。
而在同時采用上述條件時能夠達(dá)到最佳效果。
本制劑與金剛藤糖漿相比，具有很多優(yōu)點(diǎn)1、口服給藥后，水溶性的基質(zhì)迅速促進(jìn)油溶的藥物分散，有利于藥物的快速吸收，同時做成滴丸后使液體藥物固體化，更有利于藥物的成型，同時提高了藥物的穩(wěn)定性；2、不透光的包裝材料可使藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的影響，從而提高藥物的穩(wěn)定性；3、能簡化生產(chǎn)工藝，降低成本；4、豐富了本品劑型，適應(yīng)臨床不同的使用，利于本方的推廣和應(yīng)用。
5、滴丸不用糖作輔料，避免糖尿病人不能使用的缺點(diǎn)，從而擴(kuò)大了適用人群；6、滴丸載藥量準(zhǔn)確，患者每次服用量較糖漿準(zhǔn)確；7、解決了糖漿易酸敗和沉淀的問題；在質(zhì)量方面，兩者的比較見下表
該種技術(shù)方案能夠?qū)崿F(xiàn)發(fā)明目的的藥理是抗炎作用金剛藤水提物和醇提物均有顯著的抗炎作用，能預(yù)防和治療由1％角叉菜膠引起的小白鼠動物炎癥腫脹。其中，80％醇提取物有明顯的抗炎作用，表明金剛藤提取物可進(jìn)一步精制、純化。
抑制小鼠耳腫脹 將金剛藤糖漿和金剛藤片口服給藥三天，末次給藥1小時，均能顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫脹，且有一定的計量相關(guān)性。由試驗結(jié)果可知，金剛藤片與口服液60、40、20g(生藥)/kg均有抑制二甲苯致小鼠耳腫脹的作用(P＜0.01)，且大劑量的金剛藤片的抑制作用與金剛藤口服液作用相當(dāng)，并優(yōu)于阿司匹林。
抑制小鼠扭體反應(yīng) 金剛藤片各劑量組均能抑制小鼠扭體反應(yīng)，其中大中劑量組作用明顯，小劑量組20g(生藥)/kg鎮(zhèn)痛作用弱。且金剛藤片60g(生藥)/kg與金剛藤糖漿60g(生藥)/kg作用相當(dāng)(P＜0.05)。
因此基于金剛藤的上述功效，其能夠在治療附件炎和附件炎性包塊及婦科多種炎癥的過程中發(fā)揮作用。這一點(diǎn)通過國家已經(jīng)批準(zhǔn)金剛藤糖漿為國家中藥保護(hù)品種，廣泛用于臨床而沒有發(fā)現(xiàn)副作用所證實。
以下是實現(xiàn)本發(fā)明目的的關(guān)鍵1、采用單一的聚乙二醇4000、聚乙二醇6000基質(zhì)，其成型效果均不理想，單用聚乙二醇4000做基質(zhì)，硬度達(dá)不到要求，耐熱性差。單用聚乙二醇6000，滴制時粘度太高，溫度相對較高，滴丸的光澤度不好，易拖尾。通過研究證明選聚乙二醇4000、聚乙二醇6000的混合基質(zhì)來避免以上單用各基質(zhì)帶來的問題。
2、滴丸的滴制情況往往與基質(zhì)，冷卻劑的種類，藥物與基質(zhì)的最佳配比以及藥液滴制的溫度有較大聯(lián)系，以藥物(金剛藤中試出膏率約4％)∶PEG4000∶PEG6000(1∶1.5∶0.5)，甲基硅油為冷卻劑，藥液為85℃滴制時效果較好。
3、干浸膏粉粒徑太大，在基質(zhì)中分散不好，易于沉底結(jié)塊，故對干浸膏的粒徑做相應(yīng)考察，浸膏粉與基質(zhì)融合時，藥粉通過90～110目篩時融合情況較好，便于滴制。
4、滴丸滴制情況還與滴制過程中滴距、滴速、溫度、滴口徑等因素有關(guān)系，以甲基硅油為冷卻劑，滴距2～3cm，冷卻溫度為0～5℃，口徑(內(nèi)/外mm/mm)為6.0/4.0，滴速為60～65滴/分較好。
本發(fā)明產(chǎn)品功能主治清熱解毒，消腫散結(jié)。用于附件炎和附件炎性包塊及婦科多種炎癥。用法用量口服，一次3.6g(相當(dāng)于生藥量30g)，一日3次。本發(fā)明產(chǎn)品應(yīng)在10萬級潔凈區(qū)中進(jìn)行分裝。


附圖為本發(fā)明工藝流程圖。
(五)具體實施例實施例一按下述配比稱取各藥物金剛藤8333g、聚乙二醇4000為500g、聚乙二醇6000為167g
其制備方法包括以下步驟a)稱取金剛藤、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000備用；b)將金剛藤切片，加10倍量水煎煮2小時，過濾得濾液I和藥渣；c)將步驟b所得藥渣加8倍量水煎煮2小時，過濾得濾液II和藥渣；d)將步驟b和步驟c所得的濾液合并，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50～60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為40％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.30(70～80℃)的稠膏；e)將步驟d所得的稠膏干燥，粉碎，過100目篩，得到浸膏粉；f)將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在85℃恒溫條件下溶化，加入金剛藤干浸膏粉，加適量水，攪勻，將混合液置滴丸機(jī)貯料缸中，85℃保溫，滴入冷卻甲基硅油冷凝桶中，滴距2cm，冷卻溫度0～5℃，口徑(內(nèi)/外mm/mm)6.0/4.0，滴速60～65滴/分，將滴丸取出，除去冷凝液，即得。
實施例二按下述配比稱取各藥物金剛藤8333g、聚乙二醇4000為500g、聚乙二醇6000為167g其制備方法包括以下步驟a)稱取金剛藤、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000備用；b)將金剛藤切片，加10倍量水煎煮2小時，過濾得濾液I和藥渣；c)將步驟b所得藥渣加8倍量水煎煮2小時，過濾得濾液II和藥渣；d)將步驟b和步驟c所得的濾液合并，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50～60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為40％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.30(70～80℃)的稠膏；e)將步驟d所得的稠膏干燥，粉碎，過100目篩，得到浸膏粉；f)將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在85℃恒溫條件下溶化，加入金剛藤干浸膏粉，加適量水，攪勻，將混合液置滴丸機(jī)貯料缸中，85℃保溫，滴入冷卻甲基硅油冷凝桶中，滴距2cm，冷卻溫度0～5℃，口徑(內(nèi)/外mm/mm)6.0/4.0，滴速60～65滴/分，將滴丸取出，除去冷凝液，制成成品1000丸。
實施例三按下述配比稱取各藥物金剛藤8333g、聚乙二醇4000為167g、聚乙二醇6000為500g其制備方法包括以下步驟a)稱取金剛藤、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000備用；b)將金剛藤切片，加10倍量水煎煮2小時，過濾得濾液I和藥渣；c)將步驟b所得藥渣加6倍量水煎煮2小時，過濾得濾液II和藥渣；d)將步驟b和步驟c所得的濾液合并，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50～60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為50％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.30(70～80℃)的稠膏；e)將步驟d所得的稠膏干燥，粉碎，過100目篩，得到浸膏粉；f)將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在80℃恒溫條件下溶化，加入金剛藤干浸膏粉，加適量水，攪勻，將混合液置滴丸機(jī)貯料缸中，80℃保溫，滴入冷卻甲基硅油冷凝桶中，滴距2cm，冷卻溫度0～5℃，口徑(內(nèi)/外mm/mm)6.0/4.0，滴速60～65滴/分，將滴丸取出，除去冷凝液，即得。
實施例四按下述配比稱取各藥物金剛藤8333g、聚乙二醇4000為500g、聚乙二醇6000為167g其制備方法包括以下步驟b)將金剛藤切片，加10倍量水煎煮2小時，過濾得濾液I和藥渣；c)將步驟b所得藥渣加6倍量水煎煮2小時，過濾得濾液II和藥渣；d)將步驟b和步驟c所得的濾液合并，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50～60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為50％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.30(70～80℃)的稠膏；e)將步驟d所得的稠膏干燥，粉碎，過100目篩，得到浸膏粉；f)將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在80℃恒溫條件下溶化，加入金剛藤干浸膏粉，加適量水，攪勻，將混合液置滴丸機(jī)貯料缸中，80℃保溫，滴入冷卻甲基硅油冷凝桶中，滴距2cm，冷卻溫度0～5℃，口徑(內(nèi)/外mm/mm)6.0/4.0，滴速60～65滴/分，將滴丸取出，除去冷凝液，即得。
實施例五按下述配比稱取各藥物金剛藤8333g、聚乙二醇4000為167g、聚乙二醇6000為500g其制備方法包括以下步驟a)稱取金剛藤、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000備用；b)將金剛藤切片，加10倍量水煎煮2小時，過濾得濾液I和藥渣；c)將步驟b所得藥渣加8倍量水煎煮2小時，過濾得濾液II和藥渣；d)將步驟b和步驟c所得的濾液合并，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50～60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為40％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.30(70～80℃)的稠膏；e)將步驟d所得的稠膏干燥，粉碎，過100目篩，得到浸膏粉；f)將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在85℃恒溫條件下溶化，加入金剛藤干浸膏粉，加適量水，攪勻，將混合液置滴丸機(jī)貯料缸中，85℃保溫，滴入冷卻甲基硅油冷凝桶中，滴距2cm，冷卻溫度0～5℃，口徑(內(nèi)/外mm/mm)6.0/4.0，滴速60～65滴/分，將滴丸取出，除去冷凝液，即得。
按上述工藝進(jìn)行試制三批考察，其中三批數(shù)據(jù)及一般質(zhì)量檢查結(jié)果見表一、表二表一 三批中試樣品試制數(shù)據(jù)
表二 三批中試樣品檢驗結(jié)果
從三批中試來看，該工藝基本穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種金剛藤滴丸，其特征在于它主要是由下列重量配比的原料藥制成金剛藤8333份，聚乙二醇4000為167～500份，聚乙二醇6000為167～500份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金剛藤滴丸，其特征在于各原料的重量配比是金剛藤8333份，聚乙二醇4000為500份，聚乙二醇6000為167份。
3.一種金剛藤滴丸的制備方法，其特征在于它包括下列步驟a)稱取金剛藤、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000備用；b)將金剛藤切片，加6～10倍水煎煮2小時，過濾得濾液I和藥渣；c)將步驟b所得藥渣加6～10倍水煎煮2小時，過濾得濾液II和藥渣；d)將步驟b和步驟c所得的濾液合并，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.10的清膏，加乙醇使含醇量為40％～50％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25～1.30的稠膏；e)將步驟d所得的稠膏干燥，粉碎，過篩，得到浸膏粉；f)將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合，在65℃～85℃恒溫條件下溶化，加入金剛藤干浸膏粉，將混合物滴入冷卻劑中制得滴丸。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述金剛藤滴丸的制備方法，其特征在于步驟b采用的是加10倍量水。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述金剛藤滴丸的制備方法，其特征在于步驟c采用的是加8倍量水。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述金剛藤滴丸的制備方法，其特征在于步驟d中含醇量為40％。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述金剛藤滴丸的制備方法，其特征在于步驟f使用的冷卻劑為甲基硅油。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述金剛藤滴丸的制備方法，其特征在于步驟f為85℃恒溫。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述金剛藤滴丸的制備方法，其特征在于滴制滴丸時滴距為2～3cm，冷卻溫度為0～5℃，內(nèi)/外口徑mm/mm為6.0/4.0，滴速為60～65滴/分。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種金剛藤滴丸及其制備方法，解決了原糖漿劑型服用量大、劑量不準(zhǔn)確、不方便、易酸敗、易沉淀、不適合糖尿病患者服用等問題。采用的技術(shù)方案是由下列重量配比的原料藥制成金剛藤滴丸金剛藤8333份，聚乙二醇4000為167－500份，聚乙二醇6000為167－500份。該藥能夠治療附件炎和附件炎性包塊及婦科多種炎癥。
文檔編號A61K9/20GK1857568SQ200610020609
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月30日
發(fā)明者趙良彬, 趙敬民 申請人:趙良彬